專利名稱：：噻唑基-二氫-喹唑啉的制作方法漆峻基-二氫畫會(huì)哇啉本發(fā)明涉及新的通式(I)的蓬唑基-二氬-會(huì)唑啉<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(I)其中基團(tuán)A、R1、R2、Ra和Rb具有權(quán)利要求與說明書中所給的意義，其互變異構(gòu)體、外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體及其混合物，以及任選地為其藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽、溶劑合物及水合物，以及制備這些噻唑基-二氫-會(huì)唑啉(thiazolyl-dihydro-quinazoline)的方法，及其作為藥物組合物的用途。
背景技術(shù)：
：磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-激酶)為脂質(zhì)激酶的亞族，該脂質(zhì)激酶催化磷酸根基團(tuán)向至磷酸肌醇的肌醇環(huán)的3，-位置轉(zhuǎn)移。它們參與許多細(xì)胞過程，如細(xì)胞生長與分化過程、細(xì)胞骨骼改變的控制以及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程的調(diào)節(jié)(Vanhaesebroeck等人，AnnuRevBiochem.2001;70:535-602)。在許多腫瘤中，例如乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌，在腫瘤類型中，例如結(jié)腸、乳房或肺臟的癌瘤，但特別是在自身免疫疾病中，例如節(jié)段性回腸炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，或在心血管系統(tǒng)中，例如在心臟肥大的發(fā)生上，PB-激酶可參與其中(Oudit等人，Circulation.2003年10月28日；108(17):2147-52)。PB-激酶調(diào)節(jié)劑可代表一種具有相對(duì)較少副作用的消炎治療的可能方法(Ward和Finan,CurrOpinPharmacol.2003年8月；3(4):426-34)。用于治療炎性疾病的PB-激酶抑制劑是文獻(xiàn)上已知的。因此，WO03/072557公開了5-苯基遙唑衍生物，WO04/0290557>開了增環(huán)的唑嘧嚏類，以及WO04/007491公開了唑烷酮-乙烯基連結(jié)的苯衍生物。此外，兩份專利說明書WO04/052373和WO04/056820公開了苯并-惡溱與苯并喝。秦-3-酮書t生物。本發(fā)明的目的是提供新化合物，由于其作為PI3-激酶調(diào)節(jié)劑的藥物活性，故其可于治療上用于治療炎性或過敏性疾病。這些疾病的實(shí)例包括炎性與過敏性呼吸道疾病、炎性與過敏性皮膚病、炎性眼睛疾病、鼻粘膜疾病、涉及自身免疫反應(yīng)的炎性或過敏性疾病或腎臟發(fā)炎。
發(fā)明內(nèi)容令人驚訝的是，已發(fā)現(xiàn)上述問題是通過式(I)化合物來解決，其中基團(tuán)A與基團(tuán)R1、R2、Ra和Rb具有本文中所給的意義。具體地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)式(I)化合物用作PI3-激酶的抑制劑，特別是作為PI3-激酶Y的抑制劑。因此，根據(jù)本發(fā)明的化合物可用于例如治療呼吸道疾病。因此，本發(fā)明涉及通式(I)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(I)其中A表示N或CH;Ra表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)d-Cr烷基、C2-CV烯基、C2-CV炔基、C3-Q-環(huán)烷基、C3-Cr環(huán)烯基、C廣C6-閨代烷基、。6-(:14-芳基、C6-d4-芳基-C!-Cr烷基-、C5-do-雜芳基、C3-C8-環(huán)烷基-C廣Cr烷基-、C3-C8-環(huán)烯基-C廣Cr烷基-、C5-CKr雜芳基-C廣Cr烷基-、螺環(huán)、C3-C8-雜環(huán)烷基和C3-CV雜環(huán)烷基-d-Cr烷基-，Rb表示氫、0H或NH2或任選被取代的選自下列的基團(tuán)CrCV烷基、C3-CV環(huán)烷基、C2-C8-烯基、C2-CV炔基、C3-CV環(huán)烯基、C廣Q-卣代烷基、C6-C!4-芳基、C6-C14-芳基-CVCr烷基-、C5-do-雜芳基、C3-Cr環(huán)烷基-CrCr烷基-、C3-C8-環(huán)烯基-d-Cr烷基-、C5-CKr雜芳基-d-Cr烷基-、螺環(huán)、Q-C8-雜環(huán)烷基、CONH2、C6-Cm-芳基-NH-、C3-CV雜環(huán)烷基-NH-和0-d-C3-烷基；R1表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)d-Cs-烷基、C3-Cr環(huán)烷基、C2-(V烯基、C2-CV炔基和CVd4-芳基-d-Cr烷基-;或R2表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)CrQ-烷基、(:3-(:8-環(huán)烷基、C2畫C8-烯基、C3-(V環(huán)烯基、d-CV卣代烷基、(Vd4-芳基、CVd4隱芳基-d-Cr烷基-、C5-Ci。-雜芳基、C3-Cr環(huán)烷基-d-Cr烷基-、C3-Q-環(huán)烯基-C廣Cr烷基-、CrCK)-雜芳基-d-C6-烷基-、(39-<:13-螺環(huán)、CrCs-雜環(huán)烷基、C3-Q-雜環(huán)烷基-CrC6-烷基-和C6-d4-芳基-CrCV烷基-;或W與112—起形成任選被取代的由碳原子以及任選地l-2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)，或R1與W—起形成任選被取代的9-至13-元螺環(huán)，或R2表示選自通式(A1)至(A18)中的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>其中X與Y可連結(jié)至G的相同或不同原子，且X表示化學(xué)鍵或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C廣Cr亞烷基、C3-C-亞烯基和CrC7-亞炔基，或X與R1、R3或R4可一起形成C廣C7-亞烷基橋；Y表示化學(xué)鍵或任選被取代的d-Cr亞烷基；Q表示任選被取代的選自下列的基團(tuán)d-CV亞烷基、C3-CV亞烯基和C3-C7畫亞炔基，或Q與R1、R或W可一起形成C廣C7-亞烷基橋；R3、R4、R5其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)Q-CV烷基、C3-Cr環(huán)烷基、C2-CV卣代烷基、d-Cr烷基-C3-Cr環(huán)烷基-、C3-C8-環(huán)烷基-CrQ-烷基-、NR7R8、NR7R8-C廣C4-烷基-、C廣Cr烷氧基、C廣Cr<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>烷氧基-d-Cr烷基-、Q-d4-芳基和Cs-d(r雜芳基，或在各情況中，R3、R4、RS中的兩個(gè)取代基一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)選自氧、7琉和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；G表示飽和、部分飽和的或不飽和的由3-10個(gè)C原子所組成的環(huán)體系，其中任選至多6個(gè)C原子被選自氮、氧和硫中的雜原子置換；R6其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)=0、CrC8-烷基、c2-c6-烯基、QrC8-環(huán)烷基、C2-CV卣代烷基、CVd4-芳基、C5-C10-雜芳基和C3-C8-雜環(huán)烷基，或表示選自如下的基團(tuán)NR7r8、OR7、-CO-C廠C3-烷基-NR7R8、-O-C廣Cr烷基-nr7r8、conr7r8、nr7cor8、畫co-c廣c3畫烷基畫nr7(co)or8、-o(co)nr7r8、nr7(co)nr8r9、nr7(co)or8、(co)or7、-o(co)r7、cor7、(so)r7、(so2)r7、(so2)nr7r8、nr7(so2)r8、nr7(so2)nr8r9、CN、-C廣C3-烷基畫C6-d4-芳基、-NH-CO-NH隱Q國C3-烷基和鹵素；n表示1、2或3，R7、R8、R"其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)d-C8-烷基、C3-(V環(huán)烷基、C廣C6-卣代烷基、C廣Cr烷基-C3-C8-環(huán)烷基-、C3-C8-環(huán)坑基-Ci-C3-坑基-、C6-Ci4-芳基、Ci-C4-坑基-C6-Ci4-方基-、C6-Ci4-方基-CrCr烷基-、C3-Cr雜環(huán)烷基、C廣C5-烷基-C3-C8-雜環(huán)烷基-、C3-C8-雜環(huán)烷基-CrQ-烷基-、d-Cr烷基(CO)-和d-Cr烷基-O(CO)-,或在各情況中，R7、R8、W中的兩個(gè)取代基一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；任選地呈其互變異構(gòu)體、外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體及其混合物的形式，以及任選地為其藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽、溶劑合物及水合物的形式，其條件是下列化合物除外a)8-苯基-4,5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲b)l-曱基-3-(8-苯基-4,5-二氫-噻唑并[4,5-h]喹唑啉-2-基)-脲c)U-二曱基-3-(8-苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲d)l-(2-二曱基氨基-乙基)-3-(8-苯基-4,5-二氫-噻唑并[4,5-h]喹唑啉-2-基)-脲e(cuò))4-甲基-哌溱-l-羧酸(8-苯基-4，5-二氫-p塞唑并[4,5-h]喹唑啉-2-基)-酰胺f)哌啶-l-羧酸(8-苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-酰胺g)吡咯烷-l-羧酸(8-苯基-4,5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-酰胺h)l-曱基—3-(8-鄰-曱苯基-4,5-二氫-噻唑并[4,5-h]喹唑啉-2-基)-脲i)(8_鄰_曱苯基-4,5-二氫-噻唑并[4,5-h]喹唑啉-2-基)-脲j)1，1-二曱基-3-(8-鄰-曱苯基-4,5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲，及k)[8-(2-曱氧基-苯基)-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲，及1)嗎啉-4-羧酸(8-苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-酰胺。優(yōu)選地為式(I)化合物，其中X、Y、Q和G可具有所指定的意義，且A表示N，Ra表示氫或選自下列的基團(tuán)C廣Cr烷基、C2-CV烯基、(22-(:8-炔基、CrC8-環(huán)烷基、C3-CV環(huán)烯基、d-C6-卣代烷基、C6-C!4-芳基、C6-d4-芳基-C廣CV烷基-、C5-do-雜芳基、C3-C8-環(huán)烷基-CVCr烷基-、C3-C8-環(huán)烯基-C廣Cr烷基-、C5-d(r雜芳基-C廣Cr烷基-、螺環(huán)、CrCr雜環(huán)烷基和CrCV雜環(huán)烷基-CrOr烷基-，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代CrCV烷基、C廠C6-蹄基、C2-C6-快基、C2畫C6畫火夾基畫NR5116、C3隱C8-玉不》克基、C廣C6國卣代烷基、卣素、OH、C廣Cr烷氧基、CN、N02、NR"R11、OR10、COR10、COOR10、CONR101111、NR10CORU、NK^(CO)NR111112、0(CO)NR101111、NR，CO)OR11、S02R10、SOR10、S02NR101111、NR!0SO2NR"R12和NR^SOzR11;或Ra任選被通式(B)的基團(tuán)所取代<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>(B)其中，R"至R16其可相同或不同，表示氫或d-C6-烷基，或R13至R16中的兩個(gè)取代基一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地l-2個(gè)選自氧、石克和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；R1Q、R11、1112其可相同或不同，表示氫或選自下列的基團(tuán)d-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-Cr環(huán)烷基和C廣C6卣代烷基；或在各情況中，Rio、Rii、Riz中的兩個(gè)基團(tuán)一起形成由碳原子以及任選地"2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；Rb表示氫、OH或NH2或任選被取代的選自下列的基團(tuán)CrCV烷基、C3-Cs-環(huán)烷基、C2-C8-烯基、C2-CV炔基、CrCs-環(huán)烯基、C廣C6-鹵代烷基、C6-C『芳基、C6-C14-芳基-C廣Cr烷基-、C5-do-雜芳基、CrC8-環(huán)烷基-CrCr烷基-、CrC8-環(huán)烯基-d-Cr烷基-、C5-CK)-雜芳基-d-Cr烷基-、螺環(huán)、CrC8-雜環(huán)烷基、CONH2、CVd4-芳基-NH-、C3-Cs-雜環(huán)烷基-NH-和0-C廣C3-烷基，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代d-CV烷基、C2-CV烯基、CVC6-炔基、CrQ-環(huán)烷基、C廣Q-由代烷基、鹵素、OH、OMe、CN、NH2、NHMe和NMe2;R1表示氫或選自下列的基團(tuán)CKV烷基、C3-Q-環(huán)烷基、CVQ-烯基、C2-Q-炔基和C6-d4-芳基-d-Cs-烷基-，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代鹵素、COOH、NH2、OH、CN、d-C6-烷基、OMe、-NH(CO)-烷基和-(CO)O-烷基，或R2表示氫或選自下列的基團(tuán)C廣C8-烷基、C3-Cr環(huán)烷基、<:2《8-烯基、CrCs-環(huán)烯基、d-CV卣代烷基、C6-Cm-芳基、CVd4-芳基-C廣C5-烷基-、C5-Q。-雜芳基、C3-C8-環(huán)烷基-C廣Cr烷基-、C3-C8-環(huán)烯基-C廣Cr烷基-、Cs-do-雜芳基-C廣C6-烷基-、C9-Cn-螺環(huán)、Q-C8-雜環(huán)烷基、C3-CV雜環(huán)烷基-CrCV烷基-和CVd4-芳基-d-C6-烷基-,其任選被一或多個(gè)可相同<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中R3、R4、RS其可相同或不同，表示氫或選自下列的基團(tuán)C廣Cr烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C2-C6-卣代烷基、C廣Cr烷基-C3-C8-環(huán)烷基-、C3-Q-環(huán)烷基-C廣Cr烷基-、NR7R8、NR7R8-CrCr烷基-、d-Cr烷氧基、C廣Cr烷氧基-d-Cr烷基-、C6-d4-芳基和C5-do-雜芳基，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代卣素、NH2、OH、CN、NR9R1G、-NH(CO)-C廣Cr烷基和MeO,或在各情況中，R3、R4、RS中的兩個(gè)取代基一起形成由碳原子以及任選地l-2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代鹵素、NH2、OH、CN、NR9R1G、-NH(CO)-CrCr烷基和MeO，R6其可相同或不同，表示氫或選自下列的基團(tuán)d-Cs-烷基、C2-CV烯基C3-Q-環(huán)烷基、CrCV鹵代烷基、Q-d4-芳基、Cs-d(r雜芳基和C3-C8-雜環(huán)烷基中，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代NH2、NHMe、NMe2、OH、OMe、CN、陽d-C3畫烷基陽C6-d4畫芳基、-NH畫CO-NH-d-C3畫烷基、C廣C6-烷基和-(CO)0-C廣C6-烷基，或表示選自如下的基團(tuán)=o、nr7r8、or7、-0>(:1-(:3-烷基-服7118、-O-d-Q-烷基-NR7R8、CONR7R8、NR7COR8、-CO-d-Q-烷基-皿7(co)or8、-o(co)nr7r8、nr7(co)nr8r9、nr7(co)or8、(co)or7、-o(co)r7、cor7、(so)r7、(s02)r7、(s02)nr7r8、nr7(s02)r8、NR7(S02)NR8R9、CN和卣素；n表示1、2或3，R7、R8、W其可相同或不同，表示氫或選自下列的基團(tuán)C廣Q-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C2-C6-卣代烷基、C廣C4-烷基-C3-Cr環(huán)烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C廣C3-烷基、CVC!4-芳基、C廣Cr烷基-C6-d4-芳基-、C6-d4-芳基-C廣Cr烷基-、Q-Cr雜環(huán)烷基、CVC5-烷基-C3-Cs-雜環(huán)烷基-、C3-C8-雜環(huán)烷基-C廣Cr烷基-、CrCr烷基(CO)-和d-Cr烷基-0(CO)-，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代卣素、NH2、OH、CN、OMe、NHMe、NMe2、C廣C6-烷基和(CO)OC廣CV烷基，或在各情況中，R7、R8、W中的兩個(gè)取代基一起形成由碳原子以及任選地l-2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；其4壬選^^一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代卣素、NH2、OH、CN、OMe、NHMe、NMe2、C廣CV烷基和(CO)OC廣C6-烷基。也優(yōu)選為式(I)化合物，其中A、Ra和Ri至R"可具有所指定的意義，且Rb表示氬。也優(yōu)選為式(I)化合物，其中R'至R"可具有所指定的意義，且Ra表示Q-d4-芳基或CrCV烷基，其中RM壬選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代:C廣(V烷基、CVCV烯基、C2-Q-炔基、CrCV環(huán)烷基、C廣C6-囟代烷基、鹵素、OH、C廣Cr烷氧基、CN、N02、NR1。1111、OR10、COR1。、COOR10、CONR'0R11、NR'。COR1、NR10(CO)NR"R12、0(CO)NR'。R11、NR，CO)OR11、S02R10、SOR10、S。2NR"R11、NR!0SO鋒"R12和NR"S02R";且Rb表示氬。也優(yōu)選為式(I)化合物，其中A、『與Rb可具有所指定的意義，且R1表示氬、d-CV烷基或CrQ-環(huán)烷基，R2表示氫、C!-Cs-烷基或C3-Q-環(huán)烷基、苯基，或W與112—起形成任選被取代的由碳原子以及任選地卜2個(gè)氮原子所組成的5-或6-元J不，或W與R2—起形成任選被取代的9-至13-元螺環(huán)，或R1、Rs其可相同或不同，表示選自通式(A1)-(A17)中的基團(tuán)，其中，X表示化學(xué)鍵或任選被取代的CrC3-亞烷基，或X與R1、RS或R"可一起形成C廣C7亞烷基橋；Q表示任選被取代的d-C3-亞烷基，Q與R1、R"或R"可一起形成Q-C7亞烷基橋；R3、R4、R5其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C廣Cr烷基、CrCr烷氧基、C3-C6-環(huán)烷基、C3-CV雜環(huán)烷基、-Q-C3-烷基-CrC6-環(huán)烷基、苯基和CrCur雜芳基，或在各情況，R3、R4、RS中的兩個(gè)取代基一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)選自氧與氮中的雜原子所組成的5-或6-元環(huán)。優(yōu)選為式(I)化合物，其中A、Ra與Rb可具有所指定的意義，且R1表示H、Me,R2表示氫或通式(A18)的基團(tuán)，其中X表示化學(xué)鍵或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C廣CV亞烷基、C3-CV亞烯基和CrC7-亞炔基，或X與R1可一起形成C廣C7-亞烷基橋，Y表示化學(xué)鍵或亞甲基、亞乙基；X與Y可連結(jié)至G的相同或不同原子，且G表示飽和、部分飽和的或不飽和的由3-10個(gè)C原子所組成的環(huán)體系，其中任選至多6個(gè)C原子被選自氮、氧和硫中的雜原子置換；R6其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)=0、C廣Cr烷基、C3-Q-烯基、C3-Q-環(huán)烷基、CVd4-芳基、CrQ-雜環(huán)烷基和C5-C6-雜芳基，或表示選自如下的基團(tuán)NR7R8、OR7、-O-Q-Cg^^^-NR7!^CONR7R8、co-c廣C3-坑基-nr7r8、nr7cor8、nr7(co)or8、-(:0-(^-(:3-烷基-nr7(co)or8、nr7(co)nr8r9、nr7(co)or8、(co)or7、cor7、(so2)r7、-d-C3-烷基-CVd4-芳基、-NH-CO-NH-C廣C3-烷基和CN，n表示1或2，r7、rS、R"其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)c廣cv烷基、C廣Cr烷基-C6-d4-芳基-、CrC6-雜環(huán)烷基、c廣C5-烷基-C3-cv雜環(huán)烷基-和C3-Q-環(huán)烷基，或在各情況中，R7、R8、119中的兩個(gè)取代基一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)選自氧與氮中的雜原子所組成的5-或6-元環(huán)。本發(fā)明還涉及式(I)化合物，其用作藥物。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療在其病理學(xué)中涉及(implicated)PI3-激酶活性的疾病，其中式(I)化合物的治療有效劑量可賦予治療益處。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療氣道的炎性與過敏性疾病。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療選自下列的疾病慢性支氣管炎、因細(xì)菌或病毒感染或真菌或蠕蟲(helminths)所引起的支氣管炎、過敏性支氣管炎、毒性支氣管炎、慢性阻塞性支氣管炎(COPD)、譯喘(內(nèi)因性或過敏性)、兒科哞喘、支氣管擴(kuò)張、變應(yīng)性肺泡炎、過敏性或非過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎、嚢性纖維化或粘液粘稠病(mucoviscidosis)、al-抗胰蛋白酶缺乏、咳嗽、肺氣腫、間質(zhì)性肺病、肺泡炎、反應(yīng)過度性氣道(hyperreactiveairways)、鼻息肉、肺水腫，各種原因的肺炎，例如輻射引起的或因呼吸或感染所造成的肺炎，膠原性疾病(collagenoses)，例如紅斑狼療、全身性硬皮病、結(jié)節(jié)病和伯克病。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療皮膚的炎性與過敏性疾病。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療選自下列的疾病牛皮褲、接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、斑禿(環(huán)狀毛發(fā)脫落)、多形滲出性紅斑(erythemaexsudativummultiforme)(Stevens-Johnson綜合征)、皰滲樣皮炎、硬皮病、白癜風(fēng)、皮疹(蕁麻滲)、紅斑狼瘡、毛嚢與表皮膿皮病(dollicularandsurfacepyodermy)、內(nèi)源與夕卜源性痤瘠(endogenousandexogenousacne)、酒渣鼻及其他炎性與過敏性或增生皮膚疾病。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備用于治療眼睛的炎癥的藥物中的用途。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療選自下列的疾病不同種類的結(jié)膜的結(jié)膜炎，例如因真菌或細(xì)菌感染所引起的結(jié)膜炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎、刺激性結(jié)膜炎、因藥物所造成的結(jié)膜炎、角膜炎和葡萄膜炎。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備用于治療鼻粘膜疾病的藥物中的用途。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療選自下列的疾病過壽文性鼻炎(allergicrhinitis)、過l文性鼻竇炎(allergicsinusitis)和鼻息肉。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療涉及自身免疫反應(yīng)的炎性或過敏性病癥。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療選自下列的疾病節(jié)段性回腸炎(Crohn，sdisease)、潰瘍性結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性肝炎、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性脊推炎。