白樺脂醇的衍生物相關(guān)專利和專利申請的交叉引用本申請是PCT申請，要求2011年12月16日申請的美國臨時(shí)專利申請No.61/576,448的權(quán)益，本文以引證的方式引入其全部內(nèi)容。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及化合物、藥物組合物和其使用方法，其用于：(i)在感染了HIV的患者中抑制HIV復(fù)制，或(ii)通過給予這種化合物來治療感染了HIV的患者。發(fā)明背景1型人類免疫缺陷性病毒(HIV-1)導(dǎo)致獲得性免疫缺陷疾病(AIDS)的傳染。HIV病例的數(shù)量持續(xù)增加，目前，全世界超過兩千五百萬名個(gè)體因?yàn)樵摬《径墒軅?。目前，用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物來長期抑制病毒復(fù)制是治療HIV-1感染的唯一方案。實(shí)際上，美國食物與藥品管理局已經(jīng)批準(zhǔn)了二十五種藥物，跨過六種不同抑制劑類別，這極大地提高了患者存活率和生活質(zhì)量。然而，還需要其它療法，這是由于不合乎需要的藥物-藥物相互作用、藥物-食品相互作用、對治療的非依存性以及酶靶向突變所造成的耐藥性。目前，幾乎所有的HIV陽性病人都是用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合的治療方案來治療的，這種治療方案被稱為高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(“HAART”)。然而，HAART療法通常很復(fù)雜，這是因?yàn)?，為了避免快速出現(xiàn)耐藥的HIV-1變體，通常每天必須給予患者不同藥物的組合。盡管對患者存活率有積極影響，但還是會出現(xiàn)耐藥性。多藥耐受性HIV-1分離株的出現(xiàn)，具有嚴(yán)重的臨床后果，并且必須采用被稱為挽救治療的新藥方案來抑制。現(xiàn)行的指南推薦挽救治療包括至少兩種完全有效的藥物，優(yōu)選三種完全有效的藥物。通常，一線治療將三至四種靶向病毒酶逆轉(zhuǎn)錄酶和蛋白酶的藥物進(jìn)行聯(lián)用。挽救治療的一個(gè)方案是，給予機(jī)理類別相同的藥物的不同組合，其中該類藥物保持抗耐受性分離株的活性。然而，這種方法的方案通常受到限制，這是因?yàn)椋褪苄酝蛔兘?jīng)常對于相同類別的不同藥物產(chǎn)生廣泛的交叉抗藥性。最近，隨著融合抑制劑、進(jìn)入抑制劑和整合酶抑制劑的發(fā)展，可以使用替代性治療策略。然而，據(jù)報(bào)道，在實(shí)驗(yàn)室和病人中，對于所有三種新藥類別已經(jīng)出現(xiàn)了耐藥性。因此，用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物來持續(xù)成功地治療HIV-1感染的病人，需要繼續(xù)開發(fā)具有新靶向和作用機(jī)理的新的改良藥物。目前，用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物來長期抑制病毒復(fù)制是治療HIV-1感染的唯一方案。迄今為止，許多批準(zhǔn)的藥物極大地提高了患者的存活率。然而，被稱為高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)的治療方案通常很復(fù)雜，這是因?yàn)?，為了避免快速出現(xiàn)耐藥的HIV-1變體，通常每天必須給予患者不同藥物的組合。盡管HAART對患者存活率有積極影響，但還是會出現(xiàn)耐藥性。HIVGag多蛋白前體(Pr55Gag)代表新的治療靶向，其由四個(gè)蛋白結(jié)構(gòu)域(基質(zhì)(MA)、衣殼(CA)、核衣殼(NC)和p6)以及兩種間隔肽(SP1和SP2)組成。雖然Gag多蛋白的裂解在感染性病毒顆粒產(chǎn)生的進(jìn)程中起著重要作用，但迄今為止，還沒有批準(zhǔn)這種機(jī)理的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。在大多數(shù)細(xì)胞類型中，組裝出現(xiàn)在質(zhì)膜中，并且Gag的MA結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)膜結(jié)合。通過來自細(xì)胞的未成熟顆粒的芽殖完成組裝。伴隨著顆粒釋放，病毒編碼的PR將Gag裂解為四個(gè)成熟的蛋白結(jié)構(gòu)域：MA、CA、NC和p6，以及兩種間隔肽：SP1和SP2。Gag-Pol也被PR裂解，釋放出病毒酶PR、RT和IN。Gag蛋白水解過程誘導(dǎo)顆粒內(nèi)的形態(tài)重排，被稱為成熟。成熟將未成熟的環(huán)形顆粒轉(zhuǎn)化為成熟病毒體，該病毒體含有致密的錐形核，這種核由CA殼與NC以及病毒酶RT和IN的復(fù)合體組成，CA殼包圍病毒RNA基因組。成熟能夠產(chǎn)生感染新細(xì)胞的病毒，并且對顆粒感染性來說是絕對不可缺少的。貝韋立馬(Bevirimat)(PA-457)是成熟抑制劑，其抑制Gag處理的最后一步：衣殼-SP1(p25)轉(zhuǎn)化為衣殼，這是形成傳染性病毒顆粒所必需的。貝韋立馬(Bevirimat)具有抗ART耐受性和野生型HIV的活性，并且與所有類別的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒協(xié)同作用。在達(dá)到≥20μg/mL的波谷水平和在Q369、V370或T371沒有任何關(guān)鍵基線Gag多態(tài)性的病人中，貝韋立馬(Bevirimat)平均降低HIV病毒載量1.3log10/mL。然而，與在Q369、V370或T371沒有Gag多態(tài)性的病人相比，在這些位點(diǎn)具有Gag多態(tài)性的貝韋立馬(Bevirimat)使用者表現(xiàn)出顯著更低的載量減少。成熟抑制劑的其它例子可以在以下文獻(xiàn)中得到：PCT專利申請No.WO2011/100308，"DerivativesofBetulin"；PCT專利申請No.PCT/US2012/024288，"NovelAnti-HIVCompoundsandMethodsofUseThereof；中國PCT申請No.PCT/CN2011/001302，"CarbonylDerivativesofBetulin"；中國PCT申請No.PCT/CN2011/001303，"MethyleneDerivativesofBetulin"；中國PCT申請Nos.PCT/CN2011/002105和PCT/CN2011/002159，"PropenoateDerivativesofBetulin"。在現(xiàn)有技術(shù)中，成熟抑制劑在多態(tài)性覆蓋范圍方面還留有開放的缺口，由此，針對大量臨床相關(guān)的gag序列的效能以及在長期持久性實(shí)驗(yàn)中穩(wěn)定效果所需要的總效能(包括臨床相關(guān)的蛋白調(diào)節(jié)的抗病毒活性)是非常重要的。迄今為止，還沒有成熟抑制劑能夠使這些性能達(dá)到最佳平衡。因此，在本領(lǐng)域，還需要發(fā)現(xiàn)有效平衡上述性能的、用于預(yù)防和/或治療HIV感染的替代性化合物。本發(fā)明概述按照本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，提供了式I的化合物：或其可藥用鹽，其中：A是L1和L2獨(dú)立地選自鍵或[C(R6R6')]q；Q在每個(gè)情況下獨(dú)立地選自-CH2-或-C(=O)-；W選自鍵或O；R1選自氫、(C1-C12)烷基、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)烷基、2-四氫-2H-吡喃、和R2選自-H、(C1-C12)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rN+(R4)3，其中，當(dāng)W是O時(shí)，R1和R2可以任選與它們分別連接的O和N一起形成4至8元雜環(huán)基環(huán)，其中該雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至兩個(gè)R11基團(tuán)取代；R3選自氫、(C1-C12)烷基、-NR1R2、-OR5、X是單環(huán)的或雙環(huán)的(C5-C14)芳基，Y選自單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜環(huán)基，或單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜芳基，每個(gè)具有一個(gè)至三個(gè)選自S、N或O的雜原子，Z是單環(huán)或雙環(huán)(C3-C8)環(huán)烷基；R2和R3可以任選與它們分別連接的氮和L2一起形成4至8元雜環(huán)基環(huán)，其中該雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至兩個(gè)R11基團(tuán)取代；R4選自-H和(C1-C6)烷基；R5選自-H、(C1-C6)烷基、-R3、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rOR7；R6和R6'獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代烷基、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH和-C(O)NH2，其中R6和R6'基團(tuán)可以任選與它們連接的碳一起形成3至8元環(huán)烷基環(huán)，其中該環(huán)烷基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R11基團(tuán)取代；R7和R8獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、-Q-芳基-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3，其中R7和R8可以任選與它們連接的氮一起形成含有一個(gè)至三個(gè)選自下列雜原子的4至8元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R11基團(tuán)取代；R9是鹵素；R10是-N(R16)2；R11、R12和R13獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4和-CO(O)R5，其中，任何兩個(gè)R11、R12或R13基團(tuán)可以任選連接形成3至8元環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中該雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以含有一個(gè)至三個(gè)選自下列的雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R16基團(tuán)取代；R14和R15獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、氧代、羥基、鹵素、-C(O)R7、-R10和-CO(O)R2，其中R14和R15可以任選與它們連接的碳一起形成3至8元環(huán)烷基環(huán)，或含有一個(gè)至三個(gè)選自下列的雜原子的4至8元雜環(huán)基環(huán)：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R16基團(tuán)取代；R16獨(dú)立地選自-H、鹵素、氧代、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r雜環(huán)基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10和-CO(O)R4；m和n在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4；p獨(dú)立地是0、1、2、3或4；和r和q在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4。在第二個(gè)方面，本發(fā)明涉及藥物組合物，其含有：a)式I或式II的化合物或其藥用鹽；和b)藥用賦形劑。在第三個(gè)方面，本發(fā)明是治療HIV感染的方法，該方法包括：給予患有HIV感染的患者式I或式II的化合物或其可藥用鹽。本發(fā)明的化合物可用于治療HIV感染的患者，或治療處于獲得HIV感染的危險(xiǎn)之中的患者。附圖的簡要說明圖1給出了柱狀圖，其對比了貝韋立馬(Bevirimat)和化合物51抑制寬范圍的一組HIV-1分離株的HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性的相對能力。圖2給出了柱狀圖，其對比了化合物51和化合物C抑制寬范圍的一組HIV-1分離株的HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性的相對能力。圖3給出了貝韋立馬(Bevirimat)的經(jīng)過校正的IC50值外推至100%人血清的線形圖。圖4給出了化合物B的經(jīng)過校正的IC50值外推至100%人血清的線形圖。圖5給出了化合物51的經(jīng)過校正的IC50值外推至100%人血清的線形圖。代表性的實(shí)施方案的詳細(xì)說明在本申請中，提到了與化合物、組合物和方法有關(guān)的各種實(shí)施方案。所描述的各種實(shí)施方案意欲提供許多說明性實(shí)例，不應(yīng)該將其理解為對替代性種類的描述。應(yīng)特別注意的是，本文提供的各種實(shí)施方案的說明的范圍可以重疊。本文討論的實(shí)施方案僅僅是說明性的實(shí)施方案，并不限制本發(fā)明的范圍。應(yīng)該理解，本文使用的術(shù)語僅僅是為了描述具體實(shí)施方案，并不是用來限制本發(fā)明的范圍。在該說明書和后面的權(quán)利要求中，將引用許多術(shù)語，它們被定義為具有下列含義。除非另作說明，否則，本文使用的“烷基”是指具有1至14個(gè)碳原子的單價(jià)飽和的脂肪族烴基，在一些實(shí)施方案中，具有1至6個(gè)碳原子。“(Cx-Cy)烷基”是指烷具有x至y個(gè)碳原子的烷基。例如，術(shù)語“烷基”包括直鏈和支鏈烴基，例如，甲基(CH3-)、乙基(CH3CH2-)、正丙基(CH3CH2CH2-)、異丙基((CH3)2CH-)、正丁基(CH3CH2CH2CH2-)、異丁基((CH3)2CHCH2-)、仲丁基((CH3)(CH3CH2)CH-)、叔丁基((CH3)3C-)、正戊基(CH3CH2CH2CH2CH2-)和新戊基((CH3)3CCH2-)?！皝喭榛笔侵妇哂?至10個(gè)碳原子的二價(jià)飽和脂肪族烴基，在一些實(shí)施方案中，具有1至6個(gè)碳原子?！?Cu-Cv)亞烷基”是指具有u至v個(gè)碳原子的亞烷基。亞烷基包括支鏈和直鏈烴基。例如，“(C1-C6)亞烷基”包括亞甲基、亞乙基、亞丙基、2-甲基亞丙基，二甲基亞乙基、亞戊基，等等。因此，可以通過下列結(jié)構(gòu)舉例說明術(shù)語“亞丙基”：。同樣，可以通過下列三個(gè)結(jié)構(gòu)的任一結(jié)構(gòu)或更多結(jié)構(gòu)舉例說明術(shù)語“二甲基亞丁基”：。此外，術(shù)語“(C1-C6)亞烷基”包括支鏈烴基，例如，環(huán)丙基亞甲基，其可以通過下列結(jié)構(gòu)來舉例說明：?！跋┗笔侵妇哂?至10個(gè)碳原子并且具有至少1個(gè)乙烯基不飽和位點(diǎn)(>C=C<)的直鏈或支鏈烴基，在一些實(shí)施方案中，具有2至6個(gè)碳原子或2至4個(gè)碳原子。例如，(Cx-Cy)烯基是指具有x至y個(gè)碳原子的烯基，并且包括，例如，乙烯基、丙烯基、異丙烯基、1,3-丁二烯基，等等?！叭不笔侵赴辽僖粋€(gè)三鍵的直鏈一價(jià)烴基或支鏈一價(jià)烴基。術(shù)語“炔基”還包括具有一個(gè)三鍵和一個(gè)雙鍵的那些烴基。例如，(C2-C6)炔基包括乙炔基、丙炔基，等等?！巴檠趸笔侵富鶊F(tuán)-O-烷基，其中烷基如本文所定義。烷氧基包括，例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基和正戊氧基?！磅；笔侵富鶊F(tuán)H-C(O)-、烷基-C(O)-、烯基-C(O)-、炔基-C(O)-、環(huán)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、雜芳基-C(O)-和雜環(huán)-C(O)-。?；ā耙阴；盋H3C(O)-。“酰胺基”是指基團(tuán)-NR20C(O)烷基、-NR20C(O)環(huán)烷基、-NR20C(O)烯基、-NR20C(O)炔基、-NR20C(O)芳基、-NR20C(O)雜芳基和-NR20C(O)雜環(huán)，其中R20是氫或烷基?！磅Ｑ趸笔侵富鶊F(tuán)烷基-C(O)O-、烯基-C(O)O-、炔基-C(O)O-、芳基-C(O)O-、環(huán)烷基-C(O)O-、雜芳基-C(O)O-和雜環(huán)-C(O)O-。“氨基”是指基團(tuán)-NR21R22，其中R21和R22獨(dú)立地選自氫、烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)、-SO2-烷基、-SO2-烯基、-SO2-環(huán)烷基、-SO2-芳基、-SO2-雜芳基和-SO2-雜環(huán)，其中R21和R22任選與其中結(jié)合的氮連接，形成雜環(huán)基團(tuán)。當(dāng)R21是氫、R22是烷基時(shí)，在本文中，氨基有時(shí)指的是烷基氨基。當(dāng)R21和R22是烷基時(shí)，在本文中，氨基有時(shí)指的是二烷基氨基。當(dāng)提及單取代的氨基時(shí)，R21或R22的任何一個(gè)是氫，但并非兩個(gè)都是氫。當(dāng)提及二取代的氨基時(shí)，R21和R22兩者都不是氫。“羥氨基”是指基團(tuán)-NHOH?！巴檠趸被笔侵?NHO-烷基，其中烷基如本文所定義?！鞍被驶笔侵富鶊F(tuán)-C(O)NR26R27，其中R26和R27獨(dú)立地選自氫、烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)、羥基、烷氧基、氨基和酰胺基，其中R26和R27任選與其中結(jié)合的氮連接，形成雜環(huán)基團(tuán)?！胺蓟笔侵?至14個(gè)碳原子、沒有環(huán)雜原子、具有單環(huán)的芳基(例如苯基)，或具有多個(gè)縮合(稠合)環(huán)的芳基(例如，萘基或蒽基)。對于具有芳香和非芳香環(huán)(沒有環(huán)雜原子)的多環(huán)系統(tǒng)，包括稠合、橋接和螺環(huán)系統(tǒng)，當(dāng)連接點(diǎn)在芳碳原子處時(shí)(例如，5,6,7,8-四氫化萘-2-基是連接點(diǎn)在芳香苯基環(huán)的2位的芳基)，使用術(shù)語“芳基”或“Ar”?！癆UC”是指給藥之后藥物血漿濃度(不是濃度的對數(shù))相對于時(shí)間的曲線下方的面積?！癊C50值”是指得到半數(shù)最大響應(yīng)時(shí)的藥物濃度。“IC50值”是指藥物的半數(shù)最大抑制濃度。有時(shí)，也將其轉(zhuǎn)變?yōu)閜IC50度量(-logIC50)，其中，按指數(shù)規(guī)律更高的數(shù)值表示更大的效能?！斑M(jìn)化枝”是指基于試驗(yàn)數(shù)據(jù)的假設(shè)結(jié)構(gòu)。使用許多物種(或樣本)的多個(gè)(有時(shí)數(shù)百個(gè))特征，并統(tǒng)計(jì)上分析它們，發(fā)現(xiàn)它們最可能的系統(tǒng)樹，由此發(fā)現(xiàn)進(jìn)化枝。“氰基”或“腈”是指基團(tuán)-CN?！碍h(huán)烴基”是指3至14個(gè)碳原子、沒有環(huán)雜原子、具有單環(huán)或多環(huán)(包括稠合、橋接和螺環(huán)系統(tǒng))的飽和或部分飽和的環(huán)基團(tuán)。對于帶有芳香和非芳香環(huán)(沒有環(huán)雜原子)的多環(huán)系統(tǒng)，當(dāng)連接點(diǎn)在非芳碳原子處時(shí)(例如5,6,7,8、-四氫化萘-5-基)，使用術(shù)語“環(huán)烴基”。術(shù)語“環(huán)烴基”包括環(huán)烯基，例如環(huán)己烯基。環(huán)烴基的實(shí)例包括，例如，金剛烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)辛基、環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基。包括多個(gè)雙環(huán)烷基環(huán)系統(tǒng)的環(huán)烷基的實(shí)例是雙環(huán)已基、雙環(huán)戊基、雙環(huán)辛基，等等。下面列舉和命名了兩個(gè)這種雙環(huán)烷基多環(huán)結(jié)構(gòu)：雙環(huán)已基和雙環(huán)已基。“(Cu-Cv)環(huán)烷基”是指具有u至v個(gè)碳原子的環(huán)烷基?！奥莪h(huán)烷基”是指通過取代環(huán)結(jié)構(gòu)中或具有2至9個(gè)碳原子的亞烷基中的共用碳原子上的兩個(gè)氫原子所形成的3至10元環(huán)取代基，例如下列結(jié)構(gòu)，其中與鍵(用波狀線標(biāo)明)連接的本文所示基團(tuán)被螺環(huán)烷基取代：?！俺砗系沫h(huán)烷基”是指通過取代環(huán)烷基環(huán)結(jié)構(gòu)中不同碳原子上的兩個(gè)氫原子所形成的3至10元環(huán)取代基，例如下列結(jié)構(gòu)，其中本文示出的環(huán)烷基含有波狀線標(biāo)明的鍵，其與稠合的環(huán)烷基取代的碳原子鍵合：。“羧基”指的是基團(tuán)(可互換)、、-C(O)O或-CO2。“鹵代”或“鹵素”是指氟、氯、溴和碘?！胞u代烷基”是指被1至3個(gè)鹵素基團(tuán)取代的烷基(例如，二氟甲基或三氟甲基)?！胞u代烷氧基”是指1至5個(gè)鹵素基團(tuán)取代的烷氧基(例如，當(dāng)烷氧基具有至少2個(gè)碳原子時(shí))，或在一些實(shí)施方案中，被1至3個(gè)鹵素基團(tuán)取代(例如，三氟甲氧基)。“人血清蛋白轉(zhuǎn)換試驗(yàn)”是指使用熒光素酶指示劑來測定抑制百分比(pIC50)的HIV試驗(yàn)。該HIV試驗(yàn)使用兩種細(xì)胞共同培養(yǎng)系統(tǒng)。在該試驗(yàn)中，在存在和不存在化合物的條件下，將受感染的細(xì)胞系J4HxB2和指示細(xì)胞系HOS(deltaLTR+熒光素酶)共同培養(yǎng)。該試驗(yàn)用來發(fā)現(xiàn)能夠防止J4HxB2細(xì)胞系感染HOS細(xì)胞的抑制劑。該試驗(yàn)可以檢測HIV感染循環(huán)的任一階段的抑制劑?！傲u基”是指基團(tuán)-OH?！半s芳基”是指1至14個(gè)碳原子和1至6個(gè)雜原子(選自氧、氮和硫)的芳基，并且包括單環(huán)(例如咪唑基)和多環(huán)系統(tǒng)(例如苯并咪唑-2-基和苯并咪唑-6-基)。對于具有芳香和非芳香環(huán)的多環(huán)系統(tǒng)，包括稠合、橋接和螺環(huán)系統(tǒng)，如果存在至少一個(gè)環(huán)雜原子，并且連接點(diǎn)在芳香環(huán)的一個(gè)原子上，則使用術(shù)語“雜芳基”(例如1,2,3,4-四氫喹啉-6-基和5,6,7,8-四氫喹啉-3-基)。在一些實(shí)施方案中，雜芳基的氮和/或硫環(huán)原子任選被氧化，提供N-氧化物(N→O)、亞磺?；蚧酋；糠?。更具體地說，術(shù)語雜芳基包括但不局限于：吡啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、三唑基、咪唑基、咪唑啉基、異噁唑基、吡咯基、吡唑基、噠嗪基、嘧啶基、嘌呤基、酞嗪基、萘吡啶基、苯并呋喃基、四氫苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并三唑基、吲哚基、異氮茚基、茚嗪基、二氫吲哚基、吲唑基、二氫吲哚基、苯并噁唑基、喹啉基、異喹啉基、喹嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、四氫喹啉基、異喹啉基、喹唑啉酮基、苯并咪唑基、苯并異噁唑基、苯并噻吩基、苯并噠嗪基、喋啶基、咔唑基、咔啉基、菲啶基、吖啶基、菲啰啉基、吩嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基和鄰苯二甲酰亞胺基?！半s環(huán)的”或“雜環(huán)”或“雜環(huán)烷基”或“雜環(huán)基”是指具有1至14個(gè)碳原子和1至6個(gè)雜原子(選自氮、硫、磷或氧)的飽和或部分飽和的環(huán)基團(tuán)，并且包括單環(huán)和多環(huán)系統(tǒng)，包括稠合、橋接和螺環(huán)系統(tǒng)。對于帶有芳香和/或非芳香環(huán)的多環(huán)系統(tǒng)，當(dāng)存在至少一個(gè)環(huán)雜原子并且連接點(diǎn)在非芳香環(huán)的一個(gè)原子上時(shí)，使用術(shù)語“雜環(huán)的”、“雜環(huán)”、“雜環(huán)烷基”或“雜環(huán)基”(例如1,2,3,4-四氫喹啉-3-基、5,6,7,8-四氫喹啉-6-基和十氫喹啉-6-基)。在一個(gè)實(shí)施方案中，雜環(huán)基團(tuán)的氮、磷和/或硫原子任選被氧化，形成N-氧化物、磷氧化物、亞磺?；?、磺?；糠?。更具體地說，雜環(huán)基包括但不局限于：四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、3-吡咯烷基、2-吡咯烷酮-1-基、嗎啉基和吡咯烷基。表示碳原子數(shù)目的前綴(例如，C3-C10)是指除了雜原子數(shù)目以外的雜環(huán)基部分中的碳原子總數(shù)。雜環(huán)和雜芳基的實(shí)例包括但不局限于：氮雜環(huán)丁烷、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、吡啶酮、茚嗪、異吲哚、吲哚、二氫吲哚、吲唑、嘌呤、喹嗪、異喹啉、喹啉、酞嗪、萘基吡啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、咔唑、咔啉、菲啶、吖啶、菲咯啉、異噻唑、吩嗪、異噁唑、吩噁嗪、吩噻嗪、咪唑烷、咪唑啉、哌啶、哌嗪、二氫吲哚、鄰苯二酰亞胺、1,2,3,4-四氫異喹啉、4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩、噻唑、噻唑烷、噻吩、苯并[b]噻吩、嗎啉、硫嗎啉(還稱為硫雜嗎啉)、哌啶、吡咯烷和四氫呋喃基?！俺砗系碾s環(huán)”或“稠雜環(huán)”指的是通過取代環(huán)烷基環(huán)結(jié)構(gòu)中的不同碳原子上的兩個(gè)氫原子所形成的3至10元環(huán)取代基，可以通過下列結(jié)構(gòu)舉例說明，其中本文給出的環(huán)烷基含有鍵(用波狀線標(biāo)明)，其與被稠合雜環(huán)基團(tuán)取代的碳原子鍵合：。本文使用的“化合物”和“化學(xué)實(shí)體”是指本文所公開的通式、那些通式的任何亞屬所包括的化合物，以及在通式和亞屬范圍內(nèi)的任何形式的化合物，包括該化合物的外消旋體、立體異構(gòu)體和互變異構(gòu)體。術(shù)語“雜原子”是指氮、氧或硫，并且包括氮的任何氧化形式(例如，N(O){N+—O-})、硫的氧化形式(例如S(O)和S(O)2)以及任何堿性氮的季銨化形式?！皣f唑烷酮”是指5元雜環(huán)，含有一個(gè)氮和一個(gè)氧作為雜原子以及兩個(gè)碳，且兩個(gè)碳之一被羰基替代，例如通過下列任何結(jié)構(gòu)舉例說明，其中這里所示的噁唑烷酮基團(tuán)是與母體分子鍵合的，利用波狀線表示與母體分子鍵合的位置：?！把醮笔侵?=O)基團(tuán)?！岸鄳B(tài)性”是指兩種或多種明顯不同的表型存在于相同物種群中，其中出現(xiàn)一種以上的形式或形態(tài)。為了分類，形態(tài)必須同時(shí)占據(jù)相同環(huán)境，并且屬于隨機(jī)種群(自由匹配)?！暗鞍捉Y(jié)合”是指藥物與血漿、組織膜、紅細(xì)胞及血液中的其它組分中的蛋白的結(jié)合?！暗鞍邹D(zhuǎn)換”是指，通過對比在不存在和存在人血清條件下測定的EC50值來測定結(jié)合轉(zhuǎn)換?！癚VT”是指分別在HIV-1Gag的Sp1片段的369、370和371位的氨基酸?！巴庀w”是指對映體的混合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I的化合物或其可藥用鹽是對映體富集的，富含其中所有提到的手性碳是以一個(gè)構(gòu)型存在的一種對映體。通常，關(guān)于對映體富集的化合物或鹽，表示特定對映體包含該化合物或鹽的所有對映體總重量的50%重量以上?；衔锏摹叭軇┗铩敝傅氖侨缟纤龅哪切┗衔?，其與化學(xué)計(jì)量或非化學(xué)計(jì)量的溶劑結(jié)合?；衔锏娜軇┗锇ɑ衔锏母鞣N形式的溶劑化物。在某些實(shí)施方案中，溶劑是揮發(fā)性、無毒的和/或可為人給藥所接受的痕量溶劑。合適的溶劑化物包括水。“立體異構(gòu)體”指的是一個(gè)或多個(gè)立構(gòu)中心的手性不同的化合物。立體異構(gòu)體包括對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體?！盎プ儺悩?gòu)體”是指的在質(zhì)子位置方面不同的化合物的交替形式，例如烯醇-酮和亞胺-烯胺互變異構(gòu)體，或含有一個(gè)與環(huán)-NH-部分和環(huán)=N-部分都連接的環(huán)原子的雜芳基基團(tuán)的互變異構(gòu)形式，例如吡唑、咪唑、苯并咪唑、三唑和四唑。術(shù)語'阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體'是指由不對稱的軸所產(chǎn)生的立體異構(gòu)體。這可以由單鍵周圍的阻旋作用產(chǎn)生，其中，轉(zhuǎn)動勢壘足夠高，使得異構(gòu)物種分化為穩(wěn)定的非互變非對映體或?qū)τ丑w，包括其完全分離。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以認(rèn)識到，給核安裝一個(gè)不對稱的Rx，可以形成阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體。此外，一旦第二手性中心建立在含有阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體的給定分子處，結(jié)合在一起的兩個(gè)手性要素可以產(chǎn)生非對映體和對映體的立體化學(xué)物種。根據(jù)Cx軸周圍該取代情況，阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體之間可以出現(xiàn)相互轉(zhuǎn)化，或可以不出現(xiàn)相互轉(zhuǎn)化，并且可能取決于溫度。在有些情況下，阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體可以在室溫下快速互變，并且在環(huán)境條件下不能拆分。其它情況可以進(jìn)行拆分和分離，但在幾秒鐘至幾小時(shí)或甚至幾天或幾個(gè)月期間內(nèi)，可能出現(xiàn)相互轉(zhuǎn)化，因此，光學(xué)純度隨時(shí)間變化而顯著地降低。在周圍環(huán)境和/或高溫下，可以完全限制其它物種的相互轉(zhuǎn)化，因此，可以進(jìn)行拆分和分離，并且得到穩(wěn)定物種。當(dāng)已知時(shí)，拆分的阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體可以使用螺旋命名法來命名。對于這種命名，只考慮在軸前面和軸后面的最高優(yōu)先級的兩個(gè)配基。當(dāng)轉(zhuǎn)向（turn）優(yōu)先級從前面的配基1轉(zhuǎn)變?yōu)楹竺娴呐浠?是順時(shí)針方向時(shí)，構(gòu)型是P，如果是反時(shí)針方向，構(gòu)型是M?！翱伤幱名}”指的是衍生自下列的可藥用鹽：本領(lǐng)域眾所周知的各種有機(jī)和無機(jī)反離子，并且包括，例如鈉、鉀、鈣、鎂、銨、四烷基銨鹽，當(dāng)分子包含堿性官能團(tuán)時(shí)，包括有機(jī)或無機(jī)酸的鹽，例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、醋酸鹽、馬來酸鹽和草酸鹽。合適的鹽包括下列文獻(xiàn)所描述的那些鹽：P.HeinrichStahl,CamilleG.Wermuth(Eds.),HandbookofPharmaceuticalSaltsProperties,Selection,andUse;2002。“病人”或“患者”是指哺乳動物，并且包括人和非人哺乳動物?！爸委煛被颊呒膊∈侵福?)防止該疾病出現(xiàn)在易感染該疾病或還沒有顯示該疾病癥狀的患者中；2)抑制該疾病或延滯它的發(fā)展；或3)改善該疾病或?qū)е略摷膊〉乃ネ恕．?dāng)在靠近以實(shí)線表示的單鍵處出現(xiàn)虛線時(shí)，則虛線代表在該位置任選的雙鍵。同樣，當(dāng)在以實(shí)線表示的環(huán)結(jié)構(gòu)或?qū)嵕€圓圈之內(nèi)出現(xiàn)虛線圓圈時(shí)，則虛線圓圈代表一至三個(gè)任選的雙鍵，該雙鍵根據(jù)它們的正確化合價(jià)排列，同時(shí)考慮在環(huán)周圍該環(huán)是否具有任選的取代基，這將為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知。例如，在下面的結(jié)構(gòu)中，虛線可以表示在該位置的雙鍵或在該位置的單鍵：。類似地，下面的環(huán)A可以是一個(gè)沒有任何雙鍵的環(huán)己基環(huán)，或它還可以是具有在任何位置排列的、還描述了苯基環(huán)的正確的化合價(jià)的三個(gè)雙鍵的苯基環(huán)。