專利名稱：：N-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锛捌渲苽浜蛻?yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及w-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锛捌渲苽浜蛻?yīng)用，具體說，是涉及具有除草活性的w-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锛捌渲苽浜蛻?yīng)用。
背景技術(shù)：
：氨基酸衍生物因其具有低毒、高效無公害、易生物降解、原料來源廣泛等特點(diǎn)，在農(nóng)業(yè)上主要用作殺蟲劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑等，其酰肼衍生物也具有很好的生物活性。為了尋找新型的具有除草活性的化合物，本發(fā)明選擇甘氨酰肼衍生物作為研究對象，希望尋找出高效，低毒，對人、畜和環(huán)境安全的具有除草活性的先導(dǎo)化合物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種具有高效，低毒，對人、畜和環(huán)境安全的具有除草活性的先導(dǎo)化合物，即M取代甲?；拾滨ｋ卵苌锛捌渲苽浜蛻?yīng)用。本發(fā)明提供的7V-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锞哂幸韵峦ㄊ?lt;formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>通式中上述7V-取代甲酰基甘氨酰肼衍生物的制備方法如下將氮取代甘氨酸(通式II)和取代芳酰肼(通式ni)及脫水劑加入非質(zhì)子極性溶劑中，于153(TC下攪拌反應(yīng)10-14小時；停止反應(yīng)，抽濾，去除濾渣，向?yàn)V液中加入冰醋酸，然后在15-3(TC下攪拌反應(yīng)26小時；停止反應(yīng)，抽濾，將濾液于15-30'C下靜置10-14小時，過濾析出的固體，用無水乙醇重結(jié)晶，即得到通式為I的目標(biāo)物一7V-取代甲?；拾滨ｋ卵苌?，其反應(yīng)式如下000000Q-^-NHCH2d-OH+NH2NHd-At~rTr-^Q-S-MHCH^-NHNHl^-Ariim匿i反應(yīng)式中上述氮取代甘氨酸是由氮取代基所對應(yīng)的酸與氯化亞砜反應(yīng)制得相應(yīng)酰氯，然后在堿性條件下與甘氨酸進(jìn)行氨解反應(yīng)所制得。上述脫水劑為二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)。上述非質(zhì)子極性溶劑為A^V-二甲基甲酰胺(DMF)。上述氮取代甘氨酸與取代芳酰肼和脫水劑的摩爾比為1:1:2。本發(fā)明提供的W-取代甲酰基甘氨酰肼衍生物具有除草活性，尤其對單雙子葉植物的生長具有較好抑制活性。通過對本發(fā)明提供的W-取代甲酰基甘氨酰肼衍生物的除草活性測定篩選得知，具有除草活性的W-取代甲?；拾滨ｋ卵苌飪?yōu)選以下化合物iV'-苯甲酰基吞(2，4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼,4-氯苯甲?；?(2，4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼7V'-2-氯苯甲?；?AK2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼AA'-4-硝基苯甲?；鵢^_(2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼甲基苯甲?；?(2，4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼V-呋喃甲?；?7V-(2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼W'-苯甲?；?A45-(3,5-二氟苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼7V'-4-氯苯甲酰基-iV-[5-(3,5-二氟苯基)-2』夫喃甲酰氨基]甘氨酰肼7V'-2-氯苯甲?；?A45-(3,5-二氟苯基)-2^夫喃甲酰氨基]甘氨酰肼]V'-4-硝基苯甲?；?A45-(3，5-二氟苯基)-2』夫喃甲酰氨基]甘氨酰肼7V'-4-甲基苯甲?；?Aq5-(3,5-二氟苯基)-2-呔喃甲酰氨基]甘氨酰肼7V'-吹喃甲酰基-A45-(3,5-二氟苯基)-2^夫喃甲酰氨基]甘氨酰肼#'-苯甲?；?7V-[5-(2-三氟甲基苯基)-2^大喃甲酰氨基]甘氨酰肼iV'-4-氯苯甲酰基-A45-(2-三氟甲基苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼vV'-2-氯苯甲?；?1[5-(2-三氟甲基苯基)-2-P夫喃甲酰氨基]甘氨酰肼iV'-4-硝基苯甲酰基W-[5-(2-三氟甲基苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼iV'-4-甲基苯甲?；?iV-[5-(2-三氟甲基苯基)-2-呋喃甲酰氨基]甘氨酰肼V-吹喃甲?；?7V-[5-(2-三氟甲基苯基)-2』夫喃甲酰氨基]甘氨酰肼。本發(fā)明提供的W-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锟蓱?yīng)用于除草劑組合物的制備，所述除草劑組合物可以為乳劑、水懸劑、膠懸劑、水乳劑或可濕性粉劑。