本發(fā)明還涉及式(I)化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療選自下列的疾病腎小球腎炎、間質(zhì)性腎炎和特發(fā)性腎病綜合征。根據(jù)本發(fā)明特別重要的是包含式(I)化合物的藥物制劑。優(yōu)選地為含有式(I)化合物的適于吸入的藥物制劑。也優(yōu)選地為含有式(I)化合物的適于口服給藥的藥物制劑。所使用的術(shù)語與定義所謂烷基以及作為其他基團(tuán)一部分的烷基是指支鏈和直鏈烷基，且其具有1至IO個(gè)碳原子，優(yōu)選地為1-6個(gè)，特別優(yōu)選地為l-4個(gè)碳原子，是指例如曱基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基。除非另有說明，否則上文術(shù)語丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基，包括所有可能的異構(gòu)形式。例如，術(shù)語丙基包括兩種異構(gòu)基團(tuán)，正丙基與異丙基，術(shù)語丁基包括正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基，術(shù)語戊基包括異戊基、新戊基等。在上文所提及的烷基中，除非另有說明，否則一或多個(gè)氫原子可被其他基團(tuán)置換。例如，這些烷基可被卣原子氟、氯、溴或碘取代。優(yōu)選取代基氟或氯。烷基的所有氫原子也可能被置換。除非另有說明，否則所謂烷基橋是指支鏈和直鏈雙連接(double-bonded)的烷基，且其具有4至7個(gè)碳原子，例如亞正丁基、異亞丁基、亞仲丁基及亞叔丁基、亞戊基、亞異戊基、亞新戊基等橋。特別優(yōu)選的為亞正丁基或亞正戊基橋。在上文所提及的烷基橋中，1至2個(gè)C原子任選被一或多個(gè)選自氧或硫中的雜原子置換。術(shù)語"d-6-亞烷基"(包括作為其他基團(tuán)的一部分的d(亞烷基)是指具有1至6個(gè)碳原子的支鏈和直鏈亞烷基，而術(shù)語"d-4-亞烷基，，是指具有1至4個(gè)碳原子的支鏈和直鏈亞烷基。優(yōu)選地為具有1至4個(gè)碳原子的亞烷基。實(shí)例包括亞曱基、亞乙基、亞丙基、1-曱基亞乙基、亞丁基、1-曱基亞丙基、1,1-二曱基亞乙基、1,2-二曱基亞乙基、亞戊基、1,1-二曱基亞丙基、2,2-二曱基亞丙基、1，2-二曱基亞丙基、1，3-二曱基亞丙基或亞己基。除非另有說明，否則定義亞丙基、亞丁基、亞戊基和亞己基包括所討論的具有相同碳數(shù)基團(tuán)的所有可能異構(gòu)形式。因此，例如丙基也包括l-曱基亞乙基，而亞丁基包括l-曱基亞丙基、1,1-二曱基亞乙基、1，2-二曱基亞乙基。烯基(包括作為其他基團(tuán)的一部分的烯基)的實(shí)例為支鏈和直鏈烯基，且其具有2至10個(gè)碳原子，優(yōu)選地為2-6個(gè)碳原子，特別優(yōu)選地為2-3個(gè)碳原子，條件是其具有至少一個(gè)雙4建。實(shí)例包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基等。除非另有說明，否則上文的術(shù)語丙烯基、丁烯基等包括所有可能的異構(gòu)形式。例如，術(shù)語丁烯包括正丁烯基、1-曱基丙烯基、2-曱基丙烯基、1,1-二曱基乙烯基、1,2-二曱基乙烯基等。在上文所提及的烯基中，除非另有說明，否則一或多個(gè)氫原子任選被其他基團(tuán)置換。例如，這些烯基可被囟原子氟、氯、溴或碘取代。優(yōu)選取代基氟和氯，特別優(yōu)選地為取代基氯。烯基的所有氫原子任選被置換。術(shù)語"C2—6-亞烯基"(包括作為其他基團(tuán)的一部分的(^.6-亞烯基)是指具有2至6個(gè)碳原子的支鏈和直鏈亞烯基，而術(shù)語"C2-4-亞烯基，，是指具有2至4個(gè)碳原子的支鏈和直鏈亞烯基。優(yōu)選地為具有2至4個(gè)碳原子的亞烯基。實(shí)例包括亞乙烯基、亞丙烯基、1-甲基亞乙烯基、亞丁烯基、1-甲基亞丙烯基、1,1-二曱基亞乙烯基、1，2-二曱基亞乙烯基、亞戊烯基、1,1-二曱基亞丙烯基、2，2-二曱基亞丙烯基、1，2-二曱基亞丙烯基、1,3-二曱基亞丙烯基或亞己烯基。除非另有說明，否則定義亞丙烯基、亞丁烯基、亞戊烯基和亞己烯基包括所討論的具有相同碳數(shù)的基團(tuán)的所有可能異構(gòu)形式。因此，例如丙烯基也包括1-曱基亞乙烯基，而亞丁烯基包括1-曱基亞丙烯基、l，l-二曱基亞乙烯基、1,2-二曱基亞乙烯基。炔基(包括作為其他基團(tuán)的一部分的炔基)的實(shí)例為具有2至10個(gè)碳原子的支鏈和直鏈炔基，條件是其具有至少一個(gè)叁鍵，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等，優(yōu)選地為乙炔基或丙炔基。優(yōu)選地為具有2至4個(gè)碳原子的炔基。實(shí)例包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基或己炔基。除非另有說明，否則定義丙炔基、丁炔基、戊炔基及己炔基包括所討論基團(tuán)的所有可能異構(gòu)形式。因此，例如丙炔基包括1-丙炔基與2-丙炔基，丁炔基包括l-、2-及3-丁炔基、l-曱基-l-丙炔基、1_曱基—2—丙炔基等。在上文所提及的炔基中，除非另有說明，否則一或多個(gè)氫原子任選被其他基團(tuán)取代。例如，這些炔基可被卣原子氟、氯、溴或碘取代。優(yōu)選取代基氟和氯。炔基的所有氫原子任選被置換。術(shù)語"(:2_6-亞炔基"(包括作為其他基團(tuán)的一部分的Cw亞炔基)是指具有2至6個(gè)碳原子的支鏈和直鏈亞炔基，而術(shù)語"C2-4-亞炔基"是指具有2至4個(gè)碳原子的支鏈和直鏈亞炔基。優(yōu)選地為具有2至4個(gè)碳原子的亞炔基。實(shí)例包括亞乙炔基、亞丙炔基、1-曱基亞乙炔基、亞丁炔基、1-曱基亞丙炔基、l，l-二曱基亞乙炔基、1,2-二曱基亞乙炔基、亞戊炔基、1,1-二甲基亞丙炔基、2，2-二曱基亞丙炔基、1，2-二曱基亞丙炔基、1，3-二曱基亞丙炔基或亞己炔基。除非另有說明，否則定義亞丙炔基、亞丁炔基、亞戊炔基和亞己炔基包括所討論的具有相同碳數(shù)的基團(tuán)的所有可能異構(gòu)形式。因此，例如丙炔基也包括1-甲基亞乙炔基，而亞丁炔基包括1-甲基亞丙炔基、l，l-二曱基亞乙炔基、1,2-二曱基亞乙炔基。所謂環(huán)烷基(包4舌作為其他基團(tuán)的一部分的環(huán)烷基)是指具有3-8個(gè)碳原子的飽和環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基，優(yōu)選地為環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基，同時(shí)各上文所述的環(huán)烷基任選帶有一或多個(gè)取代基，或可被稠合至苯環(huán)。此外，環(huán)烷基可形成除了單環(huán)基團(tuán)以外的雙環(huán)、橋環(huán)或螺環(huán)體系。所謂環(huán)烯基(包括作為其他基團(tuán)的一部分的環(huán)烯基)是指具有5至8，優(yōu)選地為5或6個(gè)碳原子的環(huán)狀烴基，且其含有一或兩個(gè)雙鍵。實(shí)例包括環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)庚二烯基、環(huán)辛烯基或環(huán)辛二烯基。此外，環(huán)烯基可形成除了單環(huán)基團(tuán)以外的雙環(huán)、橋環(huán)或螺環(huán)體系。所謂環(huán)炔基(包:l舌作為其他基團(tuán)的一部分的環(huán)炔基)是指具有5至8，優(yōu)選地為5或6個(gè)碳原子的環(huán)狀烴基，且其含有一或兩個(gè)巻^:。其實(shí)例包括環(huán)戊炔基、環(huán)戊二炔基、環(huán)己炔基、環(huán)己二炔基、環(huán)庚炔基、環(huán)庚二炔基、環(huán)辛炔基或環(huán)辛二炔基。此外，環(huán)炔基可形成除了單環(huán)體系以外的雙環(huán)、橋環(huán)或螺環(huán)體系。所謂卣代烷基(包括作為其他基團(tuán)的一部分的閨代烷基)是指具有1至6個(gè)碳原子的支鏈和直鏈烷基，且其中一或多個(gè)氫原子被選自氟、氯或溴中的卣原子置換，優(yōu)選地為氟與氯。所謂術(shù)語"d-4-卣代烷基"是指具有1至4個(gè)碳原子的相應(yīng)支鏈和直鏈烷基，且其中一或多個(gè)氫原子如上述被置換。優(yōu)選CM-卣代烷基。其實(shí)例包括CH2F、CHF2、CF3。術(shù)語芳基表示芳香環(huán)體系，且其具有6至14個(gè)碳原子，優(yōu)選地為6或10個(gè)碳原子，例如苯基或萘基，優(yōu)選地為苯基，除非另有說明，否則其可具有例如一或多個(gè)取代基。此外，各上文所述的芳香系統(tǒng)任選稠合至雜環(huán)烷基或環(huán)烷基。實(shí)例包括2,3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環(huán)己二烯、苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯、1，2,3，4-四氫-萘和3,4-二氫-lH-喹啉-2-酮。所謂雜環(huán)烷基，除非在定義中另有說明，否則是指5-、6-或7-員飽和的或不飽和的單-或雙環(huán)雜環(huán)，其中至多四個(gè)C原子可^皮一或多個(gè)選自氧、氮或石克中的雜原子置換，例如四氫吹喃、四氫吹喃酮、y-丁內(nèi)酯、a-吡喃、Y-p比喃、二氧戊環(huán)、四氬吡喃、二，惡烷、二氫p塞吩、硫戊環(huán)(thiolane)、二硫戊環(huán)(dithiolane)、他咯啉、p比咯烷、他峻啉、p比哇烷、咪唑啉、咪唑烷、四唑、旅啶、p達(dá)。秦、嘧啶、p比。秦、哌。秦、三漆、四。秦、嗎啉、碌L代嗎啉、二氮雜環(huán)庚烷、喁，秦、四氫-嚅。秦基、異噻唑、吡唑烷，優(yōu)選地為吡唑基、吡咯烷基、哌啶基、哌溱基或四氫-嚅。秦基，其中雜環(huán)基團(tuán)任選被取代，優(yōu)選被氟或曱基取代。此環(huán)可經(jīng)由碳原子，或若可取則經(jīng)由氮原子，連結(jié)至分子。除非另有指出，否則雜環(huán)可具有酮基。其實(shí)例包括5-10-員雙環(huán)雜環(huán)的實(shí)例包括吡咯并吡咯(pyrrolizine)、。引哚、巧l。秦、異口引咮、吲唑、嘌呤、喹啉、異喹啉、苯并咪唑、苯并呋喃、苯并吡喃、苯并蓬唑、苯并p塞唑、苯并異p塞唑、吡，定并嘧咬、喋，定、嘧咬并嘧咬、雜芳基的實(shí)例包括5-10-員單-或雙環(huán)雜芳環(huán)，其中至多三個(gè)C原子可被一或多個(gè)選自氧、氮或硫中的雜原子置換，同時(shí)這些可含有許多共軛雙鍵，從而形成芳香體系。上文所述的各雜環(huán)也任選被稠合至苯環(huán)。經(jīng)稠合雜芳基的優(yōu)選的實(shí)例為苯并咪唑、吲哚及嘧啶并嘧啶。此外，各上文所述的雜環(huán)任選稠合至雜環(huán)烷基或環(huán)烷基。除非另有說明，否則雜芳基環(huán)可例如帶有一或多個(gè)取代基，優(yōu)選鹵素或曱基。此環(huán)可經(jīng)過碳原子，或若存在時(shí)則經(jīng)過氮原子，連結(jié)至分子。5-或6-員雜芳基環(huán)團(tuán)的實(shí)例如下5-10-員雙環(huán)雜芳環(huán)的實(shí)例包括吡咯并吡咯、。引咮、p引溱、異吲哚、吲唑、。票呤、*淋、異會(huì)啉、苯并咪哇、苯并吹喃、苯并p比喃、苯并逸峻、苯并異p塞哇、吡咬并嘧咬、喋啶、嘧咬并嘧，定。所謂術(shù)語雜環(huán)螺環(huán)("螺環(huán)")是指5-10員螺環(huán)，其任選含有一、二或三個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子，同時(shí)此環(huán)可經(jīng)由碳原子，或若存在時(shí)則經(jīng)由氮原子，連接至分子。除非另有說明，否則螺環(huán)可具酮基。實(shí)例包括:除非另有說明，否則所謂術(shù)語"任選被取代"，在本發(fā)明范圍內(nèi)是指上文所提及的基團(tuán)，任選地被低級(jí)分子(lower-molecular)基團(tuán)取代。認(rèn)為化學(xué)上有意義的低級(jí)分子基團(tuán)的實(shí)例為包含1-200個(gè)原子的基團(tuán)。此種基團(tuán)優(yōu)選對(duì)化合物的藥理學(xué)功效不具有負(fù)面作用。例如，這些基團(tuán)可包括直鏈或支鏈碳鏈，任選被雜原子插入，任選被環(huán)、雜原子或其他常用官能團(tuán)取代。由碳原子和任選雜原子組成的芳香或非芳香環(huán)體系，其可進(jìn)一步被官能團(tuán)取代。由碳原子和任選雜原子組成的許多芳香或非芳香環(huán)體系，其可通過一或多個(gè)碳鏈連結(jié)，任選被雜原子插入，任選被雜原子或其他常用官能團(tuán)取代。"=0"表示通過雙鍵連結(jié)的氧原子。術(shù)語卣素通常表示氟、氯、溴或碘。根據(jù)本發(fā)明的化合物可以個(gè)別光學(xué)異構(gòu)體、個(gè)別對(duì)映異構(gòu)體的混合物、非對(duì)映異構(gòu)體或外消旋體的形式，以互變異構(gòu)體的形式，以及以游離44,或與藥理學(xué)上可接受酸形成相應(yīng)酸加成鹽-例如與氬卣酸(例如氬氯酸或氫溴酸)或有機(jī)酸(例如草酸、富馬酸、二甘醇酸或曱磺酸)形成的酸加成鹽形式存在。其中在取代基的結(jié)構(gòu)式的一側(cè)使用連字號(hào)"-，，的時(shí)候，應(yīng)理解此連字號(hào)為相對(duì)于分子的其余部分的連結(jié)點(diǎn)。取代基替換相應(yīng)的基團(tuán)R2、R6等。若沒有連字號(hào)應(yīng)用于取代基的結(jié)構(gòu)式的一側(cè)，則與分子的其余部分的連結(jié)點(diǎn)可以很清楚地從結(jié)構(gòu)式本身的信息判斷出來。取代基Ra可為氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)d-Q-烷基、C2-C8-烯基、C2-Cr炔基、C3-CV環(huán)烷基、C3-Cr環(huán)烯基、C廣C6-囟代烷基、C6-C14-芳基、Q-d4-芳基-d-C5-烷基-、C5-d『雜芳基、C3-C8-環(huán)烷基-d-Cr烷基-、C3畫CV環(huán)烯基-C廣C4-烷基-、C5-do-雜芳基畫C廣Cr烷基-、螺環(huán)、C3畫Cr雜環(huán)烷基和C3-C8-雜環(huán)烷基-d-Cr烷基，優(yōu)選地為苯基，其中Ra優(yōu)選地可被一或多個(gè)，優(yōu)選地為一或兩個(gè)選自下列的基團(tuán)所取代C廣C6-烷基、C2-CV烯基、C2-CV炔基、C3-CV環(huán)烷基、C廣Q-卣代烷基、卣素、0H、C廣Cr烷氧基、CN、N02、NR"R11、OR10、COR10、COOR10、CONR101111、NR'。COR11、NR，CO)NR111112、0(CO)NR。R11、NR10(CO)ORU、S02R，SOR，S02NR"RU、NR"S02NR"R/2和NR"S02R"，優(yōu)選地為C廣Q-卣代烷基、鹵素和CONR"R11,特別優(yōu)選為CF3、F、Cl、Br和CONHCH3。RM尤選地是苯基，其被一或多個(gè)選自下列的基團(tuán)取代CF3、F、Cl、Br和CONHCH3。Ra也特別優(yōu)選地表示丁基。取代基R，R11、R12，其可相同或不同，可表示氫或選自下列的基團(tuán)d-CV烷基、CVC6-烯基、C2-CV炔基、Cr(V環(huán)烷基和C廣C6鹵代烷；或在各情況中，Rio、Rii、Ri2中的兩個(gè)基團(tuán)一起形成由碳原子以及任選地1_2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；取代基Rb可表示氫、OH或NH2，或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C廣CV烷基、C3-Cs畫環(huán)烷基、C2畫(V烯基、(:2-。8-炔基、CrCr環(huán)烯基、C廣CV鹵代烷基、CVd4-芳基、Q-d4-芳基-C廣C5-烷基、Cs-d(r雜芳基、C3-Q-環(huán)烷基-C廣Cr烷基、CrC8-環(huán)烯基-C廣Cr烷基、C5-do-雜芳基-d-C4-烷基、螺環(huán)、C3-CV雜環(huán)烷基、CONH2、C6-Cm-芳基-NH、C3-Cr雜環(huán)烷基-NH-和0-d-C3-烷基，其優(yōu)選地是為未被取代或被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代C廣C6-烷基、C2-Q-烯基、C2-Q-炔基、CrQ-環(huán)烷基、CrC6-卣代烷基、卣素、OH、OMe、CN、NH2、NHMe和NMe2;Rb優(yōu)選地是表示氫、OH或NH2,或選自下列的基團(tuán)d-Cr烷基、C2-C8-烯基、C2-Q-炔基、CrQ-環(huán)烷基、。6《14-芳基、鹵代烷基、(^5-(:10-雜芳基和CVCm-芳基-NH,其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代d-C6-烷基、C2-(V烯基、C2-CV炔基、Q-Cr環(huán)烷基、C廣CV鹵代烷基、卣素、OH、OMe、CN、NH2、NHMe、NMe2。Rb特別優(yōu)選地是表示氫。取代基R1可表示氳或任選被取代的選自下列的基團(tuán)d-Cr烷基、C3-CV環(huán)烷基、C2-CV烯基、C2-CV炔基和C6-C,4-芳基-d-C5-烷基。R1優(yōu)選地是表示氫、C,-Cr烷基或C3-Cr環(huán)烷基。取代基R1特別優(yōu)選地表示氫或選自曱基、乙基、丙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基及哌啶中的基團(tuán)；W特別優(yōu)選地表示氫或曱基。取代基R1優(yōu)選地可被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代卣素、COOH、麗2、OH、CN、C廣C6-烷基、OMe、-麗(CO)烷基和-(CO)O-CVCr烷基。取代基R2可表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)d-Cs-烷基、C3-Cr環(huán)烷基、C2-CV烯基、CrCV環(huán)烯基、C廣Q-卣代烷基、<:6《14-芳基、C6-C14-芳基-CrCs-烷基-、Cs-CK)-雜芳基、C3-C8-環(huán)烷基畫C廣Cr烷基畫、C3-C8-環(huán)烯基-C廣Cr烷基-、C5-Q。-雜芳基-C廣C6-烷基-、CVCn-螺環(huán)、C3-CV雜環(huán)烷基、C3-C8-雜環(huán)烷基-d-C6-烷基-和C6-d4-芳基-d-Q-烷基-。R"尤選地是表示氫或選自下列的基團(tuán)C廣Cr烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C廣Cr烷基、C6-C14-芳基-C「Cs-烷基、C3-CV雜環(huán)烷基-d-C6-烷基-和C5-do-雜芳基-CrC6-烷基-。W特別優(yōu)選是表示氫或選自曱基、乙基、丙基、丁基、戊基、CrC6-環(huán)烷基及苯基中的基團(tuán)，特別優(yōu)選地為氫或曱基。取代基R2優(yōu)選地可被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代選自=0、囟素、NH2、OH、CN、C廣Q-烷基、OMe、-NH(CO)烷基和-(CO)0-C廣C4-烷基。取代基R1與R"可一起形成任選被取代的由原子與任選地1至2個(gè)選自氧、硫和氮的雜原子(優(yōu)選為氮)所組成的5-、6-或7-元環(huán)，包含碳。基團(tuán)NRR2優(yōu)選地是表示任選被取代的吡咯烷基或嗎啉基團(tuán)。由取代基R1與R2所形成的環(huán)，優(yōu)選地可被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代雜環(huán)烷基、鹵素、NH2、OH、CN、C廣Q-烷基、OMe、-麗((^0)烷基和-((:0)0-(:1《4-烷基。取代基W與112可一起形成任選被取代的9-至13-元螺環(huán)，優(yōu)選地為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>其優(yōu)選被選自下列的基團(tuán)所取代曱基、乙基、OH、=0及苯基,取代基R"可進(jìn)一步表示選自通式(A1)至(A18)中的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>3rs3r3、oiq,n—r、q,6d〃h(r)n\,g、z(A16)0、(A17)o和(A18)優(yōu)選為(A1)、(A2)、(A3)、(A6)、(A8)、(AIO)、(All)、(A17)及(A18)。X與Y可連結(jié)至G的相同或不同原子。X可表示化學(xué)鍵或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C廣Cr亞烷基、C3-C7-亞烯基和CVC7-亞炔基，優(yōu)選地為化學(xué)鍵、亞曱基及亞乙基。X與R1、RS或P^可一起形成C廣C7-亞烷基橋，優(yōu)選地與R1、W或R4可形成5-或6-員雜環(huán)基團(tuán)，優(yōu)選地與RS或R"可形成哌啶酮環(huán)或吡咯烷酮環(huán)，其可任選被取代。取代基R1與X優(yōu)選一起形成吡咯烷或哌啶基團(tuán)。Y可表示化學(xué)鍵或任選被取代的CrCr亞烷基，優(yōu)選地為化學(xué)鍵、亞曱基或亞乙基。Q可表示任選被取代的選自下列的基團(tuán)C廣CV亞烷基、CrC7-亞烯基和C3-CV亞炔基；優(yōu)選地為任選被取代的C-CV亞烷基，特別優(yōu)選地為乙基與丙基。Q與R1、W或W可一起形成d-CV亞烷基橋。R1與Q優(yōu)選地是形成p比咯烷或哌咬基團(tuán)。取代基R3、R4、R5，其可相同或不同，可表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C廣Q-烷基、CrCV環(huán)烷基、(32-0:6-卣代烷基、Q-C4-烷基-C3-Cr環(huán)烷基-、C3-Cs-環(huán)烷基-C廣C4-烷基-、NR7r8、NR7R8-C廣Cr烷基-、C廠Cr烷氧基、d-Cr烷氧基-CrCr烷基-、(36《14-芳基和CrCK)-雜芳基；優(yōu)選地為氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)Q-Cr烷基、d-CV烷氧基和C3-C6JT、烷基，特別優(yōu)選地為氫、曱基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、環(huán)丙基及環(huán)戊基。取代基R3、R4、RS中的兩個(gè)可一起形成任選被取代的由碳原子以及任、(A14)、(A15)\r-n:oTo\3r\、oTr-n\4Rxo=snir3/335選地1-2個(gè)選自氧、硫和氮的雜原子(優(yōu)選為氧或氮)所組成的5-、6-或7-元環(huán)，優(yōu)選地為5-或6-元環(huán)，包含?；鶊F(tuán)NRSj^優(yōu)選地是表示吡咯烷、哌咬或嗎啉。取代基R3、R4、RS或由其所形成的環(huán)優(yōu)選地可被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代卣素、NH2、OH、CN、NR9R1G、-NH(CO)-C廣Cr烷基和MeO。A可表示N或CH，優(yōu)選地為N。G可表示飽和、部分飽和的或不飽和的由3-10個(gè)C原子所組成的環(huán)體系，其中任選至多4個(gè)C原子是被選自氮、氧和硫中的雜原子置換。G優(yōu)選地可表示飽和、部分飽和的或不飽和的由3-8個(gè)C原子，優(yōu)選為5-6個(gè)C原子所組成的環(huán)體系，，其中任選至多6個(gè)C原子，特別優(yōu)選地為至多4個(gè)C原子是被選自氮、氧和硫中的雜原子置換。G優(yōu)選地是表示由一或兩個(gè)5-6-元環(huán)所組成的環(huán)體系，特別優(yōu)選地為選自下列的環(huán)呋喃、環(huán)己基、環(huán)丙基、苯基、吡咯烷、哌啶、四氫喹啉、四氫異喹啉、卩引哚、二氫異吲哚、p泉漆、p比咯、p比峻、p比p定、p米峻烷、。米哇、p塞p分、？塞唑、三唑、嗜峻、"惡二唑、四唑、嗎啉、苯并咪唑、苯并吡咯、苯并二氧雜環(huán)戊烯及二氫-苯并[1，4]二氧雜環(huán)己二烯，特別優(yōu)選為呋喃、環(huán)己基、環(huán)丙基、苯基、吡咯烷、哌咬、四氬唾啉、四氬異唾啉、二氫異吲p朵、吡咯、吡唑、吡。定、咪唑烷、咪唑、p塞卩分、漆唑、喵唑、嗜、二唑、四唑、嗎啉、苯并咪哇、苯并二氧雜環(huán)戊烯及二氬-苯并[l，4]二氧雜環(huán)己二烯。取代基R6,其可相同或不同，可表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)d-CV烷基、CrCV烯基、C3-Cr環(huán)烷基、C2-CV卣代烷基、(^6-(:14-芳基、C5-C1()-雜芳基、C3-Q-雜環(huán)烷基，優(yōu)選地為氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C廣Q-烷基、C3-CV環(huán)烷基、(VCi4芳基、C5-C6-雜環(huán)烷基和C5-CV雜芳基，特別優(yōu)選地為氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)CrCr烷基、CrC6-環(huán)烷基、C5-CV雜環(huán)烷基、Cs-C6-雜芳基及苯基，或表示選自下列的基團(tuán)=0、nr7r8、or7、《0-(:1-(:3-烷基-服718、-0《1-(:3-烷基-服7118、conr7r8、NR7COR8、NR7(CO)OR8、-CO畫C廣C3畫烷基-NR7(CO)OR8、-0(CO)NR7R8、nr7(co)nr8r9、nr7(co)or8、(co)or7、-o(co)r7、cor7、(so)r7、(so2)r7、(S02)NR7R8、NR7(S02)R8、NR7(S02)NR8R9、CN和鹵素；其優(yōu)選表示選自下列的基團(tuán)=0、NR7R8、0R7、-CO-C廣C3-烷基-NR7R8、CONE7!8、NR7(CO)OR8、NR7COR8、-CO-d-C"烷基-NR7(CO)OR8、nr7(co)nr8r9、nr7(co)or8、(co)or7、cor7、(S02)R7和cn，特別優(yōu)選為=0、OMe、-NMe-CO-NH-d-Q-烷基、-NH-CO-C廣Cr烷基、-NH-COO-C廣Cr烷基、-COO-C廣Cr烷基和C廣Cr烷基。