一種2-(甲基磺?；?-10h-吩噻嗪的制備方法
【專利摘要】一種2?(甲基磺?；??10H?吩噻嗪的制備方法，其屬于醫(yī)藥中間體制備的技術(shù)領(lǐng)域。該方法以對(duì)氯苯磺酰氯和2?溴苯硫酚的鈉鹽為起始原料，其中涉及到未經(jīng)報(bào)道的兩種新型中間產(chǎn)物M1和M3，各個(gè)實(shí)驗(yàn)步驟都有探索到區(qū)別于相關(guān)參考文獻(xiàn)的理想方案，尤其是合成最終產(chǎn)品2?(甲基磺?；??10H?吩噻嗪的環(huán)合過程則是完全打破了文獻(xiàn)中的各種條件限制。該發(fā)明方法整個(gè)過程步驟簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和且易于控制，各個(gè)步驟所得產(chǎn)品收率高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)，本發(fā)明具有較大的使用價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
【專利說明】
一種2-(甲基橫?；?-1 OH-吩噻嗪的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種2-(甲基磺?；?-10H-吩噻嗪的制備方法，其屬于醫(yī)藥化工中間 體制備的技術(shù)領(lǐng)域。其中涉及到未經(jīng)報(bào)道的兩種新型中間產(chǎn)物1_[ (2-溴苯基)巰基]-4- (甲基磺?；?-2-硝基苯(記為化合物Ml)和N-[2-(2-溴苯基)巰基]-5-[(甲基磺酰基)-苯 基]甲酰胺(記為化合物M3)。
【背景技術(shù)】
[0002] 吩噻嗪類化合物是重要的化工產(chǎn)品和藥物中間體，自投入生產(chǎn)經(jīng)營，距今有100多 年的發(fā)展歷史，作為最原始的合成抗精神病類藥物，具有良好的生物活性和藥理活性，同時(shí) 對(duì)治療帕金森病、精神焦慮、抑郁癥、瘧疾等都有一定的療效，常見于精神病類和抗組胺類 藥物。此外，吩噻嗪類化合物也應(yīng)用于抗氧化劑，染料，材料等方面。制備吩噻嗪類化合物的 方法主要有二苯胺環(huán)合及二苯硫醚環(huán)合兩種。
[0003] 2_(甲基磺?；?-10H_吩噻嗪是吩噻嗪衍生物類藥物的重要中間，作為近年來國 際上新開發(fā)的吩噻嗪類化合物中的重要代表之一，其在化學(xué)試劑、精細(xì)化學(xué)品、醫(yī)藥中間 體、材料中間體等的生產(chǎn)中需求量都比較大，尤其在醫(yī)藥方面，是合成美托哌丙嗪，硫利達(dá) 嗪代謝藥物，氘標(biāo)記的類似物硫利達(dá)嗪的S-氧化代謝物的原料，還用于合成10-(3-氯丙 基)-2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪及10-(3-氯丙基)-2-(甲硫基)-10H-吩噻嗪等吩噻嗪類 衍生物，因其市場(chǎng)銷售價(jià)格普遍很高，國內(nèi)及國外有關(guān)合成2-(甲基磺?；?-10H吩噻嗪的 報(bào)道較少，主要有以下三種合成路線： (1) 還原5_氧化物（參見：Mohammad T，Midha K K，Hawes E M. Synthesis of deuterium labeled analogs of S-oxidative metabolites of thioridazine[J]. J. Labelled Compd. Radiopharm., 1989, 27(2): 181-8.)
(2) 先氧化后還原法（Reddy M S，Eswaraiah S，Satyanarayana K. Process for the preparation of metopimazine: IN, 2010-CH360,2010CH00360[P]. 20100215.)
(3) 氧化甲硫基法（參見：Mohammad T，Midha K K，Hawes E M. Synthesis of deuterium labeled analogs of S-oxidative metabolites of thioridazine[J]. J. Labelled Compd. Radiopharm., 1989, 27(2): 181-8.)