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)、完整的說明實(shí)施例11)制備2,4-二氯苯氧乙酰氯將0.001mol2,4-二氯苯氧乙酸置于50mL圓底燒瓶中，以5mL甲苯作溶劑，室溫下滴加0.004mol的氯化亞砜，滴加完畢，加熱回流13小時，除去甲苯和過量的氯化亞砜,減壓蒸餾，得2，4-二氯苯氧乙酰氯，產(chǎn)率85Q/。，b.p.134136°C/4mmHg。2)制備7V-(2,4-二氯苯氧乙酰基)甘氨酸將0.001mol2，4-二氯苯氧乙酰氯置于250mL圓底燒瓶中，取適量石油醚使其全部溶解，攪拌下加入含0.003mol甘氨酸的水溶液50mL，堿性條件下回流l小時，趁熱分液，取下層酸化，有白色固體析出，靜置陳化，抽濾，得N-(2,4-二氯苯氧乙?；?甘氨酸，產(chǎn)率90%,m.p.203-205。C。3)制備d氯苯甲?；?AK2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼將AK2,4-二氯苯氧乙酰基)甘氨酸、4-氯苯甲酰肼各0.001mol置于50ml圓底燒瓶中，以15mLDMF作溶劑，加入0.002molDCC，立即密封瓶口，在1530。C下攪拌反應(yīng)12小時；停止反應(yīng)，抽濾，去除濾渣，向?yàn)V液中加入2mL冰醋酸，在153(TC下攪拌反應(yīng)4小時；停止反應(yīng)，抽濾，將濾液于15~30'C下靜置12小時，過濾析出的固體，用乙醇重結(jié)晶，即得目標(biāo)物一AA'-4-氯苯甲酰基-AH2，4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼(Ib)，產(chǎn)率85%，m.p.238~240°C。元素分析實(shí)測值(％)C,47.43;H，3.21;N,9.83。計(jì)算值(％)C，47.41;H,3.28;N,9.76。IR(KBr壓片，cm"):3423,3232，3032(N-H)，1654,1610,1558(C=0)。!H固R(5，ppm，DMSO-A):4.01(d,2H,CH2)，4.70(s,2H,CH2)，7.20~7.88(m,7H，Ar-H),8.29(t，1H,N隱H)，10.10(s,1H,N-H)，10.38(s,1H,N-H)。實(shí)施例21)制備2，4-二氯苯氧乙酰氯同實(shí)施例1所述。2)制備iV-(2,4-二氯苯氧乙?；?甘氨酸同實(shí)施例l所述。3)制備iV'-2-氯苯甲?；?AK2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼將AK2，4-二氯苯氧乙?；?甘氨酸、2-氯苯甲酰肼各0.001mol置于50ml圓底燒瓶中，以15mLDMF作溶劑，加入0.002molDCC，立即密封瓶口，在153(TC下攪拌反應(yīng)12小時；停止反應(yīng)，抽濾，去除濾渣，向?yàn)V液中加入2mL冰醋酸，在1530'C下攪拌反應(yīng)4小時；停止反應(yīng)，抽濾，將濾液于15-30匸下靜置12小時，過濾析出的固體，用乙醇重結(jié)晶，即得目標(biāo)物一iV'-2-氯苯甲?；?AK2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼(1c),產(chǎn)率87%,m.p.235~237°C。元素分析實(shí)測值(％)C,47.28;H，3.33;N，9.87。計(jì)算值(％)C,47.41;H,3.28;N,9.76。IR(KBr壓片，cm-1):3440,3166,3085(N-H),1667,1587,1545(00)。'H畫R(5,ppm，DMSO-^):4.10(d,2H，CH2),4.80(s,2H,CH2),7.10~7.80(m，7H,Ar-H),8.32(t,1H,N-H),10.12(s，1H，N-H)，10.16(s,1H，N-H)。實(shí)施例31)制備2,4-二氯苯氧乙酰氯同實(shí)施例l所述。2)制備AK2,4-二氯苯氧乙酰基)甘氨酸同實(shí)施例l所述。3)制備7V'-4-硝基苯甲酰基-7V-(2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼將AH2,4-二氯苯氧乙?；?甘氨酸、4-硝基苯甲酰肼各0.001mol置于50ml圓底燒瓶中，以15mLDMF作溶劑，加入0.002molDCC，立即密封瓶口，在153(TC下攪拌反應(yīng)12小時；停止反應(yīng)，抽濾，去除濾渣，向?yàn)V液中加入2mL冰醋酸，在15-3(TC下攪拌反應(yīng)4小時；停止反應(yīng)，抽濾，將濾液于15~30'C下靜置12小時，過濾析出的固體，用乙醇重結(jié)晶，即得目標(biāo)物一V-4-硝基苯甲酰基-AK2，4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼(Id),產(chǎn)率88%，m.p.153-154。C。元素分析實(shí)測值(％)C，46.22;H，3.27;N,12.74。計(jì)算值(％)C，46.28;H,3.20;N,12.70。IR(KBr壓片，cm"):3430,3235,3054(N-H),1687,1601，1560(00)。'H畫R(5,ppm，函SO《)3.卯(d，2H，CH2)，4.70(s,2H，CH2),7.12~7.76(m，7H,Ar-H),8.25(t,1H，N-H),10.04(s，1H,N-H)，10.30(s，1H，N-H)。1)制備2,4-二氯苯氧乙酰氯同實(shí)施例l所述。2)制備A^2,4-二氯苯氧乙?；?甘氨酸3)制備7V'-4-甲基苯甲?