一種抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法,屬于生物材料表面改性領(lǐng)域。該方法首先采用氨解使聚酯材料表面帶上正電的氨基或使多巴胺自聚合于材料表面形成帶正電的聚多巴胺涂層,再將帶有陽離子的聚酯材料浸入帶負電的生物大分子溶液中,如此反復通過層層靜電自組裝使聚酯材料表面固定親水和生物相容的生物大分子。該方法可有效降低聚酯材料的靜態(tài)水接觸角,提高材料的親水性,生物大分子的引入能進一步阻止血小板的黏附,且對血小板的聚集等功能無顯著影響。
【專利說明】
一種抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備 方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于生物材料的表面改性技術(shù)領(lǐng)域,具體為一種抗血小板黏附且不影響血 小板功能的聚酯材料的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 聚酯材料尤其是無紡布類,由于具有較大的比表面和多孔性,良好的物理機械性 能且易加工等優(yōu)點,已被廣泛用于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域,特別是白細胞過濾材料。但是,聚酯材料 表面極性官能團少,疏水性強,血液相容性差,限制了其在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域的應用,因此 必須進行親水性改性,常用的改性方法包括紫外接枝、高能輻射、等離子體改性、浸泡涂覆 等。
[0003] 聚酯材料用于白細胞過濾時需直接與血液接觸,其血液相容性(尤其是抗凝血性 能)尤為重要。材料與血液接觸后,首先吸附在材料表面的是蛋白,通過蛋白吸附層引起血 小板黏附從而導致血小板血栓。因此,如何在高效去除白細胞的同時減少血小板的黏附,且 對血小板功能無顯著影響是白細胞過濾材料特別是用于血小板過濾材料研究的難點和關(guān) 鍵點。
[0004] 早期關(guān)于聚酯材料的表面改性常在其表面涂覆或接枝丙烯酸及其衍生物,再用于 全血或紅細胞懸液白細胞過濾材料,盡管顯著提高了材料的親水性和白細胞去除率,但由 于其羧基含量高,對血細胞功能有一定的影響。近年有研究在聚酯無紡布接枝聚丙烯酸的 基礎(chǔ)上,再在材料表面沉積羥基磷灰石,在高效去除白細胞的同時紅細胞回收率也較高,但 血小板黏附也較多。生物分子如磷脂酰膽堿與細胞膜上的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)類似,常用于 血小板用白細胞過濾材料的改性。研究結(jié)果顯示,磷脂酰膽堿基團改性聚酯無紡布后可顯 著提高血小板的回收率,但對血小板功能的影響并未被關(guān)注。最新研究采用在材料表面涂 覆或接枝與白細胞受體特異性結(jié)合的配體如多肽類,在減少過濾時間的同時白細胞去除也 顯著增加,但對血小板黏附及血小板功能的影響并未研究。
[0005] 靜電自組裝是近年發(fā)展起來的新型成膜技術(shù),其原理是基于靜電吸附作用力,在 經(jīng)活化帶電荷的基材表面逐層吸附上帶相反電荷的聚電解質(zhì)從而形成多層膜。該法所形成 的涂層比普通的物理吸附更加穩(wěn)定;與傳統(tǒng)的化學固定法相比,靜電自組裝對所固定分子 的化學鍵要求小,條件簡單、溫和,能更好地保持分子的活性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 本發(fā)明的發(fā)明目的是針對上述技術(shù)問題,提出一種抗血小板黏附且不影響血小板 功能的聚酯材料的制備方法。該方法利用層層靜電自組裝技術(shù)使肝素等生物大分子負載于 聚酯材料表面,從而改善聚酯材料的親水性和血液相容性,使材料抗血小板黏附且對血小 板功能無顯著影響。
