專利名稱：1h-茚-1-酮-3-甲酸類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域和化工領(lǐng)域，具體涉及取代IH-茚-I-酮-3-甲酸類化合物的合成及其在藥物合成中的用途。
背景技術(shù)：
取代的IH-茚-I-酮-3-甲酸類是ー類重要的醫(yī)藥和化工中間體。PCT專利 (W02009019616, 2009-02-12)報道的醌那霉素衍生物(I)的分子中含有本發(fā)明的結(jié)構(gòu)相似部分，該類化合物在細(xì)胞増殖疾病方面具有很高的活性。美國專利(US4323701， 1981-02-09)報道的茚酮酸類(2)的結(jié)構(gòu)中也具有本發(fā)明的結(jié)構(gòu)相似部分，該類化合物應(yīng)
用于感光的高分子材料方面。
權(quán)利要求
1. 一種制備IH-茚-I-酮-3-甲酸類化合物(I)的方法，包括下列制備過程其中R是單取代、雙取代或三取代，R代表氫、氟、氯、溴、甲基或甲氧基；X代表氯或溴。
2.權(quán)利要求I的方法，由II鹵代制備III，鹵代劑選自溴素、氯氣、N-溴代琥珀酰亞胺或N-氯代琥珀酰亞胺；溶劑選自ニ氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或こ臆。
3.權(quán)利要求2的方法，鹵代反應(yīng)中鹵代劑是溴素；溶劑是ニ氯甲烷；反應(yīng)溫度為30 35。。。
4.權(quán)利要求I的方法，由III制備I時，是由III在溶劑中與I，8-ニ氮雜ニ環(huán)[5.4. 0] 十一碳-7-烯反應(yīng)而得，溶劑是ニ氯甲烷或三氯甲烷。
5.權(quán)利要求4的方法，其中II與1，8-ニ氮雜ニ環(huán)[5.4.0]i^一碳-7-烯的投料摩爾比為I : I I : 3。
6.權(quán)利要求4的方法，溶劑是ニ氯甲烷；反應(yīng)溫度-20 0°C;II與1，8_ ニ氮雜ニ環(huán) [5.4.0] -j^一碳-7-烯的投料摩爾比為I 2.2。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域和化工領(lǐng)域，具體涉及取代1H-茚-1-酮-3-甲酸類化合物的合成及其在藥物合成中的用途。其特征是以取代的3-氧代-2，3-二氫-1H-茚-1-羧酸(II)為原料，經(jīng)鹵代后生成(III)，在弱堿1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯的作用下消除一分子HX，得到目標(biāo)化合物(I)。本合成路線具有反應(yīng)原料易得、后處理方便、收率較高等優(yōu)點，同時避免了劇毒試劑的使用，符合綠色化學(xué)的要求。
文檔編號C07C62/38GK102603520SQ20121007842
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月23日
發(fā)明者倪慧慧, 馮韜, 徐云根, 曹燕, 王德傳, 甘宗捷, 趙軍 申請人:中國藥科大學(xué)