專利名稱:三唑并噻二唑類化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的技術(shù)方案涉及含1，2-二唑的雜環(huán)化合物，具體涉及含三唑并噻二唑類衍生物。
背景技術(shù)：
噻二唑類雜環(huán)化合物有廣泛的生物活性，如消炎、驅(qū)蟲、除草、調(diào)節(jié)植物生長等 (BoschelliD. H. et al.，J. Med. Chem. 1993，36，1802 ；Saad H.，Indian J. Chem, 1996，35B, 980 ；Bakulev V A,Dehaen W. The Chemistry of 1，2，3-thiadiazole，2004，John Wiley & Sons, Inc.)，發(fā)明人的前期研究也發(fā)現(xiàn)，噻二唑類衍生物具有很好的誘導(dǎo)植物抗病毒病和真菌病害的活性(范志金等，中華人民共和國國家發(fā)明專利，公開號CN1810808A;范志金等，中華人民共和國國家發(fā)明專利，公開號CN2020667A)，其中，甲噻酰胺屬低毒化合物，田間試驗證實該化合物具有很好的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)前景；苯并噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(TDL)是商品化開發(fā)最成功植物激活劑，也是1，2，3-噻二唑的衍生物(倪長春，抗性誘導(dǎo)型殺菌劑噻酰菌胺(tiadinil)的開發(fā)沿革.世界農(nóng)藥.2007，29(1) 18-23) 0而1，2，4_三唑類雜環(huán)化合物也有相當(dāng)廣泛的生物活性，如抗菌、抗痙攣、消炎、抗血小板凝聚及調(diào)節(jié)植物生長等(Amir Μ. and Shikha K.，Eur. J. Med. Chem，2004，39，535-545 ；Holla B. S. et al.，Eur. J. Med. Chem. 2002，37，511-517)。自從Kanaoka將三唑和噻二唑稠合在一個分子中制得均三唑并[3，4-b]-l，2，4-噻二唑雜環(huán)化合物以來(Kanaoka. J. Pharm. Soc. Jpn.，1956，76， 1133)，專利(Cai，Sui Xiong, et al. ,US2008113984)和文獻(xiàn)(S. Nanjunda Swamy，Basappa， B. S. Priya, et al. European Journal of Medicinal Chemistry,2006,41 :531_538 ； Dejiang Li, Xiucheng Bi and Heqing Fu. Phosphorus,Sulfur, and Silicon,2007,182 1307-1314 ；PrakashKaregoudar et al. ,Eur. J. Med. Chem，2008，43，808-815.)也相繼報道含脂肪鏈和芳基取代的這類稠雜環(huán)化合物的廣泛生物活性，如消炎活性、抗腫瘤活性、 殺蟲活性、殺菌活性、殺菌活性、除草活性等，考慮到呋喃、噻吩、吡啶和吡唑、噻二唑以及異噁唑等雜環(huán)化合物也具有廣泛的生物活性，且含有這些雜環(huán)取代基的這類化合物的研究報道不多。本發(fā)明專利的目的是合成既含有各種雜環(huán)取代的新型三唑并噻二唑類稠雜環(huán)化合物以尋找更高生物活性的化合物，同時進(jìn)行生物活性的篩選和評價，為新農(nóng)藥的創(chuàng)制研究提供侯選化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供新的三唑并噻二唑衍生物的合成方法，提供這類化合物抑制農(nóng)業(yè)和園藝以及林業(yè)病原真菌、害蟲和雜草的生物活性和調(diào)節(jié)植物的生長以及誘導(dǎo)植物產(chǎn)生抗病的活性及其測定方法，同時提供這些化合物在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域以及林業(yè)領(lǐng)域的中應(yīng)用。
