專利名稱：高立體選擇性制備3α或7α-甲基甾體化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及髙立體選擇性制備3或7-甲基甾體化合物的方法，屬有機(jī) 化合物制備的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
甾體化合物的3-位或7-位引入甲基，尤其是立體選擇性地引入3或7-
甲基，得到的系列化合物具有重要的生理活性。例如，19-去甲雄甾-5(10)-烯_7_甲基_17_乙炔基-17_羥基_3_酮(俗名替勃龍)用于抗腫瘤、治療心血管疾
病以及骨質(zhì)疏松癥等；7-甲基睪酮可作為避孕藥；19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基 -17_甲基_17_羥基_3_酮能有效抑制排卵。關(guān)于溪體骨架上立體選擇性地引入
7-甲基的方法鮮見報(bào)道。Grunwe11 J.F.和Ni Y.等人報(bào)道了 CuCl催化下甲基 格氏試劑對(duì)雄甾-4，6-二烯-3-酮進(jìn)行加成，得到了 7-位甲基化產(chǎn)物(Gnmwe11 J. F., S詢魄1976， 27， 759; Ni Y" C/nw.勿a S/w/ca， 1987， 22，
495)，然而，利用該方法引入甲基的反應(yīng)，收率僅為20%,且產(chǎn)物中主要 為7-甲基異構(gòu)體。2003年，Zheng Y.H.報(bào)道了 7-酮基雄甾-5-烯與甲基格氏 試劑在-40"C的反應(yīng)，然后以三乙基硅烷/三氟化硼-乙醚還原羥基制備了雄 甾_5_烯_7-甲基_3，17-二醇類化合物，但引入7-甲基的兩步反應(yīng)總收率也僅 為40%左右，產(chǎn)物是以7-甲基異構(gòu)體為主的混合物，較難分離(Zheng Y. H., J. Org. Chem.， 2003， 68， 1603)。而對(duì)于3-甲基甾體化合物的制備更是鮮見 報(bào)道，僅見1960年P(guān)elc B.以4-烯-3-酮類甾體化合物與甲基格氏試劑 MeMgBr的加成，然后利用AcOH/Ac20脫水生成3-位混合立體異構(gòu)體3-甲基-3，5-二烯甾體化合物(Patent No. CS96125; Collection of Czechoslovak Chemival Communications, 1960， 25， 1624)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是推出一種高立體選擇性制備3或7-甲基甾
3體化合物的方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案解決這一技術(shù)問題以共軛甾體烯酮為原料， 在CuCl催化下，經(jīng)與三甲基鋁加成，水解，柱層析純化，制得3或7-甲 基甾體化合物。
現(xiàn)詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案。 一種高立體選擇性制備3或7-甲基甾 體化合物的方法，其特征在于，制備步驟將56.8 ~ 62.8份重量的共軛甾 體烯酮與0.6 ~ 1.2份重量的CuCl溶解于500 ~ 1000份重量的四氫呋喃中， 升溫至50。C，加入8份重量的三甲基鋁，攪拌反應(yīng)4 8小時(shí)，向反應(yīng)體 系中加入50份重量的水，攪拌2小時(shí)，抽濾，濾液減壓蒸千，柱層析純化， 得42 ~ 42.9份重量的3或7-甲基甾體化合物，收率65 ~ 70%。
與背景技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是能高立體選擇性制備3或7-甲基甾 體化合物。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1以共軛甾體烯酮之一雄甾-3,5-二烯-7,17-二酮為原料，制備 3-甲基-5-雄烯-7,17-二酮的方法。
將56.8g雄甾-3,5-二烯-7,17-二酮與0.6g CuCl溶解于500g四氫呋喃中， 升溫至50°C，加入8g三甲基鋁，攪拌反應(yīng)4小時(shí)，向反應(yīng)體系中加入50g 水，攪拌2小時(shí)，抽濾，濾液減壓蒸干，柱層析純化，得42g產(chǎn)物3-甲基 -5-雄烯-7,17-二酮，收率70%。
實(shí)施例2以共軛甾體烯酮之一 19-去甲雄甾-4，6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮為原料，制備19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-羥基-3-酮的方法。
