本發(fā)明屬于藥物成型技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種撲熱息痛片生產(chǎn)中HPMC漿的制備工藝。

背景技術(shù)：

撲熱息痛是常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥之一，通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素合成，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛效果，其安全性和有效性經(jīng)多年臨床使用得到確認(rèn)。由于其療效確切、安全性好，在兒科也得到廣泛應(yīng)用，常用于由感冒、急性上呼吸道感染、急性咽喉炎等疾病引起的小兒發(fā)熱。作為解熱鎮(zhèn)痛的一線(xiàn)藥物，對(duì)撲熱息痛的相關(guān)制劑較多，目前已上市銷(xiāo)售或已申請(qǐng)專(zhuān)利的制劑主要分為兩種：一種是口服劑型，如普通片劑、膠囊、顆粒劑、糖漿劑、口服液、干混懸劑、混懸液、軟膠囊、咀嚼片、分散片、口崩片、緩釋片、緩釋膠囊等；另一種是非口服用藥的制劑，如乳膏劑、搽劑、栓劑。

但在現(xiàn)有制造解熱鎮(zhèn)痛藥撲熱息痛片劑的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)其制粒工藝未夠完善，物料成粒時(shí)間長(zhǎng)短不一，難以控制在一個(gè)穩(wěn)定范圍，從而造成撲熱息痛晶體未能充分地被包裹，成粒大小不均勻，顆?？蓧盒?、流動(dòng)性差，引起顆粒壓片時(shí)填模不均勻，片重差異大，并使沖頭壓力分布不均勻，容易產(chǎn)生爆片等問(wèn)題，從而大大降低了成品的一次性合格率，產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因在于撲熱息痛片劑生產(chǎn)過(guò)程中羥丙基甲基纖維素(HPMC)漿配制工藝不科學(xué)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決以上現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)和不足之處，本發(fā)明的目的在于提供一種撲熱息痛片生產(chǎn)中羥丙基甲基纖維素(HPMC)漿的制備工藝。

本發(fā)明目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種撲熱息痛片生產(chǎn)中羥丙基甲基纖維素(HPMC)漿的制備工藝，包括如下步驟：

(1)HPMC漿的制備：將羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶于45～100℃的熱水中，制備成質(zhì)量濃度為7％～10％的HPMC溶液，自然冷卻至室溫后加水稀釋至HPMC的質(zhì)量濃度為2％～5％，攪拌混合均勻后靜置泡漿18～48h，得到HPMC漿料；

(2)往步驟(1)所得HPMC漿料加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％～20％的撲熱息痛后經(jīng)制粒、干燥、選粒、壓片，得到撲熱息痛片。

優(yōu)選地，步驟(1)中所述的熱水溫度為60℃。

優(yōu)選地，步驟(1)中所述HPMC溶液的質(zhì)量濃度為8％。

優(yōu)選地，步驟(1)中所述稀釋至HPMC的質(zhì)量濃度為4％。

優(yōu)選地，步驟(1)中所述泡漿的時(shí)間為20h。

優(yōu)選地，步驟(2)中所述撲熱息痛加入的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％。

優(yōu)選地，步驟(2)中所述選粒是指用16目篩網(wǎng)選粒。

本發(fā)明撲熱息痛片生產(chǎn)中HPMC漿的制備工藝具有如下優(yōu)點(diǎn)及有益效果：

本發(fā)明通過(guò)特定方法制備HPMC漿，通過(guò)稀釋、泡漿步驟，所得HPMC漿料穩(wěn)定，在制備撲熱息痛片過(guò)程中，撲熱息痛晶體能充分地被HPMC包裹，成粒大小均勻，顆?？蓧盒?、流動(dòng)性好，顆粒壓片時(shí)填模均勻，片重差異小，并使沖頭壓力分布均勻，使得撲熱息痛片的制備工藝一次成品率大大提高，藥片的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均達(dá)到要求，制粒時(shí)間穩(wěn)定，藥片壓片無(wú)裂片，藥片的溶出度更是有所提高。

附圖說(shuō)明

圖1為以實(shí)施例4的工藝生產(chǎn)各批次產(chǎn)品的一次成品率曲線(xiàn)圖。

圖2為實(shí)施例4與對(duì)比例1所得撲熱息痛片的產(chǎn)品成品率、壓片工序收率及藥片溶出度結(jié)果比較圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例及附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。

實(shí)施例1

(1)配置HPMC漿料：將羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶于60℃的熱水中，制備成質(zhì)量濃度為8％的HPMC溶液150g，自然冷卻至室溫后加水稀釋至HPMC的質(zhì)量濃度為2％，攪拌混合均勻后靜置泡漿20h，得到HPMC漿料；

(2)往步驟(1)所得HPMC漿料加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的撲熱息痛，然后經(jīng)制粒、干燥、選粒、壓片，得到撲熱息痛片。

實(shí)施例2

(1)配置HPMC漿料：將羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶于60℃的熱水中，制備成質(zhì)量濃度為8％的HPMC溶液150g，自然冷卻至室溫后加水稀釋至HPMC的質(zhì)量濃度為4％，攪拌混合均勻后靜置泡漿20h，得到HPMC漿料；

(2)往步驟(1)所得HPMC漿料加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的撲熱息痛，然后經(jīng)制粒、干燥、選粒、壓片，得到撲熱息痛片。