同樣，在下面的環(huán)B中，任何X1-X5可以選自：C、CH、或CH2、N、或NH，且虛線圓圈表示環(huán)B可以是環(huán)己基或苯基環(huán)，或沒有雙鍵的含N雜環(huán)，或具有一至三個(gè)排列在任何位置、還描述了正確的化合價(jià)的雙鍵的含N雜芳基：。當(dāng)所畫的具體化合物或通式具有芳香環(huán)、例如芳基或雜芳基環(huán)時(shí)，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，任何雙鍵的具體的芳香位置都是等效位置的混雜，盡管它們被畫到不同的化合物的不同位置或式與式中的不同位置。例如、在下面的兩個(gè)吡啶環(huán)(A和B)中，雙鍵被畫在不同位置，然而，它們卻是已知的相同的結(jié)構(gòu)和化合物：。本發(fā)明包括化合物以及它們的藥用鹽。相應(yīng)地，應(yīng)該理解，在“化合物或其可藥用鹽”的背景下的單詞“或”是指：1)單獨(dú)的化合物，或化合物和其可藥用鹽(可供選擇)，或2)化合物和其可藥用鹽(組合)。除非另外指定，本文沒有明確定義的取代基的命名是如此得出的：從官能團(tuán)的末端部分開始命名，而后命名與連接點(diǎn)相鄰的官能團(tuán)。例如，取代基“芳基烷氧羰基”是指基團(tuán)(芳基)-(烷基)-O-C(O)-。在術(shù)語例如“C(Rx)2”中，應(yīng)該理解兩個(gè)Rx基團(tuán)可以相同，或如果所定義的Rx具有一種以上的可能身份，則它們可以不同。另外，某些取代基寫作-RxRy，其中“-”是指靠近母體分子的鍵，Ry是官能團(tuán)的末端部分。類似地，應(yīng)當(dāng)理解，上述定義不包括不允許的取代模式(例如，被5個(gè)氟基團(tuán)取代的甲基)。這種不允許的取代模式是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。如上所述，貝韋立馬(Bevirimat)是還未經(jīng)批準(zhǔn)的抗HIV藥物，其衍生自白樺脂酸類化合物，首次從棒花蒲桃(Syzygiumclaviflorum)(中國草藥)中分離出來。人們認(rèn)為它通過新的機(jī)理(所謂的成熟抑制)來抑制HIV。象蛋白酶抑制劑一樣，貝韋立馬(Bevirimat)及其它成熟抑制劑妨礙新轉(zhuǎn)變?yōu)镠IV多蛋白前體(稱為gag)的蛋白酶加工。Gag是HIV病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白。Gag與它本身以及與其它細(xì)胞和病毒因子進(jìn)行一系列相互作用，完成感染性病毒顆粒的組裝。然而，在HIV中自然存在的多態(tài)性出現(xiàn)于一些感染的個(gè)體中，由此降低了一些目前所考慮的療法的抗HIV效果。實(shí)際上，研究表明，在衣殼/SP1間隔蛋白(CA/SP1)分裂位點(diǎn)中存在許多單核苷酸多態(tài)性，導(dǎo)致HIV病人對貝韋立馬(Bevirimat)的臨床耐藥性。同樣已知的是，SP1肽的谷氨酰胺-纈氨酸-蘇氨酸(QVT)基序中的突變，導(dǎo)致HIV感染病人的貝韋立馬(Bevirimat)耐藥性。SP1肽的QVT基序中的突變，是不能對貝韋立馬(Bevirimat)作出反應(yīng)的主要預(yù)測器，并且已經(jīng)重復(fù)地表明了這些突變的影響。這些問題最終導(dǎo)致貝韋立馬(Bevirimat)的臨床研發(fā)終止。參見Knapp,D.,等人，J.Clin.Microbiol.49(1):201-208(2011)。貝韋立馬(Bevirimat)：。貝韋立馬(Bevirimat)的臨床問題：多態(tài)性問題以及效能弱。MT4抗病毒試驗(yàn)NL4-3毒株，EC50=223nM。MT4抗病毒試驗(yàn)NL4-3毒株(具有V370A位點(diǎn)引導(dǎo)的突變多態(tài)性)，EC50=6062nM。用人血清試驗(yàn)倍數(shù)變化，達(dá)到157倍。參見表6。Cmin靶向>20μg/mL*。>40%的進(jìn)化枝B病人具有QVT多態(tài)性*。*參見McCallister等人的XVIIInternationalDrugResistanceWorkshop,June10-14,2008,Sitges,Spain.Conferenceposter"HIV-1GagPolymorphismsDetermineTreatmentResponsetoBevirimat(PA-457)"。報(bào)道了貝韋立馬(Bevirimat)的上述HIV臨床問題之后，發(fā)現(xiàn)了一些新的HIV活性成熟抑制劑化合物。例如，PCT公開的申請WO2011/100308和PCT申請系列PCT/CN2011/001302描述了某些成熟抑制劑化合物(下文稱化合物“A”、“B”和“C”，如下所示)。此外，本申請也描述了化合物51和56，等等，如本文所詳述。相對于PCT公開的申請WO2011/100308和PCT申請系列PCT/CN2011/001302所描述的化合物，本申請描述了新的化合物。此外，與PCT公開的申請WO2011/100308和PCT申請系列PCT/CN2011/001302所描述的化合物(“A”、“B”和“C”)相比，本文所描述的某些化合物顯示出了意想不到的優(yōu)良性能。兩個(gè)參考文獻(xiàn)所描述的化合物與本申請的化合物之間的一個(gè)差別是，兩個(gè)參考文獻(xiàn)中的化合物在其中的一個(gè)位置需要羰基，而本申請描述了在相同位置不能有羰基的化合物。例如，這種羰基相對于非羰基的差別用下面直接顯示的箭頭來加以強(qiáng)調(diào)。在本申請范圍內(nèi)，式(I)和(II)的通用結(jié)構(gòu)證實(shí)了這種情況，因?yàn)楫?dāng)W是氧時(shí)，在相鄰的碳和W之間只能是單鍵?？偠灾赪和它的相鄰碳之間沒有雙鍵，結(jié)果，在本申請的化學(xué)式中不會形成羰基。實(shí)際上，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，這種結(jié)構(gòu)差別意想不到地提高了許多性能，這些性能涉及制備用于預(yù)防和/或治療病毒病(例如HIV)的有效藥物。本申請描述的某些化合物的一或多種這樣的性能包括但不局限于：增加HIV病毒多態(tài)性覆蓋范圍、提高體外效能(EC50)、降低計(jì)劃的臨床人類AUC目標(biāo)、通過降低所需要的有效劑量而潛在地降低任何毒性窗口、以及降低對計(jì)劃的臨床AUC目標(biāo)時(shí)的蛋白結(jié)合和/或血清變換的影響。在下面實(shí)施例84-89中，更詳細(xì)地描述本文所描述的某些化合物的這種對藥物動力學(xué)和計(jì)劃的臨床用途的改善?；衔顰：?；衔顱：?；衔顲：(PCT公開的申請WO/2011/10038的實(shí)施例17-19)?；衔?1(本文中的實(shí)施例18)?；衔?6(本文中的實(shí)施例19)。按照本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，提供了式I結(jié)構(gòu)的化合物：或其可藥用鹽，其中：A是L1和L2獨(dú)立地選自鍵或[C(R6R6')]q；Q在每種情況下獨(dú)立地選自-CH2-或-C(=O)-；W選自鍵或O；R1選自-H、(C1-C12)烷基、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)烷基、2-四氫-2H-吡喃和R2選自-H、(C1-C12)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rN+(R4)3，其中，當(dāng)W是O時(shí)，R1和R2可以任選與它們分別連接的O和N一起形成4至8元雜環(huán)基環(huán)，其中該雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至兩個(gè)R11基團(tuán)取代；R3選自-H、(C1-C12)烷基、-NR1R2、-OR5、X是單環(huán)或雙環(huán)(C5-C14)芳基，Y選自單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜環(huán)基，或單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜芳基，每個(gè)具有一個(gè)至三個(gè)選自S、N或O的雜原子，Z是單環(huán)或雙環(huán)(C3-C8)環(huán)烷基；R2和R3可以任選與它們分別連接的氮和L2一起形成4至8元雜環(huán)基環(huán)，其中該雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至兩個(gè)R11基團(tuán)取代；R4選自-H和(C1-C6)烷基；R5選自-H、(C1-C6)烷基、-R3、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rOR7；R6和R6'獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代烷基、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH和-C(O)NH2，其中R6和R6'基團(tuán)可以任選與它們連接的碳一起形成3至8元環(huán)烷基環(huán)，其中該環(huán)烷基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R11基團(tuán)取代；R7和R8獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、-Q-芳基-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3，其中R7和R8可以任選與它們連接的氮一起形成含有一個(gè)至三個(gè)選自下列雜原子的4至8元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R11基團(tuán)取代；R9是鹵素；R10是-N(R16)2；R11、R12和R13獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4和-CO(O)R5，其中，任何兩個(gè)R11、R12或R13基團(tuán)可以任選連接形成3至8元環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中該雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以含有一個(gè)至三個(gè)選自下列的雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R16基團(tuán)取代；R14和R15獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、氧代、羥基、鹵素、-C(O)R7、-R10和-CO(O)R2，其中R14和R15可以任選與它們連接的碳一起形成3至8元環(huán)烷基環(huán)，或含有一個(gè)至三個(gè)選自下列的雜原子的4至8元雜環(huán)基環(huán)：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R16基團(tuán)取代；R16獨(dú)立地選自-H、鹵素、氧代、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環(huán)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10和-CO(O)R4；m和n在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4；p獨(dú)立地是0、1、2、3或4；r和q在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了式I結(jié)構(gòu)的化合物：或其可藥用鹽，其中：A是L1和L2是[C(R6R6')]q；Q在每種情況下獨(dú)立地選自-CH2-或-C(=O)-；W選自鍵或O；R1選自-H、(C1-C6)烷基、-C(O)R4和R2選自-H、(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rN+(R4)3；R3選自氫、(C1-C12)烷基、-NR1R2、-OR5、X是單環(huán)或雙環(huán)(C5-C14)芳基，Y選自單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜環(huán)基，或單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜芳基，每個(gè)具有一個(gè)至三個(gè)選自S、N或O的雜原子，Z是單環(huán)或雙環(huán)(C3-C8)環(huán)烷基；R4選自-H和(C1-C6)烷基；R5選自(C1-C6)烷基、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rOR7；R6和R6'獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代烷基、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH和-C(O)NH2，其中R6和R6'基團(tuán)可以任選與它們連接的碳一起形成3至8元環(huán)烷基環(huán)，其中該環(huán)烷基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R11基團(tuán)取代；R7和R8獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、-NR14R15和-C(O)CH3；R9是鹵素；R10是-N(R16)2；R11、R12和R13獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4和-CO(O)R5；R14和R15獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、氧代、羥基、鹵素、-C(O)R7、-R10和-CO(O)R2；R16獨(dú)立地選自-H、氧代、鹵素、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環(huán)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10和-CO(O)R4；m和n在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4；p獨(dú)立地是0、1、2、3或4；和r和q在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了式I結(jié)構(gòu)的化合物：或其可藥用鹽，其中：A是L1和L2兩個(gè)都是(-CH2-)；Q是-C(=O)-；W是O；R1是-H；R2選自-H、(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5和-(CH2)rNR7R8；R3選自-H、(C1-C12)烷基、-NR1R2、-OR5、X是單環(huán)或雙環(huán)(C5-C14)芳基，Y選自單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜環(huán)基，或單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜芳基，每個(gè)具有一個(gè)至三個(gè)選自S、N或O的雜原子，和Z是單環(huán)或雙環(huán)(C3-C8)環(huán)烷基；R4選自-H和(C1-C6)烷基；R5選自(C1-C6)烷基、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rOR7；R6和R6'獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代烷基、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH和-C(O)NH2；R7和R8獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、-NR14R15和-C(O)CH3；R9是鹵素；R10是-N(R16)2；R11、R12和R13獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4和-CO(O)R5；R14和R15獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、氧代、羥基、鹵素、-C(O)R7、-R10和-CO(O)R2；R16獨(dú)立地選自-H、氧代、鹵素、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環(huán)基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10和-CO(O)R4；m和n在每種情況下獨(dú)立地是0、1或2；p獨(dú)立地是0、1或2；和r和q在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2或3。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了式I結(jié)構(gòu)的化合物：或其可藥用鹽，其中：A是L1和L2兩個(gè)都是(-CH2-)；Q是-C(=O)-；W是O；R1是-H；R2選自-H、(C1-C6)烷基、-C(O)R5和-(CH2)rNR7R8；R3是，其中X是單環(huán)或雙環(huán)(C5-C14)芳基；R4選自-H和(C1-C6)烷基；R5選自(C1-C6)烷基、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rOR7；R6選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代烷基、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH和-C(O)NH2；R7和R8獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、-NR14R15和-C(O)CH3；R9是鹵素；R10是-N(R16)2；R11、R12和R13獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-CO(O)R4和-CO(O)R5；R14和R15獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、氧代、羥基、鹵素、-C(O)R7、-R10和-CO(O)R2；R16獨(dú)立地選自-H、氧代、鹵素、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環(huán)基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10和-CO(O)R4；m和n在每種情況下獨(dú)立地是0、1或2；p獨(dú)立地是0、1或2；和r和q在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2或3。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了式I結(jié)構(gòu)的化合物：或其可藥用鹽，其中：A是L1和L2兩個(gè)都是(-CH2-)；Q是-C(=O)-；W是O；R是-H；R2是-(CH2)rNR7R8；R3是，其中X是苯基；R7和R8獨(dú)立地選自-H和甲基；R9選自氯、溴和氟；R11選自氯、溴和氟；m是0、1或2；和r是1、2或3。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了式II結(jié)構(gòu)的化合物：或其可藥用鹽，其中：A是L1和L2獨(dú)立地選自鍵或[C(R6R6')]q；Q在每個(gè)情況下獨(dú)立地選自-CH2-或-C(=O)-；W選自鍵或O；R1選自-H、(C1-C12)烷基、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)烷基、2-四氫-2H-吡喃、和R2選自-H、(C1-C12)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rN+(R4)3，其中，當(dāng)W是O時(shí)，R1和R2可以任選與它們分別連接的O和N一起形成4至8元雜環(huán)基環(huán)，其中該雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至兩個(gè)R11基團(tuán)取代；R3選自氫、(C1-C12)烷基、-NR1R2、-OR5、X是單環(huán)或雙環(huán)(C5-C14)芳基，Y選自單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜環(huán)基，或單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜芳基，每個(gè)具有一個(gè)至三個(gè)選自S、N或O的雜原子，和Z是單環(huán)或雙環(huán)(C3-C8)環(huán)烷基；R2和R3可以任選與它們分別連接的氮和L2一起形成4至8元雜環(huán)基環(huán)，其中該雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至兩個(gè)R11基團(tuán)取代；R4選自-H和(C1-C6)烷基；R5選自-H、(C1-C6)烷基、-R3、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rOR7；R6和R6'獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代烷基、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH和-C(O)NH2，其中R6和R6'基團(tuán)可以任選與它們連接的碳一起形成3至8元環(huán)烷基環(huán)，其中該環(huán)烷基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R11基團(tuán)取代；R7和R8獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、-Q-芳基-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3，其中R7和R8可以任選與它們連接的氮一起形成含有一個(gè)至三個(gè)選自下列雜原子的4至8元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R11基團(tuán)取代；R9是鹵素；R10是-N(R16)2；R11、R12和R13獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4和-CO(O)R5，其中，任何兩個(gè)R11、R12或R13基團(tuán)可以任選連接形成3至8元環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中該雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以含有一個(gè)至三個(gè)選自下列的雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R16基團(tuán)取代；R14和R15獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、氧代、羥基、鹵素、-C(O)R7、-R10和-CO(O)R2，其中R14和R15可以任選與它們連接的碳一起形成3至8元環(huán)烷基環(huán)，或含有一個(gè)至三個(gè)選自下列的雜原子的4至8元雜環(huán)基環(huán)：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R16基團(tuán)取代；R16獨(dú)立地選自-H、氧代、鹵素、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環(huán)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10和-CO(O)R4；m和n在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4；p獨(dú)立地是0、1、2、3或4；和r和q在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了式II結(jié)構(gòu)的化合物：或其可藥用鹽，其中：A是L1和L2是[C(R6R6')]q；Q在每種情況下獨(dú)立地選自-CH2-或-C(=O)-；W選自鍵或O；R1選自-H、(C1-C6)烷基、-C(O)R4和R2選自-H、(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rN+(R4)3；R3選自-H、(C1-C12)烷基、-NR1R2、-OR5、X是單環(huán)或雙環(huán)(C5-C14)芳基，Y選自單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜環(huán)基，或單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜芳基，每個(gè)具有一個(gè)至三個(gè)選自S、N或O的雜原子，和Z是單環(huán)或雙環(huán)(C3-C8)環(huán)烷基；R4選自-H和(C1-C6)烷基；R5選自(C1-C6)烷基、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rOR7；R6和R6'獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代烷基、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH和-C(O)NH2，其中R6和R6'基團(tuán)可以任選與它們連接的碳一起形成3至8元環(huán)烷基環(huán)，其中該環(huán)烷基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R11基團(tuán)取代；R7和R8獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、-NR14R15和-C(O)CH3；R9是鹵素；R10是-N(R16)2；R11、R12和R13獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4和-CO(O)R5；R14和R15獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、氧代、羥基、鹵素、-C(O)R7、-R10和-CO(O)R2；R16獨(dú)立地選自-H、氧代、鹵素、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環(huán)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10和-CO(O)R4；m和n在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4；p獨(dú)立地是0、1、2、3或4；和r和q在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了式II結(jié)構(gòu)的化合物：或其可藥用鹽，其中：A是L1和L2兩個(gè)都是(-CH2-)；Q是-C(=O)-；W是O；R1是-H；R2選自-H、(C1-C6)烷基、-C(O)R5和-(CH2)rNR7R8；R3是，其中X是單環(huán)或雙環(huán)(C5-C14)芳基；R4選自-H和(C1-C6)烷基；R5選自(C1-C6)烷基、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rOR7；R6選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代烷基、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH和-C(O)NH2；R7和R8獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、-NR14R15和-C(O)CH3；R9是鹵素；R10是-N(R16)2；R11、R12和R13獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-CO(O)R4和-CO(O)R5；R14和R15獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、氧代、羥基、鹵素、-C(O)R7、-R10和-CO(O)R2；R16獨(dú)立地選自-H、氧代、鹵素、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環(huán)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10和-CO(O)R4；m和n在每種情況下獨(dú)立地是0、1或2；p獨(dú)立地是0、1或2；和r和q在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2或3。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了式II結(jié)構(gòu)的化合物：或其可藥用鹽，其中：A是L1和L2兩個(gè)都是(-CH2-)；Q是-C(=O)-；W是O；R1是-H；R2是-(CH2)rNR7R8；R3是，其中X是苯基；R7和R8獨(dú)立地選自-H和甲基；R9選自氯、溴和氟；R11選自氯、溴和氟；m是0、1或2；和r是1、2或3。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了式II的化合物：或其可藥用鹽，其中：A是L1和L2獨(dú)立地選自鍵或[C(R6R6)]q；Q選自-CH2-或-C(=O)-；W選自鍵或氧；R1選自-H、(C1-C12)烷基、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)烷基、2-四氫-2H-吡喃和R2選自-H、(C1-C12)烷基、-C1-6烷基-OH、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C(O)R5和-(CH2)rNR7R8、-C(O)R5，其中，當(dāng)W是氧時(shí)，R1和R2可以任選與它們各自連接的氧和氮一起形成4至8元雜環(huán)基環(huán)，其中該雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至兩個(gè)R11基團(tuán)取代；R3選自氫、(C1-C12)烷基、-NR1R2、-OR5、X是單環(huán)或雙環(huán)(C5-C14)芳基，Y選自單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜環(huán)基，或單環(huán)或雙環(huán)(C2-C9)雜芳基，每個(gè)具有一個(gè)至三個(gè)選自S、N或O的雜原子，和Z是單環(huán)或雙環(huán)(C3-C8)環(huán)烷基；R2和R3可以任選與它們分別連接的氮和L2一起形成4至8元雜環(huán)基環(huán)，其中該雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至兩個(gè)R11基團(tuán)取代；R4選自-H和(C1-C6)烷基；R5選自(C1-C6)烷基、-R3、-(CH2)rNR7R8或-(CH2)rOR7；R6和R6'獨(dú)立地是-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代烷基、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH、-C(O)NH2，其中，R6和R6'基團(tuán)可以任選與它們連接的碳一起形成3至8元環(huán)烷基環(huán)，其中該環(huán)烷基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R11基團(tuán)取代；R7和R8獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、-Q-芳基-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3，其中R7和R8可以任選與它們連接的氮一起形成含有一個(gè)至三個(gè)選自下列雜原子的4至8元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R11基團(tuán)取代；R9是鹵素；R10是-N(R16)2；R11、R12和R13獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6和-CO(O)R5，其中，任何兩個(gè)R9、R10或R11基團(tuán)可以任選連接形成3至8元環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中該雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以含有一個(gè)至三個(gè)選自下列的雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R16基團(tuán)取代；R14和R15獨(dú)立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、氧代、羥基、鹵素、-C(O)R7、-R10和-CO(O)R2，其中R14和R15可以任選與它們連接的碳一起形成3至8元環(huán)烷基環(huán)，或含有一個(gè)至三個(gè)選自下列的雜原子的4至8元雜環(huán)基環(huán)：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)基環(huán)可以任選被一個(gè)至三個(gè)R16基團(tuán)取代；R16獨(dú)立地選自鹵素、氧代、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環(huán)基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10和-CO(O)R4；m和n在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4；p獨(dú)立地是0、1、2、3或4；和r和q在每種情況下獨(dú)立地是0、1、2、3或4。