[0007] 為了實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明的具體技術(shù)方案為:
[0008] 一種抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法,其包括如下具體 步驟:
[0009] 第一步,將聚酯材料浸泡于聚乙烯亞胺溶液中通過氨解使材料表面帶氨基呈正電 性;或?qū)⒕埘ゲ牧辖萦诙喟桶啡芤褐型ㄟ^氧化使聚多巴胺自聚合于材料表面形成帶正電 的聚多巴胺涂層;
[0010] 第二步,將表面呈正電的聚酯材料浸泡于肝素鈉溶液中,通過靜電相互作用使材 料表面負載呈負電的肝素,再將帶負電的材料浸泡于帶正電的殼聚糖或多巴胺溶液中,如 此反復浸泡即可通過層層靜電自組裝使聚酯材料表面負載生物大分子肝素、殼聚糖或多巴 胺。
[0011]測定改性聚酯材料的zeta電位、靜態(tài)水接觸角、肝素含量判斷改性效果,測定改性 聚酯材料對血小板的黏附及其對血小板聚集、低滲休克及CD62p的表達率的影響評價材料 的血液相容性。
[0012]具體地,上述抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法包括如下 步驟:
[0013] s 1.將聚酯材料浸泡于聚乙烯亞胺溶液(ros配制,pH = 7.4,濃度HOmg/mL)中進 行氨基化處理;或?qū)⒕埘ゲ牧辖萦诙喟桶啡芤?PBS配制,pH=7.4,濃度1-lOmg/mL)中,加 入雙氧水(wt5%-15%),恒溫振蕩12小時,使多巴胺自聚合于聚酯材料表面形成聚多巴胺 涂層;
[0014] S2.將氨基化或多巴胺涂層的聚酯材料浸泡于肝素鈉溶液中(醋酸鹽緩沖液配制, pH=4.0,濃度1-lOmg/mL),恒溫振蕩15-30min,使肝素通過靜電作用負載于材料表面,然后 用pH=4.0的醋酸鹽緩沖液漂洗2-4次;
[0015] S3.將S2得到的表面自組裝聚陰電解質(zhì)的聚酯材料浸泡于殼聚糖(醋酸鹽緩沖液 配制,ρΗ=4·0,濃度1-lOmg/mL)溶液或多巴胺(PBS配制,ρΗ=7·4,濃度1-lOmg/mL)溶液中, 恒溫振蕩30-120min,使殼聚糖或多巴胺通過靜電作用負載于材料表面,然后分別用pH = 4 · 0的醋酸鹽緩沖液或pH=7 · 4的PBS漂洗2-4次;
[0016] S4.完成S3步驟后,多次循環(huán)重復步驟S2和S3 (即將S3處理后的聚酯材料按步驟S2 和S3分別浸泡于肝素鈉溶液和殼聚糖或多巴胺溶液中),即得到表面負載生物大分子肝素、 殼聚糖或多巴胺的抗血小板黏附的聚酯材料。
[0017] 本發(fā)明的積極效果體現(xiàn)在:
[0018] ( -)、本申請利用層層靜電自組裝技術(shù)使肝素等生物大分子負載于聚酯材料表 面,從而改善聚酯材料的親水性和血液相容性,使材料抗血小板黏附且對血小板功能無顯 著影響。
[0019] (二)、靜電吸附的物理作用既不會破壞生物大分子的結(jié)構(gòu),又能使生物大分子保 持其自身的生物活性。肝素是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物,將肝素接枝到 材料表面可明顯抑制血漿蛋白和血小板的粘附,并抑制血小板活化,提高材料的血液相容 性。
[0020] (三)、通過控制肝素鈉、多巴胺等溶液的濃度以及靜電自組裝膜的層數(shù),控制生物 大分子在聚酯材料表面單一或混合表達以及生物大分子的負載量,從而調(diào)控聚酯材料的親 水性和血液相容性。
【附圖說明】:
[0021] 圖la為原始聚酯材料的掃描電鏡圖片。