取代基W特別優(yōu)選地可表示氫，或選自下列的基團(tuán)=0、OH、CN、CF3、NH2、OCF3、NHCOMe、NHCO-丁基、NHCO-環(huán)戊基、NHCO-環(huán)丙基、NHCO-嗎啉、NHCO-NHMe、NHCO-NH丙基、NHCO-NMeMe、NHCO-NMe丙基、NHCO丙基、NHCO-吡咯烷、NHS02-Me、CONH2、CONH、COOH、CONHMe、CONH丙基、CONMe2、CONMe-丁基、CONMe、CONH陽環(huán)己基、CONH-環(huán)丙基、COO-丁基、S02Me、NHS02-NMeMe、NMe2、NMeCOMe、NMeCOO丁基、NMeMe、苯基、曱基、乙基、丙基、丁基、曱氧基、苯基、哺、唑烷、嗎啉、咪唑、咪唑烷、吡唑、哌n秦、哌啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷-co、環(huán)丙基、環(huán)戊基及環(huán)己基。取代基R6優(yōu)選地可被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代=0、NH2、NHMe、NMe2、OH、OMe、CN、畫C廣Cr烷基國C6-d4畫芳基、-NH-CO-NH-d-Q-烷基和-(CO)O-C廣Cr烷。n表示l、2或3，優(yōu)選地為1或2，特別優(yōu)選地為1。取代基R7、R8、R9,其可相同或不同，可表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C廣Cr烷基、C3-Cr環(huán)烷基、(32-<:6-由代烷基、C廣Cr烷基-CrC8-環(huán)烷基、C3-CV環(huán)烷基-Q-C3-烷基-、C6-C『芳基、C廣Cr烷基-C6-d4-芳基-、C6-d4-芳基-d-Cr烷基-、CrCs-雜環(huán)烷基、<^-(:5-烷基-(:3-(:8-雜環(huán)烷基-、C3-CV雜環(huán)烷基-CVC4-烷基-、CrCr烷基(CO)-和d-Q-烷基-O(CO)-;優(yōu)選地為C廣Cr烷基、CrCV卣代烷基、C廣Cr烷基-C3-C8-環(huán)烷基-、C3-CV環(huán)烷基-C廣C3-烷基-、苯基、d-Cr烷基-C6畫d4畫芳基-、C3扁Cr雜環(huán)烷基、C廣Cr烷基-C3-CV雜環(huán)烷基-、d-Cr烷基(CO)-和d-Cr烷基-O(CO)-,特別優(yōu)選地為d-C5-烷基、C廣Cr烷基-C6-d4-芳基-、C3-C6-雜環(huán)烷基和C廣Cr烷基-C3-C8-雜環(huán)烷基-，或在各情況中，取代基R7、R8、P^中的兩個(gè)一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；優(yōu)選地為任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)選自氧與氮的雜原子，優(yōu)選為氮所組成的5-或6-元環(huán)，取代基R7、R8、W或自其所形成的環(huán)體系優(yōu)選地可被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代卣素、NH2、OH、CN、OMe、NHMe、NMe2、C廣C6-烷基和(CO)OC廣C6-烷基。制備方法通式(I)化合物可根據(jù)下列合成方案(圖l-5)制備，其中通式(I)的取代基具有上文所給的意義。這些方法用來示例性說明本發(fā)明，而非將其限制于其內(nèi)容。圖1:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>通過用合適的堿將中間體化合物(IV)去質(zhì)子化，該石威例如選自但不限于甲醇鈉、乙醇鈉、六曱基硅氮化鋰(lithiumhexamethylsilazide)、氫化鈉，將其用合適的?；噭?V)轉(zhuǎn)化成中間體化合物(VI)。Rb具有本文所給的意義。Rz為合適的離去基團(tuán)，例如選自但不限于卣素、S-烷基、S-芳基、O-烷基磺?；?、O-芳基磺?；-烷基、咪唑、O-雜芳基、O-?；?、O-芳基，其中O-芳基可任選地被合適的的吸電子基團(tuán)(例如硝基)取代。通過與合適的脒(VII)或其鹽之一反應(yīng)，得到中間體化合物(Vm)。Ra具有本文所給的意義。然后將如此獲得的化合物通過斷裂乙?；?例如通過酸性或堿性皂化作用，或與水合肼反應(yīng))轉(zhuǎn)化成游離的氨基噻唑(IX)。為獲得通式(I)或(Ia)的脲類的反應(yīng)，接著進(jìn)行下述方法之一與合適的異氰酸酯(xm)直接反應(yīng)，得到式(Ia)化合物。與合適的試劑(XIV)反應(yīng)，得到式(I)化合物，其中Rx表示合適的離去基團(tuán)，選自例如但不限于囟素、S-烷基、S-芳基、O-烷基磺?；?、O-芳基磺酰基、O-烷基、咪唑、O-雜芳基、O-酰基、O-芳基，其中O-芳基任選被合適的吸電子基團(tuán)(例如硝基)取代。另一種可能性是使氨基噻唑(IX)與通式(X)試劑反應(yīng)，得到經(jīng)活化的中間體化合物(XI)。Rx與Ry為相同的或合適的離去基團(tuán)，選自例如但不限于鹵素、S-烷基、S-芳基、O-烷基磺?；?、O-芳基磺?；-烷基、咪唑、O-雜芳基、O-?；?、O-芳基的基團(tuán)，其中O-芳基任選地被合適的吸電子基團(tuán)(例如硝基)取代。取決于離去基團(tuán)的性質(zhì)和溫度，中間體化合物(xi)任選地與異氰酸酯(xn)處于平衡狀態(tài)，其可通過從(XI)脫除離去基團(tuán)Ry而形成。中間體化合物(XI)、(Xin)或此兩種的混合物與通式(XV)的合適的胺的進(jìn)一步反應(yīng)，得到所需的通式(I)化合物。Ri與f均具有本文所給的意義。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>通過將中間體化合物(XI)與通式(XVI)的試劑反應(yīng)，得到中間體化合物(xvn)。pgi為合適的氮保護(hù)基，其選自例如但不限于烷羰基-(氨基曱酸酯)、鄰苯二曱酰亞胺、卡基(任選被取代，例如對(duì)-曱氧基千基)。試劑(XVI)可以兩種可能對(duì)映異構(gòu)體之一，或以外消旋體使用。當(dāng)保護(hù)基pg1被斷裂后，得到中間體化合物(xvin)。該中間體化合物與(xix)、(xx)、(xxi)、(xxn)、(XXin)或(XXIV)型的試劑反應(yīng)，得到化合物(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)或(Ig)。RS與R"具有本文所述的意義。Rx與Rv是合適的離去基團(tuán)，選自例如但不限于卣素、S-烷基、S-芳基、O-烷基磺酰基、O-芳基磺?；?、O-烷基、咪唑、O-雜芳基、O-?；-芳基的基團(tuán)，其中O-芳基任選地被合適的吸電子基團(tuán)(例如硝基)取代?；蛘撸ㄊ?Ig)化合物也可以以類似圖1中所述的方法，使中間體化合物(xvni)與前述式(x)的試劑反應(yīng)，并接著將所得到的中間體化合物(XXV)與式(XXV)的合適的胺反應(yīng)來得到。此處的113與R"也具有前文所述的意義。通過將中間體化合物(xi)與氨基酸(xxvi)反應(yīng)，得到羧酸(xxvn)，其通過文獻(xiàn)上已知的方法進(jìn)行合適的活化作用后，與前文所述的式(xxv)胺反應(yīng)。得到通式(Ih)化合物。113與R"具有本文所述的意義。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>圖4:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>通過將中間體化合物(XI)與式(XXVIII)的試劑反應(yīng)，得到通式(XXIX)化合物。PG1為合適的氮保護(hù)基，選自例如但不限于烷羰基-(氨基曱酸酯)、鄰苯二曱酰亞胺、千基(任選被取代，例如對(duì)-曱氧基千基)。當(dāng)保護(hù)基PG1斷裂后，得到中間體化合物(XXX)。通式(Ii)與(Ij)化合物可通過將該中間體化合物(XXX)與前文所述的式(XXIII)或(XXIV)的試劑反應(yīng)而得到。或者，通式(Ij)化合物也可以以類似圖1中所述的方法，將中間體化合物(xxx)與前文所述的式(X)試劑反應(yīng)，并接著將所得到的中間體化合物(XXXI)與式(XXV)的合適的胺反應(yīng)來得到。此處的W與W也具有本文所述的意義。R5與116具有本文所述的意義'圖5:Ry-H々ORb(XI)RaH。1NH2H0-0(XXXII),oRb(XXXIM)RaR3NHR5(xxv);i-R6ORbHN-(lk)N丫MRaR3R4OORb(XXXIV)N丫MRa通過將中間體化合物(xi)與氨基酸(xxxn)反應(yīng)，得到羧酸(xxxm)，將其通過文獻(xiàn)上已知的方法進(jìn)行合適的活化作用后，與上述的式(xxv)胺反應(yīng)。得到通式(Ik)化合物，以及通式(xxxiv)的副產(chǎn)物。后者可通過層析方法從所需的產(chǎn)物中分離。W與W具有本文所述的意義。實(shí)施方式的實(shí)施例意欲示例性的說明本發(fā)明，而非對(duì)其進(jìn)行限制,試劑的合成2-氯-3-氟-苯曱脒(VIU)于后文所述HCIH,N、zNH(VII.l)將320毫升(0.32毫摩爾)六甲基二硅氮化鋰(LiHMDS)的1摩爾濃度的己烷溶液置于800毫升乙醚中，并在環(huán)境溫度下與25.0克(0.161毫摩爾)2-氯-3-氟-苯曱腈混合。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌2小時(shí)，并于冷卻至0。C后，將其與280毫升3當(dāng)量濃度鹽酸混合。將所形成的沉淀抽濾，用水洗滌，并干燥。產(chǎn)量16.5克(理論值的49%)。3-異丙基-千基胺鹽酸鹽(XV.1)于180'C下，將5.15克(25.87毫摩爾)間-溴-異丙基-苯與2.69克(30.04毫摩爾)氰化銅在2.50毫升吡啶中攪拌24小時(shí)。然后添加15毫升水、15毫升甲苯及15毫升濃氨水溶液，接著萃取混合物。千燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量5.00克(理論值的100%)。3-異丙基-千基胺鹽酸鹽(XV.1)在環(huán)境溫度及50psi壓力下，將5.00克(34.43毫摩爾)3-異丙基-苯曱腈與5.00克阮尼鎳在500毫升氨的曱醇溶液中氫化8小時(shí)。當(dāng)將催化劑濾出后，蒸干混合物，殘余物以其鹽酸鹽沉淀。產(chǎn)量2.卯克(理論值的45%)。試劑(XV.2)的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>(xv.i)3-異丙基-苯曱腈:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>1-(2-氯-乙基)-3-(3-氰基-苯基)-脲:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>將65.00克(550毫摩爾)的3-氨基-苯曱腈溶于450毫升二哺烷中，滴加已溶于60毫升二P惡烷中的56毫升(660毫摩爾)l-氯-^異氰酸基(isocyanoto)-乙烷。將反應(yīng)混合物在60。C下攪拌3小時(shí)，并在環(huán)境溫度下16小時(shí)。然后，將沉淀抽濾，用乙醚洗滌，并干燥。產(chǎn)量110.00克(理論值的90%)。熔點(diǎn)138-139°C。3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯曱腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>于50。C下，將110.00克(490毫摩爾)l-(2-氯-乙基)-3-(3-氰基-苯基)-脲溶于2000毫升乙醇中，并在1.5小時(shí)內(nèi)，添加42.00克(640毫摩爾)氫氧化鉀在3卯毫升乙醇中的溶液。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，然后，將所形成的沉淀抽濾，用水洗滌，并干燥。產(chǎn)量68.00克(理論值的75%)。熔點(diǎn)149-150°C。1-(3-氨基曱基-苯基)-咪唑烷-2-酮鹽酸鹽(XV.2)將40.00克(210毫摩爾)的3-(2-氧代-咪唑烷-l-基)-苯曱腈懸浮于1500毫升曱醇中，添加53毫升37%的鹽酸。在環(huán)境溫度及7巴壓力下，將混合物用4.00克鈀/碳?xì)浠?0小時(shí)。濾出催化劑，將濾液濃縮，并將所形成的沉淀抽濾，用丙酮洗滌，并干燥。產(chǎn)量42.00克(理論值的88%)。熔點(diǎn)238-239。C。試劑(XV.3)的合成將9.35克(76.49毫摩爾)的3-氨基曱基-苯基胺溶于200毫升二氯甲烷與(XV.3)(3-氨基-千基)-氨基甲酸叔丁酯:100毫升四氫呋喃中，滴加17.03克(78.02毫摩爾)Boc-酸酐在200毫升二氯曱烷中的溶液。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌2.5小時(shí)，然后蒸干。殘余物以其鹽酸鹽沉淀。產(chǎn)量17.48克(理論值的88%)。3-(4-氯-丁?；被?-芐基]-氨基曱酸叔丁酯將1.00克(4.46毫摩爾)(3-氨基-卡基)-氨基曱酸叔丁酯以堿釋出，然后置于40毫升氯仿中，添加1.20毫升(8.66毫摩爾)三乙胺與0.50毫升(4.46毫摩爾)4-氯丁酰氯。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，接著用氯仿與水及碳酸鈉溶液萃取。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量1.20克(理論值的95%)。-氨基曱酸叔丁酯于(TC下，將1.20克(3.67毫摩爾)3-(4-氯-丁?；被?-芐基]-氨基曱酸叔丁酯與0.950克(8.47毫摩爾)叔丁醇鉀置于40毫升四氫呋喃中，并在環(huán)境溫度下攪拌3小時(shí)。然后，將反應(yīng)混合物添加至水中，并用二氯曱烷萃取。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。殘余物通過層析純化。產(chǎn)量0.500克(理論值的47%)。1-(3-氨基曱基-苯基)-吡咯烷-2-酮鹽酸鹽(XV.3):將500毫克(1.72毫摩爾)[3-(2-氧代-吡咯烷-l-基)-節(jié)基]-氨基曱酸叔丁酯置于2毫升二氯曱烷中，添加4.00毫升(8毫摩爾)2摩爾濃度鹽酸的乙醚溶液。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，然后蒸干。殘余物用丙酮/乙醇及乙醚結(jié)晶。產(chǎn)量220毫克(理論值的56%)。NH2HCI(XV.4)-氨基曱酸2-氯-乙基酯:將900毫克(3.48毫摩爾)的3-氨基-芐基-氨基曱酸叔丁酯以堿釋出，然后置于40毫升四氫呋喃中，并添加1.11毫升(8毫摩爾)三乙胺與O.乃毫升(6.82毫摩爾)氯曱酸2-氯乙基酯。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌l6小時(shí)，接著用二氯曱烷與水萃取。有機(jī)相使用相分離柱分離，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量1.20克(理論值的100%)。-氨基曱酸叔丁酯在0。C下，將1.20克(3.67毫摩爾)[3-(叔丁氧羰基氨基-曱基)-苯基]-氨基曱酸2-氯-乙基酯與0.850克(7.58毫摩爾)叔丁醇鉀置于30毫升四氫呋喃中，并將混合物在環(huán)境溫度下攪拌3小時(shí)。然后，將反應(yīng)混合物添加至水中，并用二氯曱烷萃取。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至千。殘余物通過層析純化。產(chǎn)量0.250克(理論值的23%)。3-(3-氨基曱基-苯基)-嚅唑烷-2-酮鹽酸鹽(XV.4):將380毫克(1.30毫摩爾)[3-(2-氧代-嚅唑烷-3-基)-芐基]-氨基曱酸叔丁酯置于2毫升二氯曱烷中，添加4.00毫升(8毫摩爾)2摩爾濃度鹽酸的乙醚溶液。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，接著蒸干。將殘余物凍干。產(chǎn)量300毫克(理論值的100%)。試劑CXV.5)的合成將5.00克(37.37毫摩爾)的3-氰基苯曱醛與20.00毫升(40毫摩爾)二曱胺(2摩爾濃度的四氫呋喃溶液)置于150毫升四氫呋喃中，并冷卻至0°C。添加12.40克(81.73毫摩爾)三乙酰氧基硼氫化鈉，然后，將混合物在0。C下攪拌2小時(shí)，并在環(huán)境溫度下攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物與25毫升15%碳酸鉀溶液混合，并攪拌0.5小時(shí)。于添加乙酸乙酯后，萃取混合物。將有機(jī)相用碳酸鉀溶液洗滌，干燥，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量7.00克(理論值的94%)。(XV.5)3-二甲基氨基曱基-苯曱腈3-二曱基氨基甲基-芐基胺(XV.5):將7.00克(34.95毫摩爾)的3-二曱基氨基曱基-苯曱腈置于100毫升氨的曱醇溶液中，并在環(huán)境溫度及3巴壓力下，用1.40阮尼鎳氫化。將催化劑抽濾，蒸干濾液。殘余物通過層析純化。產(chǎn)量2.40克(理論值的42%)。試劑(XV.6)的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>將50.00克(450毫摩爾)組胺溶于1500毫升二曱基曱酰胺中，添加73,87克(450毫摩爾)羰基二咪唑。將反應(yīng)混合物于70。C下攪拌5小時(shí)，并在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)。接著，將其蒸干，并將殘余物趁熱自乙腈中析出。產(chǎn)量53.73克(理論值的87%)。2-乙基-5-氧代-5，6,7,8-四氫-咪唑并[l，5-c]嘧啶J-錙溴化物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>(XV.6)7,8-二氫-6H-咪唑并[l,5-c]嘧啶-5-酮:于80。C下，將1.00克(7毫摩爾)7，8-二氫-6H-咪唑并[l,5-c]嗜啶-5-酮與1.57毫升(21毫摩爾)溴乙烷在12毫升乙腈中攪拌16小時(shí)。于冷卻后，將此懸浮液抽濾，洗滌，并干燥。產(chǎn)量1.40克(理論值的78%)。2-(1-乙基-lH-咪唑-4-基》乙基胺草酸鹽(XV.6):將1.16克(5毫摩爾)2-乙基-5-氧代-5，6,7，8-四氫-咪唑并[l,5-c]嘧啶-2-鏡溴化物在7毫升(14毫摩爾)2摩爾濃度的鹽酸中回流攪拌16小時(shí)。然后蒸干混合物，將殘余物自乙腈/乙醇中重結(jié)晶。將所得到的極吸濕性結(jié)晶調(diào)節(jié)中性，并蒸干。殘余物以草酸鹽沉淀，并自乙醇中重結(jié)晶。產(chǎn)量l.OO克(理論值的93%)。試劑(XV.7)的合成于85。C下，將2.00克(15毫摩爾)7，8國二氫-6H-咪唑并[l，5-c]嘧啶畫5隱酮與6.83克(75毫摩爾)溴丙烷在20毫升乙腈中攪拌72小時(shí)。于冷卻后，將此懸浮液抽濾，洗滌，并干燥。(XV.7)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>5-氧代-2-丙基-5，6,7,8-四氫-咪唑并[l，5-c]嘧啶-2-鏡溴化物:產(chǎn)量3.48克。2-(l-丙基-lH-咪唑-4-基)-乙基胺(XV.7):將100毫克(0.384毫摩爾)5-氧代-2-丙基-5,6，7，8-四氫-咪唑并[l，5-c]嘧啶-2-镥溴化物在192微升(U5毫摩爾)6摩爾濃度的鹽酸中回流攪拌16小時(shí)。然后，將溶液凍干。產(chǎn)量81.30毫克(理論上的64%)。試劑(XV.8)的合成2—(4-乙基-p塞唑-2-基)-乙基胺氫溴酸鹽(XV.8):將2.00克(9.50毫摩爾)N-(3-氨基-3-硫代丙基)氨基曱酸叔丁酯與1.58克(10.45毫摩爾)l-溴基-2-丁酮在40毫升乙醇中回流攪拌16小時(shí)。蒸干反應(yīng)混合物，殘余物通過層析純化。產(chǎn)量2.00克(理論值的89%)。試劑(XV.9)的合成(XV.8)-氨基曱酸千酯:將23.20克(103.93毫摩爾)的3-千氧羰基氨基-丙酸、14.10克(104.35毫摩爾)1-羥基苯并三唑、18.80毫升(135,07毫摩爾)三乙胺及21.00克(135,27毫摩爾)(乙基-3-(3-二曱基氨基)-丙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDAC)置于150毫升二氯曱烷中，冷卻至0。C,并在此溫度下攪拌0.75小時(shí)。然后添加10.50克(114.26毫摩爾)l-氨基-2-丁醇，將混合物在0-5。C下攪拌2.5小時(shí)。用水與1摩爾濃度的碳酸鈉溶液萃取反應(yīng)混合物，干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。將殘余物用二氯甲烷與碳酸鈉溶液再萃取一次。產(chǎn)量12.30克(理論值的40%)。-氨基曱酸芐酯offHHII0將2.20毫升(26.05毫摩爾)草酰氯置于10毫升二氯甲烷中，使溶液冷卻至-53。C。慢慢滴加5毫升于二氯曱烷中的2.45毫升(34.49毫摩爾)二曱亞砜，將混合物攪拌0.25小時(shí)，然后添加6.30克(21.40毫摩爾)[2-(2-羥基-丁基氨基曱?；?-乙基]-氨基曱酸芐酯在30毫升二氯曱烷中的溶液。將混合物于-60。C下攪拌1.5小時(shí)，接著滴加12.60毫升三乙胺。將此懸浮液在-50。C下攪拌1小時(shí)，然后于16小時(shí)內(nèi)，將其溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度。用二氯曱烷稀釋反應(yīng)混合物，并用l摩爾濃度鹽酸、l摩爾濃度碳酸鈉溶液及水萃取。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量5.82克(理論值的93%)。-氨基曱酸千酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>將23.07克(49.60毫摩爾)PS-三苯膦懸浮于200毫升二氯曱烷中，添加12.65克(49.82毫摩爾)碘。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.1小時(shí)，然后滴加13.80毫升(99.28毫摩爾)三乙胺。添加已溶于150毫升二氯甲烷中的5.80克(19,84毫摩爾)[2-(2-氧代-丁基氨基甲?；?-乙基]-氨基曱酸芐酯。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌72小時(shí)，接著濾出沉淀。用水萃取濾液，干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量3.35克(理論值的31%)。2-(5-乙基-哺哇-2-基)-乙基胺(XV.9):將2.86克(10.43毫摩爾)[2-(5-乙基-P惡唑-2-基)-乙基]-氨基曱酸芐酯置于130毫升曱醇中，添加0.910毫克10%4巴/碳，然后，將混合物在環(huán)境溫度及14psi壓力下氫化5小時(shí)。接著，將催化劑抽濾，并將溶液蒸干。產(chǎn)量1.45克(理論值的99%)。試劑(XV.10)的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>-氨基曱酸叔丁酯:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>在環(huán)境溫度下，將25.00克(132毫摩爾)的3-叔丁氧羰基氨基-丙酸、11.45克(130毫摩爾)乙酸酰肼(ethanoichydrazide)、50.91克(159毫摩爾)O-(IH-苯并三唑-l-基)-N，N,N，,N，-四曱基脲镥四氟硼酸鹽(TBTU)及50毫升二異丙基乙胺在500毫升四氫呋喃/二氯曱烷中攪拌24小時(shí)。然后，將混合物蒸干，用乙酸乙酯與10%碳酸氪鉀溶液萃取殘余物。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。使殘余物自異丙基醚結(jié)晶。產(chǎn)量3.20克(理論值的9%)喁二唑-2-基)-乙基]-氨基曱酸叔丁酯將11.49克(24.70毫摩爾)PS-三苯膦置于240毫升二氯甲烷中，添加6.27克(24.70毫摩爾)碘。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.1小時(shí)，然后滴加7.00毫升(50.50毫摩爾)三乙胺。添加已溶于150毫升二氯曱烷中的3,20克(12.34毫摩爾)[3-氧代-3-(N，-丙?；?肼基)-丙基]-氨基曱酸叔丁酯。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌24小時(shí)，接著濾出沉淀。蒸干濾液，并通過層析純化。產(chǎn)量2.95克(理論值的99%)2隱(5-乙基-[l，3，4]喵二唑-2-基)-乙胺(XV.10):在環(huán)境溫度下，將2.95克(12.23毫摩爾)[2-(5-乙基-[1，3，4]喁二唑-2-基)-乙基]-氨基甲酸;權(quán)丁酯與10毫升三氟乙酸在100毫升二氯曱烷中攪拌24小時(shí)。然后蒸干混合物，將殘余物調(diào)節(jié)為堿性，并用乙酸乙酯萃取。干燥有才幾相，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量0.410克(理論值的24%)。試劑(XV.11)的合成[2-(2-羥基-3-曱基-丁基氨基曱酰基)-乙基]-氨基甲酸芐酯:將46.00克(206.07毫摩爾)的3-芐氧羰基氨基-丙酸、51.37克(267.95毫摩爾)l-0二曱基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、27.85克(206.07毫摩爾)羥基苯并三唑(HOBt)及37.14毫升(267.95毫摩爾)三乙胺置于700毫升二氯曱烷中,將混合物在(TC下攪拌0.5小時(shí)然后添加23.70克(229.73毫摩爾)l-氨基-3-曱基-丁烷-2-醇。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)。接著，將其以碳酸鉀溶液與二氯曱烷萃取。用1摩爾濃度的氫氧化鈉溶液洗滌有機(jī)相，干燥，并蒸發(fā)至干。用乙醚萃取殘余物，然后用乙腈重結(jié)晶。產(chǎn)量32.40克(理論值的51%)。-氨基曱酸芐酯將10.81毫升(126.08毫摩爾)草酰氯置于300毫升二氯曱烷中，并冷卻至-70。C。慢慢滴加11.94毫升(168.U毫摩爾)二曱亞砜。將混合物攪拌O.l小時(shí)，然后添加70毫升二氯甲烷中的32.40克(105.07毫摩爾)[2-(2-羥基-3-曱基-丁基氨基甲?；?-乙基]-氨基曱酸芐酯。將混合物攪拌l小時(shí)，接著滴加62.48毫升(450.72毫摩爾)三乙胺。將反應(yīng)混合物于-70。C下攪拌1.5小時(shí)，然后，將其慢慢升溫至環(huán)境溫度。