其中第一種路線所得收率為49%，后兩種路線收率均小于49%，且三種合成路線的原料 均為吩噻嗪類化合物，成本較高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004] 針對(duì)上述情況，結(jié)合相關(guān)吩噻嗪類化合物合成的相關(guān)文獻(xiàn)和國內(nèi)的原料供應(yīng)情 況，綜合考慮環(huán)保和成本兩個(gè)方面，本研究設(shè)計(jì)出合理的2_(甲基磺?；?_10H吩噻嗪合成 路線，對(duì)所實(shí)施的路線進(jìn)行完善及改進(jìn)，意義重大。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種步驟簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件容易控制，后處理操作簡(jiǎn) 單且各個(gè)過程收率較高的合成一種吩噻嗪類化合物2-(甲基磺?；?-10H-吩噻嗪新方法。
[0006] 本發(fā)明對(duì)2_(甲基磺?；?-10H_吩噻嗪的合成進(jìn)行了探索，設(shè)計(jì)以2-溴苯硫酚的 鈉鹽和對(duì)氯苯磺酰氯為起始原料的合成方案； 本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種2_(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪的制備方法，包括以下步驟： 1) 亞硫酸鈉還原對(duì)氯苯磺酰氯得到的對(duì)氯苯磺酸鈉，對(duì)氯苯磺酸鈉與氯乙酸鈉縮合， 然后脫羧得到對(duì)氯苯甲砜;在濃硫酸存在的條件下硝酸硝化對(duì)氯苯甲砜合成2-硝基-4-甲 砜基氯苯； 2) 2_硝基_4_甲諷基氣苯和2_漠苯硫酸的納鹽進(jìn)彳tC-N偶聯(lián)反應(yīng)合得到1_[ (2_漠苯基） 巰基]-4-(甲基磺?；?-2-硝基苯，為化合物Ml; 3) 化合物Ml用水合肼和活性炭還原，得到2-[(2_溴苯基)巰基]-5-(甲基磺?；?苯 胺，為化合物M2; 4) 甲酸和化合物M2發(fā)生?；磻?yīng)合成M3; 5) 化合物M3在氫氧化鉀的醇溶液作用下先縮合，再高溫下進(jìn)行脫羧反應(yīng)制得最終產(chǎn)品 2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪； 所述步驟2)中2-溴苯硫酚的鈉鹽:2_硝基-4-甲砜基氯苯的摩爾比為1-1.15:1 ;2_溴苯 硫酚的鈉鹽為質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%的2-溴苯硫酚鈉水溶液(摩爾比2-溴苯硫酚：固體乙醇鈉=1:1， 加入適量的水使質(zhì)量比2-溴苯硫酸鈉:水=3:7)或摩爾比2-溴苯硫酸：乙醇鈉=1:1，乙醇鈉 來自于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%的乙醇鈉乙醇溶液，合成Ml時(shí)反應(yīng)時(shí)間8-24h; 所述步驟3)中活性炭為粉末狀活性炭或顆粒狀活性炭;lmol化合物Ml所需活性炭用量 是60-120g。
[0007] 所述步驟4)中所用甲酸的濃度為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)85%-98%;步驟4)的反應(yīng)時(shí)間是2-4h; 所述步驟5)中所用溶劑是丙酮、二甲基甲酰胺、嗎啡啉或二甲基亞砜;K0H:M3的摩爾比 1 -3:1;步驟5 )的反應(yīng)時(shí)間是2-5h。
[0008] 共涉及5個(gè)反應(yīng)步驟，產(chǎn)品總收率是80.8%，合成的反應(yīng)方程式如下：
1)亞硫酸鈉還原對(duì)氯苯磺酰氯得到的對(duì)氯苯磺酸鈉和氯乙酸鈉縮合，然后脫羧得到對(duì) 氯苯甲砜。其中亞硫酸鈉的用量是對(duì)氯苯磺酰氯用量的1 l〇mo 1%;還原溫度75 °C左右，還原 反應(yīng)時(shí)間為4 h;氯乙酸鈉的用量是對(duì)氯苯磺酰氯用量的150mol%;脫羧反應(yīng)溫度105 °C- 107 °C，反應(yīng)時(shí)間 12-16h。