[0022] 圖lb為殼聚糖/肝素靜電自組裝5雙層且外層為肝素的聚酯材料的掃描電鏡圖片。
[0023] 圖lc為殼聚糖/肝素靜電自組裝10雙層且外層為肝素的聚酯材料的掃描電鏡圖 片。
[0024]圖Id為多巴胺/肝素靜電自組裝5雙層且外層為肝素的聚酯材料的掃描電鏡圖片。 [0025]圖le為多巴胺/肝素靜電自組裝10雙層且外層為肝素的聚酯材料的掃描電鏡圖 片。
[0026]圖2a為原始聚酯材料黏附血小板的掃描電鏡圖片。
[0027] 圖2b為殼聚糖/肝素靜電自組裝5雙層且外層為肝素的聚酯材料黏附血小板的掃 描電鏡圖片。
[0028] 圖2c為殼聚糖/肝素靜電自組裝10雙層且外層為肝素的聚酯材料黏附血小板的掃 描電鏡圖片。
[0029]圖2d為實施例1制備的多巴胺/肝素靜電自組裝5雙層且外層為肝素的聚酯材料黏 附血小板的掃描電鏡圖片。
[0030] 圖2e為實施例2制備的多巴胺/肝素靜電自組裝5雙層且外層為肝素的聚酯材料黏 附血小板的掃描電鏡圖片。
[0031] 圖2f為多巴胺/肝素靜電自組裝10雙層且外層為肝素的聚酯材料黏附血小板的掃 描電鏡圖片。
【具體實施方式】
[0032]為了使申請的發(fā)明目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白,下面結(jié)合【具體實施方式】 對本發(fā)明作進一步的詳細描述,但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實施 例。
[0033] 本發(fā)明實施例中采用的技術(shù)及表征手段包括聚酯材料表面靜電自組裝多層復合 膜,靜態(tài)水接觸角表征材料的親水性,zeta電位表征材料表面的電負性,甲苯胺藍法表征材 料表面的肝素含量,掃描電鏡觀察材料的表面形貌的變化及血小板在材料表面的黏附情 況,通過血小板最大聚集率、低滲休克相對變化率、CD62p表達率來評價材料對血小板功能 的影響。
[0034] 實施例1:抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法:
[0035] S1.將聚酯材料浸泡于3mg/mL的聚乙烯亞胺溶液中1小時,對材料進行氨基化處 理;
[0036] S2.將聚酯材料浸泡于多巴胺溶液(PBS配制,pH=7.4,濃度2mg/mL)中,加入雙氧 水(wt5%-15%),恒溫振蕩12小時,使多巴胺自聚合于聚酯材料表面形成聚多巴胺涂層; [0037] S3.將S1得到的氨基化聚酯材料或S2得到的多巴胺涂層的聚酯材料浸泡于肝素鈉 溶液中(醋酸鹽緩沖液配制,pH=4.0,濃度lmg/mL),恒溫振蕩15min,使肝素通過靜電作用 負載于材料表面,然后用pH=4.0的醋酸鹽緩沖液漂洗2-4次;
[0038] S4.將S3得到的表面自組裝聚陰電解質(zhì)的聚酯材料浸泡于殼聚糖(醋酸鹽緩沖液 配制,pH=4.0,濃度2mg/mL)溶液中恒溫振蕩30min;或多巴胺(PBS配制,pH = 7.4,濃度2mg/ mL)溶液中,再加入wt 10 %雙氧水,恒溫振蕩120min,使殼聚糖或多巴胺通過靜電作用負載 于材料表面,然后分別用pH=4.0的醋酸鹽緩沖液或pH=7.4的PBS漂洗2-4次;
[0039] S5.完成S4步驟后,5次或10次循環(huán)重復步驟S3和S4(即將S4處理后的聚酯材料按 步驟S3和S4分別浸泡于肝素鈉溶液和殼聚糖或多巴胺溶液中),即得到5雙層(雙層是指其 中一層聚陰離子,一層聚陽離子)或10雙層表面負載生物大分子肝素、殼聚糖或多巴胺的抗 血小板黏附的聚酯材料。
[0040]實施例2:改變反應條件通過層層靜電自組裝構(gòu)建親水的聚酯材料 [0041 ] S1.將聚酯材料浸泡于多巴胺溶液(PBS配制,pH=7.4,濃度lmg/mL)中,加入雙氧 水(wt5%-15%),恒溫振蕩6小時,使多巴胺自聚合于聚酯材料表面形成聚多巴胺涂層; [0042] S2.將S1得到的多巴胺涂層的聚酯材料浸泡于肝素鈉溶液中(醋酸鹽緩沖液配制, pH=4.0,濃度lmg/mL),恒溫振蕩15min,使肝素通過靜電作用負載于材料表面,然后用pH= 4.0的醋酸鹽緩沖液漂洗2-4次;
