專利名稱：一種5-氯-6β,19-環(huán)氧-5α-雄甾(烷)-3,17-二酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種5-氯-6 3，19-環(huán)氧-5 a-雄甾(烷)_3，17-二酮的合成方法，尤其是一種用次氯酸鹽氧化5-氯-6 P，19-環(huán)氧-3-羥基-5 a -雄留(烷)-17-酮制備5-氯-6 3，19-環(huán)氧-5 a-雄甾(烷)_3，17-二酮的合成方法。
背景技術(shù)：
5-氯-6 @，19-環(huán)氧-5 a -雄甾(烷)_3，17- 二酮為抗孕激素米非司酮的重要的中間體。在本發(fā)明之前，現(xiàn)有技術(shù)一般采用金屬鉻試劑氧化法來制備，如Steroids，1987，49(4-5)，247 ;Ro75699。傳統(tǒng)工藝的產(chǎn)率在70 80%左右，且采用大量濃硫酸和對環(huán)境有害的金屬鉻試齊U，后處理麻煩，產(chǎn)生的含鉻廢水對環(huán)境污染嚴重，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種全新的簡便高效的5-氯-6 P，19-環(huán)氧-5 a -雄甾(烷)-3，17-二酮的合成方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種式⑴所示的5-氯-6 3，19-環(huán)氧-5 a-雄甾(烷)_3，17-二酮的合成方法，所述的方法為式(II)所示的5-氯-6 P，19-環(huán)氧-3-羥基-5 a -雄甾(烷)-17-酮與次氯酸鹽的水溶液、堿金屬溴化物、2，2，6，6_四甲基哌啶氮氧自由基，在有機溶劑中于-40°C 40°C反應(yīng)0. I 10小時，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液分離處理得到式⑴所示的5-氯-6 P，19-環(huán)氧-5 a -雄甾(烷)-3，17- 二酮；所述5-氯-6 @，19-環(huán)氧-3-羥基-5 a-雄甾(烷)-17-酮、次氯酸鹽、堿金屬溴化物、2，2，6，6_四甲基哌啶氮氧自由基(通常簡稱為TEMPO)的物質(zhì)的量之比為I : I 6 0.01 0.2 0. 001 0. 05，優(yōu)選為 I : 2 4 0.05 0.15 0.01 0.05;
權(quán)利要求
1.一種式⑴所不的5-氯H 19-環(huán)氧-5 a -雄甾(燒)-3,17- 二酮的合成方法，其特征在于所述的方法為式(II)所示的5-氯-6 ￠,19-環(huán)氧-3-羥基-5 a-雄甾(烷)-17-酮與次氯酸鹽的水溶液、堿金屬溴化物、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基，在有機溶劑中于_40°C 40°C的反應(yīng)溫度下反應(yīng)0. I 10小時，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液分離處理得到式⑴所示的5-氯-6 3，19-環(huán)氧-5 a-雄甾(烷)-3，17_ 二酮；所述5_氯_6 @，19-環(huán)氧-3-羥基-5 a -雄留(烷)-17-酮、次氯酸鹽、堿金屬溴化物、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基的物質(zhì)的量之比為I : I 6 0.01 0.2 0.001 0.05;
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述次氯酸鹽為次氯酸鈣或次氯酸鈉。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述堿金屬溴化物為溴化鈉或溴化鉀。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述次氯酸鹽的水溶液的pH值為8 10。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述的有機溶劑為下列之一或兩種以上任意比例的混合乙酸乙酯、環(huán)己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、石油醚、正己烷。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為_20°C 25°C，反應(yīng)時間為0.I I小時。
7.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述5-氯-6P，19-環(huán)氧-3-羥基-5 a -雄甾(烷)-17-酮、次氯酸鹽、堿金屬溴化物、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基的物質(zhì)的量之比為 I : 2 4 0.05 0.15 0.01 0.05。
8.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)液分離處理按以下步驟進行反應(yīng)結(jié)束后靜置分層、取有機層依次用水、碳酸鈉溶液洗滌，再靜置分層，取有機層干燥、蒸除溶劑后，用乙醇重結(jié)晶得到5_氯_6 0 ,19-環(huán)氧_5 a -雄留(燒)-3,17- 二酮。
9.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述的方法按照如下步驟進行將.5-氯-6 3，19-環(huán)氧-3-羥基-5 a-雄甾(烷)_17_酮、溴化鈉或溴化鉀、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基加入反應(yīng)容器中，加入有機溶劑攪拌溶解并保溫為_40°C 40°C ;將次氯酸鹽的水溶液調(diào)pH值至8 10，加入上述反應(yīng)容器中，維持溫度反應(yīng)0. I 10小時，反應(yīng)結(jié)束后靜置分層、有機層依次用水、碳酸鈉溶液洗滌，再靜置分層，取有機層干燥、蒸除溶劑后，用乙醇重結(jié)晶得到5-氯-6 P，19-環(huán)氧-5 a -雄留(烷)-3，17- 二酮；所述有機溶劑為下列之一或兩種以上任意比例的混合乙酸乙酯、環(huán)己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、石油醚、正己烷，所述次氯酸鹽為次氯酸鈣或次氯酸鈉；所述5-氯-6 3，19-環(huán)氧-3-羥基-5 a -雄甾(烷)-17-酮、次氯酸鹽、溴化鈉或溴化鉀、2，2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基的物質(zhì)的量之比為I : 2 4 0.05 0.15 0.01 0.05。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種5-氯-6β，19-環(huán)氧-5α-雄甾(烷)-3，17-二酮的合成方法，所述的合成方法為5-氯-6β，19-環(huán)氧-3-羥基-5α-雄甾(烷)-17-酮與次氯酸鹽、溴化鈉或溴化鉀、TEMPO(氮氧自由基)在有機溶劑中于-40℃～40℃反應(yīng)0.1～10小時，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液分離處理得到5-氯-6β，19-環(huán)氧-5α-雄甾(烷)-3，17-二酮。所述的次氯酸鹽為次氯酸鈣或次氯酸鈉。本發(fā)明革除了對環(huán)境有害的金屬鉻試劑的使用，避免了鉻污染，降低了三廢處理的成本。并且反應(yīng)選擇性好，收率高，后處理簡單，產(chǎn)品易分離。
文檔編號C07J71/00GK102627684SQ201210079069
公開日2012年8月8日 申請日期2012年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月22日
發(fā)明者徐盈盈, 蘇為科, 金燦, 金煒華, 陳凱 申請人:浙江仙琚制藥股份有限公司, 浙江工業(yè)大學(xué)