將其用二氯曱烷稀釋，并用1摩爾濃度鹽酸、飽和碳酸鈉溶液、水及飽和氯化鈉溶液洗滌。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量30.80克(理論值的96%)。-氨基曱酸千酯將100.00克(215毫摩爾)PS-三苯膦懸浮于1000毫升二氯曱烷中，添加59.92克(236.06毫摩爾)碘。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.1小時(shí)，然后滴加65.32毫升(470.24毫摩爾)三乙胺。添加已溶于200毫升二氯甲烷中的28.80克(94.91毫摩爾)[2-(3-曱基-2-氧代-丁基氨基曱酰基)-乙基]-氨基曱酸芐酯。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)。若反應(yīng)尚未完全，則進(jìn)一步添加0.1當(dāng)量三苯膦與0.1當(dāng)量碘。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，接著濾出沉淀。蒸干濾液，用水及氯仿萃取殘余物，干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。殘余物通過層析純化。產(chǎn)量12.50克(理論值的46%)。2-(5-異丙基--惡唑-2-基)-乙基胺(XV.11):將6.50克(22.54毫摩爾)[2-(5-異丙基-"惡唑-2-基)-乙基]-氨基甲酸芐酯置于130毫升甲醇中，添加3.50克10%鈀/碳，然后，將混合物在環(huán)境溫度及14psi壓力下氫化5小時(shí)。接著通過抽濾移除催化劑，并將溶液蒸干。用二氯曱烷與碳酸鉀溶液萃取殘余物，干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量3.20克(理論值的92%)。試劑(XV.12)的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>(XV.12)-氨基甲酸叔丁酯:在環(huán)境溫度下，將25.00克(132毫摩爾)的3-叔丁氧#炭基氨基-丙酸、13.50克(132毫摩爾)異丁酸酰肼、50.91克(159毫摩爾)O-(lH-苯并三唑-l-基)-N,N，N，，N，-四曱基脲像四氟硼酸鹽(TBTU)及50毫升二異丙基乙胺在500毫升四氫呋喃/二氯曱烷中攪拌24小時(shí)。然后，將混合物蒸干，用乙酸乙酯與10%碳酸氫鉀溶液萃取殘余物。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。將殘余物自曱苯/異丙基醚中結(jié)晶。產(chǎn)量16.55克(理論值的46%)。"惡二唑-2-基)-乙基]-氨基曱酸叔丁酯將20.00克(43.00毫摩爾)PS-三苯膦置于240毫升二氯曱烷中，添加10.88克(42.87毫摩爾)碘。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌O.l小時(shí)，然后滴加12.10毫升(87.29毫摩爾)三乙胺。添加已溶于150毫升二氯曱烷中的5.83克(21.33毫摩爾)P-(N，-異丁酰基-肼基)-3-氧代-丙基]-氨基曱酸叔丁酯。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌24小時(shí)，接著濾出沉淀。蒸干濾液，并通過層析純化。產(chǎn)量5.40克(理論值的99%)。2-(5-異丙基-[l，3，4]喝二唑-2-基)-乙基胺(XV.12):在環(huán)境溫度下，將4.00克(15.67毫摩爾)[2-(5-異丙基-[l,3，4]p惡二唑-2-基)-乙基]-氨基曱酸叔丁酯與20毫升三氟乙酸在200毫升二氯甲烷中攪拌24小時(shí)。然后蒸干混合物，將殘余物調(diào)節(jié)為堿性，并用乙酸乙酯萃取。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量1.440克(理論值的59%)。試劑(XV.13)的合成將9.90克(70.93毫摩爾)P-丙氨酸甲酯鹽酸鹽置于200毫升乙腈中，添加10毫升(72.14毫摩爾)三乙胺。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.3小時(shí)，并首先添加15.48克(70.93毫摩爾)Boc-酸酐,接著添加1.65克(7.09毫摩爾)氯化鋯(IV)。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌2小時(shí)，然后蒸干。用乙酸乙酯與水萃取殘余物。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量12.50克(理論值的87%)。N-雍基-丙脒(propionamidine):3-叔丁氧羰基氨基-丙酸曱酯:將8.00克(57.88毫摩爾)碳酸鉀溶于25毫升水中，添加80毫升乙醇、4.00克(57.56毫摩爾)羥胺與4.11毫升(57.56毫摩爾)丙腈。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌18小時(shí)，然后蒸干，并用曱苯再蒸發(fā)。將殘余物與乙醇混合，抽濾，且將濾液蒸發(fā)至干。產(chǎn)量3.70克(理論值的73%)。嚅二唑_5-基)-乙基]-氨基曱酸叔丁酯將2.00克(22.70毫摩爾)N-羥基-丙脒置于IO毫升二曱基曱酰胺與分子篩中。添加0.999克(24.97毫摩爾)氫化鈉(60%，于礦油中)。將混合物在50。C下攪拌0.1小時(shí)，然后添加20毫升二曱基曱酰胺中的5.00克(24.60毫摩爾)的3-叔丁氧羰基氨基-丙酸曱酯。將反應(yīng)混合物在50。C下攪拌3小時(shí)。于冷卻后，添加15毫升水，并將混合物經(jīng)將混合物經(jīng)硅藻土抽濾。分離濾液的2相，并蒸干有機(jī)相。殘余物通過層析純化。產(chǎn)量2.05克(理論值的37%)。2-(3-乙基-[1,2^"惡二唑-5-基)-乙基胺鹽酸鹽(XV.13):將2.05克(8.50毫摩爾)[2-(3-乙基-[l，3,4]-惡二唑-5-基)-乙基]-氨基曱酸叔丁酯置于20毫升二氯曱烷中，并添加40毫升1摩爾濃度的鹽酸的乙醚溶液。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，并在40。C下攪拌4小時(shí)。再添加10毫升鹽酸的乙醚溶液后，在環(huán)境溫度下持續(xù)攪拌72小時(shí)。蒸干此懸浮液。產(chǎn)量1.50克(理論值的99%)。試劑(XV.14)的合成(XV.14)N-羥基-異丁脒:^N、々OH將6.00克(43.41毫摩爾)碳酸鉀溶于19毫升水中，添加60毫升乙醇、3.0克(43.17毫摩爾)羥胺與3.95毫升(43.44毫摩爾)異丁腈。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌18小時(shí)，然后蒸干，并用甲苯再蒸發(fā)。將殘余物與乙醇混合，抽濾，并將濾液蒸發(fā)至干。產(chǎn)量3.70克(理論值的84%)。-惡二唑-5-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯將2.20克(21.54毫摩爾)N-羥基-異丁脒置于10毫升二曱基甲酰胺與分子篩中。添加0.948克(23.69毫摩爾)氫化鈉(60%,于礦油中)。將混合物在50。C下攪拌0.1小時(shí)，然后添加20毫升二曱基曱酰中的6,20克(30,51毫摩爾)的3-叔丁氧羰基氨基-丙酸曱酯。將反應(yīng)混合物在50。C下攪拌3小時(shí)。于冷卻后，添加15毫升水，并將混合物經(jīng)過^5圭藻土抽濾。分離濾液的2相，用乙酸乙酯萃取水相，將混合的有機(jī)相蒸干。殘余物通過層析純化。產(chǎn)量0.900克(理論值的16%)。2-(3-異丙基-[l，2,4]-惡二唑-5-基)-乙基胺鹽酸鹽(XV.14):將900毫克(3.53毫摩爾)[2-(3-異丙基-[l，2，4]喁二唑-5-基)-乙基]-氨基甲酸^k丁酯置于10毫升二氯曱烷中，添加20毫升1摩爾濃度的鹽酸的乙醚溶液。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)。在進(jìn)一步添加10毫升鹽酸的乙醚溶液后，將混合物在環(huán)境溫度下再攪拌72小時(shí)，并在4(TC下攪拌4小時(shí)。蒸干此懸浮液。將殘余物溶于丙酮中，與乙醚混合，并抽濾。產(chǎn)量530毫克(理論值的78%)。試劑(XV.15)的合成將5.00克(32.55毫摩爾)P-丙氨酸曱酯鹽酸鹽置于IOO毫升乙腈中，添加4.75毫升(34.27毫摩爾)三乙胺。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.3小時(shí)，并首先添加7.30克(33.45毫摩爾)Boc-酸酐，接著添加0.759克(3.26毫摩爾)氯化鋯(IV)。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌2小時(shí)，然后蒸干。用乙酸乙酯與水萃取殘余物。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量7.50克(理論值的100%)。N-羥基畫環(huán)丙烷曱脒(cyclopropanecarboxamidine):(XV.15)3-叔丁氧羰基氨基-丙酸乙酯:將6.00克(43.41毫摩爾)碳酸鉀溶于19毫升水中，添加60毫升乙醇、3.00克(43.17毫摩爾)羥胺與3.25毫升(43.25毫摩爾)氰化環(huán)丙烷(cyclopr叩ylcyanide)。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌18小時(shí)，然后蒸干，并用甲苯再蒸發(fā)。將殘余物與乙醇混合，抽濾，并將濾液蒸發(fā)至干。產(chǎn)量3.47克(理論值的80%)。喝二唑-5-基)-乙基]-氨基曱酸叔丁酯將3.10克(30.96毫摩爾)N-羥基-環(huán)丙烷羧曱脒置于IO毫升二曱基曱酰胺與分子篩子中。添加1.32克(34.06毫摩爾)氫化鈉(60%，于礦油中)。將混合物于50。C下攪拌0.1小時(shí)，然后添加20毫升二曱基曱酰胺中的7.40克(34.06毫摩爾)的3-叔丁氧羰基氨基-丙酸乙酯。將反應(yīng)混合物在50。C下攪拌3小時(shí)。于冷卻后，添加15毫升水，將混合物經(jīng)過^f圭藻土抽濾。分離濾液的2相，用乙酸乙酯萃取水相，蒸干混合的有機(jī)相。殘余物通過層析純化。產(chǎn)量4.00克(理論值的51%)。2-(3-環(huán)丙基-[l，2,4]哺二唑-5-基)-乙基胺鹽酸鹽(XV.15):將4.00克(15.79毫摩爾)[2-(3-環(huán)丙基-[l，2,化惡二唑-5-基)-乙基]-氨基曱酸叔丁酯置于40毫升二氯甲烷中，添加80毫升1摩爾濃度的鹽酸的乙醚溶液。將反應(yīng)混合物在回流溫度下攪拌3小時(shí)，并在環(huán)境溫度下攪拌72小時(shí)，然后蒸干。將殘余物溶于丙酮中，與乙醚混合，并抽濾。產(chǎn)量1.30克(理論值的43%)。中間體化合物的合成中間體化合物(IV)的合成將112克(l.O毫摩爾)1，3-環(huán)己烷二酮懸浮于700毫升水水中，并于0。C下，在45分鐘內(nèi)滴加51.6毫升(1.0摩爾)溴。將此懸浮液于最高l(TC下攪拌3.5小時(shí)。然后，將其抽濾，并將固體在800毫升水中攪拌，抽濾，用3升水洗滌，并干燥。將所得的固體自乙醇中重結(jié)晶。產(chǎn)量37克(熔點(diǎn)159-160°C)。在環(huán)境溫度下，將15.5克(0.2摩爾)硫脲置于200毫升乙醇中，于此懸浮液中，分批添加37.1克(0.2摩爾)上述的中間體，然后，將混合物用60毫升乙醇沖洗。使逐漸形成的溶液回流攪拌2小時(shí)，4妄著蒸干。用水與乙醚萃取殘余物，用碳酸鈉溶液將水相調(diào)節(jié)為堿性。將所形成的固體抽濾，用水洗滌，然后與甲醇一起攪拌，并蒸發(fā)至干。產(chǎn)量22克(熔點(diǎn)265-268°C)。在環(huán)境溫度下將230毫升(2.4摩爾)乙酸酐置，添加22克(0.13摩爾)上述的中間體，并將混合物回流攪拌3小時(shí)。該懸浮液逐漸變?yōu)檫M(jìn)入溶液。在用冰/食鹽浴冷卻后，將固體抽濾，在150毫升丙酮中煮沸2x,抽濾，并干燥。產(chǎn)量"克(熔點(diǎn)26S-WyC)中間體化合物(IV)。中間體化合物(VI.1)的合成oo(VI.l)將20克(0.37摩爾)甲醇鈉懸浮于50毫升二曱基曱酰胺中，滴加21克中間體化合物(IV)在100毫升二曱基曱酰胺中的懸浮液。將混合物再攪拌15分鐘，然后冷卻至0°C。滴加29.9毫升(0.37摩爾)曱酸乙酯(Va)與60毫升苯的混合物，并將反應(yīng)混合物用另外的IOO毫升苯稀釋。逐漸形成沉淀，并在0。C下持續(xù)攪拌3,5小時(shí)。用370毫升1摩爾濃度的鹽酸將此懸浮液水解，將由此沉淀的固體抽濾。分離母液的兩相，用二氯曱烷萃取水相。將所形成的有機(jī)相干燥，并蒸發(fā)至干。將得自萃取的固體與殘余物自乙腈中重結(jié)晶。產(chǎn)量20克中間體化合物(VU)。中間體化合物(VIII.1)的合成將4.00克(16.79毫摩爾)中間體化合物(VI.1)置于10毫升吡咬中，添加3.95克(20毫摩爾)2-溴-苯曱脒。將反應(yīng)混合物在16(TC下攪拌4小時(shí)。于冷卻后，用乙醇與水將混合物沉淀。將所形成的沉淀4由濾，并干燥。產(chǎn)量3.50克(理論值的52%)中間體化合物0/111.1)。中間體化合物(VIII.2)至(Vni.6)也可以按類似方式，通過中間體(VI.l)與合適的脒(vn.2-vn.6)反應(yīng)而獲得。(VIII.1)中間體化合物(IX.1)的合成將3.50克(9毫摩爾)中間體化合物(VIII.1)在10毫升濃鹽酸與10毫升水中回流攪拌2小時(shí)。然后，將所形成的沉淀抽濾，并干燥。產(chǎn)量2.40克(理論值的77。/。)中間體化合物(IX.1)。中間體(僅.2)至(僅.6)也可以按類似方式，通過中間體(VIII.2)至(Vin.6)的皂化作用而制備。中間體化合物(IX.1)的合成于60。C下，將2.40克(7毫摩爾)中間體化合物(IX.l)與0.73毫升(6.72毫摩爾)氯曱酸乙硫基酯(ethylchlorothiolformate)在2毫升吡啶中攪拌4小時(shí)。然后，將反應(yīng)混合物用水與二氯曱烷萃取，用活性炭處理有機(jī)相，干燥，并蒸發(fā)至干。殘余物通過層析純化。產(chǎn)量1.50克(理論值的50%)中間體化合物(XI.l)。中間體(IX.2)至(IX.6)也可以按類似方式，通過中間體(IX2)至(IX,6)與氯曱酸乙硫基酯(X.l)反應(yīng)而制備。于80。C下，將2.42克(6毫摩爾)中間體化合物(XI.2)、1.12克(6毫摩爾)(3S)-(+)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷、2.05毫升(12毫摩爾)二異丙基乙胺及10微升三乙胺在30毫升乙醇中攪拌3小時(shí)。然后，將混合物與二氯曱烷、水及碳酸鈉一起攪拌，有機(jī)相使用相分離柱分離，并蒸發(fā)至千。將殘余物與乙醚一起攪拌，并抽濾。產(chǎn)量2.54克(理論值的80。/。)中間體化合物(XVIU)。中間體化合物(XVII.2)也可以按類似方式獲得。在環(huán)境溫度下，將2.60克(4.92毫摩爾)中間體化合物(XVII.1)在30毫升2摩爾濃度的鹽酸的乙醚溶液中攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)至干。產(chǎn)量2.60克(理論值的100。/。)中間體化合物(XVIIL1)。中間體(XVIII.2)也可以按類似方式獲得。中間體化合物(XVIII.1)的合成200780021077.5中間體化合物(xxvn.i)的合成于80。C下，將3.00克(7.45毫摩爾)中間體化合物(XI.2)、1.41克(7.50毫摩爾)的3-氨基曱基-苯曱酸鹽酸鹽及5.13毫升(30毫摩爾)三乙胺在25毫升四氫呋喃中攪拌7小時(shí)。將所形成的懸浮液與乙醚混合，將所形成的沉淀抽濾。將其與稀碳酸氫鈉溶液一起攪拌，并抽濾。產(chǎn)量3.30克(理論值的90。/。)中間體化合物(XXVIL1)。中間體化合物(XXV.1)的合成于6(TC下,將800毫克(1.73毫摩爾)中間體化合物(XVin.l)與195.49微升(1.80毫摩爾)氯曱酸乙硫基酯在5毫升吡啶中攪拌48小時(shí)。然后，將反應(yīng)混合物蒸干，用水與二氯曱烷萃取殘余物。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。將產(chǎn)物用乙醚結(jié)晶。產(chǎn)量510毫克(理論值的57%)中間體化合物(XXV.l)。HPLC-MS:方法A,RT^2.82分鐘，MH+=515/517。中間體化合物(XXIX.l)的合成于8(TC下，將2.25克(5.79毫摩爾)中間體化合物(XI.2)、1.50克(6.75毫摩爾)(3-氨基曱基-苯基)-氨基曱酸叔丁酯及3.74毫升(27毫摩爾)三乙胺在20毫升乙醇中攪拌16小時(shí)。然后，將反應(yīng)混合物蒸干，用水與二氯曱烷萃取殘余物。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。將殘余物自乙醇與乙醚中結(jié)晶。產(chǎn)量2.63克(理論值的81。/。)中間體化合物(XXIX.1)。中間體化合物(XXX.l)的合成-實(shí)施例5將2.63克(4.67毫摩爾)中間體化合物(XXIX.l)懸浮于20毫升鹽酸的乙醚溶液中，然后在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)。接著，將沉淀抽濾，并干燥。產(chǎn)量2.50克(理論值的100。/。)中間體化合物(XXX.1)。中間體化合物(xxxnu)的合成(XXXIII.l)于80。C下，將2.00克(5.14毫摩爾)中間體化合物(XI.2)、600毫克(6.74毫摩爾)|3-丙氨酸及0.80毫升(5.77毫摩爾)三乙胺在10毫升乙醇中攪拌16小時(shí)。將所形成的沉淀抽濾，蒸干母液。將殘余物用二曱基甲酰胺、水及三氟乙酸結(jié)晶。產(chǎn)量1.00克(理論值的45%)中間體化合物(XXXIIU)。中間體化合物(XXXI.1)的合成在環(huán)境溫度下，將600毫克(1.20毫摩爾)中間體化合物(XXX,1)與l35.76微升(1.25毫摩爾)氯曱酸乙硫基酯在12毫升吡啶中攪拌16小時(shí)。由于反應(yīng)仍未完成，進(jìn)一步添加0.2當(dāng)量氯甲酸乙硫基酯，并將混合物于60。C下攪拌3小時(shí)。然后用水與二氯曱烷萃取反應(yīng)混合物。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。將殘余物用乙醚結(jié)晶。產(chǎn)量540毫克(理論值的82%)中間體化合物(XXXI.l)。式(I)化合物的合成方法A與B:WatersZMD,Alliance26卯/2695HPLC，Waters2700自動(dòng)進(jìn)樣器，Waters996/2996二極管陣列檢測器(波長范圍210-400毫微米)。固定相(柱溫恒溫，25。C下)方法A:柱XTerra⑧，MSC182.5孩￡米；4.6毫升x30毫米。方法B:柱MerckChromolithSpeedRODRP-18e;4.6毫升x50毫米。流動(dòng)相LI:具有0.10%TFA的水；L2:具有0.10%TFA的乙腈流速方法A:1.00毫升/分鐘方法B:2.00毫升/分鐘時(shí)間(分鐘)%L10/oL20.0950.1953.12984.52985.0955方法C與D:WatersZMD,Alliance2790/2795HPLC，Waters2700自動(dòng)進(jìn)樣器，Waters996/2996二極管陣列檢測器(波長范圍210-500毫微米)。固定相(柱溫恒溫，40。C下)柱X-TerraMSC184.6x30毫米，3.5微米。流動(dòng)相LI:具有0.10。/。TFA的水；L2:具有0.10。/。TFA的乙腈流速1.00毫升/分鐘時(shí)間(分鐘)%L1%L10.0950.1955.12986.62987.0955在表A中，在取代基的結(jié)構(gòu)式中所使用的符號(hào)X,應(yīng)明了是為對(duì)分子其余部分的連結(jié)點(diǎn)。取代基是根據(jù)欄位的排列，置換基團(tuán)Ra與Rb。實(shí)施例實(shí)施例17的合成于80。C下，將70毫克(0.156毫摩爾)中間體化合物(XU)、40.82毫克(0.172毫摩爾)2-(4-乙基-噻唑-2-基)-乙基胺-氫溴酸鹽及0.10毫升(0.721毫摩爾)三乙胺在1毫升乙醇中攪拌16小時(shí)。蒸干反應(yīng)混合物，殘余物通過層析純化。將相應(yīng)的洗脫份凍干。產(chǎn)量73.7毫克(理論值的87%)。實(shí)施例1、6-16、18-153及264也可以按類似方式，在各情況中，通過將合適的中間產(chǎn)物(XI.1)-(XI.6)與合適的胺類(無論是文獻(xiàn)上已知或在"試劑的合成"中所述)反應(yīng)而獲得。實(shí)施例154的合成將20.15毫克(0.050毫摩爾)中間體化合物(XI.2)與22.77毫克(0.225毫摩爾)三乙胺置于1毫升乙醇中，添加于1毫升乙醇中的9.62毫克(0.(X75毫摩爾)(l-曱基-哌啶-4-基)-曱基胺。將反應(yīng)混合物在70。C下攪拌16小時(shí)。然后，將其蒸干，殘余物通過層析純化(LCMS)。將相應(yīng)的洗脫份凍干。產(chǎn)量24.80毫克(理論值的85%)。實(shí)施例155-223也可以按類似方式，通過將合適的中間產(chǎn)物(XI.1)-(XI.6)與合適的胺(無論是文獻(xiàn)上已知或在"試劑的合成，，中所述)反應(yīng)而獲得。實(shí)施例225的合成將60毫克(0.129毫摩爾)中間體化合物(XVIIU)與100微升(0.573毫摩爾)二異丙基乙胺置于1毫升二曱基曱酰胺中，添加22.96微升(0.200毫摩爾)4—嗎啉基-曱酰氯。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，然后通過層析(HPLC)純化。將相應(yīng)的洗脫份凍干。產(chǎn)量47毫克(理論值的67%)。實(shí)施例224與226-237也可以按類似方式，通過將中間產(chǎn)物(XVIII.l)分別與合適的曱酰氯、磺酰氯、氨基曱酰氯、氨基磺酰氯或氯甲酸酯反應(yīng)而獲得。此外,實(shí)施例279與280可以類似方式，自中間體化合物(XXX.l)起始而制備。實(shí)施例238的合成將19.60微升(0.180毫摩爾)異戊酸置于5毫升二氯曱烷中，添加100微升(0.585毫摩爾)二異丙基乙胺與64.87毫克(0.200毫摩爾)O-(lH-苯并三唑—l-基)-N,N,N，,N，-四曱基脲鏡四氟硼酸鹽(TBTU)。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.5小時(shí)，然后添加80毫克(0.173毫摩爾)中間體化合物(XVIII.l)。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，接著與二氯曱烷、水及碳酸鉀一起攪拌。有機(jī)相使用相分離柱分離，并蒸發(fā)至干。將殘余物用乙醚結(jié)晶。產(chǎn)量51毫克(理論值的58%)。實(shí)施例239也可以按類似方式，將中間產(chǎn)物(XVIII.l)與合適的羧酸反應(yīng)而制備。實(shí)施例241的合成將80毫克(0.173毫摩爾)中間體化合物(XVIII.2)與150微升(0.860毫摩爾)二異丙基乙胺置于1.50毫升二曱基曱酰胺中，冷卻下添加26.19微升(0.200毫摩爾)異丁酰氯。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，然后通過層析(HPLC)純化。將相應(yīng)的洗脫份凍干。產(chǎn)量58毫克(理論值的68%)。實(shí)施例240與242-249也可以按類似方式，將中間體化合物(XVIIL2)使與個(gè)別合適的曱酰氯、磺酰氯、氨基曱酰氯、氨基磺酰氯或氯曱酸酯反應(yīng)而獲得。實(shí)施例250的合成將19.62微升(0.180毫摩爾)異戊酸置于5毫升二氯甲烷中，添加100微升(0.585毫摩爾)二異丙基乙胺與64.87毫克(0.200毫摩爾)O-(lH-苯并三唑-l-基)-N，N，N，,N，-四曱基脲錙四氟硼酸鹽(TBTU)。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0,5小時(shí)，然后添加80毫克(0.173毫摩爾)中間體化合物(XVin.2)。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，接著與二氯曱烷、水及碳酸鉀一起攪拌。有機(jī)相使用相分離柱分離，并蒸發(fā)至干。將殘余物用乙醚結(jié)晶。產(chǎn)量62毫克(理論值的70%)。熔點(diǎn)203-204。C。實(shí)施例251也可以按類似方式，將中間體化合物(XVIII.2)與合適的羧酸反應(yīng)而制備。實(shí)施例252的合成將100毫克(0.203毫摩爾)中間體化合物(XXVII.1)置于4毫升二氯曱烷中，添加100微升(0.585毫摩爾)二異丙基乙胺與75毫克(0.231毫摩爾)O-(lH-苯并三唑-l-基)-N，N,N，,N，-四曱基脲條四氟硼酸鹽(TBTU)。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.5小時(shí)，然后添加24.84微升(0.250毫摩爾)異丁基胺。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，接著與二氯曱烷、水及碳酸鉀一起攪拌。有機(jī)相使用相分離柱分離，并蒸發(fā)至干。將殘余物通過層析純化(HPLC),將相應(yīng)的洗脫份凍干。產(chǎn)量53毫克(理論值的48%)。實(shí)施例253-259也可以按類似方式，將中間體化合物(XXVII.1)與合適的胺反應(yīng)而獲得。實(shí)施例260的合成于8(TC下，將75毫克(0.146毫摩爾)中間體化合物(XXV.l)、30毫升(0.350毫摩爾)異丙胺、51.29微升(0.300毫摩爾)二異丙基乙胺及IO微升三乙胺在1毫升乙醇中攪拌3小時(shí)。然后，將反應(yīng)混合物與二氯曱烷及水一起攪拌，有機(jī)相使用相分離柱分離，并蒸干。將殘余物用乙醚結(jié)晶。產(chǎn)量53毫克(理論值的71%)。熔點(diǎn)198-199。C。HPLC-MS:方法A，RT二2.54分4中，MH+=512。實(shí)施例261-263與265也可以按類似方式，將中間體化合物(XXV.1)與合適的胺反應(yīng)而獲得。實(shí)施例266的合成將10毫克(0.100毫摩爾)環(huán)丙基乙酸置于1毫升二曱基曱酰胺中，添加37毫克(0.113毫摩爾)O-(lH-苯并三唑-l-基)-N，N，N，,N，-四曱基脲錙四氟硼酸鹽(TBTU)與90毫升(0.516毫摩爾)二異丙基乙胺。