；?7V-(2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼將TV-(2,4-二氯苯氧乙酰基)甘氨酸、4-甲基苯甲酰肼各0.001mol置于50ml圓底燒瓶中，以15mLDMF作溶劑，加入0.002molDCC，立即密封瓶口，在153(TC下攪拌反應(yīng)12小時；停止反應(yīng)，抽濾，去除濾渣，向?yàn)V液中加入2mL冰醋酸，在1530。C下攪拌反應(yīng)4小時h;停止反應(yīng)，抽濾，將濾液于15~30'C下靜置12小時，過濾析出的固體，用乙醇重結(jié)晶，即得目標(biāo)物一V-4-甲基苯甲?；?A^(2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼(Ie)，產(chǎn)率86%，m.p.221-223。C。元素分析實(shí)測值(％)C,52.64;H，4.11;N，10.27。計(jì)算值(％)C,52.70;H，4.18;N,10.24。IR(KBr壓片，cm"):3407,3231,3034(N-H)，1650，1585,1544(00)。iH固R(5,ppm，DMSO-^):2.35(s，3H,CH3)，3.91(d,2H,CH2),4.70(s,2H,CH2),7.10~7.78(m,8H,Ar-H)，8.29(t,1H,N-H),10.10(s，1H，N-H)，10.29(s,1H，N-H)。實(shí)施例51)制備2,4-二氯苯氧乙酰氯同實(shí)施例l所述。2)制備iV-(2,4-二氯苯氧乙酰基)甘氨酸同實(shí)施例l所述。3)制備V-呋喃甲?；?iV-(2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼將iV-(2，4-二氯苯氧乙酰基)甘氨酸、呋喃甲酰肼各0.001mol置于50ml圓底燒瓶中，以15mLDMF作溶劑，加入0.002molDCC，立即密封瓶口，在1530。C下攪拌反應(yīng)12小時；停止反應(yīng)，抽濾，去除濾渣，向?yàn)V液中加入2mL冰醋酸，在153(TC下攪拌反應(yīng)4小時；停止反應(yīng)，抽濾，將濾液于15-30C下靜置12小時，過濾析出的固體，用乙醇重結(jié)晶，即得目標(biāo)物一iV'-呋喃甲?；?AK2，4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼(If)，產(chǎn)率85%，m.p.218~220°C。元素分析實(shí)測值(％)C,46.68;H，3.33;N，10.81。計(jì)算值(％)C，46.65;H,3.39;N，10.88。IR(KBr壓片，cm"):3325，3150，3260(N-H)，1656,1610，1586(CO)。'H畫R(5,ppm,DMSO隱4j):4.10(d,2H，CH2),4.70(s，2H，CH2),7.00~7.58(m,6H,Ar-H),8.29(t，1H,N畫H)，10.00(s,1H,N-H),10.28(s,1H，N-H)。除草活性測定實(shí)驗(yàn)釆用華中師范大學(xué)藥效部生測標(biāo)準(zhǔn)操作程序測定。試驗(yàn)材料與內(nèi)容如下試材雙子葉植物一油菜、單子葉植物一稗草試驗(yàn)方法平皿法試驗(yàn)溫度25°C試驗(yàn)時間2007.7.18—2007.7.25上述實(shí)施例提供的化合物的除草活性測試數(shù)據(jù)見表1。表1除草活性普篩測試數(shù)據(jù)化合物抑制率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>從表1可知，本發(fā)明提供的TV-取代甲酰基甘氨酰肼衍生物具有很好的除草活性，其中化合物Ib在100mg/L濃度下對雙子葉植物一油菜(根/莖)的抑制率達(dá)100/100,對單子葉植物一稗草(根/莖)抑制率達(dá)96.1/53.8,化合物Idf在10mg/L濃度下對雙子葉植物一油菜(根/莖)的抑制率均達(dá)98.4/89.3。權(quán)利要求1.一種N-取代甲?；拾滨ｋ卵苌?，其特征在于，所述衍生物具有以下通式通式中2.—種權(quán)利要求l所述的W-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锏闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟冢龇椒閷⒌〈拾彼?通式n)和取代芳酰肼(通式ni)及脫水劑加入非質(zhì)子極性溶劑中，于153(TC下攪拌反應(yīng)10~14小時；停止反應(yīng)，抽濾，去除濾渣，向?yàn)V液中加入冰醋酸，然后在153(TC下攪拌反應(yīng)2~6小時；停止反應(yīng)，抽濾，將濾液于153(TC下靜置10~14小時，過濾析出的固體，用無水乙醇重結(jié)晶，即得到通式為I的目標(biāo)物一7V-取代甲?；拾滨ｋ卵苌铮浞磻?yīng)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>反應(yīng)式中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的7V-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锏闹苽浞椒?，其特征在于，所述氮取代甘氨酸是由氮取代基所對應(yīng)的酸與氯化亞砜反應(yīng)制得相應(yīng)酰氯，然后在堿性條件下與甘氨酸進(jìn)行氨解反應(yīng)所制得。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的iV-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锏闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟?