衍生物的制作方法
【專利說(shuō)明】23-映-維生轟D。衍生物
[000。 本申請(qǐng)是2011年10月24日申請(qǐng)的發(fā)明名稱為"23-訣-維生素03衍生物"、國(guó)家 申請(qǐng)?zhí)枮?01180051519. 7的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明設(shè)及作為藥物有用的維生素衍生物或其藥物上可接受的溶劑化物、使 用了它們的治療劑、含有它們的藥物組合物、W及它們的制造中間體。進(jìn)一步詳細(xì)地，設(shè)及 23-訣-維生素衍生物或其藥物上可接受的溶劑化物、含有它們的藥物組合物、和將它們 作為有效成分的骨質(zhì)疏松癥、惡性腫瘤、牛皮癖、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、炎癥性呼吸道疾病、風(fēng) 濕性關(guān)節(jié)炎、真性糖尿病、高血壓、脫毛癥、座瘡、或皮炎的治療劑、W及它們的制造中間體。
【背景技術(shù)】
[0003] 活性型維生素衍生物調(diào)節(jié)由骨形成、骨破壞構(gòu)成的骨重塑(骨回転)，具有骨密 度增加作用。因此，可作為有用的骨質(zhì)疏松癥的治療劑來(lái)使用。但是對(duì)于該些活性型維生素 衍生物、例如1a,25-二哲基維生素D3,骨密度增加量未必是令人滿意的，當(dāng)為了增加骨 密度而增加給藥量時(shí)，常見(jiàn)到下述病例，所述病例是與其說(shuō)引起骨密度的進(jìn)而增加，還不如 說(shuō)引起血清巧值的升高，并產(chǎn)生認(rèn)為是臨床上不優(yōu)選的基準(zhǔn)之一的、lmg/化W上的血清巧 值的升高，從而不能得到充分的骨密度增加作用的病例（國(guó)際公開(kāi)W001/62723號(hào)小冊(cè)子)。
[0004] 因此，迫切期望一種在血清巧值不升高的范圍內(nèi)，顯示強(qiáng)力的骨密度增加作用的 活性型維生素衍生物，到目前為止W該種衍生物的獲取為目標(biāo)，合成了數(shù)量眾多的維生 素衍生物，但尚未發(fā)現(xiàn)具有令人滿意的特征（文口 7 7 ^ )的衍生物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供與W血中巧濃度升高作用為目的的藥理作用背離的新型維 生素衍生物或其藥物上可接受的溶劑化物。
[0006]另外，本發(fā)明的目的是提供含有該些維生素衍生物或其藥物上可接受的溶劑化 物作為有效成分的骨質(zhì)疏松癥、惡性腫瘤、牛皮癖、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、炎癥性呼吸道疾病、 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、真性糖尿病、高血壓、脫毛癥、座瘡、或皮炎的治療劑。
[0007] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的是提供含有該些維生素衍生物或其藥物上可接受的溶 劑化物而成的藥物組合物。
[0008] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的是提供用于制造該些維生素衍生物或其藥物上可接受 的溶劑化物的合適的維生素衍生物的中間體。
[0009] 本發(fā)明人等出于上述目的而進(jìn)行了努力研究，結(jié)果得到W下的發(fā)明。
[0010] 目P，本發(fā)明是下式（1)所示的維生素衍生物或其藥物上可接受的溶劑化物。
[0011] [化 1]
【主權(quán)項(xiàng)】
1.下式（1)所示的化合物，
其中，R2表示氫原子或碳原子數(shù)為1~6的烷基、或可與另一 R2和它們結(jié)合的碳原子 一起形成碳原子數(shù)為3~6的環(huán)狀烷基； R4表示氫原子、碳原子數(shù)為1~6的烷基、各烷基的碳原子數(shù)為1~6的烷基羰基氧基 烷基、芳基的碳原子數(shù)為6~10且烷基的碳原子數(shù)為1~6的芳基羰基氧基烷基、甲氧基 甲基、甲氧基乙氧基甲基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、或芐基氧基甲基； 尺5表不羥基的保護(hù)基； X表示氧原子或亞甲基；和 η表示1或2的整數(shù)。
【專利摘要】提供用作骨質(zhì)疏松治療劑的新型維生素D3衍生物。下式（1）所示的維生素D3衍生物或其藥物上可接受的溶劑化物，[化1]其中，R1表示氫原子、碳原子數(shù)為1～6的烷基、烷基羰基氧基烷基（各烷基的碳原子數(shù)為1～6）、或芳基羰基氧基烷基（芳基的碳原子數(shù)為6～10，烷基的碳原子數(shù)為1～6）；R2表示氫原子或碳原子數(shù)為1～6的烷基、或可與另一R2和它們結(jié)合的碳原子一起形成碳原子數(shù)為3～6的環(huán)狀烷基；R3表示碳原子數(shù)為1～6的烷基、或可與另一R3和它們結(jié)合的碳原子一起形成碳原子數(shù)為3～6的環(huán)狀烷基；X表示氧原子或亞甲基，n表示1或2的整數(shù)。
【IPC分類(lèi)】C07C401-00, C07F7-18
【公開(kāi)號(hào)】CN104829510
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510228060
【發(fā)明人】齋藤博, 小宮山真人, 落合銳士, 高木健一郎, 千田貴之, 藤田真理子, 今泉啟一郎, 金子俊幸
【申請(qǐng)人】帝人制藥株式會(huì)社
【公開(kāi)日】2015年8月12日
【申請(qǐng)日】2011年10月24日
【公告號(hào)】CA2815501A1, CN103180293A, CN103180293B, EP2634171A1, EP2634171A4, EP2634171B1, US9006220, US9079843, US20130210781, US20150148552, WO2012057068A1