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中L1和L2兩個(gè)都是[C(R6R6')]q。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中L1和L2兩個(gè)都是-CH2-。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中q獨(dú)立地是1、2或3。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中q是1。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中W是O。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中W是鍵。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中，當(dāng)W是鍵時(shí)，則R1是-H。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中，當(dāng)W是O時(shí)，則R1是-H。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中，A基團(tuán)中的Qm不存在，A基團(tuán)中的Qn是-CH2-，式I結(jié)構(gòu)中的Q是-C(=O)-。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R1是-H。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R2是-(CH2)rNR7R8。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R2是(二甲基氨基)乙基。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中r獨(dú)立地是0、1、2或3。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中r是2。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R3是。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中X是單環(huán)(C5-C14)芳基。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中X是苯基。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R4是-H。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中m是0或1。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中m是0。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中m是1。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中n是1。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R6和R6'兩個(gè)都是-H。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R7和R8兩個(gè)都是(C1-C6)烷基。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R7是甲基。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R8是甲基。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R7和R8兩個(gè)都是甲基。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R11是鹵素。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R11選自氯、溴或氟。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R11是氯。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R11不存在。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R14和R15兩個(gè)都是(C1-C6)烷基。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中R14和R15兩個(gè)都是甲基。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中A是。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中A是。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中A是。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有上述式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中A是。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有下列結(jié)構(gòu)的化合物：或其可藥用鹽。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有下列結(jié)構(gòu)的化合物：，或其可藥用鹽。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有下列結(jié)構(gòu)的化合物：或其可藥用鹽。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供了具有下列結(jié)構(gòu)的化合物：，或其可藥用鹽。在本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中，提供了含有式I或式II的化合物或其可藥用鹽以及藥用賦形劑的藥物組合物。在本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步實(shí)施方案中，提供了治療HIV的方法，該方法包括：給予患有HIV的患者有效量的式I或式II的化合物或其可藥用鹽。在本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中，提供了含有式I或式II的化合物或其可藥用鹽以及藥用賦形劑的藥物組合物。在本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中，提供了含有式I或式II的化合物或其可藥用鹽以及藥用賦形劑的藥物組合物，其中該化合物以無定形形式存在。在本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中，提供了含有式I或式II的組合物或其可藥用鹽以及藥用賦形劑的藥物組合物，其中該組合物是片劑形式的組合物。在本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中，提供了含有式I或式II的化合物或其可藥用鹽以及藥用賦形劑的藥物組合物，其中該化合物以噴霧干燥的分散體形式存在。在本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步實(shí)施方案中，提供了治療患者HIV感染的方法，該方法包括：給予所述患者式I或式II的化合物或其可藥用鹽。在某些實(shí)施方案中，患者是哺乳動物，在其它實(shí)施方案中，患者是人。在本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步實(shí)施方案中，提供了治療患者HIV感染的方法，該方法包括：給予所述患者含有式I或式II的化合物或其可藥用鹽以及藥用賦形劑的藥物組合物。在本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步實(shí)施方案中，提供了預(yù)防處于形成HIV感染危險(xiǎn)之中的患者感染HIV的方法，該方法包括：給予所述患者式I或式II的化合物或其可藥用鹽。在本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步實(shí)施方案中，提供了預(yù)防處于形成HIV感染危險(xiǎn)之中的患者感染HIV的方法，該方法包括：給予所述患者含有式I或式II的化合物或其可藥用鹽以及藥用賦形劑的藥物組合物。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明還提供了式I或式II的任何一個(gè)所定義的化合物或鹽在制備藥物中的用途，這種藥物用于治療人的HIV感染。此外，本發(fā)明的化合物可以存在為具體的幾何或立體異構(gòu)形式。本發(fā)明包括所有這種化合物，包括順式-和反式異構(gòu)體、(-)-和(+)-對映體、(R)-和(S)-對映體、非對映體、(D)-異構(gòu)體、(L)-異構(gòu)體、其外消旋混合物以及它們的其它混合物，例如，在本發(fā)明范圍內(nèi)的對映體或非對映體富集的混合物。其它不對稱碳原子可以存在于取代基中，例如，烷基。所有這種異構(gòu)體以及其混合物包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。光學(xué)活性的(R)-和(S)-異構(gòu)體以及d和I異構(gòu)體，可以使用手性合成單體或手性試劑來制備，或使用傳統(tǒng)方法拆分。例如，如果需要本發(fā)明化合物的具體對映體，則可以通過不對稱合成來制備，或通過手性助劑的衍生化來制備，其中，分離所得到的非對映體混合物，并將助劑基團(tuán)裂解，提供純的目標(biāo)對映體?；蛘?，在分子含有堿性官能團(tuán)(例如氨基)或酸性官能團(tuán)(例如羧基)的情況下，可以用合適的光學(xué)活性的酸或堿形成非對映體的鹽，而后將由本領(lǐng)域已知的分級結(jié)晶或色譜方法形成的非對映體拆分，隨后回收純對映體。此外，通常使用色譜(使用手性固定相)來完成對映體和非對映體的分離，任選與化學(xué)衍生化組合進(jìn)行(例如，由胺形成氨基甲酸酯)。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了式I或式II的化合物，其中，該化合物或該化合物的鹽用于制備藥物，這種藥物用于治療人的病毒感染。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了藥物組合物，其含有藥用稀釋劑和治療有效量的式I所定義的化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，含有式I或式II的化合物或其鹽的藥物制劑是適合于腸胃外給藥的制劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該制劑是長效的腸胃外制劑。在進(jìn)一步實(shí)施方案中，該制劑是納米顆粒制劑。本發(fā)明的化合物和它們的鹽、溶劑化物或它們的其它藥用衍生物，可以單獨(dú)使用，或與其它治療劑聯(lián)用。因此，在其它實(shí)施方案中，治療和/或預(yù)防患者HIV感染的方法，除了給予式I或式II的化合物之外，還可以進(jìn)一步包括：給予一或多種有效抗HIV的其它藥劑。在這種實(shí)施方案中，有效抗HIV的一或多種其它藥劑選自：齊多夫定(zidovudine)、去羥肌苷(didanosine)、拉夫米定(lamivudine)、扎西他濱(zalcitabine)、阿巴卡韋(abacavir)、司他維丁(stavudine)、阿德福韋(adefovir)、阿德福韋酯(adefovirdipivoxil)、福齊夫定(fozivudine)、托德西(todoxil)、恩曲他濱(emtricitabine)、阿洛夫定(alovudine)、氨多索韋(amdoxovir)、艾夫他濱(elvucitabine)、內(nèi)維拉平(nevirapine)、地拉韋啶(delavirdine)、依法韋恩茨(efavirenz)、洛韋胺(loviride)、怡妙康(immunocal)、奧替普拉(oltipraz)、卡普韋林(capravirine)、來司韋林(lersivirine)、GSK2248761、TMC-278、TMC-125、依曲韋林(etravirine)、沙奎那維(saquinavir)、利托那韋(ritonavir)、茚地那韋(indinavir)、奈非那韋(nelfinavir)、安普那韋(amprenavir)、佛薩普那韋(fosamprenavir)、貝卡那韋(brecanavir)、達(dá)蘆那韋(darunavir)、阿扎那韋(atazanavir)、替拉那韋(tipranavir)、帕利那韋(palinavir)、拉西那韋(lasinavir)、恩夫韋地(enfuvirtide)、T-20、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、BMS-663068和BMS-626529、5-Helix、雷特格韋(raltegravir)、埃替拉韋(elvitegravir)、GSK1349572、GSK1265744、vicriviroc(Sch-C)、Sch-D、TAK779、馬拉維若(maraviroc)、TAK449、去羥肌苷(didanosine)、泰諾福韋(tenofovir)、洛匹那韋(lopinavir)和達(dá)蘆那韋(darunavir)。因此，本發(fā)明的化合物和任何其它藥學(xué)活性劑可以一起或單獨(dú)給予，并且當(dāng)單獨(dú)給予時(shí)，可以以任何順序同時(shí)或依次給予。為了達(dá)到目標(biāo)組合的治療效果，可以選擇本發(fā)明化合物和其它藥學(xué)活性劑的量與給藥的相對時(shí)機(jī)?？梢酝ㄟ^給予下列聯(lián)用藥形式，給予本發(fā)明化合物和其鹽、溶劑化物或其它藥用衍生物與其它治療藥劑的聯(lián)用藥：(1)包括兩者化合物的單一藥物組合物；或(2)各自包括所述化合物之一的獨(dú)立藥物組合物?；蛘?，可以以順序方式單獨(dú)給予聯(lián)用藥，在這種方式中，首先給予一個(gè)治療藥劑，其次給予另一個(gè)治療藥劑，反之亦然。這種順序給藥可以在時(shí)間上是接近的，或在時(shí)間上間隔很長。為了獲得目標(biāo)組合治療效果，可以選擇式I或式II化合物或其鹽和其它藥學(xué)活性劑的數(shù)量與給藥的相對時(shí)機(jī)。此外，本發(fā)明的化合物可以與一或多種預(yù)防或治療HIV所使用的其它藥劑聯(lián)用。這種藥劑的例子包括：核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，例如齊多夫定(zidovudine)、去羥肌苷(didanosine)、拉夫米定(lamivudine)、扎西他濱(zalcitabine)、阿巴卡韋(abacavir)、司他維丁(stavudine)、阿德福韋(adefovir)、阿德福韋酯(adefovirdipivoxil)、福齊夫定(fozivudine)、托德西(todoxil)、恩曲他濱(emtricitabine)、阿洛夫定(alovudine)、氨多索韋(amdoxovir)、艾夫他濱(elvucitabine)和類似的藥劑；非核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(包括具有抗氧化活性的藥劑，例如，怡妙康(immunocal)、奧替普拉(oltipraz)，等等)，例如內(nèi)維拉平(nevirapine)、地拉韋啶(delavirdine)、依法韋恩茨(efavirenz)、洛韋胺(loviride)、怡妙康(immunocal)、奧替普拉(oltipraz)、卡普韋林(capravirine)、來司韋林(lersivirine)、GSK2248761、TMC-278、TMC-125、依曲韋林(etravirine)和類似的藥劑；蛋白酶抑制劑，例如沙奎那維(saquinavir)、利托那韋(ritonavir)、茚地那韋(indinavir)、奈非那韋(nelfinavir)、安普那韋(amprenavir)、佛薩普那韋(fosamprenavir)、貝卡那韋(brecanavir)、達(dá)蘆那韋(darunavir)、阿扎那韋(atazanavir)、替拉那韋(tipranavir)、帕利那韋(palinavir)、拉西那韋(lasinavir)和類似的藥劑；進(jìn)入、附著和融合抑制劑，例如，恩夫韋地(enfuvirtide)(T-20)、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、BMS-663068和BMS-626529、5-Helix和類似的藥劑；整合酶抑制劑，例如雷特格韋(raltegravir)、埃替拉韋(elvitegravir)、GSK1349572、GSK1265744和類似的藥劑；成熟抑制劑，例如PA-344和PA-457，以及類似的藥劑；和CXCR4和/或CCR5抑制劑，例如，維克雷羅(vicriviroc)(Sch-C)、Sch-D、TAK779、馬拉維若(maraviroc)(UK427,857)、TAK449，以及公開在WO02/74769、PCT/US03/39644、PCT/US03/39975、PCT/US03/39619、PCT/US03/39618、PCT/US03/39740和PCT/US03/39732中的那些抑制劑和類似的藥劑。本發(fā)明的化合物與一或多種預(yù)防或治療HIV所使用的其它藥劑聯(lián)用的其它實(shí)施例可以在表1中得到。本發(fā)明化合物與HIV藥劑的聯(lián)用藥的范圍不局限于上述那些聯(lián)用藥，但原則上包括與治療HIV所使用的任何藥物組合物的任何聯(lián)用藥。正如所注釋的那樣，在這種聯(lián)用藥中，可以單獨(dú)或結(jié)合給予本發(fā)明化合物和其它HIV藥劑。此外，可以在給予其它藥劑之前、與其同時(shí)或在其之后給予一種藥劑。本發(fā)明還可以與一或多種用作藥理學(xué)增強(qiáng)劑的藥劑聯(lián)用，并且與預(yù)防或治療HIV的其它化合物聯(lián)用或不與其聯(lián)用。這種藥理學(xué)增強(qiáng)劑(或藥代動力學(xué)促進(jìn)劑)的例子包括但不局限于：利托那韋、GS-9350和SPI-452。利托那韋是10-羥基-2-甲基-5-(1-甲基乙基)-1-1[2-(1-甲基乙基)-4-噻唑基]-3,6-二氧代-8,11-二(苯基甲基)-2,4,7,12-四氮雜十三烷-13-酸，5-噻唑基甲基酯，[5S-(5S*,8R*,10R*,11R*)]，可以從AbbottLaboratoriesofAbbottpark(Illinois)以Norvir名稱獲得。利托那韋是用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥劑表示的HIV蛋白酶抑制劑，用于治療HIV感染。利托那韋還抑制P450介導(dǎo)的藥物代謝以及P-糖蛋白(Pgp)細(xì)胞傳送系統(tǒng)，由此引起有機(jī)體內(nèi)的活性化合物的濃度提高。GS-9350是GileadSciencesofFosterCityCalifornia作為藥理學(xué)增強(qiáng)劑開發(fā)的化合物。SPI-452是SequoiaPharmaceuticalsofGaithersburg,Maryland作為藥理學(xué)增強(qiáng)劑開發(fā)的化合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或式II的化合物與利托那韋聯(lián)用。在一個(gè)實(shí)施方案中，該聯(lián)用藥是口服固定劑量的聯(lián)用藥。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將式I或式II的化合物配制為長效腸胃外針劑，將利托那韋配制為口服組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了試劑盒，其含有配制為長效腸胃外針劑的式I或式II的化合物以及配制為口服組合物的利托那韋。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將式I或式II的化合物配制為長效腸胃外針劑，將利托那韋配制為注射組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了試劑盒，其含有配制為長效腸胃外針劑的式I或式II的化合物以及配制為注射組合物的利托那韋。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，式I或式II的化合物與GS-9350聯(lián)用。在一個(gè)實(shí)施方案中，該聯(lián)用藥是口服固定劑量的聯(lián)用藥。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將式I或式II的化合物配制為長效腸胃外針劑，將GS-9350配制為口服組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了試劑盒，其含有配制為長效腸胃外針劑的式I或式II的化合物以及配制為口服組合物的GS-9350。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將式I或式II的化合物配制為長效腸胃外針劑，將GS-9350配制為注射組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了試劑盒，其含有配制為長效腸胃外針劑的式I或式II的化合物以及配制為注射組合物的GS-9350。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或式II的化合物與SPI-452聯(lián)用。在一個(gè)實(shí)施方案中，該聯(lián)用藥是口服固定劑量的聯(lián)用藥。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將式I或式II的化合物配制為長效腸胃外針劑，將SPI-452配制為口服組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了試劑盒，其含有配制為長效腸胃外針劑的式I或式II的化合物以及配制為口服組合物的SPI-452。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將式I或式II的化合物配制為長效腸胃外針劑，將SPI-452配制為注射組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了試劑盒，其含有配制為長效腸胃外針劑的式I或式II的化合物以及配制為注射組合物的SPI-452。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或式II的化合物與先前申請的PCT/CN2011/0013021(本文以引證的方式結(jié)合)中得到的化合物聯(lián)用。當(dāng)上述其它治療劑與本文所描述的化學(xué)實(shí)體聯(lián)用時(shí)，這些其它治療劑可以使用例如醫(yī)師桌上手冊(PDR)中所標(biāo)明的那些數(shù)量，或本領(lǐng)域普通技術(shù)人員另外確定的數(shù)量。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了治療哺乳動物的至少部分地由病毒的逆轉(zhuǎn)錄病毒家族中的病毒所介導(dǎo)的病毒感染的方法，該方法包括：給予已經(jīng)確診患有所述病毒感染或處于形成所述病毒感染危險(xiǎn)之中的哺乳動物式I或式II的化合物。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了治療哺乳動物的至少部分地由病毒的逆轉(zhuǎn)錄病毒家族中的病毒所介導(dǎo)的病毒感染的方法，該方法包括：給予已經(jīng)確診患有所述病毒感染或處于形成所述病毒感染危險(xiǎn)之中的哺乳動物式I或式II的化合物，其中所述病毒是HIV病毒。在一些實(shí)施方案中，HIV病毒是HIV-1病毒。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了治療哺乳動物的至少部分地由病毒的逆轉(zhuǎn)錄病毒家族中的病毒所介導(dǎo)的病毒感染的方法，該方法包括：給予已經(jīng)確診患有所述病毒感染或處于形成所述病毒感染危險(xiǎn)之中的哺乳動物式I或式II的化合物，該方法進(jìn)一步包括：給予治療有效量的有效抗HIV病毒的一或多種藥劑。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了治療哺乳動物的至少部分地由病毒的逆轉(zhuǎn)錄病毒家族中的病毒所介導(dǎo)的病毒感染的方法，該方法包括：給予已經(jīng)確診患有所述病毒感染或處于形成所述病毒感染危險(xiǎn)之中的哺乳動物式I或式II的化合物，該方法進(jìn)一步包括：給予治療有效量的有效抗HIV病毒的一或多種藥劑，其中所述有效抗HIV病毒的藥劑選自：核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑；非核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑；蛋白酶抑制劑；進(jìn)入、附著和融合抑制劑；整合酶抑制劑；成熟抑制劑；CXCR4抑制劑；和CCR5抑制劑。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物或其可藥用鹽選自表2中列出的化合物。表2的化合物按照如下所述的合成方法、通用反應(yīng)路線和實(shí)施例來合成。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物或其可藥用鹽選自表2中列出的化合物。合成方法對于所提供的化學(xué)實(shí)體的合成方法，可以使用容易獲得的起始原料、使用下列通用方法和工藝制備。應(yīng)理解，在給予典型的或優(yōu)選的工藝條件(即，反應(yīng)溫度、時(shí)間、反應(yīng)物的摩爾比、溶劑、壓力，等等)時(shí)，還可以使用其它工藝條件，除非另有說明。最佳反應(yīng)條件可以隨或所使用的具體反應(yīng)物溶劑而變化，但這種條件可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過常規(guī)優(yōu)化過程來確定。另外，本發(fā)明方法可能使用保護(hù)基，以防止某些官能團(tuán)進(jìn)行不希望有的反應(yīng)。各種官能團(tuán)的合適保護(hù)基以及保護(hù)和去保護(hù)具體官能團(tuán)的適宜條件在本領(lǐng)域是眾所周知的。例如，許多保護(hù)基描述在下列文獻(xiàn)中：T.W.GreeneandG.M.Wuts,ProtectingGroupsinOrganicSynthesis,ThirdEdition,Wiley,NewYork,1999，以及其中引用的參考文獻(xiàn)。此外，提供的化學(xué)實(shí)體可能含有一個(gè)或多個(gè)手性中心，而這樣的化合物可以以純立體異構(gòu)體的形式制備或分離，即以單一對映體或非對映體，或立體異構(gòu)體富集的混合物。所有這種立體異構(gòu)體(和富集的混合物)都包括在本說明書的范圍內(nèi)，除非另有陳述。可以使用例如本領(lǐng)域眾所周知的光學(xué)活性的起始原料或立體選擇性試劑來制備純立體異構(gòu)體(或富集的混合物)。或者，可以使用例如手性柱色譜、手性拆解試劑等等來分離這種化合物的外消旋混合物。下列反應(yīng)的起始原料是通常已知的化合物或可以由已知的方法或其明顯的改良法制備。例如，可以從商品供應(yīng)商獲得許多起始原料，例如AldrichChemicalCo.(Milwaukee,Wisconsin,USA)、Bachem(Torrance,California,USA)、Ernka-Chemce或Sigma(St.Louis,Missouri,USA)。其它的可以通過標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)中所描述的方法或其明顯的改良法制備，例如，F(xiàn)ieserandFieser'sReagentsforOrganicSynthesis,Volumes1-15(JohnWileyandSons,1991)、Rodd'sChemistryofCarbonCompounds,Volumes1-5andSupplemental(ElsevierSciencePublishers,1989)、OrganicReactions,Volumes1-40(JohnWileyandSons,1991)、March'sAdvancedOrganicChemistry(JohnWileyandSons,4thEdition)和Larock'sComprehensiveOrganicTransformations(VCHPublishersInc.,1989)。除非有相反的規(guī)定，否則，本文所描述的反應(yīng)是在常壓、通常在-78℃至200℃之內(nèi)的溫度范圍進(jìn)行的。進(jìn)一步的，除在實(shí)施例中使用的或除非另有說明的之外，反應(yīng)時(shí)間和條件都是近似的，例如在大約常壓、在大約-78℃至大約110℃的溫度范圍內(nèi)、在大約1至大約24小時(shí)期間內(nèi)進(jìn)行；過夜操作的反應(yīng)平均時(shí)間在大約16小時(shí)。該術(shù)語“溶劑”、“有機(jī)溶劑”和“惰性溶劑”分別指在相關(guān)聯(lián)地描述的反應(yīng)條件下是惰性的溶劑，包括，例如苯、甲苯、乙腈、四氫呋喃基(“THF”)、二甲基甲酰胺(“DMF”)、氯仿、二氯甲烷(或二氯甲烷)、乙醚、甲醇、N-甲基吡咯烷酮(“NMP”)、吡啶等等。如果需要的話，可以通過任何合適的分離或純化方法進(jìn)行本文所描述的化學(xué)實(shí)體和中間體的分離和純化例如，通過過濾、提取、結(jié)晶、柱色譜、薄層色譜法或厚層色譜法、或這些方法的組合進(jìn)行。合適的分離（separation）和離析（isolation）方法的具體實(shí)例可以參考本文下面的實(shí)施例。然而，還可以使用其它等效的分離或離析方法。當(dāng)需要時(shí)，可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法拆分(R)-和(S)-異構(gòu)體，例如通過：形成非對映異構(gòu)體的鹽或配合物，其可以例如通過結(jié)晶分離；借助于形成非對映異構(gòu)體的衍生物，其可以例如通過結(jié)晶、氣體-液體或液相色譜分離；通過一個(gè)對映異構(gòu)體與對映異構(gòu)體-特異性的試劑的選擇性反應(yīng)，例如酶致氧化或還原，而后分離修飾和未修飾的對映異構(gòu)體；或處于手性環(huán)境的氣-液或液相色譜，例如，在手性載體上，例如，與手性配體鍵合的硅膠或在手性溶劑的存在下?；蛘?，可以使用光學(xué)活性的試劑、底物、催化劑或溶劑，通過不對稱合成來合成特定對映體，或利用非對稱轉(zhuǎn)化將一個(gè)對映體轉(zhuǎn)化為另一個(gè)對映體。實(shí)施例下列實(shí)施例用來更充分地描述制備和使用上述發(fā)明的方式。應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例決不用來限制本發(fā)明的真正的范圍，而是為說明性的目的給出的。在下面的實(shí)施例和以上的合成反應(yīng)路線中，下列縮寫具有下列含義。如果沒有定義縮寫，它具有其公認(rèn)的含義。aq.=含水的μL=微升μM=微摩爾濃度NMR=核磁共振boc=叔丁氧羰基br=寬峰Cbz=芐氧羰基d=雙峰δ=化學(xué)位移C=攝氏度DCM=二氯甲烷dd=雙二重峰DMEM=Dulbeco改良的Eagle's培養(yǎng)基DMF=N,N-二甲基甲酰胺DMSO=二甲亞砜EtOAc=乙酸乙酯g=克h或hr=小時(shí)HCV=丙型肝炎病毒HPLC=高效液相色譜Hz=赫茲IU=國際單位IC50=50%抑制時(shí)的抑制濃度J=偶合常數(shù)(以Hz給出，除非另外指明)m=多重峰M=摩爾濃度M+H+=母體質(zhì)譜峰加H+mg=毫克min=分鐘mL=毫升mM=毫摩爾濃度mmol=毫摩爾MS=質(zhì)譜nm=納摩爾ppm=百萬分之一q.s.=足夠量s=單峰RT=室溫sat.=飽和t=三重峰TFA=三氟乙酸。設(shè)備說明書1HNMR譜記錄在BrukerAvance-lll400光譜儀上。用百萬分之一(ppm，δ單位)表示化學(xué)位移。偶合常數(shù)的單位是赫茲(Hz)。分裂模式描述表觀多重性，并且指定為：s(單峰)、d(雙峰)、t(三重峰)、q(四重峰)、quint(五重峰)、m(多重峰)、br(寬峰)。分析型低分辨率質(zhì)譜(MS)記錄在Agilent1200HPLC/6110或Agilent1200HPLC/6130上，使用SunFireC18，4.6x50mm，3.5μm，使用梯度洗脫方法。溶劑A：0.01%三氟乙酸(TFA)/水；溶劑B：0.01%TFA/乙腈；A保持1.2分鐘，而后5%-95%或20%-95%B，經(jīng)過4分鐘。反應(yīng)路線和試驗(yàn)方法下列反應(yīng)路線和方法舉例說明了如何制備本發(fā)明的化合物。