[0009] 在濃硫酸存在的條件下硝酸硝化對(duì)氯苯甲砜合成2-硝基-4-甲砜基氯苯。其中 lmol對(duì)氯苯甲砜所需濃硝酸10 OmL，濃硫酸40 OmL;反應(yīng)溫度為25 °C;反應(yīng)時(shí)間1-3 h。
[0010] 2)2-硝基-4-甲砜基氯苯和2-溴苯硫酚的鈉鹽進(jìn)行C-N偶聯(lián)反應(yīng)合成化合物Ml。其 中反應(yīng)過程中避免了催化劑的使用，所用2-溴苯硫酚鈉的用量為2-硝基-4-甲砜基氯苯的 100-115mo 1%;反應(yīng)溫度為75-80° C，反應(yīng)時(shí)間是8-24h。
[0011] 3)水合肼還原Ml的硝基進(jìn)行2-[(2_溴苯基)疏基]-5-(甲基磺?；?-苯胺(記為化 合物M2)。其中水合肼用量是化合物Ml的250mol%;高氯化鐵用量為化合物Ml的的3.0g%， lmol化合物Ml所需活性炭用量是60-120g，100g化合物Ml所需溶劑1，2-二氯乙烷用量約為 400ml〇
[0012] 4)甲酸和化合物M2發(fā)生?；磻?yīng)合成M3。其中l(wèi)molM2所需甲酸體積1.2L;甲酸濃 度為85%，98%;反應(yīng)時(shí)間為2-4h。
[0013] 5)化合物M3在氫氧化鉀的醇溶液作用下先縮合，再高溫下進(jìn)行脫羧反應(yīng)合成最終 產(chǎn)品2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪。其中溶劑為丙酮，DMF，嗎啡啉，DMS0;氫氧化鈉的用量為 M3用量的100-300mol%;反應(yīng)時(shí)間為2-5h。
[0014] 本發(fā)明的有益效果是吩噻嗪類化合物是諸多藥物和生物活性分子的重要組成部 分，在有機(jī)合成及藥物化學(xué)等領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用，具有廣闊的市場(chǎng)前景。2-(甲基磺酰 基)-10H-吩噻嗪作為吩噻嗪衍生物的重要代表，廣泛用于合成消化類藥物、精神病藥物等 吩噻嗪類衍生物。本項(xiàng)目涉及一種吩噻嗪類化合物2-(甲基磺?；?-10H-吩噻嗪的合成方 法，其中對(duì)氯苯甲砜的合成，本發(fā)明中在避免催化劑使用的前提下收率又有所提高，簡(jiǎn)化了 后處理的步驟，同時(shí)又有利于環(huán)保。2-硝基-4-甲砜基氯苯的合成，反應(yīng)過程中固體原料對(duì) 氯苯甲砜加入到混酸溶液中操作上相對(duì)繁瑣且容易造成固體原料的損失，而對(duì)氯苯甲砜溶 于濃硫酸，采取濃硝酸滴加到對(duì)氯苯甲砜的濃硫酸溶液中的方案大大簡(jiǎn)化了操作步驟，并 且均相條件增大了反應(yīng)物間的接觸面積從而增大反應(yīng)速率，使反應(yīng)更易進(jìn)行，并且產(chǎn)品收 率也得到了提高?；衔颩l的合成，通過改變?cè)镶c鹽的種類使產(chǎn)品的純度和收率進(jìn)一步 提高，使合成方案得到了改善，正是本實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)新之處，其次，考慮到合成二苯硫醚的催化 劑碘化亞銅等在后處理過程中很難和產(chǎn)品進(jìn)行相互分離，回收起來也比較困難，避免了催 化劑碘化亞銅的使用，簡(jiǎn)化了操作步驟，同時(shí)也保護(hù)了環(huán)境?；衔颩2的合成，水合肼還原 4-硝基二苯硫醚為4-氨基二苯硫醚的方案(此方案以無水乙醇為溶劑），實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)原料和產(chǎn) 品均不溶于無水乙醇但均溶于1，2_二氯乙烷，若用無水乙醇做溶劑，反應(yīng)體系不在均相中， 反應(yīng)過程中反應(yīng)物間接觸面積將大大減小，且最終產(chǎn)品和活性炭無法進(jìn)行分離，實(shí)驗(yàn)無法 正常展開，而本發(fā)明選用1，2_二氯乙烷作溶劑進(jìn)行還原反應(yīng)則完全解決了上述問題。化合 物M3的合成，作為常見的甲酰化反應(yīng)，通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)前幾次所得中間產(chǎn)品均溶于三氯甲烷， 而此酰化物不溶于三氯甲烷和無水乙醇，因此通過三氯甲烷/無水乙醇（40/60)進(jìn)行重結(jié) 晶，使?；锛兌冗M(jìn)一步提高;最終產(chǎn)品2_(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪(D)的環(huán)合過程避免 了催化劑的使用，在反應(yīng)溶劑，原料堿性化合物和反應(yīng)溫度方面打破了相關(guān)文獻(xiàn)中的各種 條件限制。