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.5小時(shí)，然后與60毫克(0.141毫摩爾)中間體化合物(XVIII.1)混合。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌24小時(shí)，接著用碳酸鉀溶液與二氯曱烷萃取。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。將殘余物通過層析純化(HPLC)，將相應(yīng)的洗脫份凍干。產(chǎn)量35.5毫克(理論值的70%)。HPLC-MS:方法A，！0^2.65分鐘，MH+=509。實(shí)施例267-273也可以按類似方式，將中間體化合物(XVIII.l)的中間產(chǎn)物分別與合適的羧酸反應(yīng)而獲得。實(shí)施例274的合成將14.43毫克(0-240毫摩爾)乙酸、92.59毫克(0.288毫摩爾)O-(lH-苯并三唑-l-基)-N,N，N，,N，-四曱基脲條四氟硼酸鹽(TBTU)及213.90微升(1.25毫摩爾)二異丙基乙胺置于2毫升二曱基曱酰胺中，并將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.5小時(shí)，添加120毫克(0.240毫摩爾)中間體化合物(XXX.1)，并將混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)。然后，使反應(yīng)混合物通過層析(HPLC)純化，將相應(yīng)的洗脫份凍干。產(chǎn)量77毫克(理論值的63%)。實(shí)施例275-278也可以按類似方式，將中間體化合物(XXX.l)分別與合適的羧酸反應(yīng)而獲得。實(shí)施例281的合成將70毫克(0.163毫摩爾)中間體化合物(XXXIII.l)、62.74毫克(0.195毫摩爾)O-(lH-苯并三唑-l-基)-N,N，N，，N，-四曱基脲鏡四氟硼酸鹽(TBTU)及144.96微升二異丙基乙胺懸浮于2毫升二曱基曱酰胺中，并將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.5小時(shí)，添加10.59毫克(0.H9毫摩爾)異丙胺，并將混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)，然后，將反應(yīng)混合物通過層析(HPLC)純化。將相應(yīng)的洗脫份凍干。產(chǎn)量22毫克(理論值的29%)。實(shí)施例282-293也可以按類似方式，將中間體化合物(XXXIIU)與合適的胺反應(yīng)而獲得。實(shí)施例294的合成于8(TC下，將80毫克(0.145毫摩爾)中間體化合物(XXXI.1)與200微升(0.400毫摩爾)四氫呋喃中的2摩爾濃度的二曱胺溶液在1毫升乙醇中攪拌3小時(shí)。然后，將混合物蒸干，用水與二氯曱烷萃取殘余物。干燥有機(jī)相，并蒸發(fā)至干。將產(chǎn)物用乙醚結(jié)晶。產(chǎn)量50毫克(理論值的64%)。實(shí)施例295-299也可以按類似方式，將中間體化合物(XXXI.1)與合適的胺反應(yīng)而獲得。實(shí)施例3的合成在環(huán)境溫度下，將20毫克(0.032毫摩爾)實(shí)施例化合物133在20毫升鹽酸的乙醚溶液中攪拌16小時(shí)。然后，將沉淀抽濾，并干燥。產(chǎn)量10毫克(理論值的56%)。熔點(diǎn)240°C。實(shí)施例2與4可以類似方式，分別得自實(shí)施例化合物132與135。下列化合物是以類似方式制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table>實(shí)施例R2N-XRc=HRaocHPLC方法RT[分鐘58HH0>300A2.5959H1XY、025160A2.7161I^^^^XM^N、/廠HHN—NBrB2.0262廿HLNH\A2.7263HX丫NH289<table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table>RaCI么285HPLC方法RT[分鐘CI186CI么ClA2.36X.CIA16CI么A12200780021077.5RFTRc=N—XH0x、人NNHH0X、人NNHH11498<table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage103</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage111</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage113</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage116</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage120</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage121</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage123</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table>[Y-"P]-ATP)開始，并在環(huán)境溫度下培養(yǎng)120分鐘。反應(yīng)溶液通過施加真空來抽濾，并用200微升PBS洗滌。當(dāng)將板在50。C下干燥后，添加50孩i升閃爍液體后，使用Top-Count測量裝置測定板中殘留的放射活性。適應(yīng)癥范圍現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)式(I)化合物的特征為在治療領(lǐng)域上的多種應(yīng)用可能。由于其作為PI3-激酶調(diào)節(jié)劑的藥物活性，應(yīng)特別指出的是優(yōu)選使用根據(jù)本發(fā)明式(I)化合物的應(yīng)用。通常而言，這些疾病是其中病理學(xué)涉及PB-激酶的疾病，特別是炎性疾病和變應(yīng)性疾病。應(yīng)該特別指出的是炎性與變應(yīng)性呼吸道疾病、胃腸道的炎性疾病、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)器官的炎性疾病、炎性與變應(yīng)性皮膚病、炎性眼病、鼻粘膜疾病、涉及自身免疫反應(yīng)的炎性或變應(yīng)性疾病或腎炎。此治療可為征狀性、適應(yīng)性、治愈性或預(yù)防性。值得特別指出的呼吸道疾病為慢性和/或阻塞呼吸道疾病。根據(jù)本發(fā)明式1化合物，由于其藥理學(xué)性質(zhì)，故可導(dǎo)致降低下列病癥-組織損傷氣道的炎癥支氣管反應(yīng)過度由于發(fā)炎所造成肺部變形的過程疾病的惡化(進(jìn)展)。根據(jù)本發(fā)明的化合物特別優(yōu)選用于制備藥物，該藥物用于治療慢性支氣管炎、急性支氣管炎、因細(xì)菌或病毒感染或真菌或蠕蟲所引起的支氣管炎、過敏性支氣管炎、毒性支氣管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘(內(nèi)因性或過敏性)、兒科哮喘、支氣管擴(kuò)張、變應(yīng)性肺泡炎、過敏性或非過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎、嚢性纖維化或粘液粘稠病、al-抗胰蛋白酶缺乏、咳嗽、肺氣腫、間質(zhì)性肺病，例如肺纖維變性、石綿沉著病與硅土沉著病及肺泡炎；反應(yīng)過度性氣道、鼻息肉、肺水腫，例如毒性肺水腫與ARDS/IRDS，不同起源的肺炎，例如輻射引導(dǎo)的或因呼吸造成的肺炎，或傳染性肺炎，膠原性疾病，例如紅斑狼瘡、全身性硬皮病、結(jié)節(jié)病或伯克病。式(I)化合物也適合用于治療皮膚疾病，例如牛皮癬、接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、斑禿(環(huán)狀毛發(fā)脫落)、多形滲出性紅斑(Stevens-Johnson綜合征)、皰滲樣皮炎、硬皮病、白癜風(fēng)、皮滲(蕁麻滲)、紅斑狼瘙、毛嚢與表面膿皮病、內(nèi)源與外源性痤瘡、酒渣鼻及其他炎性與過敏性或增生皮膚病。例如炎性腸疾病，例如節(jié)段性回腸炎或潰瘍性結(jié)腸炎；關(guān)節(jié)炎類型的疾病，例如風(fēng)濕性或銀屑病關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性脊推炎及其他關(guān)節(jié)炎癥狀或多發(fā)性硬化。下列一般的發(fā)炎或過敏性疾病也可被指出，其可以含有式(I)化合物的藥劑治療眼睛的炎癥，例如不同種類的結(jié)膜的結(jié)膜炎，例如因被真菌或細(xì)菌感染所造成者、變應(yīng)性結(jié)膜炎、刺激性結(jié)膜炎、藥物所引致的結(jié)膜炎、角膜炎、葡萄膜炎-鼻粘膜疾病，例如過敏性鼻炎/竇炎或鼻息肉炎性或過敏性癥狀，例如系統(tǒng)性紅斑狼齊、慢性肝炎、腎臟發(fā)炎，例如腎d、球腎炎、間質(zhì)性腎炎或特發(fā)性腎病綜合征?？梢院惺?I)化合物的藥物，以其藥理學(xué)活性為基礎(chǔ)治療的其他疾病，包括毒性或敗血性休克綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、中耳感染(中耳炎)、心臟肥大、心臟^L能不全、中風(fēng)、缺血性再灌注損傷，或神經(jīng)變性疾病，例如帕金森氏癥或阿爾茲海默氏病。組合式(I)化合物也可與w組合使用，其中w表示具藥理學(xué)活性的物質(zhì)，且(例如)是選自P模擬劑、抗膽堿能劑、皮質(zhì)類固醇、PDE4-抑制劑、LTD4-拮抗劑、EGFR-抑制劑、多巴胺激動(dòng)劑、Hl-抗組胺藥劑、PAF-拮抗劑和PI3-激酶抑制劑，優(yōu)選地為P13-y激酶抑制劑。此外，W的雙重或三重組合可與式(I)化合物并用。W的組合可為例如-W表示卩模擬劑、與選自抗膽堿能劑、皮質(zhì)類固醇、PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑及LTD4-拮抗劑中的活性物質(zhì)組合，-W表示抗膽堿能劑、與選自P模擬劑、皮質(zhì)類固醇、PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑及LTD4-拮抗劑中的活性物質(zhì)組合，匿W表示皮質(zhì)類固醇、與選自PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑及LTD4-拮抗劑中的活性物質(zhì)組合，-W表示PDE4-抑制劑，與選自EGFR-抑制劑與LTD4-拮抗劑中的活性物質(zhì)組合，-W表示EGFR-抑制劑，與LTD4-拮抗劑組合。作為P模擬劑使用的化合物優(yōu)選是選自沙丁胺醇、阿弗莫特羅、班布特羅、比托特羅、溴沙特羅、卡布特羅、克侖特羅、非諾特羅、福莫特羅、海索那林、異丁特羅、異他林、異丙腎上腺素、左沙丁胺醇、馬布特羅、美盧君、異丙喘寧(metaproterenol)、奧西那林、吡布特羅、丙卡特羅、瑞普特羅、利米特羅、利托君、沙曱胺醇、沙美特羅、索特諾(soterenol)、沙風(fēng)特羅(sulphonterol)、特布他林、噻拉米特、托魯特羅(tolubuterol)、凈特羅、CHF-1035、H0KU陽81、KUL-1248及—3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基曱基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)_千基_磺酰胺；-5-[2-(5，6-二乙基-茚滿-2-基氨基)-l-羥、基-乙基]-8-羥基-lH-喹啉-2-酮；一4-羥基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮；-1-(2-氟-4-羥基苯基)-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-曱基-2-丁基氨基]乙醇；-1-[3-(4-甲氧基千基-氨基)-4-羥基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-曱基-2-丁基氨基]乙醇；-l-[2H-5-羥基-3-氧代-4H-l,4-苯并嚅嗪-8-基]-2-[3-(4-N，N-二曱基氨基苯基)-2-曱基-2-丙基氨基]乙醇；-l-[2H-5-羥基-3-氧代-4H-l，4-苯并-惡嗪-8-基]-2-[3-(4-曱氧基苯基)畫2-甲基-2-丙基氨基]乙醇；-l-[2H-5-羥基-3-氧代-4H-l,4-苯并-惡嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁基氧基苯基)_2_曱基_2_丙基氨基]乙醇；-l-[2H-5-羥基-3-氧代-4H-l，4-苯并P惡嗪-8-基]-2-(4-[3-(4-曱氧基苯基)-1,2,4-三唑-3-基]-2-曱基-2-丁基氨基}乙醇；-5-羥基-8-(1-羥基-2-異丙基氨基丁基)-211-1，4-苯并嚅嗪-3-(4印-酮；-1-(4-氨基-3_氯-5-三氟曱基苯基)_2-叔丁基氨基)乙醇；-6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-曱氧基-苯基)-1,1-二曱基-乙基氨基]-乙基》-4H-苯并[l,4]p惡嗪-酮；-6-羥基-8-{1-羥基_2-[2-(4-苯氧基-乙酸乙酯)-1,1-二曱基-乙基氨基]-乙基〉-4H-苯并[l，4r惡溱-3-酮；-6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[l，4r惡嗪-3-酮；-8-{2-[1,1-二曱基-2-(2，4，6-三曱基苯基)-乙基氨基]-1-羥基-乙基}-6-羥基-4H-苯并[l，4;r惡。秦-3-酮；-6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-曱氧基-苯基)-1，1-二曱基-乙基氨基]-乙基〉-4H-苯并[l,4r惡嗪-3-酮；-6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-異丙基-苯基)-1，1-二曱基-乙基氨基]-乙基〉-4H-苯并[l,4]嗜溱-3-酮；-8-{2-[2-(4-乙基-苯基)-l,l-二甲基-乙基氨基]-l-羥基-乙基}-6-羥基-4H-苯并[l,4]p惡嗪-3-酮；-8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-1-羥基-乙基}-6-羥基-411-苯并[1,4]^1秦-3-酮；-4-(4-(2-[2-羥基-2-(6-羥基-3-氧^-3,4-二氬-2H-苯并[l，4]哺"秦-8-基)陽乙基氨基]-2-曱基-丙基}-苯氧基)-丁酸；-8-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-1,1-二曱基-乙基氨基]-1-羥基-乙基}-6-羥基-4H-苯并[1,4;T惡嗪-3-酮；-1-(4-乙氧基-羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇；任選地呈其外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體形式，及任選地呈其藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。根據(jù)本發(fā)明，卩模擬劑的酸加成鹽優(yōu)選是選自其鹽酸鹽、氬溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、曱磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸和對(duì)甲苯磺酸鹽。所使用的抗膽堿能劑優(yōu)選地為選自噻托銨鹽，優(yōu)選地為噻托溴銨，氧托銨鹽，優(yōu)選地為氧托溴銨，氟托銨鹽，優(yōu)選地為氟托溴銨，異丙托銨鹽，優(yōu)選地為異丙托溴銨，格隆銨鹽，優(yōu)選地為格隆溴銨，曲司銨鹽，優(yōu)選地為曲司氯銨，托特羅定(tolterodine)中的化合物。在上文所提及的鹽中，陽離子為藥理學(xué)活性的成份。作為陰離子，上述所提及的鹽優(yōu)選可含有氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、磷酸根、曱磺酸根、硝酸根、馬來酸根、乙酸根、檸檬酸根、富馬酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯曱酸根溴離子、碘離子、硫酸根、曱磺酸根或?qū)?曱苯磺酸根是優(yōu)選作為抗衡離子。在所有這些鹽中，氯化物、溴化物、石典化物及甲磺酸鹽為特別優(yōu)選。其他所指定的化合物為-2,2-二苯基丙酸托品醇(tropenol)酯曱基溴化物-2;二苯基丙酸萊菪品(scopine)酯曱基溴化物-2-氟-2，2-二苯基乙酸茛菪品酯曱基溴化物-2-氟-2，2-二苯基乙酸托品醇酯曱基溴化物-3,3，,4,4，-四氟二苯乙醇酸托品醇酯曱基渙化物_3,3，，4，4，-四氟二苯乙醇酸茛菪品酯曱基溴化物-4，4，-二氟二苯基乙醇酸托品醇酯曱基溴化物-4，4，-二氟二苯基乙醇酸莨菪品酯曱基溴化物一3，3，-二氟二苯基乙醇酸托品醇酯甲基溴化物-3，3，-二氟二苯基乙醇酸蒗菪品酯甲基溴化物-9-羥基-芴-9-羧酸托品醇酯曱基溴化物畫9-氟-芴-9-羧酸托品醇酯甲基渙化物-9-羥基-芴-9-羧酸K菪品酯曱基溴化物一9-氟-芴-9-羧酸莨菪品酯曱基溴化物_9-曱基-貧-9-羧酸托品醇酯曱基溴化物-9-曱基-芴-9-羧酸萊菪品酯曱基溴化物-三苯乙醇酸環(huán)丙基托品酯曱基溴化物-2,2-二苯基丙酸環(huán)丙基托品酯曱基溴化物-9-羥基-坫噸-9-羧酸環(huán)丙基托品酯曱基溴化物-9-曱基-芴-9-羧酸環(huán)丙基托品酯曱基溴化物-9-曱基-。占噸-9-羧酸環(huán)丙基托品酯曱基溴化物-9-羥基-藥-9-羧酸環(huán)丙基托品酯甲基溴化物-4,4，-二氟二苯乙醇酸曱酯環(huán)丙基托品酯甲基溴化物-9-羥基-坫噸-9-羧酸托品醇酯曱基溴化物畫9-羥基-坫噸-9-羧酸萊菪品酯甲基溴化物-9-甲基-p占噸-9-羧酸托品醇酯曱基溴化物-9-曱基-p占噸-9-羧酸萊菪品酯曱基溴化物133-9-乙基-坫噸-9-羧酸托品醇酯曱基溴化物-9-二氟曱基-坫噸-9-羧酸托品醇酯甲基溴化物-9-羥基曱基-坫噸-9-羧酸莨菪品酯曱基溴化物。作為皮質(zhì)類固醇，優(yōu)選是使用以下化合物，選自潑尼松龍、潑尼松、丙酸布替可特(butixocortpropionate),氟尼縮+〉、倍氯米松、曲安西龍、布地奈德、氟替卡松、莫米松、環(huán)索奈德、羅氟奈德、地塞米松、(3-美塞松、地弗雜可(deflazacort)、RPR-106541、NS-126、ST-26及-(S)-6,9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基)氧基]-ll-羥基-16-曱基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17-硫代羰酸氟甲酯，-(S)-6,9-二氟-ll-羥基-16-曱基-3-氧代-17-丙酰氧基-雄甾-l，4-二烯-17-硫代羰酸(2-氧代-四氫-呋喃-3S-基)酉旨，-本潑尼醇-二氯乙酸鹽任選地呈其外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體形式，及任選地呈其鹽與衍生物，其溶劑合物和/或水合物形式。任何對(duì)類固醇的指稱是包括指稱任何其可存在的鹽或衍生物、水合物或溶劑合物。類固醇的可能鹽與衍生物的實(shí)施例可為堿金屬鹽，例如鈉或鉀鹽，磺酸基苯曱酸鹽、磷酸鹽、異煙酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、磷酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、三甲基乙酸鹽或糠酸鹽。可使用的PDE4-抑制劑優(yōu)選地為以下化合物，選自恩丙茶石成、茶^5成、羅氟司特、阿弗洛(西洛司特)、托非米拉斯特(tofimilast)、樸馬吩林(pumafentrin)、利里米拉特(lirimilast)、阿羅茶堿(arofyllin)、阿替佐姆(atizoram)、D-4418、Bay-198004、BY343、CP國325，366、D畫4396(Sch-351591)、AWD-12隱281(GW-842470)、NCS-613、CDP-840、D隱4418、PD畫168787、T畫440、T-2585、V-11294A、Cl畫1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370及-N-(3,5-二氯-l-氧代-吡啶-4-基)-4-二氟曱氧基-3-環(huán)丙基曱氧基苯曱酰胺一(-)對(duì)-[(4aRM0bS,9-乙氧基-l,2,3,4,4a,10b-六氫-8-曱氧基-2-曱基苯并[s][l，6]萘啶-6-基]-N,N-二異丙基苯曱酰胺_(R)-(+)-1_(4_溴節(jié)基)-4-[(3-環(huán)戊基氧基)-4-曱氧基苯基]-2-吡咯烷酮-3-(環(huán)戊基氧基-4-甲氧苯基)-l-(4-N，-[N-2-氰基-S-曱基-異硫脲基]芐基)-2-吡咯烷酮-順[4-氰基-4-(3-環(huán)戊基氧基-4-曱氧苯基)環(huán)己烷-1-羧酸]-2-曱氧羰基-4-氰基-4-(3-環(huán)丙基曱氧基-4-二氟曱氧基苯基)環(huán)己烷-l-酮-順[4-氰基-4-(3-環(huán)丙基曱氧基-4-二氟曱氧苯基)環(huán)己烷-l-醇]-(R)-(+)-[4-0環(huán)戊基氧基4-曱氧苯基)吡咯烷-2_亞基]乙酸乙酯-(s)-(+[^p-環(huán)戊基氧基_4_曱氧苯基)吡咯烷_2_亞基]乙酸乙酯-9-環(huán)戊基-5，6-二氫-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3,4-c]-l，2，4-三唑并吡咬-9-環(huán)戊基-5,6-二氫-7-乙基-3-(叔丁基)-9H-吡唑并[3,4-c]-l，2,4-三唑并[4,3-a]吡啶任選地呈其外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體形式，且任選地呈其藥理學(xué)可接受的酸加成鹽、其溶劑合物和/或水合物形式。根據(jù)本發(fā)明，卩模擬劑的酸加成鹽優(yōu)選是選自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、曱磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯曱酸鹽及對(duì)-曱苯石黃酸鹽。所使用的LTD4-拮抗劑優(yōu)選地為以下化合物，選自孟魯司特、普侖司特、扎魯司特、MCC-847(ZD-3523)、畫-001、MEN-91507(LM-1507)、VUF-5078、VUF-K畫8707、L-733321及-1-(((R)-(3-(2-(6，7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羥基-2-丙基)苯基)硫基)曱基環(huán)丙烷-乙酸-l-(((R)-3(3-(2-(2，3-二氯噻吩并[3，2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羥基-1-曱基乙基)苯基)丙基)硫基)曱基)環(huán)丙烷乙酸-[2-[[2-(4-叔丁基-2-噻唑基)-5-苯并呋喃基]氧基曱基]苯基]乙酸任選呈其外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體形式，且任選地呈其藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽、溶劑合物和/或水合物形式。根據(jù)本發(fā)明，p模擬劑的酸加成鹽優(yōu)選是選自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、曱磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯曱酸鹽及-對(duì)-甲苯磺酸鹽。所謂LTD-4拮抗劑任選能夠形成的鹽或衍生物，是指例如堿金屬鹽，例如鈉或鉀鹽，堿土金屬鹽、磺酸基苯曱酸鹽、磷酸鹽、異煙酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、磚酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、三曱基乙酸鹽或糠酸鹽?？