將62.8g 19-去甲雄甾-4,6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮與l.Og CuCl溶解于 800g四氫呋喃中，升溫至50°C，加入8g三甲基鋁，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，向 反應(yīng)體系中加入50g水，攪拌2小時(shí)，抽濾，濾液減壓蒸干，柱層析純化， 得42.9g產(chǎn)物19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-乙酰氧基-3-酮，收率65%。
實(shí)施例3以共軛甾體烯酮之一雄甾-4，6-二烯-3,ll,17-三酮為原料，制 備雄甾-4-烯-7-甲基-3,ll，17-三酮的方法。將59.6 g雄甾-4，6-二烯-3，ll,17-三酮與1.2 g CuCl溶解于1000 g四氫 呋喃中，升溫至50。C，加入8g三甲基鋁，攪拌反應(yīng)8小時(shí)，向反應(yīng)體系 中加入50g水，攪拌2小時(shí)，抽濾，濾液減壓蒸干，柱層析純化，得42.7 g產(chǎn)物雄甾-4-烯-7-甲基J,ll，n-三酮，收率68%。
本發(fā)明所述的方法特別適用于高立體選擇性制備具有抗腫瘤和治療心 血管等疾病的3或7-甲基甾體類化合物。
權(quán)利要求
1、一種高立體選擇性制備3或7-甲基甾體化合物的方法，其特征在于，制備步驟將56.8～62.8份重量的共軛甾體烯酮與0.6～1.2份重量的CuCl溶解于500～1000份重量的四氫呋喃中，升溫至50℃，加入8份重量的三甲基鋁，攪拌反應(yīng)4～8小時(shí)，向反應(yīng)體系中加入50份重量的水，攪拌2小時(shí)，抽濾，濾液減壓蒸干，柱層析純化，得42～42.9份重量的3或7-甲基甾體化合物，收率65～70％。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高立體選擇性制備3或7-甲基甾體化 合物的方法，其特征在于，以共軛甾體烯酮之一雄甾-3,5-二烯-7,17-二酮為原料，制備3-甲基-5-雄烯-7,17-二酮將56.8g雄甾-3,5-二烯 -7,17-二酮與0.6g CuCl溶解于500g四氫呋喃中，升溫至50°C，加入 8g三甲基鋁，攪拌反應(yīng)4小時(shí)，向反應(yīng)體系中加入50g水，攪拌2 小時(shí)，抽濾，濾液減壓蒸干，柱層析純化，得42g產(chǎn)物3-甲基-5-雄 烯-7,17-二酮，收率70%。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高立體選擇性制備3或7-甲基甾體化 合物的方法，其特征在于，以共軛甾體烯酮之一 19-去甲雄甾-4,6-二 烯-17-乙酰氧基-3-酮為原料，制備19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-羥基 -3-酮:將62.8g 19-去甲雄甾-4,6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮與1.0gCuCl 溶解于800g四氫呋喃中，升溫至50°C，加入8g三甲基鋁，攪拌反 應(yīng)6小時(shí)，向反應(yīng)體系中加入50g水，攪拌2小時(shí)，抽濾，濾液減壓 蒸干，柱層析純化，得42.9g產(chǎn)物19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-乙酰 氧基-3-酮，收率65%。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高立體選擇性制備3或7-甲基甾體化 合物的方法，其特征在于，以共軛甾體烯酮之一雄甾-4，6-二烯 -3，ll,17-三酮為原料，制備雄甾-4-烯-7-甲基-3，ll,17-三酮:將59.6g 雄甾-4，6-二烯-3,ll，17-三酮與1.2g CuCl溶解于1000g四氫呋喃中， 升溫至50°C，加入8g三甲基鋁，攪拌反應(yīng)8小時(shí)，向反應(yīng)體系中加 入50g水，攪拌2小時(shí)，抽濾，濾液減壓蒸干，柱層析純化，得42.7g 產(chǎn)物雄甾_4_烯-7-甲基-3,11，17-三酮，收率68%。
全文摘要
一種高立體選擇性制備3α或7α-甲基甾體化合物的方法，屬有機(jī)化合物制備技術(shù)領(lǐng)域。以共軛甾體烯酮為原料，在CuCl催化下，經(jīng)與三甲基鋁加成，水解，柱層析純化，制得3α或7α-甲基甾體化合物。具有能高立體選擇性制備3α或7α-甲基甾體化合物的優(yōu)點(diǎn)。特別適用于高立體選擇性制備具有抗腫瘤和治療心血管等疾病的3α或7α-甲基甾體類化合物。
文檔編號(hào)C07J75/00GK101314611SQ20081003435
公開日2008年12月3日 申請(qǐng)日期2008年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月7日
發(fā)明者仇文衛(wèi), 純 李, 帆 楊, 杰 湯, 羅萬榮, 皎 馬 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)