所提到的具體溶劑和反應(yīng)條件也是說明性的，不具有限制性。未描述的化合物是商購的化合物，或本領(lǐng)域技術(shù)人員使用可獲得的起始原料容易制備的化合物。本文公開的實(shí)施例的目的只是為了說明，并不限制本發(fā)明的范圍。使用本文公開的試驗(yàn)，所有實(shí)施例顯示的LHIVIC50值在1μΜ和1nM之間。對于幾個(gè)實(shí)施例而言，當(dāng)C28二級醇存在時(shí)，其立體化學(xué)并沒有對其絕對構(gòu)型來確切地證實(shí)。除非另有說明，否則，將本申請列舉的化合物分離為光學(xué)純的立體異構(gòu)體，并且最初指定為所繪制的構(gòu)型。可能有一些立體異構(gòu)體可以在單一C28位置以相反的立體化學(xué)形式列出(如所示)。這決不限制本發(fā)明的范圍或式I化合物的應(yīng)用性。利用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的光譜方法，包括但不限于1D和2DNMR方法、振動圓二色性和X-射線晶體衍射，測定所包括的其它實(shí)施例，具有所示的構(gòu)型。制備兩種非對映體的這些實(shí)施例和方法，應(yīng)該用來清楚地舉例說明在C28位置的兩種R和S構(gòu)型的純立體異構(gòu)體容易獲得、分離和鑒定，并且任何仍然未定義的實(shí)施例可以容易地用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的類似方法來證實(shí)。醛中間體6的合成。步驟A：中間體2乙酸((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-乙酰氧基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-1-(丙-1-烯-2-基)二十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)甲酯。在室溫下，向中間體1(20g，45.2mmol)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP，1.66g，13.6mmol)和Et3N(63mL，136mmol)的CH2Cl2(DCM，100mL)溶液中加入乙酸酐(Ac2O，17.1mL，113mmol)。回流加熱過夜之后，冷卻至室溫，用水(50mL)淬滅該反應(yīng)。然后，用水(50mLx2)洗滌有機(jī)相，并用硫酸鈉干燥。減壓除去大部分有機(jī)溶劑之后，加入無水乙醇(50mL)，并過濾收集所得到的沉淀白色固體(中間體2,20g，84%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm4.69(1H,m),4.59(1H,m),4.51-4.43(1H,m),4.25(1H,d,J=11.2Hz),3.85(1H,d,J=10.8Hz),2.49-2.40(1H,m),2.07(3H,s),2.04(3H,s),1.98-0.77(42H,m)。LC/MS：m/z計(jì)算值：526.4，實(shí)測值：527.7(M+1)+。步驟B：中間體3乙酸((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-乙酰氧基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)甲酯。將HBr/乙酸(40mL，33%)加入到預(yù)先在105℃加熱的中間體2(20g，38mmol)的甲苯(40mL)、Ac2O(40mL)和乙酸(AcOH，40mL)的懸浮液中。攪拌該反應(yīng)混合物，并在此溫度下加熱1.5小時(shí)。冷卻后，加入乙酸鈉(24g)，并將所得到的反應(yīng)混合物蒸干。將淡褐色的殘余物接納在DCM(200mL)中，用水(100mLx3)洗滌有機(jī)相，用硫酸鈉干燥，減壓蒸干，提供殘余物，然后，將殘余物用乙醇(EtOH，95%)和DCM重結(jié)晶，得到中間體3(13.8g，69%)白色固體。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm4.50-4.46(1H,m),4.02(1H,d,J=10.8Hz),3.98(1H,d,J=10.8Hz),3.18-3.10(1H,m),2.43-2.40(1H,m),2.26-2.22(2H,m),2.04(3H,s),2.05(3H,s),2.00-1.95(1H,m),1.90-1.85(1H,m),1.77-0.83(39H,m)。LC/MS：m/z計(jì)算值：526.4，實(shí)測值：549.2(M+Na)+。步驟C：中間體4乙酸((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-乙酰氧基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)甲酯。將中間體3(7g，13.29mmol)、乙酸鈉(NaOAc，6.21g，76mmol)和重鉻酸鈉二水合物(4.75g，15.95mmol)的混合物在無水甲苯(90mL)、AcOH(119mL)和Ac2O(29mL)中、在60℃攪拌過夜。冷卻后，在水(150mL)和乙酸乙酯(EtOAc，250mL)之間分配該反應(yīng)混合物。依次用水(100mL)、飽和碳酸鈉溶液(100mLx2)和鹽水(100mLx2)洗滌有機(jī)相，然后用硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到粘稠的油。將該粘稠的油與MeOH(mL)一起研磨，收集沉淀，得到中間體4(6g，11.1mmol，83%)白色固體。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm4.52-4.46(1H,m),4.33(1H,d,J=10.8Hz),4.06(1H,d,J=11.2Hz),3.21-3.16(1H,m),2.86(1H,dd,J=12.8,3.2Hz),2.42-2.36(1H,m),2.05(3H,s),2.00(3H,s),1.94-0.84(40H,m)。LC/MS：m/z計(jì)算值：540.4，實(shí)測值：563.3(M+Na)+。步驟D：中間體5乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(羥甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。將中間體4(7g，12.94mmol)和氫氧化鉀(KOH，0.872g，15.5mmol)的混合物在EtOH(200mL)和甲苯(200mL)中、在室溫下強(qiáng)力攪拌1小時(shí)。用HCl水溶液(1N)將該反應(yīng)混合物中和至pH7，并蒸干。將獲得的殘余物接納在水和少量丙酮中。收集沉淀，而后用水洗滌，真空干燥，獲得中間體5(6.0g，93%)白色固體。LC/MS：m/z計(jì)算值：498.4，實(shí)測值：499.3(M+1)+。步驟E：中間體6乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲?；?1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7，7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在室溫下，向中間體5(5.1g，10.23mmol)的DCM(300mL)溶液中加入氯鉻酸吡啶(PCC，6.61g，30.7mmol)和硅膠(6.6g)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。用水淬滅該反應(yīng)之后，用飽和碳酸氫鈉溶液(100mL)洗滌有機(jī)相，用硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)，提供粗品，將其用硅膠柱色譜純化(EtOAc：PE=1：10至1：5)，提供中間體6(4.2g，83%)白色固體。LC/MS：m/z計(jì)算值：496.4，實(shí)測值：497.2(M+1)+。按照下列方法，合成氧代-丁酸酯中間體10。步驟A：中間體84-乙氧基-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。將3,3-二甲基-二氫呋喃-2,5-二酮7(25g，195mmol)的無水EtOH(150mL)溶液在50℃攪拌過夜。冷卻至室溫后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓除去溶劑，并在-50℃將殘余物與己烷一起研磨，得到中間體8(25g，133mmol，67.9%)白色固體。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm4.13-4.18(2H,q,J=7.2Hz),2.62(2H,s),1.28(6H,s),1.32-1.25(3H,t,J=7.6Hz)。LC/MS：m/z計(jì)算值：174.1，實(shí)測值：173.1(M-1)-。步驟B：中間體92,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-乙基酯。向中間體8(20g，109mmol)、硫酸鎂(52.5g，436mmol)和叔丁醇(60mL)的DCM(480mL)混合物中加入硫酸(8.72mL，164mmol)。在室溫下攪拌過夜之后，將該反應(yīng)混合物倒入飽和碳酸氫鈉溶液(300mL)和水(300mL)中。加入DCM，提取目標(biāo)產(chǎn)物，并將有機(jī)相用鹽水洗滌，干燥，濃縮，得到中間體9(19g，83mmol，80%)無色油。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm4.02-4.08(2H,q,J=7.2Hz),2.46(2H,s),1.07(9H,s),1.14-1.20(9H,m)。LC/MS：m/z計(jì)算值：230.2，實(shí)測值：253.1(M+Na)+。步驟C：中間體104-(叔丁氧基)-3,3-二甲基-4-氧代丁酸。在室溫下，向中間體9(10g，41.3mmol)的EtOH(200mL)溶液中加入氫氧化鉀(12.86g，206mmol)/水(100mL)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。用1NHCl將反應(yīng)混合物的pH值調(diào)節(jié)至3-4。將得到的溶液用醚(300mL)提取，并將乙醚相干燥，濃縮，得到粗品，在-10℃，將粗品用己烷再結(jié)晶，得到中間體10(4g，19.78mmol，47.9%)白色固體。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm2.58(2H,s),1.43(9H,s),1.25(6H,s)。LC/MS：m/z計(jì)算值：202.1，實(shí)測值：201.1(M-1)-。合成非對映中間體18和19。步驟A：中間體11乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在室溫下，向攪拌的乙酸(3b)-21,28-二氧代羽扇-18-烯-3-基酯(6)(25g，50.3mmol)和硝基甲烷(150mL，2782mmol)的混合物中一次性加入三乙胺(75mL，538mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。濃縮該反應(yīng)混合物，用石油醚/EtOAc(2：1，100mL)洗滌，得到產(chǎn)物(24g，43.0mmol，產(chǎn)率85%)白色固體。LC/MS：m/z計(jì)算值：557.4，實(shí)測值：558.2(M+1)+。步驟B：中間體12乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-氨基-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在-5℃，向11(15.0g，26.9mmol)的甲醇(300mL)溶液中加入NiCl2.6H2O(9.59g，40.3mmol)，并在5-10℃(內(nèi)部溫度)慢慢地加入硼氫化鈉(10.17g，269mmol)。將該反應(yīng)混合物在-5℃(浴溫)攪拌30分鐘。然后用飽和NH4Cl(200mL)淬滅該混合物，用EtOAc(1500mL)稀釋，然后在室溫下攪拌過夜。用飽和NH4Cl(50mL)、水(800mL)、鹽水(800mL)洗滌有機(jī)層，用MgSO4干燥，過濾，濃縮，得到固體，將固體用石油醚洗滌，得到12(14g，24.40mmol，91%產(chǎn)率)白色固體。LC/MS：m/z計(jì)算值：527.4，實(shí)測值：528.3(M+1)+。步驟C：中間體13乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在室溫下，向攪拌的12(8g，14.58mmol)、三乙胺(0.813mL，5.83mmol)和MgSO4(2.63g，21.87mmol)的甲醇(225mL)溶液中加入4-氯苯甲醛(2.056mL，17.50mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，然后冷卻至-5℃，在10分鐘期間內(nèi)，以小份形式加入NaBH4，并攪拌30分鐘。隨后，加入Boc2O(4.06mL，17.50mmol)。將該反應(yīng)升溫至室溫，并攪拌1小時(shí)。將該反應(yīng)混合物倒入冰水(300mL)中，收集固體，干燥，得到13(7g，8.56mmol，產(chǎn)率58.7%)白色泡沫體。LC/MS：m/z計(jì)算值：751.5，實(shí)測值：774.3(M+Na)+。步驟D：中間體14乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。向13(25g，29.9mmol)在二氯甲烷(200mL)中的混合物中加入PCC(50g，232mmol)和50g硅膠。將該混合物在室溫下攪拌過夜。過濾除去固體，獲得黑色溶液，將其濃縮，并用硅膠柱色譜純化，用hex：EtOAc(10：1)洗脫，得到14(20g，23.99mmol，80%產(chǎn)率)白色固體。LC/MS：m/z計(jì)算值：749.4，實(shí)測值：772.2(M+Na)+。步驟E：中間體15(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)氨基)乙?；?-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-2-酮。在室溫下，向攪拌的14的1,4-二噁烷(200mL)和甲醇(200mL)溶液中一次性加入濃HCl(100mL)。將該反應(yīng)混合物在45℃攪拌過夜。濃縮該反應(yīng)混合物，用丙酮洗滌，得到15(12.5g，17.45mmol，87%產(chǎn)率)白色泡沫體。LC/MS：m/z計(jì)算值：607.38，實(shí)測值：608.0(M+1)+。步驟F：中間體164-氯芐基(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯。在室溫下，向攪拌的15(6g，9.86mmol)和Et3N(5.50mL，39.5mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液中一次性加入Boc2O(2.290mL，9.86mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。由TLC可知，反應(yīng)完成。真空除去溶劑。粗品16(6g，8.47mmol，86%產(chǎn)率)不用進(jìn)一步純化就使用。步驟G：中間體172,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙酰基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯。在室溫下，向攪拌的10(5.14g，25.4mmol)、DMAP(5.17g，42.3mmol)和16(6g，8.47mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入EDC(8.12g，42.3mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌，直到用TLC監(jiān)測起始原料消失為止。反應(yīng)完成之后，用CH2Cl2稀釋該混合物，并用NH4Cl水溶液洗滌。用Na2SO4干燥有機(jī)層，并真空除去溶劑。用硅膠色譜純化該物質(zhì)(hex：EtOAc，12：1至5：1)，得到17(5.4g，6.05mmol，71.4%產(chǎn)率)亮白色固體。質(zhì)子NMR由旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體的混合物組成。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ7.34-7.24(m,2H),7.23-7.08(m,2H),4.63-4.29(m,3H),4.11-3.39(m,2H),3.28-3.06(m,1H),2.69-0.69(m,68H)。步驟H：中間體18和192,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(18)和2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(19)。在0℃，向攪拌的17(1.5g，1.680mmol)的甲醇(10mL)和THF(10.00mL)溶液中加入NaBH4(0.127g，3.36mmol)。將該反應(yīng)混合物在0℃下攪拌，直到用TLC監(jiān)測起始原料消失為止(大約2小時(shí))。完成后，用水稀釋該混合物，用EtOAc提取，并用Na2SO4干燥有機(jī)層。用硅膠色譜純化殘余物(hex：EtOAc，7:1至5:1)，得到S構(gòu)型的非對映體2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(18)(700mg，0.782mmol，46.6%產(chǎn)率)和R構(gòu)型的非對映體2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(19)(500mg，0.559mmol，33.3%產(chǎn)率)，均為亮白色固體。對于18：1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ7.40-7.24(m,2H),7.18(d,J=8.3Hz,2H),4.87-4.57(m,1H),4.51(dd,J=5.3,11.0Hz,1H),4.42-4.13(m,2H),3.43-3.05(m,3H),2.97-2.78(m,1H),2.62-2.47(m,2H),2.47-2.29(m,1H),2.01-0.70(m,64H)；LC/MS：m/z計(jì)算值：893.6，實(shí)測值：916.5(M+Na)+。對于19：1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ7.36-7.23(m,2H),7.12(d,J=8.3Hz,2H),4.56-4.14(m,4H),3.45-3.18(m,1H),3.15-2.97(m,1H),2.76-0.71(m,69H)；LC/MS：m/z計(jì)算值：893.6，實(shí)測值：916.7(M+Na)+。實(shí)施例1：化合物214-((R)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁?；?氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-((4-氯芐基)氨基)乙氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。步驟A：中間體202,2-二甲基琥珀酸4-((R)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((4-(叔丁氧基)-3,3-二甲基-4-氧代丁酰基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙基)1-叔丁基酯。在室溫下，向攪拌的10(543mg，2.68mmol)、DMAP(205mg，1.677mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入EDC(514mg，2.68mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后將19(300mg，0.335mmol)加入到該反應(yīng)混合物中。完成后，用2MHCl、水和鹽水洗滌該混合物。用Na2SO4干燥有機(jī)層，濃縮，得到粗品20(400mg，0.278mmol，83%產(chǎn)率)油。該物質(zhì)不用進(jìn)一步純化就在下一步中使用。步驟B：化合物214-((R)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁酰基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-((4-氯芐基)氨基)乙氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。在室溫下，向攪拌的20(400mg，0.371mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入TFA(2mL，26.0mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。蒸發(fā)該混合物，得到淺色油狀的中間體21的TFA鹽(350mg，0.343mmol，93%產(chǎn)率)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ7.33-7.12(m,4H),5.76-5.60(m,1H),4.48-4.32(m,1H),4.26-3.98(m,2H),3.18-2.89(m,2H),2.89-2.68(m,2H),2.69-0.60(m,58H);LC/MS：m/z計(jì)算值：865.5，實(shí)測值：866.3(M+1)+。實(shí)施例2：化合物224-((R)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁酰基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向2-(二甲基氨基)乙醛鹽酸鹽(441mg，3.57mmol)的甲醇(12mL)溶液中加入21(它的三氟乙酸鹽)(350mg，0.357mmol)。用Et3N將該混合物的pH值調(diào)節(jié)至7-8。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，然后加入NaBH3CN(224mg，3.57mmol)，并將該混合物攪拌過夜。過濾該反應(yīng)，蒸發(fā)，得到粗品。用制備HPLC純化殘余物，獲得化合物22的TFA鹽(200mg，0.168mmol，47.2%產(chǎn)率)白色固體。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ7.33(d,J=8.3Hz,2H),7.22(d,J=8.3Hz,2H),5.83-5.67(m,1H),4.54-4.42(m,1H),3.88-3.75(m,1H),3.65-3.49(m,1H),3.04-0.60(m,71H);LC/MS：m/z計(jì)算值：936.6，實(shí)測值：937.4(M+1)+。實(shí)施例3：化合物254-((S)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁?；?氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。步驟A：中間體232,2-二甲基琥珀酸4-((S)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((4-(叔丁氧基)-3,3-二甲基-4-氧代丁?；?氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙基)1-叔丁基酯。在室溫下，向攪拌的10(203mg，1.006mmol)、DMAP(123mg，1.006mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入EDC(321mg，1.677mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，然后將18(300mg，0.335mmol)加入到該反應(yīng)中。完成后，加入硅膠，濃縮該混合物，用色譜純化(石油醚：EtOAc，6：1至3：1)，得到23(344mg，0.319mmol，95%產(chǎn)率)亮白色固體。步驟B：化合物242,2-二甲基琥珀酸4-((S)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((4-(叔丁氧基)-3,3-二甲基-4-氧代丁?；?氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙基)1-叔丁基酯。向23(115mg，0.107mmol)的DCM(5mL)溶液中加入TFA(2.5mL，0.107mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，真空蒸發(fā)，得到粗品。然后用飽和碳酸氫鈉溶液、水和鹽水洗滌該物質(zhì)。過濾有機(jī)物，濃縮，得到24(89mg，0.023mmol，21.17%產(chǎn)率)白色固體。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ7.40(s,4H),5.97-5.65(m,1H),4.93-3.75(m,3H),3.59-3.27(m,1H),3.27-2.92(m,3H),2.83-2.11(m,5H),1.98-0.59(m,52H)LC/MS：m/z計(jì)算值：865.5，實(shí)測值：866.4(M+1)+。實(shí)施例4：化合物254-((S)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁?；?氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向2-(二甲基氨基)乙醛(325mg，2.63mmol)的甲醇(5mL)和DCE(50ml)溶液中加入24(228mg，0.263mmol)和三乙胺(0.110mL，0.789mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。將該反應(yīng)冷卻至0℃，加入氰基硼氫化鈉(24.80mg，0.395mmol)，并將得到的混合物攪拌過夜。過濾該反應(yīng)，并將濾餅用DCM洗滌。減壓濃縮濾液，用制備HPLC純化殘余物，得到標(biāo)題化合物25的TFA鹽(76mg，0.065mmol，24.78%產(chǎn)率)白色固體。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ7.38-7.30(m,2H),7.30-7.19(m,2H),5.82-5.69(m,1H),4.53-4.44(m,1H),4.05-3.89(m,1H),3.70-3.54(m,1H),3.41-2.51(m,15H),2.45-2.12(m,2H),1.97-0.65(m,54H);LC/MS：m/z計(jì)算值：936.6，實(shí)測值：937.4(M+1)+。實(shí)施例5：化合物324-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。步驟A：中間體26乙酸1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-乙酰氧基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-硝基乙酯。向11(20g，35.9mmol)的乙酸酐(100mL，1065mmol)溶液中加入4-甲基苯磺酸(1.852g，10.76mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。加入EtOAc(50mL)和NaHCO3水溶液(100mL)。分離有機(jī)層，用水、鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)。除去溶劑，得到粗品，其直接用于下一步。LC/MS：m/z計(jì)算值：599.4，實(shí)測值：600.3(M+1)+。步驟B：中間體27乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-(2-硝基乙基)-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在冰浴中，向26(21g，35.0mmol)的THF(30mL)和EtOH(80mL)溶液中加入NaBH4(5.30g，140mmol)。然后，將該混合物在室溫下保持大約1小時(shí)，用乙酸乙酯(200mL)稀釋，用10%檸檬酸水溶液(150mL)、飽和NaHCO3水溶液(150mL)和鹽水(150mL)提取。干燥有機(jī)層(Na2SO4)，蒸發(fā)，得到粗品27(19g，27.2mmol，78%產(chǎn)率)。其直接用于下一步。LC/MS：m/z計(jì)算值：541.4，實(shí)測值：542.3(M+1)+。步驟C：中間體28乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-氧代乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在-5℃，向27(10g，18.46mmol)的丙酮(90.00mL)和甲醇(90mL)攪拌溶液中逐滴加入KOH(1.036g，18.46mmol)的5mL水溶液，然后加入KMnO4(1.896g，12.00mmol)和MgSO4(1.666g，13.84mmol)(在90mL水中)。將溫度保持低于0℃下1小時(shí)，并在室溫下再保持1小時(shí)。將該反應(yīng)混合物用DCM(100mL)稀釋，然后在CeliteTM上過濾，并用DCM洗滌。濃縮有機(jī)相，然后用DCM提取，得到粗品28(5g，8.12mmol，44.0%產(chǎn)率)，其不用進(jìn)一步純化就直接用于下一步。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ9.64(s,1H),4.49(dd,J=5.5,11.0Hz,1H),3.27-3.06(m,1H),2.87-2.76(m,1H),2.76-2.64(m,1H),2.64-2.54(m,1H),2.45(d,J=18.8Hz,1H),2.20(d,J=18.8Hz,1H),2.05(s,3H),1.99-0.67(m,39H);LC/MS：m/z計(jì)算值：510.4，實(shí)測值：533.3(M+Na)+。步驟D：中間體29乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在室溫下，向攪拌的28(1.5g，2.94mmol)、TEA(0.164mL，1.175mmol)和MgSO4(0.530g，4.41mmol)的甲醇(15mL)溶液中加入4-氯芐胺(0.487mL，4.11mmol)。將該反應(yīng)混合物在20℃下攪拌2小時(shí)，然后冷卻至-5℃，在10分鐘期間內(nèi)，以小份形式加入NaBH4(0.167g，4.41mmol)，并攪拌30分鐘。然后加入BOC2O(0.750mL，3.23mmol)。將該反應(yīng)升溫至室溫，并攪拌1小時(shí)。將該反應(yīng)混合物倒入冰水(300mL)中，收集固體，干燥，得到29(1.8g，2.106mmol，72%)白色泡沫體。該物質(zhì)不用進(jìn)一步純化就使用。LC/MS：m/z計(jì)算值：735.5，實(shí)測值：758.3(M+Na)+。步驟E：中間體304-氯芐基(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)乙基)氨基甲酸叔丁基酯。向29(1.6g，2.173mmol)的甲醇(6mL)、THF(6mL)和水(6mL)溶液中加入NaOH(5.21g，130mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。加入水和EtOAc，完成后，分離各層。用水、鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(Na2SO4)。除去溶劑，得到30(1.4g，1.590mmol，73%)白色固體。LC/MS：m/z計(jì)算值：693.5，實(shí)測值：716.3(M+Na)+。步驟F：中間體312,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯。向在20℃下攪拌30分鐘的DMAP(0.862g，7.06mmol)、EDC(1.932g，10.08mmol)和4-叔丁氧基-3,3-二甲基-4-氧代丁酸(10)(1.631g，8.06mmol)的DCM(60mL)溶液中加入30(1.4g，2.016mmol)。將該反應(yīng)混合物在20℃下攪拌1小時(shí)。將該混合物用飽和氯化銨、水和飽和NaHCO3、水洗滌，最后用鹽水洗滌。用Na2SO4干燥有機(jī)層，過濾，濃縮，得到粗品，將其用硅膠柱純化，用石油醚/乙酸乙酯(4：1)洗脫，得到產(chǎn)物2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(1.4g，0.986mmol，49%)黃色固體。步驟G：化合物324-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向31(1.4g，1.593mmol)的DCM(6mL)溶液中加入TFA(3mL)。將該反應(yīng)混合物在20℃下攪拌2小時(shí)，真空蒸發(fā)，得到粗品，將粗品用制備HPLC純化，得到標(biāo)題化合物的三氟乙酸鹽(1g，73%)白色固體。