墒褂玫腅GFR-抑制劑優(yōu)選地為以下化合物，選自西妥昔單抗、曲妥單抗、ABX-EGF、MablCR-62及-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基曱氧基-全唑啉_4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N，N-二乙基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基}-7-環(huán)丙基曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N,N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基}_7—環(huán)丙基曱氧基]-喹唑啉-4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-([4-(嗎啉-4-基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基}-7-環(huán)戊基氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-U4-((R)-6-曱基-2-氧代-嗎啉-4-基)-l-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((11>6-曱基-2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代_2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(8)-(四氫呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-2-曱氧基曱基-6-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-甲基-2-氧代-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[1^-(2-曱氧基-乙基)-N-曱基-氨基]-l-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N，N-二甲基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基}-7-環(huán)戊基曱氧基-喹唑啉-4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-^,^雙-(2-曱氧基-乙基)-氨基)-l-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基曱氧基-喹唑啉-4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[>^-(2-曱氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-l-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基曱氧基-喹唑啉-4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-((4-[N-(2-曱氧基-乙基)-N-曱基-氨基]-l-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基曱氧基-喹唑啉-4-[(RHl-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(四氬吡喃-4-基)-N-曱基-氨基]-l-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N，N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基)-7-((R)-四氫呋喃-3-基氧基)-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N,N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基卜7-((S)-四氫呋喃-3-基氧基)-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-[N-(2-曱氧基-乙基)-N-曱基-氨基]-l-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)戊基氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N-環(huán)丙基-N-曱基-氨基)-l-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)戊基氧基-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N，N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基}-7-[(R)-(四氫呋喃-2-基)曱氧基)-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N，N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基W-[(S)-(四氫呋喃-2-基)曱氧基)-喹唑啉-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6，7-雙-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(嗎淋-4-基)-丙基氧基]-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉一4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羥基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；-3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N,N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-乙氧基-喹啉；-4_{[3-氯-4-(3-氟-芐基氧基)-苯基]氨基}-6-(5-{[(2-曱磺酸基-乙基)氨基]曱基}-呋喃-2-基)喹唑啉-4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-([4-((R)-6-甲基-2-氧代-嗎啉-4-基)-l-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(四氬呋喃-2-基)曱氧基]-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-((4-[N，N-雙-(2-曱氧基-乙基)-氨基]-l-氧代_2_丁烯_1_基}氨基)_7_[(四氫呋喃_2_基)曱氧基]-喹唑啉-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{[4-(5，5-二曱基-2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代—2_丁埽_i-基]氨基}-喹唑啉—4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二曱基-6-氧代-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二曱基-6-氧代-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-[(R)-(四氫呋喃-:基)曱氧基]-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[2-(2，2-二曱基-6-氧代-嗎啉-4-基)-乙氧基]-6-[(S)-(四氫呋喃-2-基)曱氧基]-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{2-[4-(2-氧代-嗎啉-4-基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-7-曱氧基-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[l-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-會(huì)唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-氨基-環(huán)己-l-基氧基)-7-曱氧基-喹唑淋_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-甲磺酸基氨基-環(huán)己烷-l-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氫吡喃-3-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-曱基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(曱氧基曱基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-乙酰基氨基-乙基)-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氫吡喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-((S)-四氫呋喃-3-基氧基)-7-羥基-喹唑啉—4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氫吡喃-4-基氧基)-7-(2-曱氧基-乙氧基)-p奎峻淋_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(二曱基氨基)磺?；被鵠-環(huán)己烷-1-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(嗎啉-4-基)羰基氨基]-環(huán)己烷-l-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(嗎啉-4-基)磺酰基氨基]-環(huán)己烷-l-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氫吡喃-4-基氧基)-7-(2-乙?；被?乙138氧基)-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氫吡喃-4-基氧基)-7-(2-曱磺酸基氨基-乙氧基)-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-p奎唑淋-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(l-氨基羰基曱基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-p奎峻啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-{!^[(四氫吡喃-4-基)羰基]-^曱基-氨基}-環(huán)己烷-1-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-{^[(嗎啉-4-基)羰基]^-甲基-氨基}-環(huán)己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-(N-[(嗎啉-4-基)磺?；鵠-N-曱基-氨基}-環(huán)己烷-l-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-乙磺?；被?環(huán)己烷-1-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(l-甲磺酸基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-曱磺酸基-哌啶-4-基氧基)-7-(2_曱氧基-乙氧基)-喹唑啉—4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙?；?-哌啶-4-基氧基]-7-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-乙酰基氨基-環(huán)己烷-l-基氧基)-7-曱氧基-壹唑啉_4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[l-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-曱氧基,奎峻啉-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氫吡喃-4-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉—4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-(N-[(哌啶-l-基)羰基]-N-曱基-氨基卜環(huán)己烷-l-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-(N-[(4-曱基-哌嗪-l-基)羰基]-N-曱基-氨基}-環(huán)己烷-l-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{順-4-[(嗎啉-4-基)羰基氨基]-環(huán)己-l-基氧基}-7-甲氧基-*唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-乙?；?哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-曱基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(l-曱磺酸基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹峻啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-曱基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-曱氧基-乙氧基)-p套唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(l-異丙基氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基,奎唑淋_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-曱基氨基-環(huán)己-1-基氧基)-7-曱氧基--4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{順-4-|^-(2-曱氧基-乙?；?-N-曱基-氨基]-環(huán)己-1-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[l-(2-曱氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-曱氧基-p奎唾啉-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-會(huì)唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(順-2，6-二曱基-嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲基-嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-U-[(S,SH2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2.2.1]庚-5-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{l-[(N-甲基-N-2-甲氧基乙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3_氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2_曱氧基乙基)羰基]-哌啶4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(3-曱氧基丙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[順-4-(N-曱磺酸基-N-曱基-氨基)-環(huán)己烷-1-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉一4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[順-4-(^乙?；?:^-曱基-氨基)-環(huán)己烷-1-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-曱基氨基-環(huán)己-1-基氧基)-7-甲氧基-會(huì)峻啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反-4-(N-曱磺酸基-N-甲基-氨基)-環(huán)己烷-1-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-二曱基氨基-環(huán)己-l-基氧基)-7-甲氧基-p查唑啉-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-{]^-[(嗎啉-4-基)羰基]-^曱基-氨基}-環(huán)己烷-1-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉_4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二曱基-6-氧代-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-[(S)-(四氫呋喃-:基)曱氧基]-喹唑啉—4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-曱磺酸基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹峻淋-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉任選地呈其外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體的形式，及任選地呈其藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。根據(jù)本發(fā)明，(3模擬劑的酸加成鹽優(yōu)選是選自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、曱磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯曱酸鹽及對(duì)-曱苯磺酸鹽。所使用的多巴胺激動(dòng)劑優(yōu)選地為以下化合物，選自溴隱亭、卡麥角林、a-二氫麥角卡里堿、利蘇來得(lisuride)、培高利特、普拉克索、羅克吲哚、羅匹尼羅、他利克索、特麥角脲和維歐簡(viozan)，任選地呈其外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體形式，及任選地呈其藥理學(xué)上可接受的酸加鹽、溶劑合物或水合物的形式。根據(jù)本發(fā)明，P模擬劑的酸加成鹽優(yōu)選是選自其鹽酸鹽、氬溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、曱磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯曱酸鹽及-對(duì)-曱苯磺酸鹽。可使用的Hl-抗組胺藥劑優(yōu)選地為以下化合物，選自依匹斯汀、西替利嗪、氮革斯汀、非索非那定、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀、酮替芬、依美斯汀、二曱茚定、氯馬斯汀、巴米品、色氯吩胺(cexchlorpheniramine)、非尼拉敏、苯吡拉明、氯苯沙明、乘暈寧、苯海拉明、異丙嗪、依巴斯汀、地斯若拉提定(desloratidine)及美克洛。秦，任選地呈其外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體形式，且任選地呈其藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。根據(jù)本發(fā)明，p模擬劑的酸加成鹽優(yōu)選是選自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、曱磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽及對(duì)-曱苯磺酸鹽。所使用的PAF-拮抗劑優(yōu)選地為以下化合物，選自-4畫(2-氯苯基)-9畫甲基鄰-(4-嗎啉基)隱3-丙酮-1-基]-6H-噻吩并-[3，2-幻-[1,2,4]三唑并[4,3-][1，4]二氮雜萆-6-(2-氯苯基)-8，9-二氫-l-曱基-8-[(4-嗎啉基)羰基]-4H,7H-環(huán)-戊-[4,5]噻吩并-[3，2-f][l,2,4]三唑并[4，3-][l，4]二氮雜萆任選地呈其外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體形式，且任選地呈其藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。根據(jù)本發(fā)明，P模擬劑的酸加成鹽優(yōu)選是選自其鹽酸鹽、氬溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、曱磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯曱酸鹽及對(duì)-曱苯磺酸鹽。所使用的PI3-激酶-S-抑制劑優(yōu)選地為選自以下中的化合物IC87114、2-(6-氨基嘌呤-9-基甲基)-3-(2-氯苯基)-6,7-二甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基嘌呤-o-基曱基)-6-溴-3-(2-氯苯基)-3H-喹唑啉-4-S同；2-(6-氨基。票呤-o-基曱基)-3-(2-氯苯基)-7-氟-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基嘌呤-9-基曱基)-6-氯-3-(2-氯苯基)-311-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基嘌呤-9-基曱基)-3-(2-氯苯基)-5-氟-3H-會(huì)唑啉-4-酮；2-(6-氨基噤呤-0-基曱基)-5-氯-3-(2-氯苯基)-311-喹唑啉畫4-酮；2-(6-氨基嘌呤-9-基曱基)-3-(2-氯苯基)-5-曱基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基。票呤_9-基曱基)-8-氯-3-(2-氯苯基)-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基噤呤-9-基甲基)-3-聯(lián)苯-2-基-5-氯-3H-喹唑啉-4-酮；5-氯-2-(9H-嘌呤-6-基硫基曱基)-3-鄰-曱苯基-3H-壹唑啉-4-酮；5-氯-3-(2-氟苯基)-2-(9H-噪呤-6-基硫基曱基)-3H-壹唑啉_4-酮；2-(6-氨基嘌呤-9-基曱基)-5-氯-3-(2-氟苯基)-3H-會(huì)唑啉-4-酮；3-聯(lián)苯-2-基-5-氯-2-(9H-嘌呤-6-基硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；5-氯-3-(2-曱氧基苯基)-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2-氯苯基)-5-氟-2-(9H-噤呤-6-基-硫基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2-氯苯基)-6,7-二曱氧基-2-(9H-噪呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；6-溴-3-(2-氯苯基)-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-31!-喹唑啉-4-酮；3-(2-氯苯基)-8-三氟曱基-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-3H-查唑啉-4-酮；3-(2-氯苯基)-2-(9H-噤呤-6-基-硫基曱基)-3H-苯并[g]喹唑啉-4-酮；6-氯-3-(2-氯苯基)-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；8-氯-3-(2-氯苯基)-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2-氯苯基)-7-氟-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-S同；3-(2-氯苯基)—7-硝基-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2-氯苯基)-6-羥基-2-(9H-噤呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；5-氯-3-(2-氯苯基)-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2-氯苯基)-5-曱基-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2-氯苯基)-6,7-二氟-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2-氯苯基)-6-氟-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉_4—酮；2-(6-氨基嘌呤-9-基曱基)-3-(2-異丙基苯基)-5-曱基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基噤呤-9-基曱基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2-氟苯基)-5-曱基-2-(9H-嘌呤-6-基-硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基嘌呤-9-基曱基)-3-氯-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基嘌呤-9-基曱基)-5-氯-3-(2-曱氧基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮；2-(2-氨基-9H-嘌呤-6-基硫基曱基)-3-環(huán)丙基-5-甲基-3H-喹唑啉-4-酮；3-環(huán)丙基曱基-5-甲基-2-(9H-嘌呤-6-基硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基。票呤-9-基曱基)-3-環(huán)丙基曱基-5-曱基-3H-喹唑啉_4-酮；2-(2-氨基-9H-噤呤-6-基硫基甲基)-3-環(huán)丙基曱基-5-曱基-3H-喹唑淋_4-酮；5-曱基-3-苯乙基-2-(9H-噤呤-6-基碌L基曱基)-3H,奎峻啉-4-酮；2-(2-氨基-9H-嘌呤-6-基硫基曱基)-5-曱基-3-苯乙基-3H-喹唑啉-4-酮；3-環(huán)戊基-5-曱基-2-(9H-。票呤-6-基硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基噤呤-9-基曱基)-3-環(huán)戊基-5-曱基-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2-氯吡啶-3-基)-5-曱基-2-(9H-嘌呤—6-基硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基嘌呤-9-基曱基)-3-(2-氯吡啶-3-143基)-5-曱基-3H-壹唑啉-4-酮；3-曱基-4-[5-曱基-4-氧代-2-(9H-噤呤-6-基疏基甲基)-4H-查唑啉-3-基]-苯曱酸；3-環(huán)丙基-5-曱基-2-(9H-噤呤-6-基硫基曱基)—3H-p奎唑啉-4-酮；2-(6-氨基嘌呤-9-基曱基)-3-環(huán)丙基-5-曱基-3H-會(huì)唑啉—4-酮；5-曱基-3-(4-硝基卡基)-2-(9H-。票呤-6-基硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；3-環(huán)己基-5-曱基-2-(9H-噪呤-6-基硫基甲基)-3H-會(huì)唑啉-4-酮；2-(6-氨基。