[0015] 該發(fā)明專利方法整個(gè)過程步驟簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和且易于控制，各個(gè)步 驟所得產(chǎn)品收率高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)，本發(fā)明具有較大的使用價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
【附圖說明】
[0016] 圖1為化合物2a的1H-NMR譜圖。
[0017] 圖2為化合物2a的13C_NMR譜圖。
[0018] 圖3為化合物2b的1H-NMR譜圖。
[0019] 圖4為化合物2b的13C-NMR譜圖。
[0020] 圖5為化合物Ml的1H-NMR譜圖。
[0021] 圖6為化合物Ml的13C-NMR譜圖。
[0022] 圖7為化合物M2的1H-NMR譜圖。
[0023] 圖8為化合物M2的13C_NMR譜圖。
[0024] 圖9為化合物M3的1H-NMR譜圖。
[0025] 圖10為化合物M3的13C_NMR譜圖。
[0026] 圖11為化合物Dh-NMR譜圖。
[0027] 圖12為化合物D的13C_NMR譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 下面結(jié)合實(shí)施例子進(jìn)一步說明本發(fā)明以及本發(fā)明方法進(jìn)行的方式。這些實(shí)施例子 僅是為了進(jìn)一步闡述本發(fā)明而非本發(fā)明的保護(hù)僅限于此。
[0029] 實(shí)施例1:對(duì)氯苯甲砜（2a)的合成
在配有攪拌器、滴液漏斗、溫度計(jì)和尾氣回收裝置的250ml三口圓底燒瓶中，加入21.2g 亞硫酸鈉，26.5g碳酸氫鈉，100ml水，攪拌下將溫度升高至75°C，稱取31.2g對(duì)氯苯磺酰氯于 3h內(nèi)分批加入三口燒瓶中，保溫還原lh，恒壓滴液漏斗緩慢滴加(35.9g氯乙酸鈉溶于50ml 水)氯乙酸鈉水溶液，滴加完畢混合物升溫105-107°C，回流反應(yīng)15h，反應(yīng)結(jié)束后倒出反應(yīng) 物，進(jìn)行冷卻，抽濾，將固體倒入燒杯，加入適量CC14進(jìn)行提純，靜置過夜后抽濾，放入真空 干燥箱中干燥，得白色針狀晶體，稱重26.8g，熔點(diǎn)儀測(cè)定熔程96.5~98.4°C，收率95%，氣相 測(cè)得純度100%。
[0030] 各氫原子歸屬為：1H NMR(500M，CDC13) : S:7.88(d，2H)，7.55(d，2H)，3.05(s， 3H) 各C原子歸屬為：13CNMR(CDC13,500HZ): δ: 140.4,139.1,129.7,128.9,77.8,77.4， 44.5〇
[0031] 實(shí)施例2:2-硝基-4-甲砜基氯苯(2b)的合成
在配有攪拌器滴液漏斗、溫度計(jì)和攪拌器的l〇〇ml三口圓底燒瓶中，加入24ml濃硫酸和 11.3g對(duì)氯苯甲砜，攪拌使對(duì)氯苯甲砜溶解，在低于25°C下緩慢滴加6ml硝酸，滴加完畢后溫 度維持在25°C下保溫反應(yīng)2h，隨后將反應(yīng)液倒入燒杯，向燒杯中邊攪拌邊加入適量的冰水 即析出白色沉淀，冷卻至室溫，抽濾洗去酸，真空干燥后得白色粉狀固體，稱重13.9g，熔點(diǎn) 儀測(cè)定熔程124.2~125.1°C，氣相測(cè)得純度99.9%，收率99.7%。
[0032] 各氫原子歸屬為：咕 NMR(500M，CDC13) : S:8.45(s，lH)，8.09(d，lH)，7.81(d， 1H)， 3.13(s，3H)〇
