專利名稱：順式-碘、氯-((1r,2r)-1,2-環(huán)己二胺)合鉑(ⅱ)的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及鉬類抗腫瘤藥物米鉬的一種代謝產(chǎn)物順式-碘、氯-((1R，2R) -1，2-環(huán) 己二胺)合鉬(II) (DPCI)的制備，屬于配位化學技術(shù)領域。
背景技術(shù)：
米鉬(SM-11355)是新型的親脂類鉬類抗腫瘤藥物，化學名稱是順[((1R，2R)_1， 2-環(huán)己二胺-N，N' ) 二(正十四碳酸)]合鉬(II)及其水合物。它是由日本住友制藥株 式會社研制開發(fā)的脂溶性鉬類抗腫瘤藥物，主要用于治療肝癌。米鉬目前已在日本上市。米鉬的特點是脂溶性好，毒副作用小，米鉬-碘油乳濁液 對晚期肝癌的有效率56%，毒性主要是嗜中性白血球減少癥和總膽紅素升高，病人能很好 的耐受。文獻(Biol. Wiarm. Bull. 2000，23( :637-640)報道米鉬主要是通過釋放鉬化合 物與細胞核DNA結(jié)合產(chǎn)生細胞活性，主要是順式-二碘_((1R，2R) -1，2-環(huán)己二胺)合鉬 (II) (DPI)、順式-二氯-((1R，2I )-1，2-環(huán)己二胺)合鉬(II) (DPC)、順式-碘、氯-((1R， 2R)-1，2-環(huán)己二胺)合鉬(II) (DPCI)。對DPCI的相關制備未見文獻報道，因此有必要對 它的合成方法進行研究，以便于滿足對米鉬的系統(tǒng)研究。

發(fā)明內(nèi)容
該化合物的分子式為[PtC6H14N2ICl]，其結(jié)構(gòu)如下
.NH2
Pt
""NH2本發(fā)明目的在于合成化合物順式-碘、氯-((1R，2R)_1，2-環(huán)己二胺)合鉬(II)。 該方法采用氯亞鉬酸鉀KJPtci4]為起始物，與DMSO按物質(zhì)的量為1 1 1.05在室 溫下反應約24小時生成K[PtCl3(CH3)2SO]溶液，在溶液中滴加與K2 [PtCl4]物質(zhì)的量比 1 1 1. 05的(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺反應生成[PtC6H14N2Cl (CH3) 2S0] Cl溶液，將溶液與 KJPtCl4]的物質(zhì)的量比為1 4的硝酸銀在室溫下反應約4小時，過濾后加入與K2 [PtCl4] 的物質(zhì)的量比為1 1 1. 05的KI室溫反應約1小時后在不超過60°C下濃縮，將生成的 [PtC6H14N2I (CH3)2SOlNO3溶解后與1 2倍的物質(zhì)的量的KCl在不低于60°C下反應直至有 黃色沉淀，并繼續(xù)反應3 5小時。工藝路線如下
權(quán)利要求
1.一種抗腫瘤藥物米鉬代謝產(chǎn)物順式-碘、氯-((1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺)合鉬(II) 即DPCI的制備方法，其特征在于含有以下步驟采用氯亞鉬酸鉀(KJPtCl4])為起始物，與二甲基亞砜即DMSO反應生成 K[PtCl3 (CH3)2SO]溶液，將溶液與(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺反應生成[PtC6H14N2CK(CH3)2SO] Cl溶液，再與硝酸銀水解后加入KI濃縮后得到[PtC6H14N2I (CH3)2SOlNO3固體，將固體用水 溶解后與KCl反應生成目標化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的DPCI的制備方法，其特征在于K2[PtCl4]與DMSO的物質(zhì)的 量之比為1 1 1.05，在室溫下反應，時間約為M小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的DPCI的制備方法，其特征在于K2[PtCl4]與(1R，2R)-1，2-環(huán) 己二胺的物質(zhì)的量之比為1 1 1.05，在室溫下反應，時間約為0.5 2小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的DPCI的制備方法，其特征在于K2[PtCl4]與硝酸銀的物質(zhì) 的量之比為1 4，在室溫下反應，時間不低于4小時；KI %K2[PtCl4]的物質(zhì)的量之比為 1 1 1.05，在室溫下反應，時間為1小時，溶液濃縮溫度不超過60°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的DPCI的制備方法，其特征在于[PtC6H14N2I(CH3)2SO]NO3與KCl 的物質(zhì)的量之比為1 1 2，在不低于60°C下反應，直至有黃色固體產(chǎn)生為止，并繼續(xù)反 應3小時以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的DPCI的制備方法，整個反應過程在避光下進行。
全文摘要
本發(fā)明公開了采用氯亞鉑酸鉀(K2[PtCl4])為起始物，與二甲基亞砜反應生成K[PtCl3(CH3)2SO]溶液，將溶液與(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺反應生成[PtC6H14N2Cl(CH3)2SO]Cl溶液，再將溶液與硝酸銀在室溫下反應，過濾加入KI濃縮后得到[PtC6H14N2I(CH3)2SO]NO3固體，將固體溶解后與KCl在不低于60℃下反應有黃色沉淀產(chǎn)生，即得到[Pt(C6H14N2)ICl]。
文檔編號C07F15/00GK102060878SQ20101058137
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月10日
發(fā)明者何鍵, 張琪, 普紹平, 朱澤兵, 李學杰, 李永年, 欒春芳, 王慶琨, 王蒙 申請人:昆明貴研藥業(yè)有限公司