本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體為一種3D打印甘草黃酮分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：粉液三維印刷(3DP)技術(shù)是在上個世紀(jì)80年代末由麻省理工學(xué)院開發(fā)的一種快速成型技術(shù)，這種技術(shù)采用液體把多層的粉狀物黏合在一起形成三維結(jié)構(gòu)。具體的說，該技術(shù)先鋪設(shè)一層薄薄的藥粉，然后再在選定區(qū)域噴上液滴，液滴與粉末的相互作用會使材料在微觀層面上黏結(jié)在一起；然后再鋪上一層藥粉。如此反復(fù)進(jìn)行，直至完成藥片的打印。相對傳統(tǒng)的壓片技術(shù)，采用該技術(shù)制備的藥片具有多孔結(jié)構(gòu)，“就算是一小口水也能使藥片快速分散”，從而使藥片方便吞咽并快速起效。2015年8月，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)全球首個3D打印藥物Spritam(左乙拉西坦，或Levetiracetam)速溶片上市，標(biāo)志著3D打印成為一種新的制劑加工技術(shù)。甘草為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、脹果甘草GlycyrrhizainflateBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根。甘草黃酮是甘草中最重要的活性成分之一，已發(fā)現(xiàn)含有150多個化合物，它們分別屬于黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類、查爾酮類、二氫黃酮類、二氫查爾酮類等十幾大類?，F(xiàn)代藥理研究表明，甘草黃酮是一類生物活性較強(qiáng)的物質(zhì)，有抗?jié)儭⒖咕?、抗炎、解痙、降血脂、鎮(zhèn)痛等作用。目前，以甘草黃酮為原料的上市的制劑品種為膠囊劑(商品名稱：安胃瘍膠囊)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種3D打印甘草黃酮分散片，崩解速度更快，可快速釋放，達(dá)到速效的目的，并增加其生物利用度。本發(fā)明的另一個目的上提供上述甘草黃酮分散片的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種3D打印甘草黃酮分散片，其特征在于：按重量百分比計算，其配方包含以下組分：甘草黃酮15-50％、微晶纖維素30-50％、糊精30-50％、聚維酮10-15％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％，由3D打印而成。按重量百分比計算，其配方包含以下組分：甘草黃酮20-30％、微晶纖維素30-40％、糊精30-40％、聚維酮10-12％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％。按重量百分比計算，其配方包含以下組分：甘草黃酮25％、微晶纖維素32.5％、糊精32.5％、聚維酮10％。所述的微晶纖維素采用微晶纖維素PH101。所述的聚維酮采用聚維酮K30。所述的矯味劑為三氯蔗糖、甜菊糖、阿斯帕坦、麥力甜或香精。一種3D打印甘草黃酮分散片的制備方法，其特征在于包括以下步驟：(1)按重量百分比計算，將甘草黃酮15-50％、微晶纖維素20-50％、糊精20-50％、聚維酮10-15％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％按比例混合均勻，作為藥粉裝入3D打印快速成型機(jī)的粉末盒中；(2)將黏合劑裝入墨盒中；(3)根據(jù)預(yù)先設(shè)定好的參數(shù)，建模，并導(dǎo)入3D打印快速成型機(jī)的控制系統(tǒng)中；(4)控制系統(tǒng)輸出指令，控制3D打印快速成型機(jī)打印甘草黃酮分散片：鋪粉裝置先在粉床上鋪一層的藥粉，然后在選定區(qū)域噴涂黏合劑，為分散片的第一層，隨后鋪粉裝置鋪第二層粉末，如此逐層打印，層層疊加，直至完成分散片的打??