票呤-9-基曱基)-3-環(huán)己基-5-甲基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(2-氨基-9H-噤呤-6-基硫基曱基)-3-環(huán)-己基-5-曱基-3H-會(huì)唑啉-4-酮；5-曱基-3-(E-2-苯基環(huán)丙基)-2-(9H-噪呤-6-基硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；3-(3-氯苯基)-5-氟-2-[(9H-嘌呤-6-基氨基)曱基]-3H-喹唑啉-4-酮；2-[(2-氨基-9H-嘌呤-6-基氨基)曱基]-3-(2-氯苯基)-5-氟-3H-壹唑啉-4-酮；5-曱基-2-[(9H-。票呤-6-基氨基)曱基]-3-鄰-甲苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-[(2-氨基-9H-嘌呤-6-基氨基)曱基]-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉_4-酮；2_[(2-氟-9H-噤呤-6-基氨基)曱基]-5-曱基-3-鄰-曱苯基-311-喹唑啉-4-酮；(2-氯苯基)-二曱基氨基-(9H-嘌呤-6-基硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；5-(2-節(jié)氧基乙氧基)-3-(2-氯苯基)-2-(9H-嘌呤-6-基硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；曱基6-氨基嘌呤-9-羧酸3-(2-氯苯基)-5-氟-4-氧代-3,4-二氫-喹唑啉-2-基酯；N-[3-(2-氯苯基)-5-氟-4-氧代-3,4-二氫-喹唑啉-2-基曱基]-2-(9H-嘌呤-6-基硫基)-乙酰胺；2-[l-(2-氟-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基]-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉_4-酮；5-曱基-2-[l-(9H-。票呤-6-基氨基)乙基]-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-二甲氨基嘌呤-9-基甲基-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-甲基-2-(2-曱基-6-氧代-l，6-二氫-嘌呤-7-基曱基)-3-鄰-甲苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-曱基-2-(2-曱基-6-氧代-1,6-二氫-嘌呤-9-基曱基)-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉_4-酮；2-(氨基-二曱氨基嘌呤-9-基曱基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-311-喹唑啉-4-酮；2-(2-氨基-9H-嘌呤-6-基硫基曱基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2_(4-氨基-1，3，5-三溱-2-基硫基曱基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-曱基-2-(7-甲基-7H-噪呤-6-基硫基曱基)-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-曱基-2-(2-氧代-l，2-二氫-嘧啶-4-基硫基曱基)-3-鄰-甲苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-曱基-2-。票呤-7-基曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-甲基-2-嘌呤-9-基曱基-3-鄰-曱苯基-3H-唾唑啉-4-S同；5-曱基-2-(9-曱基-9H-嘌呤-6-基硫基曱基)_3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(2，6-二氨基-嘧啶-4-基硫基曱基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-曱基-2-(5-甲基-[l，2，4]-三唑并[1.5-a]-嘧啶-7-基硫基曱基-)-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-曱基-2-(2-曱基硫基-9H-嘌呤-6-基硫基曱基)-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酉同；2-(2-羥基-9H-噤呤-6-基硫基曱基)-5-甲基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-曱基-2-(1-曱基-111-咪唑-2-基硫基曱基)-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-曱基-3-鄰-甲苯基-2-(H-[1,2,4]三唑-3-基石克基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；2-(2-氨基-6-氯-嘌呤-9-基曱基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基噤呤-7-基曱基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(7-氨基-1，2，3-三唑并[4，5-(1]嘧啶-3-基-基曱基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(7-氨基-l，2,3-三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基-曱基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-311,奎唑啉-4-酮；2-(6-氨基-9H-噪呤-2-基硫基曱基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H,奎唑啉-4-酮；2-(2-氨基-6-乙氨基-嘧啶-4-基硫基曱基)-5-曱基_3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(3-氨基-5-曱基硫基-1，2,4-三唑-1-基曱基)—5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-會(huì)唑啉-4-酮；2-(5-氨基-3-曱基硫基-l,2，4-三唑-l-基曱基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-曱基-2-(6-曱基氨基-嘌呤-9-基曱基)-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-千氨基嘌呤-9-基曱基)-5-曱基-3-鄰-甲苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(2,6-二氨基-噤呤-9-基曱基-)-5-曱基-3-鄰-甲苯基-3H-壹唑啉-4-酮；5-曱基-2-(9H-。票呤-6-基硫基曱基)-3-鄰-曱苯基-3H-會(huì)唑啉—4—酮；3-異丁基-5-曱基-2-(9H-嘌呤-6-基硫基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮；N-(2-[5-曱基-4-氧代-2-(9H-嘌呤-6-基硫基甲基)-4H-喹唑啉-3-基]-苯基)-乙酰胺；5-甲基-3-(E-2-曱基-環(huán)己基)-2-(9H-噤呤-6-基硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；2-[5-曱基-4-氧代-2-(9H-"票呤-6-基硫基曱基)-4H-喹唑啉-3-基]-苯曱酸；3-{2-[(2-二曱氨基乙基)曱氨基]苯基}-5-曱基-2-(9H-。票呤-6-基硫基曱基"H-會(huì)唑啉_4-酮；3-(2-氯苯基)-5-曱氧基-2-(9H-嘌呤-6-基硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2-氯苯基)-5-(2-嗎啉-4-基-乙氨基)-2-(9H-嘌呤-6-基硫基曱基)-3H-全唑啉-4-酮;3-爺基-5-曱氧基-2-(9H-。票呤-6-基硫基曱基)-3H-喹唑啉-4-酉同；2-(6-氨基。票呤-9-基甲基)-3-(2-千氧基苯基)-5-甲基-3H-壹峻啉-4-酮；2-(6-氨基。票呤-9-基曱基)-3-(2-羥基苯基)-5-曱基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(l-(2-氨基-9H-。票呤-6-基氨基)乙基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；5-曱基-2-[1-(9H-。票呤—6-基氨基)丙基]-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(l-(2-氟-9H-嘌呤-6-基氨基)丙基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-會(huì)唑啉-4-酉同；2-(1-(2-氨基-9H-噤呤-6-基氨基)丙基)-5-曱基-3-鄰-甲苯基-3H-喹唑啉斗酮；2-(2-千氧基-1-(911-嘌呤-6-基氨基)乙基)-5-曱基-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基嘌呤-9-基曱基)_5-曱基-3-{2-(2-(1-曱基吡咯烷-2-基)-乙氧基)-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基嘌呤-9-基曱基)-3-(2-(3-二曱氨基-丙氧基)-苯基)-5-曱基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(6-氨基噤呤-9-基曱基)-5-曱基-3-(2-丙-2-炔基氧基苯基)-3H-喹唑啉-4-§同；2-(2-[l-(6-氨基噤呤-9-基曱基)-5-曱基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基]-苯氧基}-乙酰胺；5-氯-3-(3,5-二氟-苯基)-2-[l-(9H-噤呤-6-基氨基)-丙基]-3H-喹唑淋_4-酮；3-苯基-2-[l-(9H-嘌呤-6-基氨基)-丙基]-3H-喹峻啉-4-S同；5-氟-3-苯基-2-[l-(9H-噤呤-6-基氨基)-丙基]-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2,6-二氟-苯基)-5-曱基-2-[1-(911-嘌呤-6-基氨基)-丙基]-31^喹唑啉-4-酮；6-氟-3-苯基)-2-[l-(9H-噪呤-6-基氨基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮；3-(3，5-二氟-苯基)-5-曱基-2-[l-(9H-嘌呤-6-基氨基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮；5-氟-3-苯基-2-[1-(911-嘌呤-6-基氨基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2，3-二氟-苯基)-5-曱基-2-[l-(9H-嘌呤-6-基氨基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮；5-曱基-3-苯基-2-[l-(9H-噪呤-6-基氨基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮；3-(3-氯苯基)-5-曱基-2-[l-(9H-噤呤-6-基氨基)-乙基]-3H-喹唑啉-4畫酮；5-曱基-3-苯基-2-[(9H-噪呤-6-基氨基)-曱基]-3H-喹唑啉-4-酮；2-[(2-氨基_911-噪呤-6-基氨基)-曱基]-3-(3，5-二氟-苯基)-5-曱基-3H-喹唑啉-4-酮；3-(2-[(2-二乙氨基-乙基)-甲基-氨基]-苯基卜5-曱基-2-[(9H-嘌呤-6-基氨基)-甲基]-3H-喹唑啉-4-酮；5-氯-3-(2-氟苯基)-2-[(9H-嘌呤-6-基氨基)-甲基]-3H-喹唑啉_4-酮；5-氯-2-[(911-嘌呤-6-基氨基)-曱基]-3-鄰-曱苯基-3H-喹唑啉-4-酉同；5-氯-3-(2-氯苯基)-2-[(9&嘌呤-6-基氨基)-曱基]-3H-喹唑啉-4-西同；6-氟-3-(3-氟苯基)-2-[l-(9H-嘌呤-6-基氨基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮；2-[l-(2-氨基-9H-噤呤-6—基氨基)-乙基]-5-氯-3-(3-氟苯基)-3H-喹唑啉-4-酮；及其藥學(xué)上可接受的鹽與溶劑合物。制劑根據(jù)本發(fā)明的化合物可通過口服、透皮、吸入、腸胃外或舌下途徑給藥。根據(jù)本發(fā)明的化合物在常規(guī)制劑中作為活性成份存在，常規(guī)制劑例如在基本上包含惰性藥物載體與有效劑量的活性物質(zhì)的組合物中，例如片劑、包衣片劑、膠囊、錠劑、粉劑、溶液、懸浮液、乳劑、糖漿、栓劑、透皮體系等。根據(jù)本發(fā)明化合物的有效劑量，對(duì)于口服給藥而言，在O.l與5000之間，優(yōu)選在1與500之間，更優(yōu)選在5-300毫克/劑之間，而對(duì)于靜脈內(nèi)、皮下或肌內(nèi)給藥，在0.001與50之間，優(yōu)選在0.1與10毫克/劑之間?？晌胫苿┑膶?shí)施例包括可吸入粉末、含推進(jìn)劑的計(jì)量的劑量的氣霧劑或不含推進(jìn)劑的可吸入溶液。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，術(shù)語不含推進(jìn)劑的可吸入溶液也包括濃縮液或無菌立即可用的可吸入溶液。對(duì)于通過吸入使用，優(yōu)選使用粉劑、醇性或水性溶液。對(duì)于吸入而言，根據(jù)本發(fā)明，含有0.01至1.0，優(yōu)選地為0.1至0.5%活性物質(zhì)的溶液是合適的。也可使用根據(jù)本發(fā)明的化合物，作為供輸液的溶液，優(yōu)選在生理鹽水或營養(yǎng)鹽水溶液中。使用，任選地也組合其他具藥理學(xué)活性的物質(zhì)。合適的制劑包括例如片劑、膠嚢、栓劑、溶液、糖漿、乳劑或可分散粉劑。相應(yīng)的片劑可通過例如將活性物質(zhì)與已知賦形劑混合而獲得，該賦形劑例如惰性稀釋劑如碳酸4丐、磷酸鉀或乳糖，崩解劑如玉米淀粉或褐藻酸，粘合劑如淀粉或明膠，潤滑劑如硬脂酸鎂或滑石，和/或用于延遲釋出的作用劑，例如羧曱基纖維素、纖維素乙酸酞酸酯或聚乙酸乙烯酯。片劑也可包含數(shù)層。包衣片劑可因此通過以常用于片劑包衣的物質(zhì)涂覆類似片劑所制備的核芯而制備，該物質(zhì)例如可力酮或蟲膠、阿拉伯膠、滑石、二氧化鈦或糖。為達(dá)到延遲釋出或防止不相容性，核芯也可包含許多層。同樣地，片劑包衣可包含數(shù)層，以達(dá)到延遲釋出，可使用上文關(guān)于片劑所提及的賦形劑。含有根據(jù)本發(fā)明活性物質(zhì)或其組合的糖漿，可另外含有增甜劑，例如糖精、環(huán)己氨基磺酸鹽、甘油或糖，以及矯味增強(qiáng)劑，例如矯味劑，例如香草醛或橘子提取物。其也可含有懸浮助劑或增稠劑，例如羧曱基纖維素鈉，潤濕劑，例如脂肪醇類與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，或防腐劑，例如對(duì)-羥基苯曱酸酯類。注射用溶液是以常弄見方式制備，例如通過添加防腐劑，例如對(duì)-羥基苯曱酸酯，或穩(wěn)定劑，例如乙二胺四乙酸的堿金屬鹽，且被轉(zhuǎn)移至注射小瓶或安瓿瓶中。含有一或多種活性物質(zhì)或活性物質(zhì)組合的膠嚢可通過例如將活性物質(zhì)與惰性載體例如乳糖或山梨醇混合，并將其填充至明膠膠嚢中而制備。合適的栓劑可通過例如與為此目的所提供的載體混合物而制備，例如中性脂肪類或聚乙二醇或其衍生物。獨(dú)自或與合適的生理學(xué)上可接受的賦形劑混合。若根據(jù)本發(fā)明的活性物質(zhì)是與生理學(xué)上可接受的賦形劑混合而存在，則下述生理學(xué)上可接受的賦形劑可用以制備根據(jù)本發(fā)明的可吸入粉劑單糖(例如葡萄糖或阿拉伯糖)、二糖(例如乳糖、蔗糖、麥芽糖)、寡糖與多糖(例如右旋糖酐)、多元醇(例如山梨醇、甘露醇、木糖醇)、鹽(例如氯化鈉、碳酸鈣)，或這些賦形劑的混合物。優(yōu)選的情況是，使用單-或二糖，同時(shí)優(yōu)選使用乳糖或葡萄糖，特別的，但并非排外地，呈其水合物形式。對(duì)本發(fā)明的目的而言，乳糖為特別優(yōu)選的賦形劑，而乳糖單水合物為最特別優(yōu)選的。在根據(jù)本發(fā)明可吸入粉劑的范圍內(nèi)，賦形劑是具有最高平均粒子大小為至多250微米，優(yōu)選是在10與15(H鼓米之間，最佳是在15與80孩i米之間。在一些情況中，似乎可合適的地添加具有平均粒子大小為l至9微米的較細(xì)賦形劑部分至上文所述的賦形劑中。這些較孩i細(xì)賦形劑也選自前文所列的可能賦形劑。最后，為了制備根據(jù)本發(fā)明的可吸入粉劑，將根據(jù)本發(fā)明的微粉化活性物質(zhì)，優(yōu)選具有平均粒子大小為0.5至IO微米，更佳為1至5微米，添加至賦形劑混合物中。通過研磨與微粉化，以及最后將各成份一起混合以制造根據(jù)本發(fā)明可吸入粉劑的方法，在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。根據(jù)本發(fā)明的可吸入粉劑可使用得知于現(xiàn)有技術(shù)的的吸入器給藥?；虺史稚⑿问降母鶕?jù)本發(fā)明活性物質(zhì)?？捎糜谥苽湮霘馊苣z的推進(jìn)劑氣體得自于現(xiàn)有技術(shù)。合適的推進(jìn)劑氣體選自烴類，例如正-丙烷、正丁烷或異丁烷，與卣代烴類，例如曱烷、乙烷、丙烷、丁烷、環(huán)丙烷或環(huán)丁烷的氟化衍生物。上文所提及的推進(jìn)劑氣體可獨(dú)自或以互混物使用。特別優(yōu)選的推進(jìn)劑氣體為卣代烷烴衍生物，選自TG134a與TG227，及其混合物。含推進(jìn)劑驅(qū)動(dòng)的吸入氣溶膠也可含有其他成份，例如助溶劑、穩(wěn)定劑、表面活性劑、抗氧化劑、潤滑劑和PH值調(diào)節(jié)劑。所有這些成份均是在本領(lǐng)域中已知的。上文所指出根據(jù)本發(fā)明的含推進(jìn)劑驅(qū)動(dòng)的吸入氣霧劑，可使用本領(lǐng)域中已知的吸入器給藥(MD》計(jì)量的劑量吸入器)。另外，根據(jù)本發(fā)明的活性物質(zhì)可以以不含推進(jìn)劑的可吸入溶液與懸浮液形式給藥。所使用的溶劑可為水性或醇性，優(yōu)選地為含乙醇溶液。溶劑可獨(dú)自為水，或水與乙醇的混合物。與水相比，乙醇的相對(duì)比例并不受限，但最高優(yōu)選是高達(dá)70體積百分比，更特別是高達(dá)60體積百分比，而最佳為高達(dá)30體積百分比。體積的其余部分是由水構(gòu)成。含有根據(jù)本發(fā)明活性物質(zhì)的溶液或懸浮液，使用合適的酸調(diào)節(jié)至pH值2至7，優(yōu)選地為2至5。pH可使用選自無機(jī)或有機(jī)酸的酸來調(diào)節(jié)。特別合適的無機(jī)酸的實(shí)施例包括鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸和/或磷酸。特別合適的有機(jī)酸的實(shí)施例包括抗壞血酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、馬來酸、琥珀酸、富馬酸、乙酸、曱酸和/或丙酸等。優(yōu)選無才幾酸為鹽酸與辟u酸。也可^f吏用已與活性物質(zhì)之一形成酸加成鹽的酸。對(duì)于有機(jī)酸，抗壞血酸、富馬酸及檸檬酸為優(yōu)選。若需要，可使用上述酸的混合物，特別是在酸具有其酸化性質(zhì)以外的其他性質(zhì)的情況中，例如作為矯味劑、抗氧化劑或絡(luò)合劑，例如檸檬酸或抗壞血酸。根據(jù)本發(fā)明，特別優(yōu)選的是使用鹽酸來調(diào)節(jié)pH?？稍谶@些制劑中任選地省略添加作為穩(wěn)定劑或絡(luò)合劑的乙二胺四乙酸(EDTA)或其已知鹽(乙二胺四乙酸鈉)之一。其他具體實(shí)施例可含有此化合物或這些化合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，用乙二胺四乙酸鈉為基礎(chǔ)的含量低于100毫克/100毫升，優(yōu)選低于50毫克/100毫升，更優(yōu)選低于20毫克/100毫升。一般而言，優(yōu)選其中乙二胺四乙酸鈉的含量為0至10毫克/100毫升的可吸入溶-液?？蓪⒅軇┖?或其他賦形劑添加至不含推進(jìn)劑的可吸入溶液中。優(yōu)選助溶劑為含有羥基或其他極性基團(tuán)，例如醇-特別是異丙醇，二醇-特別是丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二醇醚，甘油、聚氧乙烯醇及聚氧乙烯脂肪酸酯。就此而言，賦形劑與添加劑術(shù)語表示任何藥理學(xué)上可接受的物質(zhì)，其并非活性物質(zhì)，但其可與一種或多種活性物質(zhì)一起調(diào)配于藥理學(xué)上合適的溶劑中，以改良活性物質(zhì)制劑的定性性質(zhì)。這些物質(zhì)優(yōu)選不具有藥理學(xué)作用，或關(guān)于所要的療法，沒有少許或至少?zèng)]有不想要的藥理學(xué)作用。賦形劑與添加劑包括例如表面活性劑，例如大豆卵磷脂、油酸，山梨醇酯，例如聚山梨醇酯，聚乙烯基吡咯烷酮，其他穩(wěn)定劑、絡(luò)合劑、抗氧化劑和/或防腐劑，其保證或延長最后完成的藥物制劑的存放期，矯味劑、維生素和/或其他本領(lǐng)域中已知的添加劑。添加劑也包括藥理學(xué)上可接受的鹽，例如氯化鈉，作為等滲劑。優(yōu)選的賦形劑包括抗氧化劑，例如抗壞血酸，條件是其尚未被使用以調(diào)節(jié)pH值，維生素A、維生素E、生育酚，及存在于人類身體中的類似維生素與維生素原。149防腐劑可用以保護(hù)制劑免于被病原污染。合適的防腐劑為本領(lǐng)域已知的，特別是鯨蠟基吡錠鐨氯化物、苯扎氯銨或苯甲酸或苯曱酸鹽，例如苯曱酸鈉，以本領(lǐng)域中已知的濃度。上文所述的防腐劑優(yōu)選是以至多50毫克/100毫升的濃度存在，更優(yōu)選在5與20毫克/100毫升之間。，優(yōu)選的制劑，除了含有溶劑水與根據(jù)本發(fā)明的活性物質(zhì)以外，僅含有苯扎氯銨與乙二胺四乙酸鈉。在另一優(yōu)選的實(shí)施方案中，沒有乙二胺四乙酸鈉存在。治療上有效的日劑量為，每一成人在1與2000毫克之間，優(yōu)選地為10-500毫克。下述實(shí)施例是用來說明本發(fā)明而不是對(duì)其進(jìn)行范圍藥物制劑的實(shí)施例A)片劑每片活性物質(zhì)100毫克乳糖140毫克玉米淀粉240毫克聚乙烯基吡咯烷酮15毫克硬脂酸鎂5毫克500毫克將微細(xì)研磨過的活性化合物、乳糖以及部分玉米淀粉相互混合。將混合物過篩，然后用聚乙烯基吡咯烷酮于水中的溶液濕潤，捏合，趁潮濕造粒，并干燥。將此顆粒、其余的玉米淀粉以及硬脂酸鎂過篩，并混合在一起。將混合物壓制，形成合適形狀與大小的片劑。B)片劑每片活性物質(zhì)80毫克玉米淀粉190毫克乳糖55毫克微晶纖維素35毫克聚乙烯基吡咯烷酮15毫克羧曱基淀粉鈉硬脂酸鎂23毫克2毫克400毫克將微細(xì)研磨過的活性化合物、部分玉米淀粉、乳糖、微晶纖維素以及聚乙烯基吡咯烷酮相互混合，將混合物過篩，并與其余的玉米淀粉和水一起加工以形成顆粒，使其干燥并過篩。添加羧曱基淀粉鈉與硬脂酸鎂，并混合，將混合物壓制，形成合適大小的片劑。將活性物質(zhì)、玉米淀粉、乳糖及聚乙烯基吡咯烷酮充分混合，并用水濕潤。將潮濕團(tuán)塊擠壓經(jīng)過1毫米網(wǎng)目大小的'歸網(wǎng)，在約45。C下干燥，然后將顆粒通過相同篩網(wǎng)。在硬脂酸鎂已被混合于其中之后，將直徑為6毫米的凸片劑核芯在制片機(jī)中壓制。將經(jīng)如此制備的片劑核芯以已知方式，使用基本上包含糖與滑石的涂覆物包衣。最終制備的包衣片劑用蠟拋光。D)膠嚢每膠嚢活性物質(zhì)50毫克玉米淀4分268.5毫克硬脂酸鎂1.5毫克將物質(zhì)與玉米淀粉混合，并用水濕潤。將潮濕團(tuán)塊過篩，并干燥。將無水顆粒過篩，并與硬脂酸鎂混合。將最終制備的混合物裝填至1號(hào)硬明C)包衣片劑活性物質(zhì)玉米淀粉乳糖聚乙烯基吡咯烷酮硬脂酸鎂每包衣片5毫克41.5毫克30毫克3毫克0.5毫克80毫克320毫克膠膠嚢中。E)安4瓦溶液活性物質(zhì)50毫克氯化鈉50毫克注射用水5毫升將活性物質(zhì)溶于水中，在其自身pH下，或任選地在pH5.5至6.5下，添加氯化鈉，使其成為等滲溶液。將所獲得的溶液過濾除去熱原，并將濾液在無菌條件下轉(zhuǎn)移至安瓿瓶中，然后將其殺菌并通過熔封。這些安瓿瓶含有5毫克、25毫克和50毫克活性物質(zhì)。F)栓劑活性物質(zhì)50毫克固體脂肪1650毫克1700毫克將固體脂肪熔融。在4(TC下，將磨碎的活性物質(zhì)均勻地分散。將其冷卻至38°C，并倒入稍微經(jīng)冷卻的栓劑模具中。G)口力良懸浮液活性物質(zhì)50毫克羥乙基纖維素50毫克山梨酸5毫克山梨醇(70%)600毫克甘油200毫克調(diào)味劑15毫克加水至5毫升將蒸餾水加熱至70°C。在攪拌下，將羥乙基纖維素溶解于其中。在添加山梨醇溶液與甘油之后，將混合物冷卻至環(huán)境溫度。在環(huán)境溫度下，添加山梨酸、調(diào)味劑和物質(zhì)。為了從懸浮液中排除空氣，將其在攪拌下抽真工。H)計(jì)量的劑量氣霧劑(懸浮液)活性物質(zhì)0.3重量％三油酸山梨醇酯0.6重量％HFA134A:HFA2272:199.1重量％將懸浮液轉(zhuǎn)移至具有計(jì)量閥的常規(guī)氣霧劑容器中。優(yōu)選每次噴霧遞送50微升懸浮液。若需要，活性物質(zhì)也可以較高劑量作為計(jì)量。I)計(jì)量的劑量氣霧劑(溶液)活性物質(zhì)無水乙醇HC1水溶液O.Ol摩爾/升HFA134A0.3重量％20重量％2,0重量％77.7重量％溶液是以常規(guī)方式通過將單個(gè)成份混合在一起而制備。J)可吸入粉末活性物質(zhì)80微克乳糖單水合物加至10毫克供吸入的粉末是以常規(guī)方式通過將單個(gè)成份混合在一起而制備。權(quán)利要求1.