實(shí)施例3

(1)配置HPMC漿料：將羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶于60℃的熱水中，制備成質(zhì)量濃度為8％的HPMC溶液150g，自然冷卻至室溫后加水稀釋至HPMC的質(zhì)量濃度為5％，攪拌混合均勻后靜置泡漿20h，得到HPMC漿料；

(2)往步驟(1)所得HPMC漿料加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的撲熱息痛，然后經(jīng)制粒、干燥、選粒、壓片，得到撲熱息痛片。

實(shí)施例4

(1)配置HPMC漿料：將羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶于60℃的熱水中，制備成質(zhì)量濃度為8％的HPMC溶液150g，自然冷卻至室溫后加水稀釋至HPMC的質(zhì)量濃度為2％，攪拌混合均勻后靜置泡漿20h，得到HPMC漿料；

(2)往步驟(1)所得HPMC漿料加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％的撲熱息痛，然后經(jīng)制粒、干燥、選粒、壓片，得到撲熱息痛片。

以本實(shí)施例的工藝經(jīng)過(guò)32批1565萬(wàn)片撲熱息痛片的生產(chǎn)檢驗(yàn)，一次成品率大大提高，藥片的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均達(dá)到要求，制粒時(shí)間穩(wěn)定，藥片壓片無(wú)裂片。藥片的溶出度更是有所提高。各批次產(chǎn)品的一次成品率曲線(xiàn)圖如圖1所示。

實(shí)施例5

(1)配置HPMC漿料：將羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶于60℃的熱水中，制備成質(zhì)量濃度為8％的HPMC溶液150g，自然冷卻至室溫后加水稀釋至HPMC的質(zhì)量濃度為4％，攪拌混合均勻后靜置泡漿20h，得到HPMC漿料；

(2)往步驟(1)所得HPMC漿料加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％的撲熱息痛，然后經(jīng)制粒、干燥、選粒、壓片，得到撲熱息痛片。

實(shí)施例6

(1)配置HPMC漿料：將羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶于60℃的熱水中，制備成質(zhì)量濃度為8％的HPMC溶液150g，自然冷卻至室溫后加水稀釋至HPMC的質(zhì)量濃度為5％，攪拌混合均勻后靜置泡漿20h，得到HPMC漿料；

(2)往步驟(1)所得HPMC漿料加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％的撲熱息痛，然后經(jīng)制粒、干燥、選粒、壓片，得到撲熱息痛片。

實(shí)施例7

(1)配置HPMC漿料：將羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶于60℃的熱水中，制備成質(zhì)量濃度為8％的HPMC溶液150g，自然冷卻至室溫后加水稀釋至HPMC的質(zhì)量濃度為2％，攪拌混合均勻后靜置泡漿20h，得到HPMC漿料；

(2)往步驟(1)所得HPMC漿料加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％的撲熱息痛，然后經(jīng)制粒、干燥、選粒、壓片，得到撲熱息痛片。

實(shí)施例8

(1)配置HPMC漿料：將羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶于60℃的熱水中，制備成質(zhì)量濃度為8％的HPMC溶液150g，自然冷卻至室溫后加水稀釋至HPMC的質(zhì)量濃度為4％，攪拌混合均勻后靜置泡漿20h，得到HPMC漿料；

(2)往步驟(1)所得HPMC漿料加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％的撲熱息痛，然后經(jīng)制粒、干燥、選粒、壓片，得到撲熱息痛片。

實(shí)施例9

(1)配置HPMC漿料：將羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶于60℃的熱水中，制備成質(zhì)量濃度為8％的HPMC溶液150g，自然冷卻至室溫后加水稀釋至HPMC的質(zhì)量濃度為5％，攪拌混合均勻后靜置泡漿20h，得到HPMC漿料；

(2)往步驟(1)所得HPMC漿料加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％的撲熱息痛，然后經(jīng)制粒、干燥、選粒、壓片，得到撲熱息痛片。

采用實(shí)施例1～9的工藝制備的撲熱息痛片的完整片比例及溶出度測(cè)試結(jié)果如表1所示。

表1

對(duì)比例1

(1)配置HPMC漿料：將羥丙基甲基纖維素(HPMC)直接溶于100℃的熱水中，制備成質(zhì)量濃度為2％的HPMC溶液，然后靜置泡漿<15小時(shí)，得到HPMC漿料；

(2)往步驟(1)所得HPMC漿料加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％的撲熱息痛，然后經(jīng)制粒、干燥、選粒、壓片，得到撲熱息痛片。

將實(shí)施例4與對(duì)比例1所得撲熱息痛片的產(chǎn)品成品率、壓片工序收率及藥片溶出度進(jìn)行比較，結(jié)果如圖2所示。由圖2可以看出，采用本發(fā)明的工藝后產(chǎn)品成品率、壓片工序收率、藥片溶出度等技術(shù)指標(biāo)有明顯提高。

撲熱息痛片一次成品率由原來(lái)的91％增加到98％，增產(chǎn)130萬(wàn)片藥片，創(chuàng)造經(jīng)濟(jì)效益130×0.3元/片＝39.00萬(wàn)元；采用本發(fā)明的工藝所得撲熱息痛片無(wú)裂片現(xiàn)象，節(jié)約了挑片時(shí)間，節(jié)約工時(shí)120天，創(chuàng)造經(jīng)濟(jì)效益120×98元/天＝1.176萬(wàn)元。以上兩項(xiàng)合共創(chuàng)造經(jīng)濟(jì)效益39.00+1.176＝40.176萬(wàn)元。

上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其它的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。