；(5)待分散片黏結(jié)和干燥后取出，清掃周圍殘留粉末，即得。所述步驟(3)的參數(shù)中，分散片三維參數(shù)為：直徑5-12mm、厚度2-6mm、層數(shù)20-60層，黏合劑參數(shù)為：噴涂速率3.5-4.5nL×10-14kz、噴涂次數(shù)1-3次。所述的黏合劑為水、30％～75％乙醇溶液、淀粉漿、聚維酮的水或乙醇溶液。所述步驟(4)中，每層藥粉的厚度為0.1mm。本發(fā)明的有益效果：采用3DP技術(shù)打印的甘草黃酮分散片具有崩解速度更快、生物利用度更高、服用更方便等特點(diǎn)，同時起效更快。而且，相對現(xiàn)有的技術(shù)，3D打印技術(shù)可以根據(jù)患者的個體差異、病證的輕重緩急量身定制適合于患者的劑量，實(shí)現(xiàn)個性化給藥和精準(zhǔn)治療，從而減少患者服用片數(shù)，使藥物制劑發(fā)揮最大療效，并使藥物毒副作用降到最低。具體實(shí)施方式本發(fā)明是一種3D打印甘草黃酮分散片，按重量百分比計算，其配方包含以下組分：甘草黃酮15-50％、微晶纖維素20-50％、糊精20-50％、聚維酮10-15％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％，由3D打印而成。較優(yōu)選的，按重量百分比計算，其配方包含以下組分：甘草黃酮20-30％、微晶纖維素30-40％、糊精30-40％、聚維酮10-12％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％。最優(yōu)選的，按重量百分比計算，其配方包含以下組分：甘草黃酮25％、微晶纖維素32.5％、糊精32.5％、聚維酮10％。優(yōu)選的，微晶纖維素采用微晶纖維素PH101。微晶纖維素PH101為由纖維素部分水解而制得的晶體粉末。微晶纖維素對藥物的容納量較大，常作為稀釋劑使用。微晶纖維素還具有良好的流動性和崩解作用，遇水可迅速崩解形成均勻的混懸液，具有崩解劑和混懸劑雙重作用。優(yōu)選的，聚維酮采用聚維酮K30。聚維酮K30(PVPK30)是由N-乙烯基吡咯烷酮(簡稱NVP)經(jīng)自由基聚合而成，平均分子量為5萬。聚維酮為優(yōu)良的黏合劑，作為黏合劑，水溶液、醇溶液或固體粉末都可應(yīng)用。聚維酮具有親水性，易濕潤、滲入，片劑易崩解，有利于藥物的溶出。優(yōu)選的，矯味劑為三氯蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、麥力甜或香精等。一種3D打印甘草黃酮分散片的制備方法，其特征在于包括以下步驟：(1)按重量百分比計算，將甘草黃酮15-50％、微晶纖維素20-50％、糊精20-50％、聚維酮10-15％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％按比例混合均勻，作為藥粉裝入3D打印快速成型機(jī)的粉末盒中；(2)將黏合劑裝入墨盒中；其中所述的黏合劑為水、30％～75％乙醇溶液、淀粉漿、聚維酮的水或乙醇溶液；(3)根據(jù)預(yù)先設(shè)定好的參數(shù)，建模，并導(dǎo)入3D打印快速成型機(jī)的控制系統(tǒng)中；(4)控制系統(tǒng)輸出指令，控制3D打印快速成型機(jī)打印甘草黃酮分散片：鋪粉裝置先在粉床上鋪一層厚度為0.1mm的藥粉，然后在選定區(qū)域噴涂黏合劑，為分散片的第一層，隨后鋪粉裝置鋪第二層粉末，如此逐層打印，層層疊加，直至完成分散片的打?。?5)待分散片黏結(jié)和干燥后取出，清掃周圍殘留粉末，即得。步驟(3)所述參數(shù)如下：下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但并不作為限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1本實(shí)施例的3D打印甘草黃酮分散片處方如下：名稱比例(％)甘草黃酮25微晶纖維素PH10132.5糊精32.5聚維酮K3010黏合劑水本實(shí)施例的3D打印參數(shù)如下：制備方法如下：1.將甘草黃酮、微晶纖維素PH101、糊精、聚維酮K30按比例混合均勻，裝入LTY-200三維打印快速成型機(jī)的粉末盒中；2.將黏合劑裝入墨盒中；3.