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.57-7.42(m,4H),4.51(dd,J=5.1,11.2Hz,1H),4.29-4.15(m,2H),3.30-3.18(m,1H),2.98-2.69(m,3H),2.62(q,J=16.0Hz,2H),2.29(d,J=19.1Hz,1H),2.17-0.79(m,48H);LC/MS：m/z計(jì)算值：721.5，實(shí)測值：722.3(M+1)+。實(shí)施例6：化合物334-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(芐基氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例5的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.48(s,5H),4.51(dd,J=5.1,11.2Hz,1H),4.30-4.17(m,2H),3.31-3.19(m,1H),2.96-2.71(m,3H),2.62(q,J=15.9Hz,2H),2.29(d,J=18.8Hz,1H),2.21-0.78(m,48H);LC/MS：m/z計(jì)算值：687.5，實(shí)測值：688.4(M+1)+。實(shí)施例7：化合物394-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((3-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。步驟A：化合物34乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-氨基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在1小時(shí)期間內(nèi)，向乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-(2-硝基乙基)-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯(27)(10g，18.46mmol)和氯化鎳(II)(7.18g，55.4mmol)的甲醇(100mL)溶液中分批地加入硼氫化鈉(6.98g，185mmol)。將該反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1小時(shí)。用EtOAc(250mL)稀釋該混合物。用飽和NH4Cl(50mL)洗滌有機(jī)相，直到有機(jī)層轉(zhuǎn)變?yōu)闊o色為止。用無水Na2SO4干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮，得到粗品乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-氨基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯(34)(7g，12.63mmol，68.4%產(chǎn)率)，其不用進(jìn)一步純化就使用。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=9.15(dd,J=4.9,11.4Hz,1H),8.12(br.s.,2H),7.97-7.81(m,1H),7.63-7.49(m,1H),7.26-7.15(m,1H),7.15-7.04(m,1H),6.98(d,J=18.6Hz,1H),6.81-5.38(m,47H);LC/MS：m/z計(jì)算值：511.4，實(shí)測值：512.3(M+1)+。步驟B：化合物35乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。向在室溫下攪拌的乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-氨基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯(34)(5.3g，10.36mmol)、TEA(2.165mL，15.53mmol)和TEA(2.165mL，15.53mmol)的二氯甲烷(DCM)(100mL)溶液中加入BOC2O(2.404mL，10.36mmol)。將該反應(yīng)混合物在20℃下攪拌2小時(shí)。將該反應(yīng)混合物倒入冰水(300mL)中，收集固體，干燥，得到乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯(35)(5.8g，8.34mmol，81%產(chǎn)率)白色泡沫體。其不用進(jìn)一步純化就以粗品形式在下一個(gè)反應(yīng)中使用。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=4.58-4.37(m,2H),3.26-2.96(m,4H),2.93-2.72(m,2H),2.28(d,J=18.8Hz,1H),2.11-0.71(m,53H);LC/MS：m/z計(jì)算值：611.5，實(shí)測值：634.3(M+Na)+。步驟C：化合物36(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)乙基)氨基甲酸叔丁基酯。將乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯(35)(5.8g，9.48mmol)、NaOH(11.37g，284mmol)的甲醇(4mL)、THF(6ml)和水(2mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。加入EtOAc，并將該反應(yīng)混合物用水洗滌。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)。除去溶劑，提供(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)乙基)氨基甲酸叔丁基酯(36)(5.4g，7.87mmol，83%產(chǎn)率)白色固體。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=4.53-4.36(m,1H),3.30-2.94(m,4H),2.94-2.67(m,2H),2.28(d,J=18.8Hz,1H),2.11-0.55(m,50H);LC/MS：m/z計(jì)算值：569.4，實(shí)測值：592.3(M+Na)+。步驟D：化合物372,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯。將4-叔丁氧基-3,3-二甲基-4-氧代丁酸(10)(4.79g，23.69mmol)、DMAP(3.47g，28.4mmol)和(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)乙基)氨基甲酸叔丁基酯(36)(5.4g，9.48mmol)、EDC(9.08g，47.4mmol)的二氯甲烷(DCM)(25mL)溶液在室溫下攪拌過夜。加入NH4Cl，并將該混合物用DCM提取，用色譜純化，使用PE：EA(10：1)，得到2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(37)(6.7g，8.75mmol，92%產(chǎn)率)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=4.62-4.39(m,2H),3.24-3.10(m,1H),3.10-2.93(m,1H),2.93-2.68(m,2H),2.62-2.49(m,1H),2.28(d,J=18.8Hz,1H),2.11-0.69(m,66H);LC/MS：m/z計(jì)算值：753.6，實(shí)測值：776.5(M+Na)+。步驟E：化合物384-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-氨基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向在室溫下攪拌的2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(37)(6.7g，8.88mmol)的DCM(20mL)溶液中加入TFA(4mL，51.9mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。用飽和NaHCO3洗滌該反應(yīng)混合物。形成固體，過濾收集，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-氨基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(38)(4g，6.55mmol，73.7%產(chǎn)率)白色固體。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ=4.44-4.28(m,1H),3.20-3.05(m,1H),2.87-2.75(m,1H),2.46-2.16(m,6H),1.97-0.66(m,47H);LC/MS：m/z計(jì)算值：597.4，實(shí)測值：598.3(M+1)+。步驟F：化合物394-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((3-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向在室溫?cái)嚢璧?-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-氨基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(38)(300mg，0.502mmol)、TEA(0.028mL，0.201mmol)和MgSO4(91mg，0.753mmol)的甲醇(15mL)溶液中加入3-氯苯甲醛(85mg，0.602mmol)。將該反應(yīng)混合物在20℃下攪拌2小時(shí)。然后將該反應(yīng)混合物冷卻至0℃，在30分鐘之內(nèi)逐份加入NaBH4(1.541g，40.7mmol)，而后將該溶液攪拌1小時(shí)。用制備TLC純化該混合物，用DCM/MeOH(20：1)洗脫，得到39(108mg，0.147mmol，29%)。1HNMR(500MHz,甲醇-d4)δ=7.41(s,1H),7.38-7.24(m,3H),4.48(dd,J=5.7,10.7Hz,1H),3.89-3.67(m,2H),3.26-3.11(m,1H),2.84-2.73(m,1H),2.66-2.47(m,2H),2.46-2.34(m,1H),2.34-2.21(m,2H),2.08-0.77(m,48H)。實(shí)施例8：化合物404-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((3-氯-2-氟芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例7的方式，制備標(biāo)題化合物，但為TFA鹽形式。1HNMR(500MHz,甲醇-d4)δ=7.46-7.38(m,1H),7.35(t,J=6.6Hz,1H),7.17(t,J=7.7Hz,1H),4.48(dd,J=5.5,10.6Hz,1H),3.97-3.72(m,2H),3.27-3.12(m,1H),2.85-2.73(m,1H),2.67-2.45(m,2H),2.44-2.16(m,3H),2.09-0.73(m,48H)。實(shí)施例9：化合物414-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((1-(4-氯苯基)環(huán)丙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例5的方式，制備標(biāo)題化合物，但為TFA鹽形式。按照下列方法進(jìn)行最后一步。向在室溫下攪拌的4-(叔丁氧基)-3,3-二甲基-4-氧代丁酸(10)(0.988g，4.89mmol)、EDC(1.171g，6.11mmol)和DMAP(0.522g，4.28mmol)的DCM(12mL)溶液中加入(1-(4-氯苯基)環(huán)丙基)(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)乙基)氨基甲酸叔丁基酯(1.1g，1.221mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。緊接著，將TFA(6mL)加入到該反應(yīng)混合物中。然后，將該反應(yīng)溶液在室溫下再攪拌1.5小時(shí)，并用DCM(60mL*3)提取產(chǎn)物，用鹽水(100ml)洗滌合并的有機(jī)相，用Na2SO4干燥，濃縮，用DCM和己烷(1：6)重結(jié)晶純化殘余物，得到800mg41的TFA鹽白色固體。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.64-7.44(m,4H),4.50(dd,J=5.1,11.2Hz,1H),3.26-3.10(m,1H),2.84-2.41(m,5H),2.24-2.12(m,1H),2.12-0.78(m,52H);LC/MS：m/z計(jì)算值：747.5，實(shí)測值：748.3(M+1)+。實(shí)施例10：化合物424-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向2-(二甲基氨基)乙醛(244mg，1.977mmol)的甲醇(100mL)溶液中加入4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸鹽酸鹽(32)(300mg，0.395mmol)。將該反應(yīng)混合物在40℃下攪拌2小時(shí)。將該反應(yīng)冷卻至室溫，加入氰基硼氫化鈉(24.84mg，0.395mmol)，并將得到的溶液攪拌過夜。將該反應(yīng)用氯化銨(40mL)稀釋，并用DCM(60mLx3)提取。將合并的有機(jī)層用鹽水(20mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾，真空濃縮。用制備HPLC純化殘余物，得到42的三氟乙酸鹽(200mg，49%產(chǎn)率)白色固體。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.52-7.34(m,4H),4.50(dd,J=5.0,11.0Hz,1H),4.07-3.88(m,1H),3.83-3.62(m,1H),3.53-3.35(m,2H),3.22-2.89(m,9H),2.71-2.54(m,2H),2.50-2.21(m,4H),2.06-0.83(m,48H);LC/MS：m/z計(jì)算值：792.5，實(shí)測值：793.4(M+1)+。實(shí)施例11：化合物434-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((1-(4-氯苯基)環(huán)丙基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例10的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.35(s,4H),4.51(dd,J=5.1,11.2Hz,1H),3.31-3.17(m,2H),3.12-2.73(m,9H),2.73-2.51(m,2H),2.44-2.17(m,3H),2.14-0.77(m,53H);LC/MS：m/z計(jì)算值：818.4，實(shí)測值：819.4(M+1)+。實(shí)施例12：化合物444-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)(甲基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。在室溫下，向32(150mg，0.208mmol)的MeOH(6mL)溶液中加入甲醛(33.7mg，0.415mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。分批加入NaCNBH4(104mg，1.661mmol)，并將該混合物攪拌過夜。蒸發(fā)溶劑，并將該混合物用制備HPLC純化，提供44的TFA鹽(60mg，34%)。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.60-7.44(m,4H),4.56-4.37(m,2H),4.36-4.24(m,1H),3.28-3.14(m,1H),2.89(m,5H),2.73-2.50(m,2H),2.28(d,J=19.1Hz,1H),2.20-0.83(m,49H);LC/MS：m/z計(jì)算值：735.5，實(shí)測值：736.3(M+1)+。實(shí)施例13：化合物454-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯芐基)乙酰胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。將32(150mg，0.208mmol)、TEA(210mg，2.076mmol)和DMAP(5mg，0.042mmol)的混合物在DCM(5mL)中攪拌3小時(shí)。緊接著，將該混合物用水(50mL)淬滅。然后用水(2x50ml)洗滌有機(jī)物，用Na2SO4干燥，真空蒸發(fā)，得到粗品。然后用制備HPLC純化，得到45(65mg，0.085mmol，41%)白色固體。旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體的混合物。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.49-7.18(m,4H),4.80-4.42(m,3H),3.27-2.81(m,4H),2.76-2.52(m,2H),2.36-2.10(m,4H),2.08-0.82(m,48H);LC/MS：m/z計(jì)算值：763.5，實(shí)測值：764.3(M+1)+。實(shí)施例14：化合物464-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向在室溫下攪拌的2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(19)(300mg，0.335mmol)的DCM(30mL)溶液中加入TFA(15mL，195mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌，直到LCMS和TLC顯示起始物質(zhì)消失為止。真空除去溶劑，用制備HPLC純化殘余物，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(46)(100mg，0.135mmol，40.4%產(chǎn)率)的TFA鹽。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.38-7.18(m,4H),4.54-4.42(m,1H),4.28-4.14(m,1H),3.93-3.70(m,2H),3.19-3.00(m,1H),2.75-0.69(m,52H);LC/MS：m/z計(jì)算值：737.4，實(shí)測值：738.2(M+1)+。實(shí)施例15：化合物474-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向在室溫下攪拌的2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(18)(130mg，0.145mmol)的DCM(30mL)溶液中加入TFA(15mL，195mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌，直到LCMS和TLC顯示起始原料消失為止。蒸發(fā)溶劑，然后加入CH3CN和水，并將該物質(zhì)冷凍干燥，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(47)的三氟乙酸鹽(120mg，0.139mmol，96%產(chǎn)率)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=10.30(br.s.,1H),8.08(br.s.,1H),7.38(s,4H),4.73-4.33(m,2H),4.28-4.07(m,2H),3.34-3.06(m,2H),2.99-2.74(m,2H),2.73-2.50(m,2H),2.48-2.29(m,1H),2.05-0.64(m,47H);LC/MS：m/z計(jì)算值：737.4，實(shí)測值：738.3(M+1)+。實(shí)施例16：化合物494-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。步驟A：化合物482,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯。向在室溫下攪拌的19(500mg，0.559mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液中加入Ac2O(0.158mL，1.677mmol)、三乙胺(0.195mL，1.397mmol)和DMAP(6.83mg，0.056mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌，直到TLC顯示起始物質(zhì)消失為止。將該混合物后處理，用硅膠色譜純化(PE：EA=5：1)，得到48(510mg，0.517mmol，93%產(chǎn)率)。產(chǎn)物由旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體的混合物組成。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.39-7.20(m,2H),7.21-6.99(m,2H),5.92-5.56(m,1H),5.00-3.88(m,2H),3.40-1.96(m,8H),1.97-0.58(m,67H)。步驟B：化合物494-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向在室溫下攪拌的48(500mg，0.534mmol)的DCM(30mL)溶液中加入TFA(15mL，195mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌，直到LCMS和TLC顯示起始物質(zhì)消失為止。蒸發(fā)溶劑，加入CH3CN和水，并將混合物冷凍干燥，得到49的三氟乙酸鹽(400mg，0.439mmol，82%產(chǎn)率)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.46-7.19(m,4H),5.94-5.70(m,1H),4.58-4.36(m,1H),4.25-3.88(m,2H),3.25-3.02(m,1H),3.01-2.41(m,5H),2.08(s,3H),2.00-0.64(m,47H);LC/MS：m/z計(jì)算值：779.5，實(shí)測值：780.4(M+1)+。實(shí)施例17：化合物504-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例16的方式，制備標(biāo)題化合物，并以TFA鹽形式分離。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.49-7.30(m,4H),5.85-5.71(m,1H),4.59-4.40(m,1H),4.31-4.03(m,2H),3.41-2.79(m,4H),2.79-2.50(m,2H),2.37(d,J=18.1Hz,2H),2.02-0.63(m,49H);LC/MS：m/z計(jì)算值：779.5，實(shí)測值：780.3(M+1)+。實(shí)施例18：化合物514-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向2-(二甲基氨基)乙醛鹽酸鹽(6.75g，54.6mmol)的甲醇(20mL)溶液中加入4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸三氟乙酸鹽(46)(9.5g，10.92mmol)。用Et3N將pH值調(diào)節(jié)至7-8。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。然后加入氰基硼氫化鈉(0.686g，10.92mmol)，并將該混合物在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)完成之后，加入水(15mL)和EtOAc(15mL)，而后取出有機(jī)相，減壓濃縮。將產(chǎn)物用EtOAc(80mLx3)提取，用鹽水洗滌合并的有機(jī)相，干燥，濃縮。用快速色譜純化產(chǎn)物(DCM：EtOAc=2:1至1:1，然后DCM:MeOH=100:1至20:1)，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(51)(6g，7.41mmol，67.9%產(chǎn)率)白色固體。將多批該物質(zhì)(合并95g)溶于600mL二氯甲烷中，用NaHCO3(400mL*3)洗滌，用Na2SO4干燥有機(jī)相，過濾，濃縮。用EtOAc：石油醚的混合物(600mL)洗滌固體，過濾，而后冷凍干燥，提供最終62g標(biāo)題化合物白色固體。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.47-7.29(m,4H),4.48(dd,J=5.8,10.3Hz,1H),4.15-4.04(m,1H),3.80(d,J=13.8Hz,1H),3.57(d,J=14.1Hz,1H),3.21-2.82(m,5H),2.72-2.41(m,9H),2.37-2.05(m,4H),2.05-0.74(m,45H);LC/MS：m/z計(jì)算值：808.5，實(shí)測值：809.5(M+1)+。實(shí)施例19：化合物564-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。步驟A：化合物52(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙?；?-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-2-酮。在0℃，向2-(二甲基氨基)乙醛(4.79g，38.8mmol)的甲醇(50mL)和1,2-二氯乙烷(DCE)(25mL)溶液中加入(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(4-氯芐基氨基)乙?；?-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a,4,5,5a,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十六氫-3H-環(huán)戊二烯并[a]-2(5bH)-酮(15)(5g，7.75mmol)。用Et3N將pH值調(diào)節(jié)至7。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。加入氰基硼氫化鈉(0.487g，7.75mmol)，并將該混合物攪拌過夜。用水(40mL)稀釋該反應(yīng)，并用DCM(60mlx3)提取。將合并的有機(jī)層用鹽水(20mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾，得到粗品(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙酰基)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a,4,5,5a,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十六氫-3H-環(huán)戊二烯并[a]-2(5bH)-酮(52)(5g，5.89mmol，76%產(chǎn)率)淺黃色固體，其在下一步中使用。LC/MS：m/z計(jì)算值：678.5，實(shí)測值：679.3。步驟B：化合物532,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯。向4-(叔丁氧基)-3,3-二甲基-4-氧代丁酸(11.91g，58.9mmol)、N,N-二甲基吡啶-4-胺(4.50g，36.8mmol)的DCM(20mL)溶液中加入EDC(11.29g，58.9mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后，加入(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙?；?-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-2-酮(52)(5g，7.36mmol)。完成后，用2MHCl、水和鹽水洗滌該混合物。用Na2SO4干燥有機(jī)層，過濾，濃縮，得到粗品。用硅膠柱純化產(chǎn)物，使用二氯甲烷/甲醇(20：1)，得到油狀2,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(53)(1.8g，1.917mmol，26.1%產(chǎn)率)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.27(s,4H),4.60-4.39(m,1H),3.82(d,J=13.8Hz,1H),3.59(d,J=13.8Hz,1H),3.50-3.05(m,3H),2.82-2.63(m,2H),2.63-0.53(m,67H)。步驟C：化合物54和552,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(54)和2,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(55)。向2,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(53)(1.5g，1.737mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入NaBH4(0.131g，3.47mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后用DCM提取該混合物，用水和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥有機(jī)層，濃縮，得到粗品。用制備HPLC純化，然后用SFC純化，得到54(230mg，15%)和55(360mg23%)。對于54：1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.45-7.18(m,4H),4.49(dd,J=5.6,10.7Hz,1H),4.04(d,J=9.8Hz,1H),3.92-3.47(m,3H),3.46-0.45(m,72H);LC/MS：m/z計(jì)算值：864.6，實(shí)測值：865.4(M+1)+。對于55：1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.37-7.19(m,4H),4.50(dd,J=5.5,10.5Hz,1H),4.18-3.98(m,1H),3.75(d,J=13.3Hz,1H),3.55(d,J=13.3Hz,1H),3.29-3.10(m,1H),3.10-2.97(m,1H),2.81-0.63(m,70H);LC/MS：m/z計(jì)算值：864.6，實(shí)測值：865.9(M+1)+。步驟D：化合物564-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向在室溫下攪拌的55(360mg，0.416mmol)的DCM(5mL)溶液中加入TFA(2ml，26.0mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。蒸發(fā)該混合物，得到粗品。用制備HPLC純化該物質(zhì)，提供標(biāo)題化合物56的TFA鹽(300mg，0.285mmol，68.6%產(chǎn)率)白色固體。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.58-7.34(m,4H),4.50(dd,J=5.0,11.0Hz,1H),4.23-4.10(m,1H),4.09-3.74(m,2H),3.58-3.12(m,3H),3.12-2.37(m,10H),2.12-0.67(m,50H);LC/MS：m/z計(jì)算值：808.5，實(shí)測值：809.3(M+1)+。實(shí)施例20：化合物574-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向2-(二甲基氨基)乙醛，鹽酸鹽(238mg，1.922mmol)的甲醇(12mL)溶液中加入4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(50)(150mg，0.192mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，然后加入氰基硼氫化鈉(121mg，1.922mmol)，并將該混合物攪拌過夜。完成后，用制備HPLC純化該混合物，提供標(biāo)題化合物(50mg，24%)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.35-7.12(m,4H),5.65(d,J=9.3Hz,1H),4.49(dd,J=5.8,10.0Hz,1H),3.83(d,J=13.6Hz,1H),3.55(d,J=13.6Hz,1H),3.25-2.91(m,7H),2.91-2.73(m,7H),2.73-2.52(m,3H),2.33(d,J=18.1Hz,1H),1.99-0.72(m,48H);LC/MS：m/z計(jì)算值：850.5，實(shí)測值：851.4(M+1)+。