一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物及其制備方法與應(yīng)用
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物及其制備方法與應(yīng)用，含羥基嘧啶的酰肼衍生物即2?((2?(二乙氨基)?6?甲基嘧啶?4?基)氧基)乙酰肼衍生物，本發(fā)明其原料簡(jiǎn)單易得、制備方法簡(jiǎn)單、后處理方便，得到的產(chǎn)物為具有殺蟲(chóng)活性的新化合物，特別是對(duì)防治埃及伊蚊有明顯的效果，為新農(nóng)藥的研發(fā)提供了基礎(chǔ)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物及其制備方法與應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種新型含羥基嘧啶的酰肼類(lèi)化合物即2-((2-(二乙氨基)-6-甲基嘧 啶-4-基)氧基)乙酰肼衍生物及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 含氮雜環(huán)類(lèi)化合物在雜環(huán)化合物中是一重要類(lèi)別，人們對(duì)其研究也越來(lái)越多，由 于其生物活性廣泛而被應(yīng)用到了多種學(xué)科門(mén)類(lèi)當(dāng)中；同樣在當(dāng)下的農(nóng)藥化學(xué)中也有著舉足 輕重的應(yīng)用，其中羥基嘧啶類(lèi)化合物是非常重要的殺菌劑，殺蟲(chóng)劑等的農(nóng)藥中間體，如殺菌 劑乙嘧酚、甲嘧酚，殺蟲(chóng)劑抗蚜威、甲基嘧啶磷的重要中間體。另外，酰肼類(lèi)化合物在農(nóng)藥化 學(xué)中也有這重要的應(yīng)用價(jià)值，例如殺蟲(chóng)劑蟲(chóng)酰肼對(duì)蟲(chóng)螨具有很高的致死率但對(duì)人低毒。其 中雙酰肼類(lèi)化合物因具有多種生物活性及可形成多重氫鍵，使其在農(nóng)藥、醫(yī)用材料、選擇性 識(shí)別材料和液晶材料等方面的應(yīng)用備受關(guān)注，但雙酰肼類(lèi)昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑普遍存在殺蟲(chóng)速 效性差和殺蟲(chóng)譜窄的缺點(diǎn)，因此改性雙酰肼衍生物的合成也引起了化學(xué)家的興趣。
[0003] 本發(fā)明提供了一種具有殺蟲(chóng)活性的含羥基嘧啶和雙酰肼的新型化合物2-((2-(二 乙氨基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰肼衍生物的制備方法與應(yīng)用技術(shù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種具殺蟲(chóng)活性的新型含 羥基嘧啶的酰肼衍生物，即2-((2-(二乙氨基)-6_甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰肼衍生物及其 制備方法與應(yīng)用。
[0005] 所述的一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物，即2-((2-(二乙氨基)-6_甲基嘧啶-4- 基)氧基)乙酰肼衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：
[0006]
[0007] 式(I)中：R為苯基或取代苯基，取代苯基中的取代基為單取代或多取代，取代基為 鹵素、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基或硝基，取代烷基和取代烷氧基中的取代基為氣 或氟。
[0008] 所述的一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物，其特征在于R為苯基、2，5-二甲苯基、 2，6_二乙基苯基、2_甲氧基苯基、3_氣_2_甲基苯基、4_苯氧基苯基、3_甲基苯基、2，3_二甲 基苯基，2_甲基_4_硝基苯基，4_乙氧基苯基，2_二氣甲氧基苯基，4_二氣甲氧基苯基，2_甲 基_3_二氣甲基苯基或3_叔丁基苯基。
[0009] 所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于具體如下：
[0010] 1)以1，1_二乙基胍酸式鹽為起始原料，先經(jīng)氫氧化鈉中和，再在有機(jī)溶劑及助溶 劑存在下，與乙酰乙酸乙酯回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后旋蒸制得如式（II)所示的化合物（II);
[0011] 2)步驟1)得到的式（II)所示的化合物（II)與氯乙酸乙酯在堿性物質(zhì)與有機(jī)溶劑 中室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，反應(yīng)完成后倒入碎冰中，形成沉淀后抽濾制得如式（III)所示的化合物 (III);
[0012] 3)步驟2)得到的式（III)所示的化合物（III)與水合肼在有機(jī)溶劑中回流反應(yīng)，旋 蒸后冷卻至室溫加少量飽和食鹽水抽濾，冰乙酸乙酯洗滌，得如式（IV)的關(guān)鍵中間體2- ((2-(二乙氨基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰肼；
[0013] 4)步驟3)得到的式（IV)的關(guān)鍵中間體2-((2-(二乙氨基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧 基）乙酰肼與RNC0在有機(jī)溶劑中室溫反應(yīng)，抽濾，重結(jié)晶制得如式（I)所示的目標(biāo)化合物2- ((2-(二乙氨基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰肼衍生物，RNC0中的R為苯基或取代苯基，取 代苯基中的取代基為單取代或多取代，取代基為鹵素、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基 或硝基，取代烷基和取代烷氧基中的取代基為氟或氟，其合成過(guò)程如下：
[0014]