[0043] S3.將S2得到的表面自組裝聚陰電解質(zhì)的聚酯材料浸泡于多巴胺(PBS配制,pH = 7.4,濃度2mg/mL)溶液中,恒溫振蕩30min,然后用pH=7.4的PBS漂洗2-4次;
[0044] S4.完成S3步驟后,多次循環(huán)重復步驟S2和S3(即將S3處理后的聚酯材料按步驟S2 和S1分別浸泡于肝素鈉溶液和多巴胺溶液中),即得到雙層表面表面負載生物大分子肝素 的聚酯材料。
[0045] 實施例3:通過組裝層數(shù)調(diào)控聚酯材料的親水性及表面肝素含量
[0046] 按照實施例1和實施例2的方法制備層層靜電自組裝的聚酯材料,通過靜態(tài)水接觸 角表征不同層數(shù)以及不同聚電解質(zhì)組裝的聚酯材料的親水性。采用甲苯胺藍法檢測材料表 面的肝素含量,具體方法如下:
[0047] S1繪制標準曲線
[0048] 配制 10,20,30,40,50,60,70,80yg/mL的肝素標準溶液,準確移取0.25mL0.005 % 的甲苯胺藍溶液(用含0.2 %NaCl的0.01 mo 1HC1溶液配制)到8支干凈的試管中,再加入 0. lmL不同濃度的肝素標準溶液,再加入lmLO. 2 %NaCl溶液,立即漩渦劇烈震蕩后,立即加 入0.5mL正己烷,并立即漩渦震蕩,靜置后,移取中下層水溶液進行比色,以0.2%NaCl為空 白對照,在630nm讀出0D值。以0D值為橫坐標,濃度為縱坐標,繪制標準曲線。
[0049] S2材料表面肝素含量檢測
[0050] 將2 X 2cm大小不同層數(shù)的靜電自組裝聚酯材料剪成0.2 X 0.5cm長條狀,放入試管 中,再加入0.2 % NaCl lmL,漩渦震蕩后靜置30min后,加入0.5mL正己燒,漩渦震蕩后靜置,取 中下層水溶液于630nm讀出0D值。
[0051] S3材料表面肝素含量計算
[0052]將樣品0D值代入標準曲線,得到樣品的肝素濃度,再除以聚酯材料的表面積,即得 到單位面積聚酯材料的肝素含量。
[0053]結(jié)果如表1所示,隨著組裝層數(shù)的增加,聚酯材料的靜態(tài)水接觸角下降,親水性增 加,表面肝素含量增加,多巴胺/肝素組裝的聚酯材料的親水性稍好于殼聚糖/肝素鈉組裝 的聚酯材料。
[0054]表1不同層數(shù)的靜電自組裝PBT膜的親水性表征結(jié)果
[0056]注:PBT-C-H-5:5雙層殼聚糖/肝素鈉靜電自組裝表面為肝素的的PBT膜,PBT-C-H-10:10雙層殼聚糖/肝素鈉靜電自組裝表面為肝素的的PBT膜,PBT-D-H-5:5雙層多巴胺/肝 素鈉靜電自組裝表面為肝素的的PBT膜,PBT-D-H-10:10雙層多巴胺/肝素鈉靜電自組裝表 面為肝素的的PBT膜
[0057]以上均為實施例1得到的改性PBT膜
[0058] PBT-D-H-5A:實施例2得到的5雙層多巴胺/肝素鈉靜電自組裝表面為肝素的的PBT 膜。
[0059 ]實施例4:通過組裝最外層物質(zhì)調(diào)控聚酯材料的表面電負性
[0060] 按照實施例1的方法制備層層靜電自組裝的聚酯材料,通過測定zeta電位表征外 層分別為殼聚糖、肝素及多巴胺的靜電自組裝聚酯材料。
[0061] 結(jié)果如表2所示,未改性PBT膜表面的正電荷稍多于負電荷,而表面為殼聚糖和多 巴胺的靜電自組裝聚酯材料表面均是正電荷明顯多于負電荷,表面為肝素的靜電自組裝聚 酯材料則正好相反。這也說明通過靜電自組裝生物大分子已成功負載到了聚酯材料表面。 [0062]表2表面靜電自組裝PBT膜的zeta電位結(jié)果
[0063]