通式(I)化合物其中A表示N或CH；Ra表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C1-C8-烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C3-C8-環(huán)烷基、C3-C8-環(huán)烯基、C1-C6-鹵代烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳基-C1-C5-烷基-、C5-C10-雜芳基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C4-烷基-、C3-C8-環(huán)烯基-C1-C4-烷基-、C5-C10-雜芳基-C1-C4-烷基-、螺環(huán)、C3-C8-雜環(huán)烷基和C3-C8-雜環(huán)烷基-C1-C4-烷基-，Rb表示氫、OH或NH2或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C1-C8-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C3-C8-環(huán)烯基、C1-C6-鹵代烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳基-C1-C5-烷基-、C5-C10-雜芳基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C4-烷基-、C3-C8-環(huán)烯基-C1-C4-烷基-、C5-C10-雜芳基-C1-C4-烷基-、螺環(huán)、C3-C8-雜環(huán)烷基、CONH2、C6-C14-芳基-NH-、C3-C8-雜環(huán)烷基-NH-和O-C1-C3-烷基；R1表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C1-C8-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基和C6-C14-芳基-C1-C5-烷基-；或R2表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C1-C8-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C2-C8-烯基、C3-C8-環(huán)烯基、C1-C6-鹵代烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳基-C1-C5-烷基-、C5-C10-雜芳基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C4-烷基-、C3-C8-環(huán)烯基-C1-C4-烷基-、C5-C10-雜芳基-C1-C6-烷基-、C9-C13-螺環(huán)、C3-C8-雜環(huán)烷基、C3-C8-雜環(huán)烷基-C1-C6-烷基-和C6-C14-芳基-C1-C6-烷基-；或R1與R2一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)，或R1與R2一起形成任選被取代的9-至13-元螺環(huán)，或R2表示選自通式(A1)至(A18)中的基團(tuán)和其中X與Y可連結(jié)至G的相同或不同原子，且X表示化學(xué)鍵或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C1-C7-亞烷基、C3-C7-亞烯基和C3-C7-亞炔基，或X與R1、R3或R4可一起形成C1-C7-亞烷基橋；Y表示化學(xué)鍵或任選被取代的C1-C4-亞烷基；Q表示任選被取代的選自下列的基團(tuán)C1-C7-亞烷基、C3-C7-亞烯基和C3-C7-亞炔基，或Q與R1、R3或R4可一起形成C1-C7-亞烷基橋；R3、R4、R5其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C1-C8-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C2-C6-鹵代烷基、C1-C4-烷基-C3-C8-環(huán)烷基-、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C4-烷基-、NR7R8、NR7R8-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C6-C14-芳基和C5-C10-雜芳基；或在各情況中，R3、R4、R5中的兩個(gè)取代基一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；G表示飽和、部分飽和的或不飽和的由3-10個(gè)C原子所組成的環(huán)體系，其中任選至多6個(gè)C原子被選自氮、氧和硫中的雜原子置換；R6其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)＝O、C1-C8-烷基、C2-C6-烯基、C3-C8-環(huán)烷基、C2-C6-鹵代烷基、C6-C14-芳基、C5-C10-雜芳基和C3-C8-雜環(huán)烷基，或表示選自如下的基團(tuán)NR7R8、OR7、-CO-C1-C3-烷基-NR7R8、-O-C1-C3-烷基-NR7R8、CONR7R8、NR7COR8、-CO-C1-C3-烷基-NR7(CO)OR8、-O(CO)NR7R8、NR7(CO)NR8R9、NR7(CO)OR8、(CO)OR7、-O(CO)R7、COR7、(SO)R7、(SO2)R7、(SO2)NR7R8、NR7(SO2)R8、NR7(SO2)NR8R9、CN、-C1-C3-烷基-C6-C14-芳基、-NH-CO-NH-C1-C3-烷基和鹵素；n表示1、2或3，R7、R8、R9其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)C1-C8-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C4-烷基-C3-C8-環(huán)烷基-、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C3-烷基-、C6-C14-芳基、C1-C4-烷基-C6-C14-芳基-、C6-C14-芳基-C1-C4-烷基-、C3-C8-雜環(huán)烷基、C1-C5-烷基-C3-C8-雜環(huán)烷基-、C3-C8-雜環(huán)烷基-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷基(CO)-和C1-C4-烷基-O(CO)-；或在各情況中，R7、R8、R9中的兩個(gè)取代基一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；任選地呈其互變異構(gòu)體、外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體及其混合物的形式，以及任選地為其藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽、溶劑合物及水合物的形式，其條件是下列化合物除外a)8-苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲b)1-甲基-3-(8-苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲c)1，1-二甲基-3-(8-苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲d)1-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(8-苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲e(cuò))4-甲基-哌嗪-1-羧酸(8-苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-酰胺f)哌啶-1-羧酸(8-苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-酰胺g)吡咯烷-1-羧酸(8-苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-酰胺h)1-甲基-3-(8-鄰-甲苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲i)(8-鄰-甲苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲j)1，1-二甲基-3-(8-鄰-甲苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲，及k)[8-(2-甲氧基-苯基)-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-脲，及l(fā))嗎啉-4-羧酸(8-苯基-4，5-二氫-噻唑并[4，5-h]喹唑啉-2-基)-酰胺。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中A、X、Y、Q和G可具有所指定的意義，且A表示N，Ra表示氫或選自下列的基團(tuán)d-CV烷基、C2-CV烯基、C2-Cr炔基、C3-C8-環(huán)烷基、CrQ-環(huán)烯基、C廣C6-卣代烷基、Q-d4-芳基、C6-d4-芳基-C廣Cs-烷基-、C5-d『雜芳基、C3-C8畫環(huán)烷基-d-Cr烷基-、C3國C8匿環(huán)烯基-C廣Cr烷基-、Crd。-雜芳基-C-C4-烷基-、螺環(huán)、CrCr雜環(huán)烷基和CVCr雜環(huán)烷基-d-Cr烷基-,其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代CVCV烷基、C2-CV烯基、CrC6-炔基、C2-c6-炔基-NR5R6、C3-Cs-環(huán)烷基、C廣Q-卣代烷基、鹵素、OH、C廣Cr烷氧基、CN、N02、NR"R11、OR10、COR1()、coor10、conr'or11、nr"cor11、NR10(CO)NRuR12、0(co)nr"r11、NR，CO)OR11、S02R10、SOR10、S02NR"R11、NR化S02NR"R12和NR10SO2Ru;或Ra任選被通式(B)的基團(tuán)所取代(B)其中，rb至r16其可相同或不同，表示氫或c廣C6-烷基，或R13至R16中的兩個(gè)取代基一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地l-2個(gè)選自氧、碌u和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；R10、R11、1112其可相同或不同，表示氫或選自下列的基團(tuán)C廣Q-烷基、C2-C6-烯基、C2-CV炔基、CrCV環(huán)烷基和C廣C6鹵代烷基；或在各情況中，Rio、Rii、Riz中的兩個(gè)基團(tuán)一起形成由碳原子以及任選地1_2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；Rb表示氫、OH或NH2或任選被取代的選自下列的基團(tuán)d-Cr烷基、<:3《8-環(huán)烷基、C2-C8-烯基、C2-(V炔基、C3-Cr環(huán)烯基、Q-C6-鹵代烷基、C6-C!4-芳基、C6-C14-芳基-CVCV烷基-、C5-d。-雜芳基、C3-Q-環(huán)烷基-d-Cr烷基-、CrC8-環(huán)烯基-d-Cr烷基-、C5-CKr雜芳基-Q-Cr烷基-、螺環(huán)、C3-Cr雜環(huán)烷基、CONH2、Q-d4-芳基-NH-、C3-Cr雜環(huán)烷基-NH-和0-C廣C3-烷基，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代CrQ-烷基、CVC6-?；?、C2-C6-炔基、C3-Cr環(huán)烷基、C廣C6-鹵代烷基、鹵素、OH、OMe、CN、麗2、NHMe和NMe2;R1表示氫或選自下列的基團(tuán)C廣Cs-烷基、CVCr環(huán)烷基、CVCr烯基、C2-C8-炔基和C6-d4-芳基-C廣Cr烷基-，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代鹵素、COOH、NH2、OH、CN、d-Q-烷基、OMe、-NH(CO)-烷基和-(CO)O-烷基，或R2表示氫或選自下列的基團(tuán)d-Q-烷基、C3-Cr環(huán)烷基、(32-<:8-烯基、C3-CV環(huán)烯基、C廣CV卣代烷基、CVC!4-芳基、C6-C,4-芳基-C-C5-烷基-、Crd(r雜芳基、Q-C8-環(huán)烷基-C廣C4-烷基-、C3-C8-環(huán)烯基-CrCr烷基-、C5-do-雜芳基-Ci-Q-烷基畫、CVC3國螺環(huán)、C3隱CV雜環(huán)烷基、CrC8-雜環(huán)烷基-C,-CV烷基-和C6-d4-芳基-C廣C6-烷基-，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代卣素、NH2、OH、CN、C廣CV烷基、OMe、-NH(CO)-烷基、=0、COOH和-(CO)O-烷基，或W與W—起形成由碳原子以及任選地l-2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代卣素、NH2、OH、CN、C廣CV烷基、OMe、-NH(CO)-C廣Cr烷基和-(CO)O-d-Cr烷基，或R1與W—起形成任選被取代的9-至13-元螺環(huán)，或R2表示選自通式(A1)至(A18)中的基團(tuán)其中r3、r4、rS其可相同或不同，表示氫或選自下列的基團(tuán)c廣q-烷基、c3-c8-環(huán)烷基、C2-Q-卣代烷基、C廣Q-烷基-C3-C8-環(huán)烷基-、CrCV環(huán)烷基-C廣Cr烷基-、NR7r8、NR7R8-C廣Cr烷基-、C廣Cr烷氧基、C廣Cr烷氧基-d-Q-烷基-、C6-d4-芳基和C5-do-雜芳基，其任選被一或多個(gè)可相<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代卣素、-NH2、OH、CN、NR9R1Q、-NH(CO)-d-Cr烷基和MeO,或在各情況中，R3、R4、RS中的兩個(gè)取代基一起形成由碳原子以及任選地l-2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；其任選^皮一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代卣素、NH2、OH、CN、NR9R1Q、-NH(CO)-CrCr烷基和MeO,R6其可相同或不同，表示氫或選自下列的基團(tuán)CrQ-烷基、C2-CV烯基、C3-Cr環(huán)烷基、C2-CV卣代烷基、(Vd4-芳基、Crd(r雜芳基和CrC8-雜環(huán)烷基，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代NH2、NHMe、NMe2、OH、OMe、CN、-(^隱0:3-烷基-(:6-(:14-芳基、-雨-<^0隱順-<:1-(:3-烷基、CrC6-烷基和畫(CO)0-C廣C6-烷基，或表示選自如下的基團(tuán)=0、NR7R8、OR7、-CO-C廣Cr烷基-NR7R8、-O-d-Cg-烷基-NR7R8、CONR7R8、NR7COR8、-CO-d-CV烷基-NR7(CO)OR8、-0(CO)NR7R8、NR7(CO)NR8R9、NR7(CO)OR8、(CO)OR7、-O(CO)R7、COR7、(SO)R7、(S02)R7、(S02)NR7R8、NR7(S02)R8、NR7(S02)NR8R9、CN和鹵素；n表示1、2或3，R7、R8、W其可相同或不同，表示氫或選自下列的基團(tuán)C廣Q-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C2-Q-面代烷基、d-Cr烷基-C3-C8-環(huán)烷基-、C3-Q-環(huán)烷基-C廣C3-烷基-、(VCw-芳基、d-Q-烷基-C6-C,4-芳基-、C6-C『芳基-d-Cr烷基-、C3-C8-雜環(huán)烷基、d-Cs-烷基-C3-C8-雜環(huán)烷基-、CrCV雜環(huán)烷基-C廣Cr烷基-、C廣Cr烷基(CO)-和C廣C4-烷基-0(CO)-，其任選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代鹵素、NH2、OH、CN、OMe、NHMe、NMe2、C廣C6-烷基和(CO)OC廣C6-烷基，或在各情況中，R7、R8、W中的兩個(gè)取代基一起形成由碳原子以及任選地l-2個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子所組成的5-、6-或7-元環(huán)；其任選^L一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代卣素、NH2、OH、CN、OMe、NHMe、NMe2、d-C6-烷基和(CO)Od-CV烷基。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中A、Ra和Ri至R"可具有所指定的意義，且Rb表示氫。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中A、RJ至R"可具有所指定的意義，且Ra表示C6-C『芳基或Cr(V烷基，其中RM壬選被一或多個(gè)可相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代d-C6-烷基、C2-CV烯基、C2-CV炔基、CrCV環(huán)烷基、C廣CV鹵代烷基、鹵素、OH、C廣Cr烷氧基、CN、N02、NR101111、OR10、COR10、COOR10、CONR'。R11、NR'。COR11、NR!。(CO)NR"R12、0(CO)NR"R11、NR，CO)OR11、S02R10、SOR10、SC^NR10!^1、NR^XR12和NR"S02R";且Rb表示氫。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中之一項(xiàng)所述的化合物，其中A、Ra與Rb可具有所指定的意義，且R1表示氫、d-Cr烷基或C3-Cr環(huán)烷基，R2表示氫、d-Cs-烷基或C3-Q-環(huán)烷基、苯基，或W與W—起形成任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)氮原子所組成的5-或6-元J不，或R1與112—起形成任選被取代的9-至13-元螺環(huán)，或R1、W其可相同或不同，表示選自通式(A1)-(A17)中的基團(tuán)，其中，X表示化學(xué)鍵或任選被取代的C廣Cr亞烷基，或x與R1、113或尺4可一起形成5-或者6-元雜環(huán)基團(tuán)；Q表示任選被取代的CrCV亞烷基，Q與R1、R3或R4可一起形成d-C7亞烷基橋；r3、r4、r5其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)crc4-烷基、d-Cr烷氧基、CVC6-環(huán)烷基、C3-cv雜環(huán)烷基、-(^-(:3-烷基-(:3《6-環(huán)烷基、苯基和C5-Cnr雜芳基，或在各情況中，R3、R4、RS中的兩個(gè)取代基一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)選自氧與氮中的雜原子所組成的5-或6-元環(huán)。6.根據(jù)權(quán)利要求1-4中之一項(xiàng)所述的化合物，其中A、『與Rb可具有所指定的意義，且R1表示H、Me，R2表示氫或通式(A18)的基團(tuán)，^巾x表示化學(xué)鍵或任選被取代的選自下列的基團(tuán)c廣C7-亞烷基、C3-cv亞烯基和C3-C7-亞炔基，或x與r1可一起形成d-C7-亞烷基橋，y表示化學(xué)鍵或亞曱基、亞乙基；x與y可連結(jié)至g的相同或不同原子，且g表示飽和、部分飽和的或不飽和的由3-10個(gè)c原子所組成的環(huán)體系，其中任選至多6個(gè)c原子被選自氮、氧和硫中的雜原子置換；R6其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)=0、C廣Cr烷基、C2-CV烯基、CrC6-環(huán)烷基、Q-d4-芳基、C5-Q-雜環(huán)烷基和C5-C6-雜芳基，或表示選自如下的基團(tuán)NR7r8、OR7、畫0-C廣C3-烷基-NR7R8、CONR7R8、co-c廣C3-烷基-nr7118、nr7cor8、nr7(co)or8、-0><:1-(:3-烷基畫nr7(co)or8、nr7(co)nr8r9、nr7(co)or8、(co)or7、cor7、(s。2)r7、畫c廣C3-烷基匿C6-d4-芳基、-nh畫co-nh畫c廣C3畫烷基和cn，n表示1或2，R7、R8、R9其可相同或不同，表示氫或任選被取代的選自下列的基團(tuán)CrC5-烷基、d-C4-烷基-CVd4-芳基-、CrCV雜環(huán)烷基、<^-(:5-烷基-(:3^8-雜環(huán)烷基-和C3-C6-環(huán)烷基，或在各情況中，R7、R8、R9中的兩個(gè)取代基一起形成任選被取代的由碳原子以及任選地1-2個(gè)選自氧與氮中的雜原子所組成的5-或6-元環(huán)。6.<image>imageseeoriginaldocumentpage12</image>7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中之一項(xiàng)所述的化合物，其用作藥物。8.根據(jù)權(quán)利要求1-6中之一項(xiàng)所述的化合物在制備用于治療在其病理學(xué)中涉及PI3-激酶活性的疾病的藥物中的用途，其中治療有效劑量的式(I)化合物可提供治療益處。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于其為氣道的炎性與過敏性疾病。10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的用途，其特征在于所述疾病選自慢性支氣管炎、急性支氣管炎、因細(xì)菌或病毒感染或真菌或蠕蟲所引起的支氣管炎、過敏性支氣管炎、毒性支氣管炎、慢性阻塞性支氣管炎(COPD)、哮喘(內(nèi)因性或過敏性)、兒科嗜喘、支氣管擴(kuò)張、變應(yīng)性肺泡炎、過敏性或非過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎、嚢性纖維化或粘液粘稠病、al-抗胰蛋白酶缺乏、咳嗽、肺氣腫、間質(zhì)性肺病、肺泡炎、反應(yīng)過度性氣道、鼻息肉、肺水腫，各種原因的肺炎，例如輻射引起的或因呼吸造成的肺炎，或傳染性肺炎，膠原性疾病，例如紅斑狼瘡、全身性;更皮病、結(jié)節(jié)病和伯克病。11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于其涉及皮膚的炎性與過敏寸生疾病。12.根據(jù)權(quán)利要求8或11所述的用途，其特征在于其涉及選自下列的疾病牛皮癬、接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、斑禿(環(huán)狀毛發(fā)脫落)、多形滲出性紅斑(Stevens-Johnson綜合征)、皰滲性皮炎、硬皮病、白瘋風(fēng)、皮滲(蕁麻滲)、紅斑狼癡、毛嚢與表面膿皮病、內(nèi)源與外源性痤瘡、酒渣鼻及其他炎性與過敏性或增生性皮膚病。13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于其涉及眼睛的炎癥。14.根據(jù)權(quán)利要求8或13所述的用途，其特征在于其涉及選自下列的疾病不同種類的結(jié)膜發(fā)炎(結(jié)膜炎)，例如因真菌或細(xì)菌感染所引起的結(jié)膜炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎、刺激性結(jié)膜炎、因藥物所造成的結(jié)膜炎、角膜炎和葡萄膜炎。15.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于其涉及鼻粘膜疾病。16.根據(jù)權(quán)利要求8或15所述的用途，其特征在于其涉及選自下列的疾病過敏性鼻炎、過敏性鼻竇炎和鼻息肉。17.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于其涉及自身免疫反應(yīng)的炎性或過敏性癥狀。18.根據(jù)權(quán)利要求8或17所述的用途，其特征在于其涉及選自下列的疾病節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性肝炎、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性脊推炎。19.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于其涉及腎臟發(fā)炎。20.根據(jù)權(quán)利要求8或19所述的用途，其特征在于其涉及選自下列的疾病腎小球腎炎、間質(zhì)性腎炎和特發(fā)性腎病綜合征。21.藥物制劑，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-6中之一項(xiàng)所述的式(I)化合物。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的包含根據(jù)權(quán)利要求1-6中之一項(xiàng)所述的式(I)化合物的藥物制劑，其適于吸入給藥。23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的包含根據(jù)權(quán)利要求1-6中之一項(xiàng)所述的式(I)化合物的藥物制劑，其適于口服給藥。24.藥物組合，其除了含有一或多種根據(jù)權(quán)利要求1-6中之一項(xiàng)所述的式(I)化合物以外，含有一或多種化合物作為其他活性的物質(zhì)，其選自卩模擬劑、抗膽堿能劑、皮質(zhì)類固醇、其他PDE4-抑制劑、LTD4-拮抗劑、EGFR-抑制劑、多巴胺激動(dòng)劑、Hl-抗組胺藥、PAF-拮抗劑和PI3-激酶抑制劑，或其雙重或三重組合。全文摘要本發(fā)明涉及通式的(I)化合物，其中基團(tuán)A、R¹、R²、R^a和R^b如權(quán)利要求與說明書中所定義，其互變異構(gòu)體、外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體及其混合物，任選地為其藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽、溶劑合物及水合物，以及制備這些噻唑基-二氫-喹唑啉的方法，及其作為藥物的用途。文檔編號(hào)C07D513/04GK101460508SQ200780021077公開日2009年6月17日申請(qǐng)日期2007年3月27日優(yōu)先權(quán)日2006年4月6日發(fā)明者亞歷山大·波奇,克勞斯·厄爾布,克里斯托夫·霍恩科,安妮·T·喬爾根森,尤多·梅爾,斯蒂芬·布雷特費(fèi)爾德,斯蒂芬·朔伊勒,特里克西·布蘭德爾,英戈·普拉格斯特,邁克爾·皮珀,馬賽厄斯·格勞爾特,馬賽厄斯·霍夫曼申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司