[0015]所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于步驟1)中1，1-二乙 基胍酸式鹽與乙酰乙酸乙酯的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5,有機(jī)溶劑為甲苯，助溶劑為乙 醇，溶劑體積用量以1，1_二乙基胍酸式鹽的物質(zhì)的量計(jì)為1.5~2.5mmol/ml，助溶劑體積與 總?cè)軇w積比為0.1~0.5:1。
[0016] 所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于步驟2)中化合物 (II)與氯乙酸乙酯的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5,氯乙酸乙酯與堿性物質(zhì)的物質(zhì)的量之比 為 1:1.0 ~1.5〇
[0017] 所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于步驟2)的堿性物質(zhì) 為碳酸鈉或碳酸鉀，有機(jī)溶劑為DMF，溶劑體積用量以化合物（II)的物質(zhì)的量計(jì)為0.5~ 1.5mmol/ml〇
[0018] 所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于步驟3)中式（III) 所示的化合物與水合肼的物質(zhì)的量之比為1:1.5~3.0,所述有機(jī)溶劑為乙醇，甲醇或丙酮 中的一種，溶劑體積用量以化合物(III)的物質(zhì)的量計(jì)為1.5~2.5mmol/ml。
[0019] 所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于步驟4)中的有機(jī)溶 劑為乙腈，溶劑體積用量以化合物（III)的物質(zhì)的量計(jì)為0.05~0. lmmol/ml，式(IV)所示的 化合物與RNC0的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5，重結(jié)晶溶劑為乙醇，乙酸乙酯，石油醚中的一 種或幾種混合物。
[0020]所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物作為殺蟲(chóng)劑的應(yīng)用。
[0021 ]所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物作為埃及伊蚊幼蟲(chóng)與成蟲(chóng)的殺蟲(chóng)劑的應(yīng)用。
[0022]通過(guò)采用上述技術(shù)，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在:本發(fā)明提供 的一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物，即2-((2-(二乙氨基)-6_甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰 肼衍生物及其制備方法和應(yīng)用，其原料簡(jiǎn)單易得、制備方法簡(jiǎn)單、后處理方便，得到的產(chǎn)物 為具有殺蟲(chóng)活性的新化合物，為新農(nóng)藥的研發(fā)提供了基礎(chǔ)。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于 此：
[0024]本發(fā)明的含羥基嘧啶的酰肼類(lèi)化合物(I)可以如下方法合成：
[0025] 2-(二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-羥基，式（II)所示的化合物（II)合成：
[0026] 將1，1-二乙基胍酸式鹽（20mmol)，乙酰乙酸乙酯（24mmol)，甲苯（7mL)，乙醇 (3mL)，加入50mL燒瓶中回流反應(yīng)，旋蒸制得化合物（II)。
[0027]乙基2-(2-(二乙基氨基)-6_甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酸式（III)的合成：
[0028]式（II)的化合物（II)(20mmol)溶于DMF(lOmL)中，加 K2C03(25mmol)，與氯乙酸乙酯 (24_〇1)，室溫反應(yīng)10h，倒入碎冰，形成沉淀后抽濾得式(III)所示的化合物(III)。
[0029] 2-((2-(二乙氨基)-6_甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰肼式（IV)的合成：
[0030] 式（III)所示的化合物（III) (20mmo 1)和85%水合肼(40mmo 1)在乙醇中加熱回流 6h，冷卻到室溫，加少量飽和食鹽水抽濾，用冰乙酸乙酯洗滌，干燥得到式（IV)所示的化合 物(IV)。
[0031] 目標(biāo)化合物式（I)的合成：
[0032] 將 CH3CN(5mL),式（IV)所示的化合物（IV)(lmmol)，RNC0(1.2mmol)加入 25mL 反應(yīng) 瓶中，室溫反應(yīng)l〇h，過(guò)濾，粗產(chǎn)物經(jīng)乙醇重結(jié)晶制得式(I)所示的目標(biāo)化合物。
[0033] 實(shí)施例1
[0034] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-苯基肼酰胺的合成
[0035] 將CH3CN(5mL)，式（IV) (0· 25g，lmmo 1)，PhNC0(l · lmmo 1)加入50mL反應(yīng)瓶中，室溫 反應(yīng)l〇h，過(guò)濾，粗產(chǎn)物經(jīng)乙醇重結(jié)晶制得2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙 酰基)-N-苯基肼酰胺。4 NMR(400MHz，CDC13)，S:1.09(t，J = 7.2Hz，6H，2CH3)，2.19(s，3H， Py-CH3)，3.52(m，4H，2CH2)，4.78(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，6.96(t，J = 7.2Hz，lH， Ph)，7·23-7·27(m，2H，Ph)，7.41-7.43(m，2H，Ph)，8.07(s，lH，NH)，8.69(s，lH，NH)，9,98(s， lH,Ph-NH).
