一種藥物中間體的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設及醫(yī)藥化學領(lǐng)域，特別是設及藥物合成領(lǐng)域，更為具體的說是設及一種 藥物中間體的合成方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 化合物IV的化學結(jié)構(gòu)如下：
【主權(quán)項】
1. 一種藥物中間體的合成方法，其特征是化合物IV的合成路線如下：
2. -種藥物中間體的合成方法，其特征是化合物II的合成路線如下：
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，在-5~0°C的條件下，將化 合物III滴入路易斯酸的有機溶液中，滴加完畢后，將式II化合物滴入混合溶液中，滴加完畢 后，室溫攪拌反應3~5小時，向反應后體系中加入水，靜置分液，取有機相即為目標化合物 IV，其中化合物III、化合物II、路易斯酸的摩爾比為I 2) :(3. 5~4. 5)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，其中路易斯酸為AlCl 3， FeCl3, H2SO4, H3PO4, BF3或者HF中的任意一種；用于溶解路易斯酸的有機溶劑為二氯甲烷、 二氯乙烷、甲苯或者硝基苯中的任意一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，將化合物I溶解于有機 溶劑中，_5~0°C的條件下，加入催化劑，然后將草酰氯的有機溶劑滴入反應體系中，滴加完 畢后，室溫攪拌反應I. 5~2. 5小時，即得到目標化合物II，其中化合物I、草酰氯、催化劑的 摩爾比為 1 :(1~1· 2) :(0· 05~0· 15)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，其中催化劑為DMF或者 DMA;用于溶解化合物I、催化劑、草酰氯的有機溶劑為同一溶劑，且均為二氯甲烷、二氯乙 烷、甲苯或者THF中的任意一種。
7. -種根據(jù)權(quán)利要求1至6中任意一項所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，為一 鍋法合成，合成路線如下：
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，還包括將粗品用體積比 為1:2的THF/庚烷溶液重結(jié)晶，化合物IV質(zhì)量與THF/烷混合溶液體積比為I : (5~10)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學領(lǐng)域，特別是涉及藥物合成領(lǐng)域，更為具體的說是涉及一種藥物中間體的合成方法。本發(fā)明是將化合物Ⅰ先與草酰氯反應制備化合物Ⅱ，并且該反應液可經(jīng)過處理或者不經(jīng)過處理直接加入到化合物Ⅲ中，從而得到化合物Ⅳ。采用本發(fā)明所公開的合成路線，生產(chǎn)工藝簡單、產(chǎn)品收率高、純化處理簡單，簡單處理后產(chǎn)品純度高，制備成本低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D207-267, C07D207-28
【公開號】CN104829514
【申請?zhí)枴緾N201510238519
【發(fā)明人】陳本順
【申請人】江蘇福瑞生物醫(yī)藥有限公司
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年5月12日