根據(jù)預(yù)先設(shè)定好的參數(shù)，利用CAD等軟件建模，并轉(zhuǎn)換成stl格式文件導(dǎo)入3D打印機(jī)的LTY軟件控制系統(tǒng)中；4.由計算機(jī)輸出指令，控制3D打印機(jī)打印甘草黃酮分散片：鋪粉裝置先在粉床上鋪一層厚度為0.1mm的藥粉，然后在選定區(qū)域噴涂黏合劑，為分散片的第一層。隨后粉床下降，鋪粉裝置鋪第二層粉末，如此逐層打印，層層疊加，直至完成分散片的打印；5.待分散片黏結(jié)和干燥后取出，清掃周圍殘留粉末，即得。實(shí)施例2本實(shí)施例的3D打印甘草黃酮分散片處方如下：名稱比例(％)甘草黃酮30微晶纖維素PH10125糊精34.5聚維酮K3010甜菊糖0.5黏合劑2％聚維酮K30的水溶液本實(shí)施例的3D打印參數(shù)如下：制備方法如下：1.將甘草黃酮、微晶纖維素PH101、糊精、聚維酮K30、甜菊糖按比例混合均勻，裝入LTY-200三維打印快速成型機(jī)的粉末盒中；2.將黏合劑裝入墨盒中；3.根據(jù)預(yù)先設(shè)定好的參數(shù)，利用CAD等軟件建模，并轉(zhuǎn)換成stl格式文件導(dǎo)入3D打印機(jī)的LTY軟件控制系統(tǒng)中；4.由計算機(jī)輸出指令，控制3D打印機(jī)打印甘草黃酮分散片：鋪粉裝置先在粉床上鋪一層厚度為0.1mm的藥粉，然后在選定區(qū)域噴涂黏合劑，為分散片的第一層。隨后粉床下降，鋪粉裝置鋪第二層粉末，如此逐層打印，層層疊加，直至完成分散片的打印；5.待分散片黏結(jié)和干燥后取出，清掃周圍殘留粉末，即得。實(shí)施例3本實(shí)施例的3D打印甘草黃酮分散片處方如下：名稱比例(％)甘草黃酮20微晶纖維素PH10130糊精39.5聚維酮K3010微粉硅膠0.5黏合劑2％聚維酮K30的水溶液本實(shí)施例的3D打印參數(shù)如下：制備方法如下：1.將甘草黃酮、微晶纖維素PH101、糊精、聚維酮K30、微粉硅膠按比例混合均勻，裝入LTY-200三維打印快速成型機(jī)的粉末盒中；2.將黏合劑裝入墨盒中；3.根據(jù)預(yù)先設(shè)定好的參數(shù)，利用CAD等軟件建模，并轉(zhuǎn)換成stl格式文件導(dǎo)入3D打印機(jī)的LTY軟件控制系統(tǒng)中；4.由計算機(jī)輸出指令，控制3D打印機(jī)打印甘草黃酮分散片：鋪粉裝置先在粉床上鋪一層厚度為0.1mm的藥粉，然后在選定區(qū)域噴涂黏合劑，為分散片的第一層。隨后粉床下降，鋪粉裝置鋪第二層粉末，如此逐層打印，層層疊加，直至完成分散片的打??；5.待分散片黏結(jié)和干燥后取出，清掃周圍殘留粉末，即得。實(shí)驗(yàn)例(對比崩解實(shí)驗(yàn))1.實(shí)驗(yàn)對象1.1安胃瘍分散片：按照中國專利“一種安胃瘍分散片的制備方法”(專利號201511011086.9)中的實(shí)施例1制備；1.2甘草黃酮分散片(3D打印)：按實(shí)施例1制得的。2.實(shí)驗(yàn)儀器：78X-3C型片劑多用測定儀(上海黃海藥檢儀器有限公司)3.實(shí)驗(yàn)方法按照2015版《中國藥典》第四部“崩解時限檢查法”規(guī)定，將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降至低點(diǎn)時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有37℃±1℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升至高點(diǎn)時篩網(wǎng)在水面下15mm處，吊籃頂部不可浸沒于溶液中。分別取6片安胃瘍分散片和3D打印甘草黃酮分散片置于吊籃的玻璃管中，平行測定3次分散片的崩解時限。4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果安胃瘍分散片和3D打印甘草黃酮分散片的對比崩解實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的3D打印甘草黃酮分散片的崩解速度顯著快于安胃瘍分散片。表1安胃瘍分散片和3D打印甘草黃酮分散片的崩解時間當(dāng)前第1頁1 2 3