[0036] 實(shí)施例2
[0037] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2,5-二甲苯基)肼酰 胺的合成
[0038]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2，5-二甲苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-( 2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙酰基）-N-( 2,5-二甲苯基）肼酰胺。1H NMR (400MHz，CDC13)，S:1.08(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.11(s，3H，Py-CH3)，2.19(s，3H，Ph-CH3)， 2 · 22(s，3H，Ph-CH3)，3.52(m，4H，2CH2)，4.77(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H),6.77-6.79 (m，lH，Ph),7.02-7.04(m，lH，Ph)，7.45(s，lH，Ph)，7.88(s，1H，NH)，8.30(s，lH，NH),10.00 (s，lH，Ph-NH).
[0039] 實(shí)施例3
[0040] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2,6-二乙基苯基)肼 酰胺的合成
[0041 ]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2，6_二乙基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-(2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙?；?N-(2,6-二乙基苯基）肼酰胺。1Η匪R (400MHz，CDC13)，S:1.06-l.ll(m，12H，4CH3)，2.19(s，3H，Py-CH 3)，2.52-2.56(m，4H，Ph- 2CH2)，3.52(m，4H，2CH2)，4.78(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，7.06-7.08(m，2H，Ph) ,7.15 (t，J=8Hz，lH，Ph)，7.81(s，lH，NH)，8.03(s，lH，NH)，9,98(s，lH，Ph-NH).
[0042] 實(shí)施例4
[0043] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰基)-N-(2-甲氧基苯基)肼酰 胺的合成
[0044]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2-甲氧基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-(2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙?；?N-( 2-甲氧基苯基）肼酰胺。1H NMR (400MHz，CDC13)，S: l.〇9(t，J = 7.2Hz，6H，2CH3)，2.19(s，3H，Py-CH3)，3.52(m，4H，2CH 2)， 3.83(s，3H，0-CH3)，4.76(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，6.85-7.01(m，3H，Ph) ,8.00-8.02 (m，lH，Ph)，8.18(s，lH，NH)，8.63(s，lH，NH)，10.02(s，lH，Ph-NH).
[0045] 實(shí)施例5
[0046] N-(3-氯-2-甲基苯基)-2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?肼 酰胺的合成
[0047] 將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為3-氯-2-甲基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得N-(3- 氯-2-甲基苯基）-2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；╇迈０?。1Η匪R (400MHz，CDC13)，S:1.08(t，J = 7.2Hz，6H，2CH3)，2.19(s，3H，Py-CH3)，2· 21 (s，3H，Ph-CH3)， 3.52(m，4H，2CH2)，4.78(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，7.15-7.17(m，2H，Ph)，7.52(s，lH， Ph),8.21(s，lH，NH)，8.39(s，ΙΗ,ΝΗ)，10.04(s，lH，Ph-NH).
[0048] 實(shí)施例6
[0049] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(4-苯氧基苯基)肼酰 胺的合成
[0050] 將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為4-苯氧基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-(2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙?；?N-(4-苯氧基苯基）肼酰胺。1H NMR (400MHz，CDC13)，S: 1.10(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.20(s，3H，Py-CH3)，3.53(m，4H，2CH 2)， 4.79(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，6.96(t，J = 7.6Hz，4H，0-Ph)，7.09(t，J = 7.2Hz，lH, 0-Ph),7.36(t ,J = 7.6Hz,2H,N-Ph),7.45(d ,J = 8.8Hz,2H,N-Ph),8.07(s,lH,NH),8.72(s, lH,NH),9,99(s,lH,Ph-NH).