[0064]注:PBT-H-C-5,5雙層殼聚糖/肝素鈉靜電自組裝表面為殼聚糖的PBT膜,PBT-H-D-5,5雙層多巴胺/肝素鈉靜電自組裝表面為多巴胺的PBT膜
[0065] 實施例5:不同組裝層數(shù)的聚酯材料的表面形貌
[0066] 按照實施例1的方法制備層層靜電自組裝的聚酯材料,采用掃描電鏡對不同組裝 層數(shù)的聚酯材料的表面形貌進行觀察。
[0067]結(jié)果如圖2所示,原始的PBT平板膜表面十分平整光滑,殼聚糖/肝素靜電自組裝的 PBT膜表面隨著膜層數(shù)的增加,膜表面不均勻性減輕,顆粒發(fā)生聚集,表面覆蓋率增加,表面 顆粒形狀幾乎無法辨認,獲得了平坦的均勻涂層。表面覆蓋率逐漸增加也是膜內(nèi)空隙逐漸 減少的過程。而多巴胺/肝素的靜電自組裝膜表面由于有很多納米顆粒聚集導致表面粗糙 度明顯增加,同樣隨著膜層數(shù)的增加,表面顆粒的均勻性增加。表面形貌的改變也間接證明 了不同官能團成功接枝到了 PBT膜表面。
[0068] 實施例6:不同反應條件及組裝層數(shù)的聚酯材料對血小板的黏附
[0069] S1.富血小板血漿(PRP)的制備
[0070] 取血液中心制備的新鮮全血200mL(由德陽中心血站提供),采用800g離心力離心 20min,取上層即為富血小板血衆(zhòng)。
[0071] S2.接觸材料的血小板浸提液的制備
[0072] 按GBT16886.12-2000《醫(yī)療器械生物學評價第12部分:樣品制備與參照樣品》,聚 酯材料與PRP的比例為6cm2/mL,將材料剪成1.5 X 1.5cm2片和1.5 X 1 cml片,共12cm2,放入12 孔板中,再加入2mLPRP,放入37°C恒溫搖床中振蕩1小時。將1.5 X lcm大小的材料取出,進行 掃描電鏡樣品制備。
[0073] S3掃描電鏡樣品制備
[0074] 將1.5 X lcm大小的材料取出,放入另一個12孔板中,再加入0.25 %戊二醛(PBS配 制,pH = 7 · 4),室溫放置2小時固定。再依次采用25%,50%,70 %,75%,90%,100%的乙醇 梯度脫水,自然干燥后再進行噴金上樣。
[0075] 結(jié)果如圖3所示。未改性的PBT膜表面黏附的血小板較多,血小板呈不規(guī)則狀鋪展, 且可以觀察到明顯的偽足,這表明血小板在PBT表面上被激活。通過層層靜電自組裝負載生 物大分子肝素后,PBT材料表面的血小板黏附數(shù)量明顯減少。改變多巴胺反應條件后,同樣 為5雙層自組裝外層為肝素的PBT膜,實施例1得到的膜黏附的血小板明顯少于實施例2得到 PBT膜,說明通過改變反應條件可以調(diào)節(jié)膜對血小板的黏附。
[0076] 實施例7:不同反應條件及組裝層數(shù)的聚酯材料對血小板功能的影響
[0077] 富血小板血漿的制備和接觸材料的血小板浸提液的制備同實施例5的S1和S2。將 S2PRP中的材料取出后,剩下的PRP分別進行血小板低滲休克相對變化率、血小板最大聚集 率以及⑶62p表達率的檢測。
[0078] 結(jié)果如表3所示。
[0079] 表3層層靜電自組裝的PBT膜對血小板功能的影響
[0080]
[0081 ]結(jié)果顯示,相對于對照組(未接觸材料的血小板),未改性的PBT膜對血小板功能有 一定影響,具體表現(xiàn)為血小板低滲休克相對變化率下降,血小板最大聚集率降低,CD62p表 達率增加。通過層層靜電自組裝是聚酯材料表面負載生物大分子肝素后,血小板功能有所 改善,隨著組裝層數(shù)的增加,當組裝層數(shù)為10層時,血小板功能相對5層有明顯改善,其中, 血小板低滲休克和血小板最大聚集率基本恢復到與對照組同一水平。但多巴胺反應條件改 變后,對血小板功能的影響也有所變化,同樣為5層組裝外層為肝素的PBT膜,實施例1得到 的TOT膜對血小板功能的影響明顯小于實施例2得到的TOT膜。說明通過控制反應條件和自 組裝層數(shù)將生物大分子肝素負載到材料表面后,可以調(diào)節(jié)材料對血小板功能的影響。