本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是具有農(nóng)業(yè)、園藝和林業(yè)殺蟲活性、殺菌活性、誘導(dǎo)抗病活性以及除草活性、植物生長調(diào)節(jié)活性的三唑并噻二唑衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下圖所示
權(quán)利要求
1.三唑并噻二唑類衍生物，其特征在于具有以下的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
2.權(quán)利要求
1所述的三唑并噻二唑類衍生物的合成方法，其具體分為以下步驟A.3-苯基-4-氨基-5-巰基-1，2，4-三唑、3-(呋喃-2-基)-4-氨基-5-巰基-1,2, 4-三唑、3-(吡啶-4-基)-4-氨基-5-巰基-1,2,4-三唑的制備方法如下將6. 25克80%水合胼加入到50毫升無水乙醇中，攪拌下，緩慢滴加0. 1摩爾的取代甲酸乙酯，滴畢劇烈攪拌15分鐘，瞬間析出大量固體，抽濾并用無水乙醇洗，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑得到黃色固體，石油醚洗，合并固體，紅外燈下干燥得到橙黃色取代甲酰胼；將取代甲酰胼加入到溶有7. 5克82 %氫氧化鉀的150毫升無水乙醇溶液中，攪拌使之溶解，再滴加二硫化碳8. 36克，逐漸有橙黃色固體析出，室溫攪拌4小時，靜置，抽濾得到橙黃色取代甲酰胼基二硫代甲酸鉀鹽，將取代甲酰胼基二硫代甲酸鉀鹽加入到120毫升無水乙醇中， 攪拌為黃色乳濁液，再加入8. 6克80%水合胼，加熱回流6小時，冷卻加入100毫升水，得到黃綠色溶液，濃鹽酸酸化至PH = 2-3，大量白色固體析出，靜置過夜，抽濾并用水洗至中性， 紅外燈下干燥得3-(取代)-4_氨基-5-巰基-1，2，4-三唑；根據(jù)所得純品測定熔點和1H NMR，合成化合物的用量可以按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮??；上述取代甲酸乙酯為選自苯甲酸乙酯或呋喃甲酸乙酯或吡啶甲酸乙酯的化合物；上述3-(取代)-4_氨基-5-巰基-1，2，4-三唑為選自3-苯基-4-氨基-5-巰基-1，2，4-三唑、3-(呋喃-2-基)-4-氨基-5-巰基-1，2， 4-三唑或3-(吡啶-4-基)-4-氨基-5-巰基-1，2，4-三唑的化合物；B.3-苯基-6-取代三唑并噻二唑、3-(呋喃-2-基)-6-取代三唑并噻二唑、3-(吡啶-4-基)-6-取代三唑并噻二唑的制備將1. 0毫摩爾3-(取代)-4-氨基-5-巰基-1，2，4-均三唑和1. 0毫摩爾取代羧酸加入到25毫升圓底燒瓶中，再加入10毫升三氯氧磷，磁子攪拌，油浴加熱保持溫度110-120度， 回流5小時，反應(yīng)畢，冰水冷卻下，緩慢滴加冰水，大量固體析出，靜置過夜，抽濾，用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌產(chǎn)物，再用水洗至中性，干燥得到粗產(chǎn)物，根據(jù)所得純品計算收率、測定熔點和1H NMR，合成化合物的用量可以按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮??；上述3-(取代)-4_氨基-5-巰基-1，2，4-三唑為選自3-苯基-4-氨基-5-巰基-1，2，4-三唑、3_(呋喃-2-基)_4_氨基-5-巰基-1，2，4-三唑或3-(吡啶-4-基)-4-氨基-5-巰基-1,2,4-三唑的化合物；其中的取代羧酸是選自4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸、 1-甲基-5-乙基吡唑-3-甲酸、3-苯基-5-甲基-4-異噁唑-4-甲酸的化合物。
3.權(quán)利要求
1所述的三唑并噻二唑衍生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備抗植物病毒劑和誘導(dǎo)植物抗植物病毒藥劑中的用途。
4.權(quán)利要求
1所述的三唑并噻二唑衍生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備殺蟲劑中的用途。
5.權(quán)利要求
1所述的三唑并噻二唑衍生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備殺菌劑中的用途。