[0051 ] 實(shí)施例7
[0052] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰基)-N-(3-甲基苯基)肼酰胺 的合成
[0053]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為3-甲基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-(2-( (2- 二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰基)-N-(3-甲基苯基)肼酰胺。
[0054] 咕 NMR(400MHz，CDC13)，S:1.10(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.20(s，3H，Py-CH3)，2.26 (s，3H，Ph-CH3)，3.55(m，4H，2CH2)，4.79(s，2H，0-CH2)，5.97(s，lH，Py-H)，6.78-6.80(m，lH， Ph) ,7.14(t ,J = 7.6Hz,lH,Ph) ,7.23(d ,J = 6.4Hz,2H,P h) ,8.04(s , ΙΗ,ΝΗ) ,8.59(s,lH, NH),9,96(s,lH,Ph-NH).
[0055] 實(shí)施例8
[0056] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2,3-二甲基苯基)肼 酰胺的合成
[0057]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2，3-二甲基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2_( 2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙?；?N-(2,3-二甲基苯基）肼酰胺。1Η匪R (400MHz，CDC13)，S:1.09(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.06(s，3H，Ph-CH3)，2.20(s，3H，Py-CH3)， 2·24(s，3H，Ph-CH3)，3·52(m，4H，2CH2)，4.78(s，2H，0-CH 2)，5.96(s，lH，Py-H)，6.92((1, J = 7.6Hz，lH，Ph)，7.02(t，J = 7.6Hz，lH，Ph)，7.33(d，J = 6.8Hz，lH，Ph)，8.00(s，lH，NH) ,8.24 (s,ΙΗ,ΝΗ),10.00(s,lH,Ph-NH).
[0058] 實(shí)施例9
[0059] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2-甲基-4-硝基苯基） 肼酰胺的合成
[0060] 將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2-甲基-4-硝基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2- (2-((2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2-甲基-4-硝基苯基)肼酰胺。1Η NMR(400MHz，CDC13)，S:1.09(t，J = 7.2Hz，6H，2CH3)，2.19(s，3H，Py-CH3)，2.31(s，3H，Ph- CH3)，3.52(m，4H，2CH2)，4.79(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，8.05-8.08(m，lH，Ph) ,8.11 (s，lH，Ph),8.20-8，23(m，lH，Ph)，8.37(s.lH.NH)，8.85(s，ΙΗ,ΝΗ)，10.20(s，lH，Ph-NH). [0061 ] 實(shí)施例10
[0062] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(4-乙氧基苯基)肼酰 胺的合成
[0063]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為4-乙氧基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-(2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙?；?N-(4-乙氧基苯基）肼酰胺。1H NMR (400MHz，CDC13)，S:1.10(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，1.30(t，J = 6.8Hz，3H，CH3)，2.20(s，3H， Py-CH3)，3.53(m，4H，2CH2)，3.97(m，2H，CH2)，4.78(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H) ,6.83 (d ,J = 8.8Hz,2H,Ph),7.30(d ,J = 9.2Hz,2H,Ph) ,7.97(s, ΙΗ,ΝΗ) ,8.50(s, ΙΗ,ΝΗ) ,9,93(s, lH,Ph-NH).
[0064] 實(shí)施例11
[0065] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2-三氟甲氧基苯基） 肼酰胺的合成
[0066]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2-三氟甲氧基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2- (2-((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2-三氟甲氧基苯基）肼酰胺。1Η 匪R(400MHz，CDC13)，δ: 1.12(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.27(s，3H，Py-CH3)，3.57(m，4H， 2CH2)，4·84(s，2H，0-CH2)，6.10(s，lH，Py-H) ,7.09-7.11 (m，lH，Ph)，7.30-7.37(m，2H，Ph)， 8·13-8·16(m，lH，Ph)，8·50(s，ΙΗ,ΝΗ)，8.76(s，ΙΗ,ΝΗ)，10.12(s，lH，Ph-NH).
