紫杉醇衍生物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種通式（I）表示的化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：（I）,本發(fā)明還提供了上述化合物在制備預(yù)防或者治療纖維肉瘤、肝癌、肺癌、白血病、表皮樣癌、乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、胃癌、骨髓癌和胰腺癌藥物中的用途。本發(fā)明合成的化合物在水溶性方面較紫杉醇好，并且在某些抗癌效果也較紫杉醇效果好。
【專利說明】紫杉醇衍生物及其制備方法 【技術(shù)領(lǐng)域】
[〇〇〇1] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種紫杉醇衍生物及其制備方法。 【背景技術(shù)】
[0002] 紫杉醇是作為一種新型的廣譜抗腫瘤藥物，用于治療晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì) 胞肺癌等惡性腫瘤的中有顯著療效。而它的水溶性差，選擇性差，毒副作用大等使得其療效 與安全受到極大的影響。而我們合成出的新紫杉醇衍生物在一定程度上克服了這些缺點(diǎn)， 還具有不錯的生物活性。
[0003] 紫杉醇的結(jié)構(gòu)：
[0004]
【權(quán)利要求】
1. 一種通式（I)表示的化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：
其中：?基團(tuán)為(^6烷基、C3_8環(huán)烷基、-(C = 0)-((V6烷基）、烷基）、或 CV6燒基醇； R2基團(tuán)為(：卜6烷基、c3_8環(huán)烷基、-(C = 0)-((^6烷基）A-CHfCHCH烷基）、或者Ci-6烷 基醇； r3 基團(tuán)為 h、（V6 烷基、c3_8 環(huán)烷基、-(c = ο)-((ν6 烷基）、-αι2-ο-((ν6 烷基）、或(V6 烷基醇； R4基團(tuán)為、
（(^_6烷基）、(：卜6烷基、C 3_8環(huán)烷基、-(C = 0)-((：卜6烷基）、-ch2-o- (Ch 燒基）、或CV6燒基醇。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式⑴表示的化合物，其特征在于： 其中， Ri基團(tuán)為tV6燒基、或C3_8環(huán)燒基； r2基團(tuán)為（V6烷基、c3_16環(huán)烷基、-(c = 0)-(cv8烷基）、或-0^-0-((^6烷基）； r3 基團(tuán)為 h、（V6 烷基、c3_8 環(huán)烷基、-(c = ο)-((ν6 烷基）、-αι2-ο-((ν6 烷基）、或(V6 烷基醇； R4 基團(tuán)為
（CV6 烷基）、(V6 烷基、c3_8 環(huán)烷基、-(c = 〇) - (Ch 烷基）、-ch2-o- (CV6 燒基）、或CV6燒基醇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式⑴表示的化合物，其特征在于： 其中，
札基團(tuán)為-(c = 〇) - (CV8烷基）、-ch2-o- (CV6烷基）、或(V6烷基醇； r2基團(tuán)為（V6烷基、c3_8環(huán)烷基、-(c = 0)-((^_8烷基）、或-αι2-ο-((ν6烷基）； r3 基團(tuán)為 H、cv6 烷基、c3_8 環(huán)烷基、-(c = 〇)-((^6 烷基）、-αι2-ο-((ν6 烷基）、或 cv6 烷基醇； R4 基團(tuán)為 （Ci-6 烷基）、(V6 烷基、c3_8 環(huán)烷基、-(c = ο)-((ν6 烷基）、-αι2-ο-((ν6 燒基）、或CV6燒基醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式（I)表示的化合物，其特征在于：其結(jié)構(gòu)式為




5. 權(quán)利要求1?4所述的化合物的異構(gòu)體、外消旋體、藥學(xué)上可接受的鹽、結(jié)晶水合物、 溶劑合物或它們的混合物。
6. -種藥物組合物，其包含有效量的選自權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述化合 物的異構(gòu)體、外消旋體、藥學(xué)上可接受的鹽、結(jié)晶水合物、溶劑合物或它們的混合物，以及含 有一種或一種以上藥學(xué)上可接受的載體。
7. 權(quán)利要求6所述的一種藥物組合物在制備預(yù)防或者治療纖維肉瘤、肝癌、肺癌、白血 病、表皮樣癌、乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、胃癌、骨髓癌和胰腺癌藥物中的用途。
8. 權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述化合物在制備預(yù)防或者治療纖維肉瘤、肝癌、肺癌、白血 病、表皮樣癌、乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、胃癌、骨髓癌和胰腺癌藥物中的用途。
9. 權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述化合物的異構(gòu)體、外消旋體、藥學(xué)上可接受的鹽、結(jié)晶水 合物、溶劑合物或它們的混合物在制備預(yù)防或者治療與纖維肉瘤、肝癌、肺癌、白血病、表皮 樣癌、乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、胃癌、骨髓癌和胰腺癌藥物中的用途。
【文檔編號】A61P35/00GK104086514SQ201410276150
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年6月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月19日
【發(fā)明者】姚志藝, 蔣晟, 李彩紅, 王東升 申請人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院