[0082]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已,并不用以限制本發(fā)明,凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等,均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法,其特征在于包括如 下具體步驟: 第一步,將聚酯材料浸泡于聚乙烯亞胺溶液中通過氨解使材料表面帶氨基呈正電性; 或?qū)⒕埘ゲ牧辖萦诙喟桶啡芤褐型ㄟ^氧化使聚多巴胺自聚合于材料表面形成帶正電的 聚多巴胺涂層; 第二步,將表面呈正電的聚酯材料浸泡于肝素鈉溶液中,通過靜電相互作用使材料表 面負載呈負電的肝素,再將帶負電的材料浸泡于帶正電的殼聚糖或多巴胺溶液中,如此反 復浸泡通過層層靜電自組裝使聚酯材料表面負載生物大分子肝素、殼聚糖或多巴胺;得改 性聚酯材料。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法,其 特征在于該方法包括以下具體步驟:51. 將聚酯材料浸泡于聚乙烯亞胺溶液中進行氨基化處理;或?qū)⒕埘ゲ牧辖萦诙喟?胺溶液中,加入wt%5%-15%雙氧水,恒溫振蕩12小時,使多巴胺自聚合于聚酯材料表面形成 聚多巴胺涂層;52. 將氨基化或多巴胺涂層的聚酯材料浸泡于肝素鈉溶液中,恒溫振蕩15-30min,使肝 素通過靜電作用負載于材料表面,然后用pH=4.0的醋酸鹽緩沖液漂洗2-4次;53. 將S2得到的表面自組裝聚陰電解質(zhì)的聚酯材料浸泡于殼聚糖溶液或多巴胺溶液 中,恒溫振蕩30_120min,使殼聚糖或多巴胺通過靜電作用負載于材料表面,然后分別用pH= 4.0的醋酸鹽緩沖液或pH=7.4的PBS漂洗2-4次;54. 完成S3步驟后,多次循環(huán)重復步驟S2和S3,即將S3處理后的聚酯材料按步驟S2和S3 分別浸泡于肝素鈉溶液和殼聚糖或多巴胺溶液中,即得到表面負載生物大分子肝素、殼聚 糖或多巴胺的抗血小板黏附的聚酯材料。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法,其 特征在于:Sl步驟中所述聚乙稀亞胺溶液的PBS配制,pH=7.4,濃度為1-lOmg/mL。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法,其 特征在于:Sl步驟中所述多巴胺溶液的PBS配制,pH=7.4,濃度為I -I O mg/mL。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法,其 特征在于:S2步驟中所述醋酸鹽緩沖液配制,pH=4.0,濃度1-lOmg/mL。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法,其 特征在于:S3步驟中所述殼聚糖醋酸鹽緩沖液配制,pH=4.0,濃度1-lOmg/mL。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述抗血小板黏附且不影響血小板功能的聚酯材料的制備方法,其 特征在于:S3步驟中所述多巴胺PBS配制,pH=7.4,濃度1-10 mg/mL。
【文檔編號】C08L67/00GK105949492SQ201610318716
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年5月16日
【發(fā)明人】鐘銳, 劉嘉馨, 王紅, 賀曾, 韓玎玎, 張學俊
【申請人】中國醫(yī)學科學院輸血研究所