[0067] 實(shí)施例12
[0068] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(4-三氟甲氧基苯基） 肼酰胺的合成
[0069]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為4-三氟甲氧基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2- (2-((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(4-三氟甲氧基苯基）肼酰胺。1Η 匪R(400MHz，CDC13)，δ: 1.13(t，J = 6.4Hz，6H，2CH3)，2.30(s，3H，Py-CH3)，3.58(m，4H， 2CH2)，4.86(s，2H，0-CH2)，6.15(s，lH，Py-H)，7.54(d，J = 8.8Hz，2H，Ph)，7.77(d，J = 8.4Hz， 2H，Ph)，8.24(s，lH，NH)，9.03(s，lH，NH)，10.05(s，lH，Ph-NH).
[0070] 實(shí)施例13
[0071] 2-(2-( (2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙酰基）-N-(2-甲基-3-三氟甲基 苯基)肼酰胺的合成
[0072]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2-甲基-3-三氟甲基苯基，其他反應(yīng)條件不變制 得2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2-甲基-3-三氟甲基苯基)肼 酰胺。4 NMR(400MHz，CDC13)，S:1.09(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.20(s，3H，Py-CH3)，2.26(s， 3H，Ph-CH3)，3.52(m，4H，2CH2)，4.79(s，2H，0-CH2)，5.97(s，lH，Py-H)，7.36(t，J = 8.0Hz， lH，Ph)，7.45(d，J=7.6Hz，lH，Ph)，7.78-7.80(m，lH，Ph)，8.25(s，lH，NH)，8.45(s，lH，NH)， 10.06(s,lH,Ph-NH).
[0073] 實(shí)施例14
[0074] N-(3_叔丁基苯基)-2-(2-( (2-(二乙胺基)-6-甲基吡啶-4-基)氧基）乙?；?肼酰 胺的合成
[0075] 將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為3-叔丁基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得N_( 3-叔 丁基苯基）-2-( 2-((2-(二乙胺基）-6-甲基吡啶-4-基）氧基）乙酰基）肼酰胺。1H NMR (400MHz，CDC13)，S:1.09(t，J=7.2Hz，6H，2CH3)，1.25(s，9H，3CH3)，2.19(s，3H，Py-CH 3)， 3.52(m，4H，2CH2)，4.77(s，2H，0-CH2)，5.95(s，lH，Py-H)，7.27(d，J = 8.8Hz，2H，Ph) ,7.33 (d，J=8.4Hz，2H，Ph)，8.00(s，lH，NH)，8.59(s，lH，NH)，9.95(s，lH，Ph-NH).
[0076] 實(shí)施例15
[0077] 殺蟲(chóng)活性測(cè)試
[0078]試驗(yàn)對(duì)象:非農(nóng)藥抗性的埃及伊蚊(Aedes aegypti)(美國(guó)奧蘭多）。
[0079] 試驗(yàn)方法:分為蚊幼蟲(chóng)與成蟲(chóng)兩組實(shí)驗(yàn)。
[0080] 藥劑準(zhǔn)備:供試藥:各藥均用DMS0溶解成lOOyg/yL，而后稀釋成1μg/μL，0 · 5yg/yL， 0.25ygAiL與O.1μg/μL四種濃度用于幼蟲(chóng)實(shí)驗(yàn)。成蟲(chóng)試驗(yàn)的藥物濃度為6.25%ug/uL。
[0081 ]對(duì)照藥劑:丙酮、氯菊脂;空白試驗(yàn)為清水。
[0082]施藥方法：幼蟲(chóng)實(shí)驗(yàn)中，在各100mL燒杯中加入各濃度稀釋好的藥劑50mL，對(duì)照組 為氯菊酯均按各濃度稀釋后使用，空白實(shí)驗(yàn)為清水，然后放入幼蟲(chóng)培養(yǎng)24h后，觀察死亡率。 成蟲(chóng)實(shí)驗(yàn)中，直接將配好的對(duì)照藥劑與各試驗(yàn)藥劑噴霧使用，24h后計(jì)算死亡率。
[0083]
[0084] 汆蚊沽性測(cè)試試驗(yàn)結(jié)采如表1，表2所不。
[0085] 表1 4種濃度下各化合物對(duì)蚊子幼蟲(chóng)24小時(shí)致死率
[0086]
[0087] _[0088] 表2 6.25%ug/uL濃度下各化合物對(duì)蚊子成蟲(chóng)24小時(shí)致死率
[0089]