，所述脫水劑為二環(huán)己基碳化二亞胺。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的7V-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锏闹苽浞椒?，其特征在于，所述非質(zhì)子極性溶劑為WiV-二甲基甲酰胺。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的W-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锏闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟?，所述氮取代甘氨酸與取代芳酰肼和脫水劑的摩爾比為1:1:2。7.—種權(quán)利要求1所述的iV-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锏膽?yīng)用，其特征在于，所述衍生物是除草活性劑的先導(dǎo)化合物。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的7V-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锏膽?yīng)用，其特征在于，所述先導(dǎo)化合物選自以下化合物中的任一種N'-苯甲酰基-AA-(2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼N'-4-氯苯甲?；?7V-(2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰胼N'-2-氯苯甲?；?AK2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼N'-4-硝基苯甲?；?iV-(2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼N'-4-甲基苯甲酰基-AK2,4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼N'-呋喃甲?；?AK2，4-二氯苯氧乙酰氨基)甘氨酰肼N'-苯甲酰基#[5-(3,5-二氟苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼N'-4-氯苯甲?；?A45-(3,5-二氟苯基)-2-呋喃甲酰氨基]甘氨酰肼N'-2-氯苯甲酰基-A45-(3,5-二氟苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼N'-4-硝基苯甲?；?A45-(3,5-二氟苯基)-2』夫喃甲酰氨基]甘氨酰肼N'-4-甲基苯甲酰基-A45-(3，5-二氟苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼N'-呋喃甲?；?AA-[5-(3，5-二氟苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼N'-苯甲?；?iV-[5-(2-三氟甲基苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼N'-4-氯苯甲?；?iV-[5-(2-三氟甲基苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼N'-2-氯苯甲?；?A45-(2-三氟甲基苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼N'-4-硝基苯甲酰基-叢[5-(2-三氟甲基苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼N'_4-甲基苯甲?；鵿[5-(2-三氟甲基苯基)-2』夫喃甲酰氨基]甘氨酰肼N'-呋喃甲?；?iV-[5-(2-三氟甲基苯基)-2-吹喃甲酰氨基]甘氨酰肼。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的AA-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锏膽?yīng)用，其特征在于，所述衍生物可應(yīng)用于除草劑組合物的制備。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的7V-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锏膽?yīng)用，其特征在于，所述除草劑組合物為乳劑、水懸劑、膠懸劑、水乳劑或可濕性粉劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種具有高效，低毒，對人、畜和環(huán)境安全的具有除草活性的先導(dǎo)化合物，即N-取代甲?；拾滨ｋ卵苌?，所述衍生物具有以上通式。所述衍生物的制備是由氮取代甘氨酸和取代芳酰肼及脫水劑在非質(zhì)子極性溶劑中反應(yīng)得到，其反應(yīng)式如上，反應(yīng)式中Q、Ar的定義與上述相同。本發(fā)明提供的N-取代甲?；拾滨ｋ卵苌锟蓱?yīng)用于除草劑組合物的制備，所述除草劑組合物可以為乳劑、水懸劑、膠懸劑、水乳劑或可濕性粉劑。文檔編號C07D307/00GK101234999SQ200810033968公開日2008年8月6日申請日期2008年2月28日優(yōu)先權(quán)日2008年2月28日發(fā)明者吁松瑞,薛思佳申請人:上海師范大學(xué)