[0033] 各C原子歸屬為：13CNMR(CDC13，500HZ): δ: 6:149 · 1，140 · 6，133 · 9，133 · 2，131 · 5， 125.0,44.4〇
[0034] 實(shí)施例3:化合物ΜΙ的合成
在配有攪拌器、滴液漏斗、溫度計(jì)的250ml三口圓底燒瓶中，依次加入23.56g3-硝基對(duì) 氯苯甲砜（0 . lmol)，100ml無水乙醇，攪拌并加熱升溫至40°C，原料完全溶解，滴加34.4g 20%乙醇鈉乙醇溶液和19.21 (0.10 lmo 1)g2-溴苯硫酚的混合溶液，同時(shí)升溫至80 °C，大約 〇.5h滴加完畢，繼續(xù)回流24h后停止反應(yīng)，冷卻至室溫，用無水乙醇重結(jié)晶，抽濾收集產(chǎn)品， 干燥得到黃色粉末狀產(chǎn)品38.47g。熔點(diǎn)儀測(cè)熔程162 . 4~163.0°C，純度為99.9%，收率為 99.0%〇
[0035] 各氫原子歸屬為 δ :4^^(50011,0)(:13):8.82(8,110,7.86((1,110,7.83((1,110, 7.76(d，lH)，7.49(t，2H)，7.46(t，2H)，6.91(d，2H)，3.09(s，3H)。
[0036] 各碳原子歸屬為 13C匪R(CDC13，500HZ): δ : 6 :144 · 9，144 · 3，138 · 2，137 · 7，134 · 7， 132.7,131.2,131.1,129.4,128.8,125.6,44.5〇
[0037] 實(shí)施例4:化合物M2的合成
在配有攪拌器、配有緩沖氣體用的氣球的滴液漏斗、溫度計(jì)的250ml三口圓底燒瓶中， 加入19 · 41g(0 · 05mol)化合物Ml，0 · 58g六水合FeCl3，4g活性炭，75ml 1，2-二氯乙烷作溶 劑，攪拌加熱至50 °C使原料充分溶解后緩慢滴加80%7.82g水合肼，同時(shí)緩慢升溫至70 °C， 恒溫反應(yīng)4h后過濾除去活性炭，蒸餾濾液，回收溶劑得白色固體，將白色固體用乙醇/水 (60/40)的混合溶液重結(jié)晶，抽濾并真空干燥得產(chǎn)品17.lg，熔點(diǎn)測(cè)試儀測(cè)熔程130.2~ 130 · 8 °C，純度99 · 9%，收率95 · 4%。
[0038] 各氫原子歸屬為：δ :4^^(5001,00(:13):7.59((1,110,7.57((1,110,7.37(8,110, 7.27(d，2H)，7.15(t，3H)，7.05(t，lH)，6.70(d，2H) ，3.05(s，3H)。
[0039] 各C原子歸屬為：13CNMR(CDC13，500HZ): δ: 6:149 · 3，142 · 8，138 · 0，135 · 8，133 · 2， 132.7,128.1,127.5,127.4,122.0,119.9,111.3,44.3〇
[0040]實(shí)施例5:化合物M3的合成
在配有攪拌裝置，回流裝置，溫度計(jì)的250ml三口圓底燒瓶中加入化合物M2 35.7g (0. lmol)，150ml 98%甲酸溶液，攪拌下加熱在102~105°C，回流反應(yīng)3h，將所得產(chǎn)物冷卻 至室溫，緩慢倒入冷水中并快速攪拌，靜置至上層液澄清，抽濾洗去酸，真空干燥箱干燥后 稱重38.2g，熔點(diǎn)測(cè)試儀測(cè)熔程169.0~169.8 °C，純度99.9%，收率98.9%。
[0041]各氫原子歸屬為：咕 NMR(500M，DMS0): S:l〇.16(s，lH)，8.68(s，lH)，8.39(s， 1H), 8.39(s,lH),7.75(d,lH),7.70(d,lH), 7.48(d,lH), 7.36(t,lH), 7.26(t,lH), 6.97(d,lH), 3.09(s,3H)〇
[0042] 各 C 原子歸屬為：13CNMR(DMS0,500HZ): δ: 161.0,141.3,138,3,134.4,134.2,133.5,129.4,129.3,129.0,123.8,123.5， 120.7,43.4〇
[0043] 實(shí)施例6:2-(甲基磺?；?-10H_吩噻嗪(D)的合成
