專利名稱：2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺?；?苯基]噻唑合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺?；?苯基]噻唑的合成方法。
背景技術(shù)：
前列腺素在炎癥的產(chǎn)生過程中扮演著重要的角色，抑制前列腺素的產(chǎn)生是抗炎藥作用的一個基本途徑。但是普通的非留體抗炎藥在通過抑制前列腺素來阻止炎癥的同時，也抑制了前列腺素正常的生理調(diào)節(jié)過程。因此高劑量抗炎藥的使用會導(dǎo)致副作用，尤其是嚴(yán)重的潰瘍。傳統(tǒng)的非留體抗炎藥的作用途徑是通過抑制與前列腺素的產(chǎn)生有關(guān)的一種酶環(huán)氧合酶(COX)來阻止炎癥。研究表明通過抑制另一種酶環(huán)氧合酶II(C0X II)來代替COX可以更加高效的達(dá)到阻止炎癥的目的并且副作用更小(Proc. Natl. Acad. Sci, USA,89,7384(1992))。該研究結(jié)果為尋找更加高效和更小副作用的抗炎藥提供了可能的標(biāo)靶。John. J等人發(fā)現(xiàn)一類取代的噻唑衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示，
權(quán)利要求
1.ー種2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺?；?苯基]噻唑的合成方法，其特征在于，包括 (1)在催化劑作用下，苯甲硫醚和こ酰氯反應(yīng)生成4-甲硫基苯こ酮，所述的苯甲硫醚與催化劑的摩爾比為I : I. I 3，苯甲硫醚和こ酰氯的摩爾比為I : 0.5 2; (2)在催化劑作用下，所述的4-甲硫基苯こ酮與4-氟苯甲酸甲酯反應(yīng)生成1-(4-氟苯基)-3-(4-甲硫基苯)-1，3 ニ酮，所述的4-甲硫基苯こ酮和催化劑摩爾比為I : 2 4，4-甲硫基苯こ酮和4-氟苯甲酸甲酯的摩爾比為I : 0.5 2; (3)在催化劑作用下，所述的I-(4-氟苯基)-3-(4-甲硫基苯)_1，3ニ酮和亞硝酸叔丁酯反應(yīng)生成I- (4-氟苯基)-2- (4-甲硫基苯)-I，2 ニ酮，所述的I- (4-氟苯基)-3- (4-甲硫基苯)-1，3 ニ酮和催化劑的摩爾比為I : O. I O. 5，1-(4-甲硫基苯)-3-苯基_1，3 ニ 酮和亞硝酸叔丁酯的摩爾比為I : 3 7; (4)所述的I-(4-氟苯基)-2-(4-甲硫基苯)_1，2ニ酮與2-氯苯甲醛及硫氰酸銨反應(yīng)生成2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]噻唑，所述的1-(4-氟苯基)-2-(4-甲硫基苯)-1，2 ニ酮和2-氯苯甲醛的摩爾比為I : I. I 2，1-(4-甲硫基苯)-3-苯基-I，3 ニ酮和硫氰酸銨的摩爾比為I : I. I 4; (5)所述的2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]噻唑經(jīng)氧化劑氧化后生成所述的2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]噻唑，所述的2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]噻唑與氧化劑摩爾比為I : I.8 2.2。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，步驟(I)中所述的催化劑為三氯化鋁、三氯化鐵或ニ氯化鋅。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，步驟(2)中所述的催化劑為氫化鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀或叔丁醇鋰。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，步驟(3)中所述的催化劑為三氯化鐵、三溴化鐵、氯化亞鐵或三氧化ニ鐵。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，步驟(5)中所述的氧化劑為間氯過氧苯甲酸、雙氧水、過こ酸或高錳酸鉀。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，步驟(I)中所述反應(yīng)的溫度為10 30。。。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，步驟(2)中所述反應(yīng)的溫度為50 70。。。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，步驟(3)中所述反應(yīng)的溫度為20-40 0C ο
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，步驟⑷中所述反應(yīng)的溫度為90-110°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，步驟(5)中所述的氧化在冰浴中進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]噻唑的合成方法，包括將苯甲硫醚和乙酰氯反應(yīng)生成4-甲硫基苯乙酮，然后與4-氟苯甲酸甲酯反應(yīng)生成1-(4-氟苯基)-3-(4-甲硫基苯)-1，3二酮，再和亞硝酸叔丁酯反應(yīng)生成1-(4-氟苯基)-2-(4-甲硫基苯)-1，2二酮，再與2-氯苯甲醛反應(yīng)生成2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]噻唑，最后氧化生成2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]噻唑。本發(fā)明的合成方法避免了疊氮試劑的使用，具有重要的應(yīng)用價值。
文檔編號C07D277/26GK102633739SQ20121007908
公開日2012年8月15日 申請日期2012年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月22日
發(fā)明者張勛斌, 張玉紅, 謝永居, 黃樂浩 申請人:浙江大學(xué)