實(shí)施例21：化合物584-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例20的方式，制備標(biāo)題化合物。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.40-7.10(m,4H),5.68(d,J=9.8Hz,1H),4.55-4.39(m,1H),3.81(d,J=13.8Hz,1H),3.57(d,J=13.8Hz,1H),3.29-2.74(m,11H),2.74-2.27(m,6H),2.14(s,3H),2.09-0.68(m,46H);LC/MS：m/z計(jì)算值：850.5，實(shí)測值：851.4(M+1)+。實(shí)施例22和23：化合物62和635-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸(62)和5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸(63)。步驟A：化合物595-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙酰基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸。向在室溫下攪拌的4-氯芐基(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯(15)(1g，1.412mmol)、DMAP(0.517g，4.23mmol)的吡啶(2ml)溶液中加入4,4-二甲基-二氫-3H-吡喃-2,6-二酮(1.003g，7.06mmol)。將該反應(yīng)混合物在50℃下攪拌5小時(shí)。將該混合物用EtOAc稀釋，并用水洗滌。將得到的提取物用硅膠柱純化，提供59(800mg，60%)。1HNMR(500MHz,氯仿-d)δ=8.67(br.s.,1H),7.98-7.36(m,1H),7.33-7.27(m,2H),7.21-7.09(m,2H),4.62-4.26(m,3H),4.07-3.42(m,2H),3.30-3.05(m,1H),2.66-0.66(m,61H)。步驟B：化合物605-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸。向在室溫下攪拌的5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸(59)(800mg，0.941mmol)的二氯甲烷(6mL)溶液中加入三氟乙酸(2mL，0.941mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。蒸發(fā)該混合物，提供目標(biāo)化合物(600mg，81%)，其不用進(jìn)一步純化就使用。LC/MS：m/z計(jì)算值：749.4，實(shí)測值：750.1(M+1)+。步驟C：化合物615-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸。在0℃，向5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸三氟乙酸鹽(60)(700mg，0.810mmol)的甲醇(30mL)溶液中加入2-(二甲基氨基)乙醛(353mg，4.05mmol)。用Et3N將pH值調(diào)節(jié)至7。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，加入氰基硼氫化鈉(50.9mg，0.810mmol)，并將得到的混合物攪拌過夜。用水(40mL)稀釋該反應(yīng)，并用DCM(60mlx3)提取。將合并的有機(jī)層用鹽水(20mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾，得到粗品5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸三氟乙酸鹽(61)(200mg，23%產(chǎn)率)淺黃色固體。1HNMR(500MHz,甲醇-d4)δ=7.39(s,4H),4.49(dd,J=5.7,10.7Hz,1H),3.95(d,J=13.6Hz,1H),3.57(d,J=13.2Hz,1H),3.40-3.29(m,1H),3.27-3.16(m,2H),3.05(s,6H),3.00-2.88(m,2H),2.57-2.26(m,6H),2.09(d,J=19.5Hz,1H),2.04-0.75(m,47H);LC/MS：m/z計(jì)算值：820.5，實(shí)測值：821.3(M+1)+。步驟D：化合物62和635-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(異戊基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸(62)和5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(異戊基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸(63)。向在0℃攪拌的5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸三氟乙酸鹽(61)(140mg，0.133mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入NaBH4(10.09mg，0.267mmol)。將該反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1小時(shí)，然后加入更多的NaBH4(10.09mg，0.267mmol)。在0℃經(jīng)過另外1小時(shí)之后，將該混合物升溫至室溫，并再攪拌1小時(shí)。LCMS顯示反應(yīng)完成。加入EtOAc，并將該混合物用水洗滌。蒸發(fā)有機(jī)相，得到粗品，將粗品用制備HPL純化，得到兩個(gè)非對映體。分離5mg異構(gòu)體A(62)(產(chǎn)率3.5%)，分離10mg異構(gòu)體B(63)(7%)。利用與化合物51(類似于62)和56(類似于63)的光譜相似性，指定每個(gè)異構(gòu)體中新形成的立構(gòu)中心的立體化學(xué)。對于異構(gòu)體A(62)：1HNMR(500MHz,甲醇-d4)δ=7.48-7.30(m,4H),4.57-4.43(m,1H),4.14(d,J=10.1Hz,1H),3.91-3.74(m,1H),3.67(d,J=13.9Hz,1H),3.26-3.10(m,2H),3.10-2.93(m,2H),2.93-2.81(m,6H),2.68-2.10(m,9H),2.06-0.65(m,46H);LC/MS：m/z計(jì)算值：822.5，實(shí)測值：823.5(M+1)+。對于異構(gòu)體B(63)：1HNMR(500MHz,甲醇)δ=7.43(br.s.,4H),4.51(dd,J=5.8,9.9Hz,1H),4.16(d,J=10.1Hz,1H),3.98-3.75(m,2H),3.52-3.37(m,1H),3.31-3.02(m,3H),3.02-2.71(m,9H),2.64-2.34(m,6H),2.19-0.69(m,46H);LC/MS：m/z計(jì)算值：822.5，實(shí)測值：823.4(M+1)+。實(shí)施例24：化合物644-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例14的方式，制備標(biāo)題化合物。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.73-7.38(m,4H),4.65-4.37(m,4H),3.44(d,J=12.3Hz,1H),3.39-3.22(m,1H),3.11-2.96(m,2H),2.62(q,J=16.0Hz,2H),2.48(d,J=18.3Hz,1H),2.21-0.77(m,46H);LC/MS：m/z計(jì)算值：737.4，實(shí)測值：738.3(M+1)+。實(shí)施例25：化合物654-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例14的方式，制備標(biāo)題化合物。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.63-7.37(m,4H),4.55-4.31(m,4H),3.26-3.11(m,1H),3.01-2.46(m,6H),2.36-2.16(m,1H),2.15-0.79(m,45H);LC/MS：m/z計(jì)算值：737.4，實(shí)測值：738.0(M+1)+。實(shí)施例26：化合物664-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((4-氟芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例16的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=10.54-8.79(m,1H),7.50-7.34(m,2H),7.19-6.99(m,2H),5.81(d,J=9.8Hz,1H),4.49(dd,J=5.8,10.3Hz,1H),4.31-3.93(m,2H),3.26(d,J=12.5Hz,1H),3.20-3.05(m,1H),3.05-2.82(m,2H),2.80-2.47(m,2H),2.36(d,J=18.1Hz,1H),2.05-0.57(m,49H);LC/MS：m/z計(jì)算值：763.5，實(shí)測值：764.3(M+1)+。實(shí)施例27：化合物674-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((4-氟芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例16的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=9.65(br.s.,1H),7.46-7.28(m,2H),7.03(t,J=8.2Hz,2H),5.86(br.s.,1H),4.50(dd,J=5.5,10.3Hz,1H),4.29-4.06(m,1H),4.06-3.85(m,1H),3.19-2.99(m,1H),2.81-2.39(m,6H),2.21-0.62(m,49H);LC/MS：m/z計(jì)算值：763.5，實(shí)測值：764.3(M+1)+。實(shí)施例28：化合物684-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)(甲基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向在空氣氛圍中、在室溫下攪拌的4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(50)(150mg，0.192mmol)的MeOH(6mL)溶液中加入甲醛(31.2mg，0.384mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。然后分批地加入NaCNBH3(85mg，1.345mmol)，并攪拌過夜。蒸發(fā)溶劑，并將殘余物用DCM稀釋，用水和鹽水洗滌。將干燥的有機(jī)物過濾，濃縮，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)(甲基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(68)(120mg，65%產(chǎn)率)白色固體。該物質(zhì)不用進(jìn)一步純化就使用。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.31-7.26(m,2H),7.24-7.16(m,2H),5.65(d,J=8.5Hz,1H),4.50(br.s.,1H),3.66-3.51(m,1H),3.49-3.36(m,1H),3.27-3.06(m,2H),2.73-2.32(m,5H),2.26(s,3H),2.08-0.73(m,49H);LC/MS：m/z計(jì)算值：793.5，實(shí)測值：794.3(M+1)+。實(shí)施例29：化合物694-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(甲基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)(甲基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(68)(120mg，0.151mmol)的乙醇(2mL)和甲苯(2mL)溶液中加入氫氧化鉀(15.25mg，0.272mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘。將該反應(yīng)混合物用1NHCl水溶液中和至pH=7，并蒸發(fā)，獲得殘余物。用DCM提取，用水洗滌，干燥，得到粗品，將粗品用制備HPLC純化，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(甲基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸作為a三氟乙酸鹽鹽(95mg，72%產(chǎn)率)白色固體。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.55(s,4H),4.60-4.12(m,3H),3.32-3.19(m,1H),3.18-2.84(m,5H),2.71-2.52(m,2H),2.11-0.78(m,49H);LC/MS：m/z計(jì)算值：751.5，實(shí)測值：752.4(M+1)+。實(shí)施例30：化合物704-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)(甲基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例28的方式，制備標(biāo)題化合物。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.31-7.23(m,2H),7.22-7.13(m,2H),5.66(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),4.55-4.43(m,1H),3.51-3.35(m,2H),3.19-3.05(m,1H),2.74-2.42(m,5H),2.42-0.66(m,53H);LC/MS：m/z計(jì)算值：793.5，實(shí)測值：794.5(M+1)+。實(shí)施例31：化合物714-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(甲基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例29的方式，制備標(biāo)題化合物。1HNMR(500MHz,甲醇-d4)δ=7.63-7.38(m,4H),4.56-4.25(m,4H),3.25-3.14(m,1H),2.99(s,3H),2.82-2.52(m,4H),2.52-2.32(m,2H),2.24(d,J=12.9Hz,1H),2.09-0.77(m,45H);LC/MS：m/z計(jì)算值：751.5，實(shí)測值：752.3(M+1)+。實(shí)施例32：化合物724-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-(N-(4-氯芐基)乙酰胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。將4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(50)(200mg，0.256mmol)、TEA(0.332mL，2.56mmol)、DMAP(6.3mg，0.05mmol)和DCM(5mL)的混合物攪拌3小時(shí)。用水(50ml)淬滅該混合物，用水(2x50ml)洗滌，用Na2SO4干燥，過濾，真空濃縮，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-(N-(4-氯芐基)乙酰胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(72)(160mg，0.182mmol，71.0%得到)白色固體。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.42-7.24(m,2H),7.24-6.90(m,2H),5.98-5.68(m,1H),5.15-4.56(m,1H),4.56-4.45(m,1H),4.40-3.98(m,2H),2.29-0.68(m,66H),3.48-0.58(m,58H);LC/MS：m/z計(jì)算值：821.5，實(shí)測值：822.3(M+1)+。實(shí)施例33：化合物734-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(4-氯芐基)乙酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-(N-(4-氯芐基)乙酰胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(72)(150mg，0.182mmol)的乙醇(2mL)和甲苯(2mL)溶液中加入氫氧化鉀(40.9mg，0.729mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘。將該反應(yīng)混合物用1NHCl水溶液中和至pH=7，濃縮，獲得殘余物。用DCM提取殘余物，用水洗滌，干燥，得到粗品，將粗品用制備HPLC純化，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(4-氯芐基)乙酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(73)(40mg，28%)白色固體?；衔镆孕D(zhuǎn)異構(gòu)體的混合物形態(tài)存在；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ=12.18(br.s.,1H),7.52-7.14(m,4H),5.03-3.77(m,5H),3.39-2.80(m,3H),2.62-2.54(m,1H),2.27(t,J=17.2Hz,1H),2.20-0.58(m,51H);LC/MS：m/z計(jì)算值：779.5，實(shí)測值：802.3(M+Na)+。實(shí)施例34：化合物744-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯芐基)乙酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。將4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(49)(150mg，0.192mmol)、Na2CO3(20.37mg，0.192mmol)的混合物在甲醇(3mL)中攪拌3小時(shí)，然后用制備HPLC純化，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯芐基)乙酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(74)(45mg，30%)白色固體?；衔镆孕D(zhuǎn)異構(gòu)體的混合物形態(tài)存在；1HNMR(500MHz,甲醇-d4)δ=7.43-7.27(m,2H),7.28-7.11(m,2H),5.30-4.09(m,6H),3.55-2.09(m,11H),2.09-0.78(m,44H);LC/MS：m/z計(jì)算值：779.5，實(shí)測值：780.4(M+1)+。實(shí)施例35：化合物764-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(2-氯芐基)乙酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向在室溫下攪拌的2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((叔丁氧羰基)(2-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(75，按照類似于化合物48的方式制備)(100mg，0.107mmol)的DCM(30mL)溶液中加入TFA(15mL，195mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌，直到LCMS和TLC顯示起始物質(zhì)消失為止。除去溶劑，得到粗品，將粗品用制備HPLC純化，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(2-氯芐基)乙酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(40mg，48%)。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。該化合物以旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體的混合物形態(tài)存在。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.55-7.14(m,4H),5.10-4.72(m,2H),4.72-3.97(m,3H),3.54-3.39(m,1H),3.30-3.21(m,1H),3.13-2.97(m,1H),2.84-0.69(m,53H);LC/MS：m/z計(jì)算值：779.5，實(shí)測值：780.3(M+1)+。實(shí)施例36：化合物774-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((2-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例20的方式，制備標(biāo)題化合物。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.64-7.06(m,4H),5.61(d,J=8.8Hz,1H),4.50(dd,J=5.4,10.7Hz,1H),3.82(d,J=13.8Hz,1H),3.65(d,J=13.6Hz,1H),3.26-2.92(m,7H),2.89-2.74(m,7H),2.74-2.53(m,3H),2.26(d,J=18.3Hz,1H),1.93-0.67(m,48H);LC/MS：m/z計(jì)算值：850.5，實(shí)測值：851.4(M+1)+。實(shí)施例37：化合物784-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例20的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.61(s,1H),7.56-7.43(m,3H),4.57-4.44(m,2H),4.35-4.21(m,2H),3.38(dd,J=2.5,12.5Hz,1H),3.31-3.23(m,1H),3.09-3.01(m,1H),2.96(t,J=11.8Hz,1H),2.71-2.51(m,1H),2.46(d,J=18.3Hz,1H),2.15-0.79(m,48H);LC/MS：m/z計(jì)算值：737.4，實(shí)測值：738.3(M+1)+。實(shí)施例38：化合物794-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例20的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.77-7.28(m,4H),4.68-4.15(m,4H),3.27-3.11(m,1H),2.73-2.48(m,5H),2.38-2.17(m,1H),2.16-0.71(m,4H);LC/MS：m/z計(jì)算值：737.4，實(shí)測值：738.4(M+1)+。實(shí)施例39：化合物804-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((3-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例16的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(500MHz,氯仿-d)δ=7.43(s,1H),7.42-7.32(m,3H),5.81(d,J=10.1Hz,1H),4.49(dd,J=5.5,10.2Hz,1H),4.24(d,J=13.2Hz,1H),4.13-3.96(m,1H),3.34-3.04(m,2H),3.05-2.82(m,2H),2.75-2.62(m,1H),2.62-2.52(m,1H),2.37(d,J=18.0Hz,1H),1.93(s,3H),1.90-0.65(m,47H);LC/MS：m/z計(jì)算值：779.5，實(shí)測值：780.3(M+1)+。實(shí)施例40：化合物814-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((3-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例16的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(500MHz,氯仿-d)δ=9.77(br.s.,1H),7.50-7.09(m,4H),5.87(br.s.,1H),4.57-4.44(m,1H),4.12(d,J=1.6Hz,1H),3.96(d,J=13.2Hz,1H),3.23-3.00(m,1H),2.86-2.37(m,5H),2.20-0.66(m,50H);LC/MS：m/z計(jì)算值：779.5，實(shí)測值：780.2(M+1)+。實(shí)施例41：化合物824-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((3-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例18的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。向2-(二甲基氨基)乙醛(553mg，4.47mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((3-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸三氟乙酸鹽(80)(400mg，0.447mmol)。將該反應(yīng)混合物在40℃下攪拌2小時(shí)。將該反應(yīng)冷卻至室溫，并加入NaBH3CN(281mg，4.47mmol)。將該混合物攪拌過夜。然后真空濃縮，并用制備HPLC純化，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((3-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(82)(80mg，20%)淺黃色固體。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：850.5，實(shí)測值：851.5(M+1)+。實(shí)施例42和43：化合物83和844-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((3-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(83)和4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯芐基)(乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(84)。向2-(二甲基氨基)乙醛，鹽酸鹽(553mg，4.47mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(4-氯芐基氨基)乙?；?-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a,4,5,5a,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十六氫-3H-環(huán)戊二烯并[a]-2(5bH)-酮(81)(15g，24.66mmol)。將該反應(yīng)混合物在40℃下攪拌2小時(shí)。將該反應(yīng)冷卻至室溫，加入氰基硼氫化鈉(7.75g，123mmol)，并將得到的混合物攪拌過夜。將該反應(yīng)用氯化銨溶液(40mL)稀釋，并用DCM(60mLx3)提取。將合并的有機(jī)層用鹽水(20mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾，真空濃縮，得到粗品，將粗品用制備HPLC純化，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((3-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(83)(80mg，20%)和4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯芐基)(乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(84)(14mg，3%)的它們相應(yīng)的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。對于83：1HNMR(500MHz,氯仿-d)δ=7.25-7.10(m,3H),7.04(d,J=3.8Hz,1H),5.57(d,J=9.1Hz,1H),4.42(dd,J=5.0,10.7Hz,1H),3.72(d,J=13.9Hz,1H),3.42(d,J=14.2Hz,1H),3.16-2.90(m,6H),2.90-2.79(m,1H),2.79-2.65(m,7H),2.65-2.41(m,3H),2.22(d,J=18.3Hz,1H),1.89(s,3H),1.84-0.62(m,45H)；LC/MS：m/z計(jì)算值：850.5，實(shí)測值：851.4(M+1)+。對于84：1HNMR(400MHz,甲醇-d4)=7.65(s,1H),7.62-7.46(m,3H),4.58-4.28(m,4H),3.49-3.38(m,1H),3.31-3.23(m,2H),3.13-2.91(m,2H),2.62(q,J=15.9Hz,2H),2.10-0.76(m,51H);LC/MS：m/z計(jì)算值：765.5，實(shí)測值：766.5(M+1)+。實(shí)施例44：化合物854-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例33的方式，制備標(biāo)題化合物。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.57-7.31(m,4H),4.50(dd,J=5.0,11.0Hz,1H),4.28(br.s.,1H),4.02-3.69(m,2H),3.53-3.36(m,1H),3.32-3.07(m,4H),3.08-2.85(m,2H),2.78(s,6H),2.73-2.51(m,3H),2.45(d,J=18.3Hz,1H),2.13-0.75(m,46H);LC/MS：m/z計(jì)算值：808.5，實(shí)測值：809.5(M+1)+。實(shí)施例45：化合物864-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例33的方式，制備標(biāo)題化合物。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.46-7.23(m,4H),4.49(dd,J=5.1,10.9Hz,1H),4.19(d,J=10.0Hz,1H),3.95-3.78(m,1H),3.78-3.66(m,1H),3.41-3.33(m,1H),3.27-3.00(m,3H),2.87(s,6H),2.70-2.50(m,3H),2.37(br.s.,1H),2.34-2.16(m,3H),2.08-0.82(m,46H);LC/MS：m/z計(jì)算值：808.5，實(shí)測值：809.5(M+1)+。實(shí)施例46：化合物874-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(3-氯芐基)乙酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例33的方式，由化合物81制備標(biāo)題化合物。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。該化合物以旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體的混合物形態(tài)存在。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.42-7.04(m,4H),5.42-3.97(m,3H),3.55-3.00(m,3H),2.82-0.79(m,53H);LC/MS：m/z計(jì)算值：779.5，實(shí)測值：780.3(M+1)+。實(shí)施例47：化合物884-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(3-氯芐基)乙酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例33的方式，由化合物80制備標(biāo)題化合物。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.36-6.99(m,4H),4.89-3.88(m,4H),3.39-2.83(m,3H),2.73-0.66(m,53H);LC/MS：m/z計(jì)算值：779.5，實(shí)測值：780.3(M+1)+。