取M3(0.01mol)3.86g溶于盛有20ml二甲基亞砜的三口燒瓶中，磁力攪拌，邊加熱邊滴 加 Κ0Η的醇溶液（1.65gK0H溶于8ml無水乙醇）維持在140°C左右40min，隨后升溫至168~172 °C繼續(xù)反應(yīng)6h，旋蒸除去無水乙醇，減壓蒸餾旋蒸DMS0，此時(shí)向體系中加入適量的水，攪拌 是體系分散均勻后滴加 lmol/1的稀鹽水調(diào)節(jié)PH=7,靜置直至固液相充分分離，多次抽濾洗 去體系中的鹽后進(jìn)行真空干燥箱干燥，得棕色固體干燥箱進(jìn)行干燥得棕色固體2-(甲基磺 酰基M0H-吩噻嗪，稱重2.59g，熔點(diǎn)測(cè)試儀測(cè)熔程154.6~155.7 °C，純度98.5%，收率 91.3%〇
[0044] 各氫原子歸屬為:δ:咕 NMR(500M，CDCl3):7.28(d，lH)，7.16(s，lH)，7.06(d，lH)， 7.01(t，lH)，6.91(d，lH)，6.84(t，lH)，6.77(s，lH)，3.06(s，3H)。
[0045] 各 C 原子歸屬為：13CNMR(CDC13,500HZ): δ: 147.8,146.0,145.2,133.4,132.1,131.6,128.7,127.8,125.2,120.3,120.0， 48.9〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-(甲基橫酷基)-10H-吩嚷嗦的制備方法，其特征在于：W2-漠苯硫酪和對(duì)氯苯 橫酷氯為起始原料，包括W下步驟： 1) 亞硫酸鋼還原對(duì)氯苯橫酷氯得到的對(duì)氯苯橫酸鋼，對(duì)氯苯橫酸鋼與氯乙酸鋼縮合， 然后脫簇得到對(duì)氯苯甲諷;在濃硫酸存在的條件下硝酸硝化對(duì)氯苯甲諷合成2-硝基-4-甲 諷基氯苯； 2) 2-硝基-4-甲諷基氯苯和2-漠苯硫酪的鋼鹽進(jìn)行C-N偶聯(lián)反應(yīng)合得到1-[(2-漠苯基） 琉基]-4-(甲基橫酷基)-2-硝基苯，為化合物Ml; 3) 化合物MlW活性炭和FeCl3 · 6出0為催化劑用水合阱還原，得到2-[(2-漠苯基）琉 基]-5-(甲基橫酷基)-苯胺，為化合物M2; 4) 甲酸和化合物M2發(fā)生酷化反應(yīng)合成M3; 5) 化合物M3在氨氧化鐘的醇溶液作用下先縮合，隨后在高溫下進(jìn)行脫簇反應(yīng)制得最終 產(chǎn)品2-(甲基橫酷基)-10H-吩嚷嗦； 合成路線如下：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-(甲基橫酷基)-10H-吩嚷嗦的制備方法，其特征在于： 所述步驟2)中2-漠苯硫酪的鋼鹽:2-硝基-4-甲諷基氯苯的摩爾比為1-1.15:1:2-漠苯硫酪 的鋼鹽中2-漠苯硫酪:乙醇鋼的摩爾比為1:1，合成Ml時(shí)反應(yīng)時(shí)間8-2地。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-(甲基橫酷基)-10H-吩嚷嗦的制備方法，其特征在于： 所述步驟3)中活性炭為粉末狀活性炭或顆粒狀活性炭；Imol化合物Ml所需活性炭用量是 60-120g〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-(甲基橫酷基)-10H-吩嚷嗦的制備方法，其特征在于： 所述步驟4)中所用甲酸的濃度為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)85%-98%;步驟4)的反應(yīng)時(shí)間是2-4h。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-(甲基橫酷基)-10H-吩嚷嗦的制備方法，其特征在于： 所述步驟5)中所用溶劑是丙酬、二甲基甲酯胺、嗎啡嘟或二甲基亞諷;K0H:M3的摩爾比1-3: 1;步驟5)的反應(yīng)時(shí)間是2-化。
【文檔編號(hào)】C07D279/20GK105837528SQ201610367395
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年5月30日
【發(fā)明人】張華 , 孟海霞
【申請(qǐng)人】大連理工大學(xué)