[0090] 從表1和表2得出，本發(fā)明得到的化合物對(duì)供試對(duì)象表現(xiàn)出廣泛抗性但所有化合物 的致死率均小于90 %，在0-83.3 %之間。對(duì)照組氯菊酯的致死率為100 %，丙酮的致死率為 10±10SD 與 3·3±5·8%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種新型含徑基喀晚的酷阱衍生物，即2-((2-(二乙氨基)-6-甲基喀晚-4-基)氧基） 乙酷阱衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：式（I)中：R為苯基或取代苯基，取代苯基中的取代基為單取代或多取代，取代基為面 素、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基或硝基，取代烷基和取代烷氧基中的取代基為氣或 氣。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新型含徑基喀晚的酷阱衍生物，其特征在于R為苯基、2， 5-二甲苯基、2,6-二乙基苯基、2-甲氧基苯基、3-氯-2-甲基苯基、4-苯氧基苯基、3-甲基苯 基、2，3-二甲基苯基，2-甲基-4-硝基苯基，4-乙氧基苯基，2-Ξ氣甲氧基苯基，4-Ξ氣甲氧 基苯基，2-甲基-3-Ξ氣甲基苯基或3-叔下基苯基。3. -種根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于 具體如下： 二乙基脈酸式鹽為起始原料，先經(jīng)氨氧化鋼中和，再在有機(jī)溶劑及助溶劑存 在下，與乙酷乙酸乙醋回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后旋蒸制得如式（II)所示的化合物（II); 2) 步驟1)得到的式（II)所示的化合物（II)與氯乙酸乙醋在堿性物質(zhì)與有機(jī)溶劑中室 溫?cái)埌璺磻?yīng)，反應(yīng)完成后倒入碎冰中，形成沉淀后抽濾制得如式(III)所示的化合物(III); 3) 步驟2)得到的式(III)所示的化合物（III)與水合阱在有機(jī)溶劑中回流反應(yīng)，旋蒸后 冷卻至室溫加少量飽和食鹽水抽濾，冰乙酸乙醋洗涂，得如式（IV)的關(guān)鍵中間體2- ((2-(二 乙氨基)-6-甲基喀晚-4-基)氧基）乙酷阱； 4) 步驟3)得到的式（IV)的關(guān)鍵中間體2-((2-(二乙氨基)-6-甲基喀晚-4-基)氧基）乙 酷阱與RNCO在有機(jī)溶劑中室溫反應(yīng)，抽濾，重結(jié)晶制得如式（I)所示的目標(biāo)化合物2-((2- (二乙氨基)-6-甲基喀晚-4-基)氧基）乙酷阱衍生物，RNCO中的R為苯基或取代苯基，取代苯 基中的取代基為單取代或多取代，取代基為面素、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基或硝 基，取代烷基和取代烷氧基中的取代基為氣或氣。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于步驟 1) 中1,1-二乙基脈酸式鹽與乙酷乙酸乙醋的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5,有機(jī)溶劑為甲 苯，助溶劑為乙醇，溶劑體積用量，1-二乙基脈酸式鹽的物質(zhì)的量計(jì)為1.5~2.5mmol/ ml，助溶劑體積與總?cè)軇w積比為0.1~0.5:1。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于步驟 2) 中化合物（II)與氯乙酸乙醋的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5,氯乙酸乙醋與堿性物質(zhì)的物 質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于步驟 2)的堿性物質(zhì)為碳酸鋼或碳酸鐘，有機(jī)溶劑為DMF，溶劑體積用量W化合物（II)的物質(zhì)的量 計(jì)為 0.5~1.5mmol/ml。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于步驟 3) 中式(III)所示的化合物與水合阱的物質(zhì)的量之比為1:1.5~3.0,所述有機(jī)溶劑為乙醇， 甲醇或丙酬中的一種，溶劑體積用量W化合物(ΠΙ)的物質(zhì)的量計(jì)為1.5~2.5mmol/ml。8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于步驟 4) 中的有機(jī)溶劑為乙臘，溶劑體積用量W化合物(III)的物質(zhì)的量計(jì)為0.05~0.1 mmol/ml， 式（IV)所示的化合物與RNC0的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5,重結(jié)晶溶劑為乙醇，乙酸乙醋， 石油酸中的一種或幾種混合物。9. 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物作為殺蟲(chóng)劑的應(yīng)用。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物作為埃及伊蚊幼蟲(chóng)與成蟲(chóng)的 殺蟲(chóng)劑的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A01P7/04GK105837517SQ201610217353
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年4月7日
【發(fā)明人】劉幸海, 翟志文, 沈鐘華, 汪喬, 孫召慧, 翁建全, 譚成俠
【申請(qǐng)人】浙江工業(yè)大學(xué)