實(shí)施例48和49化合物89和904-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((2-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(89)和4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氯芐基)(乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(90)。按照類似于實(shí)施例42和43的方式，制備標(biāo)題化合物。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。對于89：1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=7.42-7.18(m,4H),5.70-5.56(m,1H),4.57-4.42(m,1H),3.83-3.51(m,2H),3.21-2.85(m,3H),2.79(s,6H),2.74-2.54(m,3H),2.54-2.23(m,4H),2.15-0.65(m,50H)；LC/MS：m/z計(jì)算值：850.5，實(shí)測值：851.4(M+1)+。對于90：1HNMR(400MHz,甲醇)δ=7.77-7.43(m,4H),4.69-4.27(m,4H),3.62-3.37(m,2H),3.26-3.10(m,1H),2.97-2.82(m,1H),2.61(q,J=16.0Hz,2H),2.27-2.10(m,1H),2.10-0.77(m,51H)；LC/MS：m/z計(jì)算值：765.5，實(shí)測值：766.3(M+1)+。實(shí)施例50：化合物914-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例33的方式，制備標(biāo)題化合物。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δ=7.55-7.42(m,2H),7.42-7.32(m,2H),4.49(dd,J=5.5,11.0Hz,1H),4.43-4.30(m,1H),4.00-3.89(m,1H),3.87-3.76(m,1H),3.42-3.34(m,1H),3.24-2.91(m,3H),2.91-2.51(m,10H),2.52-2.17(m,4H),2.11-1.84(m,2H),1.84-0.78(m,44H);LC/MS：m/z計(jì)算值：808.5，實(shí)測值：809.4(M+1)+。實(shí)施例51：化合物924-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例33的方式，制備標(biāo)題化合物。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,甲醇)δ=7.57-7.45(m,2H),7.39(dd,J=3.6,5.6Hz,2H),4.56-4.40(m,2H),4.02(d,J=12.8Hz,1H),3.81(d,J=12.8Hz,1H),3.46-3.23(m,2H),3.13-2.89(m,4H),2.81-2.41(m,10H),2.15-1.91(m,3H),1.89-0.82(m,44H);LC/MS：m/z計(jì)算值：808.5，實(shí)測值：809.5(M+1)+。實(shí)施例52：化合物934-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-(芐基氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例16的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ=12.17(br.s.,1H),9.49(br.s.,1H),9.19(br.s.,1H),7.66-7.28(m,5H),5.86-5.53(m,1H),4.49-3.97(m,3H),3.16-2.84(m,2H),2.68-2.55(m,1H),2.55-2.47(m,2H),2.41(d,J=19.5Hz,1H),2.11(s,3H),2.04-0.67(m,47H);LC/MS：m/z計(jì)算值：745.5，實(shí)測值：746.5(M+1)+。實(shí)施例53：化合物944-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-(芐基氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例16的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(500MHz,氯仿-d)δ=7.41(br.s.,5H),5.81(d,J=10.1Hz,1H),4.48(dd,J=5.5,10.2Hz,1H),4.25(d,J=13.2Hz,1H),4.06(d,J=13.2Hz,1H),3.27(d,J=12.3Hz,1H),3.14(dt,J=6.8,13.6Hz,1H),3.08-2.85(m,2H),2.74-2.62(m,1H),2.62-2.54(m,1H),2.36(d,J=18.0Hz,1H),1.99-0.63(m,49H);LC/MS：m/z計(jì)算值：745.5，實(shí)測值：746.5(M+1)+。實(shí)施例54：化合物954-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯-2-氟芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例14的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：755.4，實(shí)測值：756.3(M+1)+。實(shí)施例55：化合物964-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-氯-2-氟芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例14的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：755.4，實(shí)測值：756.2(M+1)+。實(shí)施例56：化合物974-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯-2-氟芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例18的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(500MHz,氯仿-d)δ=7.49-7.35(m,2H),7.15(t,J=7.7Hz,1H),4.46(dd,J=6.1,9.9Hz,1H),4.22(d,J=10.4Hz,1H),4.05(d,J=13.9Hz,1H),3.90(d,J=13.6Hz,1H),3.48(br.s.,1H),3.32-3.02(m,4H),2.85(br.s.,6H),2.74-2.40(m,4H),2.40-2.15(m,3H),1.99-0.58(m,43H);LC/MS：m/z計(jì)算值：826.5，實(shí)測值：827.3(M+1)+。實(shí)施例57：化合物984-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-氯-2-氟芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例18的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(500MHz,氯仿-d)δ=7.56-7.32(m,2H),7.16(t,J=7.7Hz,1H),4.53-4.38(m,1H),4.28(d,J=9.1Hz,1H),4.13-3.87(m,2H),3.44(br.s.,1H),3.33-2.91(m,5H),2.93-2.21(m,11H),2.09-1.95(m,1H),1.95-0.65(m,45H);LC/MS：m/z計(jì)算值：826.5，實(shí)測值：827.3(M+1)+。實(shí)施例58：化合物994-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(異丙胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例18的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=10.30(br.s.,1H),4.71-4.26(m,2H),3.49-2.98(m,2H),2.87-2.42(m,6H),2.42-2.21(m,1H),2.07-0.68(m,53H);LC/MS：m/z計(jì)算值：655.5，實(shí)測值：656.5(M+1)+。實(shí)施例59：化合物1004-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(環(huán)己基氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于實(shí)施例18的方式，制備標(biāo)題化合物的TFA鹽。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=10.25(br.s.,1H),7.12(br.s.,1H),4.67-4.34(m,2H),3.29-3.03(m,1H),2.92(br.s.,1H),2.83-2.42(m,6H),2.42-2.26(m,1H),2.11-0.72(m,55H);LC/MS：m/z計(jì)算值：695.5，實(shí)測值：696.4(M+1)+。實(shí)施例60和61：化合物111和1124-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(111)和4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(112)。步驟A：中間體101(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1,3-二噻烷-2-基)(羥基)甲基)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-2-酮。在氮?dú)夥諊校?40℃，向1,3-二噻烷(5.7g，47.4mmol)的無水四氫呋喃(THF，60mL)溶液中慢慢地加入n-BuLi溶液(27mL，67.5mmol)。將該反應(yīng)混合物在-20℃下再攪拌2小時(shí)之后，在氮?dú)夥諊校?70℃，慢慢地加入中間體6(4.2g，8.46mmol)的無水THF(40mL)溶液。然后，將該反應(yīng)在-78℃下攪拌1小時(shí)，而后用飽和NaHCO3溶液淬滅。用EtOAc提取，用水(50mL)、飽和鹽水(50mL)洗滌有機(jī)相，用硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)，提供粗品，將粗品用硅膠柱色譜純化(PE：EtOAc=8：1至4：1)，得到中間體101(3.0g，5.22mmol，61.7%)。LC/MS：m/z計(jì)算值：574.4，實(shí)測值：575.0(M+1)+。步驟B：中間體102乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(乙酰氧基(1,3-二噻烷-2-基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在室溫下，向中間體101(3.5g，6.09mmol)、Et3N(2.55mL，18.26mmol)和DMAP(0.149g，1.218mmol)的DCM(40mL)溶液中加入Ac2O(3.45mL，36.5mmol)。在50℃下攪拌2小時(shí)之后，用水淬滅該反應(yīng)混合物。用水(100mL)洗滌有機(jī)相，用硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)，提供中間體102(3.41g，85%)。LC/MS：m/z計(jì)算值：658.4，實(shí)測值：659.1(M+1)+。步驟C：中間體103乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1，3-二噻烷-2-基)(羥基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在室溫下，將102(6.7g，10.17mmol)和氫氧化鉀(1.141g，20.33mmol)在1：1甲苯和乙醇的混合物(100ml)中的溶液強(qiáng)力攪拌1小時(shí)。用1NHCl水溶液將該反應(yīng)混合物中和至pH7，并減少體積至干燥。將殘余物在硅膠上純化，使用石油醚/EtOAc(5：1)，得到乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1,3-二噻烷-2-基)(羥基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯(103)(3.4g，5.01mmol，49%)淺黃色化合物。LC/MS：m/z計(jì)算值：616.4，實(shí)測值：617.3(M+1)+。步驟D：中間體104乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(1-羥基-2-氧代乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。向在空氣氛圍中、在室溫下攪拌的103(1.2g，1.945mmol)的乙腈(20mL)和水(5.00mL)溶液中一次性加入NBS(1.385g，778mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌0.5小時(shí)，然后用Na2SO3(固體)淬滅，濃縮，并用EtOAc提取殘余物。用水和飽和鹽水洗滌有機(jī)相，用硫酸鈉干燥，真空濃縮，得到乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(1-羥基-2-氧代乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯(104)(1.09g，1.083mmol，55.7%產(chǎn)率)淺黃色固體，其不用進(jìn)一步純化就使用。步驟E：中間體106乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。向乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(1-羥基-2-氧代乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯(104)(545mg，1.035mmol)和1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙胺鹽酸鹽(105)(213mg，1.035mmol)的甲醇(5mL)和1,2-二氯乙烷(5mL)溶液中加入氯化鋅(141mg，1.035mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜，而后加入氰基硼氫化鈉(65.0mg，1.035mmol)。將該反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)，然后將硅膠加入到該混合物中，真空除去溶劑，得到殘余物-硅膠粉末，將其在硅膠柱上純化，使用石油醚/EtOAc(5：1至3：1)，得到非對映體混合物形式的(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基乙酸酯(105)(200mg，0.166mmol，16.04%產(chǎn)率)黃色泡沫體。LC/MS：m/z計(jì)算值：679.4，實(shí)測值：680.3(M+1)+。步驟F：中間體107(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基乙酸酯。向在室溫下攪拌的乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯(106)(400mg，0.588mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中加入BOC2O(1.365mL，5.88mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜，然后減壓蒸發(fā)，并對殘余物進(jìn)行硅膠色譜，使用石油醚/EtOAc(6：1至3：1)，得到乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯(107)(350mg，0.496mmol，84%產(chǎn)率)白色固體。步驟G：中間體1083-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-5-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)噁唑烷-2-酮。向乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7ja,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯(107)(350mg，0.496mmol)的1,4-二噁烷(10mL)和甲醇(5mL)溶液中加入鹽酸(5mL，165mmol)。將該反應(yīng)混合物在40℃攪拌過夜。減壓除去溶劑，并接納在DCM(100mL)中，用飽和NaHCO3(20mL)、水(20mL)和鹽水(20mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，得到殘余物，對其進(jìn)行硅膠柱處理，用石油醚/EtOAc(6：1至3：1)洗脫，得到3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-5-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)噁唑烷-2-酮(130mg，0.087mmol，17%)白色固體。LC/MS：m/z計(jì)算值：663.4，實(shí)測值：664.3(M+1)+。步驟H：中間體109和1102,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(109)和2,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(110)。將4-叔丁氧基-3,3-二甲基-4-氧代丁酸10(119mg，0.587mmol)、3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-5-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)噁唑烷-2-酮(108)(130mg，0.196mmol)、EDC(188mg，0.978mmol)和DMAP(71.7mg，0.587mmol)的混合物在DCM(5mL)中、在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)完成之后，用DCM(25ml)稀釋該混合物，用水(2x15ml)和鹽水(20ml)洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮。用硅膠色譜純化殘余物，使用石油醚/EtOAc(6：1至3：1)作為洗脫液，得到兩個(gè)非對映產(chǎn)物2,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(109)和2,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(110)白色固體，數(shù)量為：(80mg，45%)和(50mg，22%)。沒有指定每個(gè)非對映體的立體化學(xué)。化合物A(試驗(yàn)性地指定為109)：LC/MS：m/z計(jì)算值：847.5，實(shí)測值：848.3(M+1)+?；衔顱(試驗(yàn)性地指定為110)：LC/MS：m/z計(jì)算值：847.5，實(shí)測值：848(M+1)+。步驟I：化合物1114-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向2,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(109)(80mg，0.094mmol)的DCM(10mL)溶液中加入TFA(1mL，0.094mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜，然后用DCM(20ml)稀釋，用水(2x15ml)、飽和碳酸氫鈉溶液(20ml)和鹽水(20ml)洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，得到殘余物。將殘余物在硅膠上純化，使用石油醚/EtOAc(4：1至1：1)作為洗脫液，得到產(chǎn)物4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸(111)(50mg，67%)白色固體。將該物質(zhì)冷凍干燥，得到白色粉末。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=8.58(s,2H),5.04(t,J=8.5Hz,1H),4.51(dd,J=4.6,10.9Hz,1H),3.41-3.04(m,4H),2.75-2.44(m,3H),2.36(d,J=13.3Hz,1H),2.12-0.72(m,49H);LC/MS：m/z計(jì)算值：791.4，實(shí)測值：792.3(M+1)+。步驟J：化合物1124-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環(huán)丙基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。按照類似于化合物111所描述的方式，制備標(biāo)題化合物。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ=8.59(s,2H),5.10(t,J=8.8Hz,1H),4.52(dd,J=5.3,10.8Hz,1H),3.70-3.54(m,2H),3.28-3.10(m,2H),3.08-2.92(m,2H),2.77-2.53(m,2H),2.14-0.58(m,49H)；LC/MS：m/z計(jì)算值：791.4，實(shí)測值：792.3(M+1)+。實(shí)施例62：化合物1244-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。步驟A：中間體113乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(羥甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。向中間體3(5g，7.59mmol)的EtOH(100mL)和甲苯(100mL)溶液中加入KOH(0.51g，9.11mmol)。在室溫下攪拌4小時(shí)之后，將該反應(yīng)混合物在水(500mL)和EtOAc(500mL)之間分配。用水(200mLx3)、鹽水(100mL)洗滌有機(jī)相，并用硫酸鈉干燥。除去溶劑，提供殘余物，將其用硅膠柱色譜純化(Hex：EtOAc=6：1至4：1)，得到中間體113(2.5g，67.9%)白色固體。1HNMR(400Hz,CDCl3)δppm4.50-4.67(1H,m),3.68(1H,d,J=10.4Hz),3.32(1H,d,J=10.4Hz),3.23-3.15(1H,m),2.42-2.28(3H,m),2.05(3H,s),2.02-1.89(2H,m),1.77-0.83(40H,m)。步驟B：中間體114乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲酰基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在室溫下，向中間體113(3g，6.19mmol)的DCM(75mL)溶液中加入PCC(4g，18.57mmol)和硅膠(3.0g)。在室溫下攪拌2小時(shí)之后，用水(100mL)淬滅該反應(yīng)。分離有機(jī)相，用飽和碳酸氫鈉(50mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，真空濃縮，提供殘余物，將其用硅膠柱色譜純化(Hex：EtOAc=10：1)，得到中間體114(3g，100%)白色固體。1HNMR(400Hz,CDCl3)δppm9.43(1H,s),4.50-4.46(1H,m),3.25-3.21(1H,m),2.43-2.02(5H,m),2.04(3H,m),2.00-1.93(1H,m),1.75-0.81(38H,m)。步驟C：中間體115乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。向中間體114(5g，10.36mmol)的MeNO2(128mL，2382mmol)溶液中加入Et3N(10.11mL，72.5mmol)。在60℃攪拌過夜之后，將該反應(yīng)混合物在水和EtOAc(各自100mL)之間分配。用水(20mLx3)、鹽水(20mL)洗滌有機(jī)相，并用硫酸鈉干燥。除去溶劑，提供殘余物，將其用硅膠柱色譜純化(Hex：EtOAc=10：1至6：1)，得到中間體115(2.8g，49.7%)白色粉末。LC/MS：m/z計(jì)算值：543.4，實(shí)測值：566.3(M+Na+)+。步驟D：中間體116乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-氨基-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。在0℃，向中間體115(2.8g，5.15mmol)的MeOH(166mL)溶液中加入氯化鎳(II)(1.67g，12.87mmol)和硼氫化鈉(4.87g，129mmol)。在0℃下攪拌10分鐘之后，將該反應(yīng)混合物在水和EtOAc(各自200mL)之間分配，并將有機(jī)相用水(100mLx3)、鹽水(50mL)洗滌，用硫酸鈉干燥。除去溶劑，提供中間體116(2.65g，100%)固體。LC/MS：m/z計(jì)算值：513.4，實(shí)測值：514.3(M+1)+。步驟E：中間體118乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。向中間體116(350mg，0.613mmol)和4-氯苯甲醛(86mg，0.613mmol)的MeOH(15mL)和二氯乙烷(DCE，15mL)溶液中加入氯化鋅(50.1mg，0.368mmol)。將該反應(yīng)混合物在80℃下攪拌1小時(shí)并冷卻至室溫之后，加入氰基硼氫化鈉(57.8mg，0.92mmol)。將得到的混合物在室溫下再攪拌1小時(shí)，提供中間體117。向上面獲得的反應(yīng)混合物中加入Et3N(0.18mL，1.38mmol)和二碳酸二叔丁基酯(0.157mL，0.674mmol)。在室溫下攪拌30分鐘之后，將該反應(yīng)混合物在水(20mL)和EtOAc(100mL)之間分配。用水(30mLx3)、鹽水(20mL)洗滌有機(jī)相，并用硫酸鈉干燥。除去溶劑，提供殘余物，將其用硅膠柱色譜純化(Hex：EtOAc=15：1)，得到中間體118(125mg，27.6%)白色固體。步驟F：中間體119乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。向中間體118(120mg，0.162mmol)的DCM(10mL)溶液中加入PCC(35mg，0.162mmol)和硅膠(100mg)。在室溫下攪拌2小時(shí)之后，過濾除去不溶性物質(zhì)，并將濾液濃縮，得到中間體119(110mg，92%)白色固體。步驟G：中間體1204-氯芐基(2-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯。向NaOH(597mg，14.94mmol)的MeOH(1mL)、THF(1mL)和水(0.5mL)溶液中加入中間體119(110mg，0.149mmol)。在室溫下攪拌1小時(shí)之后，用水(20mL)稀釋該反應(yīng)，并用EtOAc(50mL)提取。用鹽水(20mL)洗滌有機(jī)相，用硫酸鈉干燥，真空蒸發(fā)，得到中間體120(100mg，96%)白色固體。步驟H：中間體1212,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙?；?-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯。向在室溫下攪拌的4-叔丁氧基-3,3-二甲基-4-氧代丁酸10(1.648g，8.15mmol)、DMAP(0.995g，8.15mmol)的DCM(15ml)溶液中加入EDCl(2.60g，13.58mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。然后，將4-氯芐基(2-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯120(1.886g，2.72mmol)加入到該反應(yīng)中。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。完成后，用水(25mLx2)和鹽水洗滌該混合物，用硫酸鈉干燥，通過短硅膠柱過濾，真空蒸發(fā)，得到粗品，將粗品在硅膠柱上進(jìn)一步純化，使用石油醚/EtOAc(50：1至10：1)，得到中間體121(2.37g，99%)白色泡沫體。步驟I：中間體122和1232,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(122)和2,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(123)。向在0℃攪拌的2,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)乙酰基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯(121)(791mg，0.90mmol)的MeOH(10mL)和THF(10.00mL)溶液中加入NaBH4(170mg，4.50mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，直到起始原料消失為止。完成后，加入硅膠，并將該混合物蒸干，用硅膠色譜純化(石油醚/EtOAc，40：1至10：1)，得到兩個(gè)非對映的產(chǎn)物：2,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯和2,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((叔丁氧羰基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)1-叔丁基酯。沒有證實(shí)立體化學(xué)，但制備的非對映體白色泡沫體的數(shù)量為：410mg，52%，試驗(yàn)性地指定為化合物122，以及77mg，10%，試驗(yàn)性地指定為化合物123。步驟J：化合物1244-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向122(410mg，0.466mmol)的DCM(10mL)溶液中加入TFA(2mL，26.0mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。將該反應(yīng)混合物濃縮至干，用制備HPLC純化，得到4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸三氟乙酸鹽(124)(185mg，0.221mmol，47.4%產(chǎn)率)白色固體。1HNMR(500MHz,氯仿-d)δ=7.36(q,J=8.5Hz,4H),4.58-4.41(m,1H),4.41-4.31(m,1H),4.20-3.97(m,2H),3.23-3.05(m,2H),2.85-2.66(m,2H),2.56(d,J=16.1Hz,1H),2.51-2.38(m,1H),2.34-2.19(m,2H),1.93-1.82(m,1H),1.83-0.67(m,46H);LC/MS：m/z計(jì)算值：723.5，實(shí)測值：724.3(M+1)+。實(shí)施例63：化合物1324-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。步驟A：中間體125乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-乙烯基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基酯。向冷的(-78℃)甲基三苯基溴化鏻(8.63g，24.16mmol)的THF(30mL)溶液中逐滴加入二(三甲硅烷基)氨基鋰(4.4g，24.1mmol)/THF。將該反應(yīng)在-78℃下攪拌1小時(shí)，然后加入6(10.0g，20.1mmol)/THF(60ml)。將該混合物升溫至室溫，攪拌1小時(shí)。TLC顯示反應(yīng)完成。將2NHCl加入到該混合物中，并用乙酸乙酯提取，用水和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥有機(jī)相，而后過濾，濃縮，而后用5%EtOAc/石油醚沉淀出目標(biāo)產(chǎn)物(10g，85%純度，85%化學(xué)產(chǎn)率)。