6.權(quán)利要求
1所述的三唑并噻二唑衍生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自現(xiàn)有的抗植物病毒藥劑BTH、TDL,4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、DL-β -氨基丁酸、病毒唑、寧南霉素、安托芬、噻酰胺、甲噻酰胺或水楊酸中的任意1個或2個組合在制備抗植物病毒劑中的用途。
7.權(quán)利要求
1所述的三唑并噻二唑衍生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自毒死蜱、 地亞噥、啶蟲脒、甲氨基阿維菌素、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、噻蟲嗪、氰戊菊酯、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、三唑錫、噻嗪酮、醚菊酯、滅線磷、氟蟲腈、殺蟲單、殺蟲雙、吡蟲啉、氟蟲脲、定蟲隆、阿維菌素、多殺菌素或硝蟲硫磷、蟲酰胼中的一種或多種混合使用在制備殺蟲劑中的用途。
8.權(quán)利要求
1所述的三唑并噻二唑衍生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自現(xiàn)有的殺菌劑霜脲氰、福美雙、福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、甲基硫菌靈、百菌清、敵可松、多菌靈、腐霉利、異菌脲、克菌丹、乙霉威、氟酰胺、苯菌靈、環(huán)唑醇、磺菌威、苯銹啶、噁酰胺、三唑酮、甲基托布津、甲霜靈、精甲霜靈、苯霜靈、土菌消、烯酰嗎啉、氟嗎啉、十三嗎啉、氟硅唑、烯唑醇、戊唑醇、噁霉靈、噁醚唑、嘧菌胺、嘧菌酯、丙環(huán)唑、苯并噻二唑、水楊酸、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻酰胺中的任意一種或兩種組合在制備殺菌劑中的用途。
9.權(quán)利要求
1所述的三唑并噻二唑衍生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自2，4-D 丁酯、2甲4氯、喹禾靈、穩(wěn)殺得、蓋草能、氟樂靈、二甲戊樂靈、西瑪津、莠去津、撲草凈、莠滅凈、草凈津、甲草胺、乙草胺、丙草胺、丁草胺、異丙草胺、異丙甲草胺、敵草隆、利谷隆、綠麥隆、異丙隆、三氟羧草醚、氟磺胺草醚、乳氟禾草靈、乙羧氟草醚、噁草靈、氟烯草酸、丙炔氟草胺、甲磺隆、綠磺隆、芐嘧磺隆、苯磺隆、單嘧磺隆、單嘧磺酯、吡嘧磺隆、唑嘧磺隆、殺草丹、草達(dá)滅、草甘膦、草銨膦、溴苯腈、碘苯腈、麥草畏、百草枯、咪草煙、甲氧咪草煙、嘧啶水楊酸、農(nóng)美利、稀禾定、烯草酮、苯達(dá)松、二氯喹啉酸、異噁草酮、氟草煙中的一種或多種混合使用在制備除草劑中的應(yīng)用。
專利摘要
本發(fā)明提供了制備一類含三唑并噻二唑的衍生物及其合成方法和用途，本發(fā)明涉及含1，2-二唑的雜環(huán)化合物，它們具有如下的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式本發(fā)明公開了這些化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和合成方法及這些三唑并噻二唑衍生物抗TMV病毒的使用方法和用途及誘導(dǎo)煙草抗TMV病毒的使用方法和用途，還公開了這些化合物的殺蟲和抑制植物病原真菌生長的使用方法和用途；同時公開這些化合物與現(xiàn)有商品化抗病毒藥劑和殺菌劑以及除草劑和殺蟲劑組合使用在防治農(nóng)業(yè)、林業(yè)和園藝病蟲草以及病毒病害中的用途。
文檔編號A01P3/00GKCN101798316 B發(fā)布類型授權(quán) 專利申請?zhí)朇N 201010152027
公開日2011年11月30日 申請日期2008年8月28日
發(fā)明者左翔, 張?？? 楊知昆, 米娜, 范志金, 鄭琴香, 馬琳 申請人:南開大學(xué)導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan非專利引用 (6),