步驟B：中間體126(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-乙烯基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-2-酮。向在室溫下攪拌的125(16g，32.3mmol)的1,4-二噁烷(300mL)和MeOH(30ml)溶液中加入HCl(37%)(150mL，32.3mmol)。將該反應(yīng)混合物在60℃下攪拌3小時(shí)。TLC和LCMS顯示起始原料完全耗盡。加入水，并將揮發(fā)物濃縮，過濾所得到的沉淀，并用水洗滌。干燥濾餅，得到126(14g，81%)。步驟C：中間體1272,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-乙烯基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯。向10(14.52g，71.8mmol)、DMAP(10.52g，86mmol)和126(13g，28.7mmol)的二氯甲烷(150mL)溶液中加入EDC(27.5g，144mmol)。將該混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，此時(shí)，TLC顯示反應(yīng)完成。用2NHCl和鹽水洗滌該反應(yīng)。用Na2SO4干燥有機(jī)物，過濾，濃縮。用硅膠色譜純化殘余物，得到127(9.5g，49%)，以及額外的4g不純產(chǎn)物，其需要再純化，而后再使用。步驟D：中間體128和1292,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-((S)-氧雜環(huán)丙烷-2-基)-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(128)和2,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-((R)-氧雜環(huán)丙烷-2-基)-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(129)。在室溫下，向127(8.5g，13.34mmol)的DCM(90mL)溶液中加入m-CPBA(5.42g，26.7mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。將該混合物用150mlDCM進(jìn)一步稀釋，然后用飽和NaHCO3、水和鹽水洗滌(由于安全原因應(yīng)注意，應(yīng)該中和過量的過氧化物，但不是在該特定方法中進(jìn)行)。濃縮有機(jī)相，用硅膠色譜純化(EtOAc/PE，5%至15%)，得到128(2.0g，21%)和129(800mg，8%)以及2.4g回收的起始原料。對于128：1HNMR(500MHz,氯仿-d)=4.51(dd,J=5.4,11.3Hz,1H),3.26-3.12(m,3H),2.66(t,J=4.4Hz,1H),2.54(s,2H),2.35(dd,J=2.7,4.6Hz,1H),2.18(d,J=18.3Hz,1H),2.12-1.93(m,3H),1.91-0.74(m,52H)；LC/MS：m/z計(jì)算值：652.5，實(shí)測值：653.3(M+1)+。對于129：1HNMR(500MHz,氯仿-d)δ=4.51(dd,J=5.0,11.3Hz,1H),3.26-3.07(m,2H),3.00(dd,J=3.2,12.6Hz,1H),2.69(t,J=4.3Hz,1H),2.59-2.41(m,3H),2.21-0.76(m,56H);LC/MS：m/z計(jì)算值：652.5，實(shí)測值：653.3(M+1)+。步驟E：中間體1312,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(3，4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯。向2,2-二甲基琥珀酸1-叔丁基4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-((R)-氧雜環(huán)丙烷-2-基)-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)酯(0.2g，0.306mmol)的叔丁醇(3mL)溶液中加入1,2,3,4-四氫異喹啉(0.408g，3.06mmol)。將該反應(yīng)混合物在100℃下攪拌5小時(shí)。完成后，冷卻，加入EtOAc，并將該混合物用4NHCl和鹽水洗滌，然后用Na2SO4干燥，過濾，濃縮，得到132(200mg，66%)，其不用進(jìn)一步純化就使用。LC/MS：m/z計(jì)算值：785.6，實(shí)測值：786.5(M+1)+。步驟F：化合物1324-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(3，4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。向131(0.2g，0.254mmol)的DCM(2mL)溶液中加入TFA(1mL，12.98mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，然后濃縮。用制備HPLC純化殘余物，得到標(biāo)題化合物的TFA鹽(106mg，48%)白色固體。1HNMR(500MHz,甲醇-d4)δ=7.43-7.15(m,4H),4.66-4.41(m,4H),3.28-3.05(m,3H),3.05-2.83(m,2H),2.73-2.52(m,3H),2.30(d,J=13.9Hz,1H),2.16-2.03(m,1H),2.00-0.72(m,48H);LC/MS：m/z計(jì)算值：729.5，實(shí)測值：730.5(M+1)+。按照類似于上述實(shí)施例的方式，或通過所述方法的組合或再排序，和/或，使用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的其它方法，制備下面的實(shí)施例。實(shí)施例64：化合物1334-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：729.5，實(shí)測值：730.5(M+1)+。實(shí)施例65：化合物1344-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。分離為非對映體的混合物。LC/MS：m/z計(jì)算值：682.53，實(shí)測值：683.5(M+1)+。實(shí)施例66：化合物1354-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：707.5，實(shí)測值：708.3(M+1)+。實(shí)施例67：化合物1364-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((環(huán)己基甲基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：695.6，實(shí)測值：696.5(M+1)+。實(shí)施例68：化合物1374-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(環(huán)己基氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：695.5，實(shí)測值：696.5(M+1)+。實(shí)施例69：化合物1384-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(芐基(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：774.6，實(shí)測值：775.5(M+1)+。實(shí)施例70：化合物1394-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(4-氟芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：834.6，實(shí)測值：835(M+1)+。實(shí)施例71：化合物1404-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(4-氟芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：834.6，實(shí)測值：835(M+1)+。實(shí)施例72：化合物1415-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：751.5，實(shí)測值：752.3(M+1)+。實(shí)施例73：化合物1425-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：751.5，實(shí)測值：752.3(M+1)+。實(shí)施例74：化合物1434-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2，4-二氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：842.5，實(shí)測值：843.3(M+1)+。實(shí)施例75：化合物1444-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(芐基(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：774.6，實(shí)測值：775.4(M+1)+。實(shí)施例76：化合物1454-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(4-氟芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：792.5，實(shí)測值：793.5(M+1)+。實(shí)施例77：化合物1464-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氟芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：721.5，實(shí)測值：722.3(M+1)+。實(shí)施例78：化合物1474-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(4-氟芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：792.5，實(shí)測值：793.5(M+1)+。實(shí)施例79：化合物1484-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氟芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：721.5，實(shí)測值：722.3(M+1)+。實(shí)施例80：化合物1494-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2,4-二氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：842.5，實(shí)測值：843.5(M+1)+。實(shí)施例81：化合物1504-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(4-氯-N-(2-(二甲基氨基)乙基)苯甲酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。試驗(yàn)性地指定立體化學(xué)為繪圖形式，但沒有利用光譜方法充分證實(shí)。LC/MS：m/z計(jì)算值：822.5，實(shí)測值：823.4(M+1)+。實(shí)施例82：化合物1514-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-氯芐基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：721.5，實(shí)測值：722.3(M+1)+。實(shí)施例83：化合物1524-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-苯甲酰胺基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：701.5，實(shí)測值：702.5(M+1)+。實(shí)施例84：化合物1534-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((((R)-1-(4-氯苯基)乙基)氨基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：721.5，實(shí)測值：722.3(M+1)+。實(shí)施例85：化合物1544-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((N-(4-氯芐基)乙酰胺基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：749.4，實(shí)測值：750.3(M+1)+。實(shí)施例86：化合物1554-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯芐基)氨基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：707.4，實(shí)測值：708.3(M+1)+。實(shí)施例87：化合物1564-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((N-(4-氯代苯乙基)乙酰胺基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：763.5，實(shí)測值：764.3(M+1)+。實(shí)施例88：化合物1574-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯代苯乙基)氨基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：721.5，實(shí)測值：722.3(M+1)+。實(shí)施例89：化合物1584-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(3-甲氧基丙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：809.50，實(shí)測值：810.7(M+1)+。實(shí)施例90：化合物1594-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(3-甲氧基丙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：809.5，實(shí)測值：810.4(M+1)+。實(shí)施例91：化合物1604-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(2-甲氧基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：795.5，實(shí)測值：796.3(M+1)+。實(shí)施例92：化合物1614-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(2-甲氧基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：795.5，實(shí)測值：796.3(M+1)+。實(shí)施例93：化合物1624-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-氯-N-(2-(二甲基氨基)乙基)苯甲酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：822.5，實(shí)測值：823.5(M+1)+。實(shí)施例94：化合物1634-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：794.5，實(shí)測值：795.5(M+1)+。實(shí)施例95：化合物1644-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)((R)-吡咯烷-2-基甲基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：820.5，實(shí)測值：821.5(M+1)+。實(shí)施例96：化合物1654-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)((R)-吡咯烷-2-基甲基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：820.5，實(shí)測值：821.5(M+1)+。實(shí)施例97：化合物1664-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(2-羥乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：781.5，實(shí)測值：782.5(M+1)+。實(shí)施例98：化合物1674-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯芐基)-5,6-二氧代嗎啉-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：791.4，實(shí)測值：792.5(M+1)+。實(shí)施例99：化合物1684-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((5-氯代吡啶-2-基)甲基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：738.4，實(shí)測值：739.5(M+1)+。實(shí)施例100：化合物1694-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯芐基)-5-氧代嗎啉-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：777.4，實(shí)測值：778.6(M+1)+。實(shí)施例101：化合物1704-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯芐基)-6-氧代嗎啉-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：777.4，實(shí)測值：777.9(M+1)+。實(shí)施例102：化合物1714-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-氯芐基)-5-氧代嗎啉-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：777.4，實(shí)測值：777.9(M+1)+。實(shí)施例103：化合物1724-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯代吡啶-2-基)甲基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：737.4，實(shí)測值：739.4(M+1)+。實(shí)施例104：化合物1734-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(2-羥乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：781.5，實(shí)測值：782.3(M+1)+。實(shí)施例105：化合物1744-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：778.5，實(shí)測值：779.5(M+1)+。實(shí)施例106：化合物1754-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯代苯乙基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：792.5，實(shí)測值：793.5(M+1)+。實(shí)施例107：化合物1764-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(4-氯芐基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：822.5，實(shí)測值：823.5(M+1)+。實(shí)施例108：化合物1774-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯芐基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：822.5，實(shí)測值：823.5(M+1)+。實(shí)施例109：化合物1784-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：834.5，實(shí)測值：835.5(M+1)+。實(shí)施例110：化合物1794-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：834.5，實(shí)測值：835.5(M+1)+。實(shí)施例111：化合物1804-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(2-(甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：794.5，實(shí)測值：795.4(M+1)+。實(shí)施例112：化合物1814-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-氨基乙基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：780.5，實(shí)測值：781.4(M+1)+。實(shí)施例113：化合物1824-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氨基乙基)(4-氯芐基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：780.5，實(shí)測值：781.4(M+1)+。實(shí)施例114：化合物1834-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(2-(甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：794.5，實(shí)測值：795.5(M+1)+。實(shí)施例115：化合物1844-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(2-(N-甲基乙酰胺基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：836.5，實(shí)測值：837.5(M+1)+。實(shí)施例116：化合物1854-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(2-(N-甲基乙酰胺基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：836.5，實(shí)測值：837.5(M+1)+。實(shí)施例117：化合物1864-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((S)-1-(5-氯代吡啶-2-基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：752.5，實(shí)測值：753.4(M+1)+。實(shí)施例118：化合物1874-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-1-(5-氯代吡啶-2-基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：752.5，實(shí)測值：753.4(M+1)+。實(shí)施例119：化合物1884-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(苯乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：788.6，實(shí)測值：789.5(M+1)+。實(shí)施例120：化合物1894-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(環(huán)己基(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：766.6，實(shí)測值：767.6(M+1)+。實(shí)施例121：化合物1904-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(環(huán)己基(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：766.6，實(shí)測值：767.6(M+1)+。實(shí)施例122：化合物1914-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((5-氯代吡啶-2-基)甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：809.5，實(shí)測值：810.5(M+1)+。實(shí)施例123：化合物1924-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯芐基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：806.5，實(shí)測值：807.4(M+1)+。實(shí)施例124：化合物1934-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-氨基-N-(4-氯芐基)乙酰胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：778.5，實(shí)測值：779.4(M+1)+。實(shí)施例125：化合物1944-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯芐基)-2-(甲基氨基)乙酰胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：792.5，實(shí)測值：793.4(M+1)+。實(shí)施例126：化合物1954-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((S)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：760.5，實(shí)測值：761.5(M+1)+。實(shí)施例127：化合物1964-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：760.5，實(shí)測值：761.5(M+1)+。實(shí)施例128：化合物1974-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：760.5，實(shí)測值：761.5(M+1)+。實(shí)施例129：化合物1984-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：822.5，實(shí)測值：823.5(M+1)+。實(shí)施例130：化合物1994-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯芐基)(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：822.5，實(shí)測值：823.5(M+1)+。實(shí)施例131：化合物2004-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-(苯乙基氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：701.5，實(shí)測值：702.5(M+1)+。實(shí)施例132：化合物2014-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(異丙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：726.5，實(shí)測值：727.5(M+1)+。實(shí)施例133：化合物2022-(((R)-2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁?；?氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-羥乙基)(4-氯芐基)氨基)-N,N,N-三甲基乙銨三氟乙酸鹽。LC/MS：m/z計(jì)算值：823.5，實(shí)測值：823.5(M)+。實(shí)施例134：化合物2034-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-氯芐基)-6-氧代嗎啉-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：777.4，實(shí)測值：778.4(M+1)+。實(shí)施例135：化合物2044-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：760.5，實(shí)測值：761.4(M+1)+。實(shí)施例136：化合物2054-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(異丙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：726.6，實(shí)測值：727.5(M+1)+。實(shí)施例137：化合物2064-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯代吡啶-2-基)甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羥乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：809.5，實(shí)測值：810.5(M+1)+。實(shí)施例138：化合物2074-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(異丙胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：655.5，實(shí)測值：656.4(M+1)+。實(shí)施例139：化合物2084-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((R)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：744.5，實(shí)測值：745.5(M+1)+。實(shí)施例140：化合物2094-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((S)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：744.5，實(shí)測值：745.5(M+1)+。實(shí)施例141：化合物2102-(((S)-2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁?；?氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-3a-基)-2-羥乙基)(4-氯芐基)氨基)-N,N,N-三甲基乙銨三氟乙酸鹽。LC/MS：m/z計(jì)算值：823.5，實(shí)測值：823.5(M)+。實(shí)施例142：化合物2114-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯芐基)-6-氧代哌嗪-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：776.5，實(shí)測值：777.4(M+1)+。實(shí)施例143：化合物2124-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-氯芐基)-1-甲基-6-氧代哌嗪-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：790.5，實(shí)測值：791.4(M+1)+。實(shí)施例144：化合物2134-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯芐基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-甲氧基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環(huán)戊二烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸。LC/MS：m/z計(jì)算值：822.5，實(shí)測值：823.5(M+1)+。實(shí)施例145：化合物2144-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(哌啶-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,1...