一種制備紫杉醇的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制備紫杉醇的方法，屬于醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]從紅豆杉植物中直接提取的紫杉醇浸膏，經(jīng)過(guò)正相硅膠柱或者樹(shù)脂柱的與雜質(zhì)分離后，紫杉醇含量在50?90%，作為工業(yè)原料紫杉醇的含量不穩(wěn)定、雜質(zhì)種類(lèi)的不穩(wěn)定、雜質(zhì)含量的也不穩(wěn)定。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明通過(guò)等度反相分離得到了高純度高收率的紫杉醇，解決了上述問(wèn)題。
[0004]本發(fā)明提供了一種制備紫杉醇的方法，所述方法包括如下步驟:
[0005]①將原料溶解在溶劑中，所述原料與溶劑的質(zhì)量體積比為10?30g/L，所述原料包括紫杉醇、7-表紫杉醇、10-去乙酰巴卡亭II1、三尖衫寧堿，所述溶劑為乙腈與去離子水，乙腈與去離子水的體積比為40:60?60:40 ；
[0006]②將溶解后原料泵入反相制備柱中，用步驟①中的溶劑洗脫6?10個(gè)柱體積，所述原料與反相填料的質(zhì)量比為1:100?1000 ；
[0007]③將制備柱流出液按先后順序每1/10?I個(gè)柱體積收集一次，共收集6?100個(gè)餾分；
[0008]④將步驟③中紫杉醇含量> 90%的餾分合并、水浴30?35°C蒸發(fā)至固體析出、過(guò)濾、干燥、結(jié)晶、過(guò)濾、干燥。
[0009]現(xiàn)有技術(shù)采用甲醇溶解原料，本發(fā)明采用乙腈-水，但本發(fā)明不易直接用乙腈-水溶解原料，需先用乙腈溶解原料后再補(bǔ)入水，采用乙腈-水溶解原料的優(yōu)點(diǎn)為對(duì)反相分離沒(méi)有極性不同的影響。
[0010]現(xiàn)有技術(shù)采用梯度洗脫分離原料，本發(fā)明采用等度洗脫分離原料，等度洗脫優(yōu)點(diǎn)為在滿(mǎn)足分離度的前提下使柱分離的操作簡(jiǎn)化，易于色譜柱的再生，易于流動(dòng)相的回收再利用。
[0011]現(xiàn)有技術(shù)根據(jù)紫外檢測(cè)器檢測(cè)結(jié)果收集三尖衫寧堿，本發(fā)明采用制備柱流出液按先后順序每1/10?I個(gè)柱體積收集一次的方式收集三尖衫寧堿，按柱體積收集能彌補(bǔ)紫外檢測(cè)器在檢測(cè)時(shí)看不到包在目標(biāo)峰中雜質(zhì)的缺陷，避免了因?yàn)樽贤鈾z測(cè)器缺陷造成的已分離開(kāi)的雜質(zhì)重新混入三尖衫寧堿中。
[0012]本發(fā)明所述步驟④從乙腈-水中蒸出三尖衫寧堿，不僅起到固液分離的作用還起到除去水溶性雜質(zhì)的作用，省去了一步結(jié)晶工藝。
[0013]本發(fā)明所述步驟①中乙腈與去離子水的體積比優(yōu)選為45:55?55:45。
[0014]本發(fā)明所述步驟②中反相填料優(yōu)選為十八烷基鍵合硅膠。
[0015]本發(fā)明所述步驟②中原料與反相填料的質(zhì)量比優(yōu)選為1:200?1000。
[0016]本發(fā)明所述原料中優(yōu)選為紫杉醇含量為50?90%、7_表紫杉醇含量為I?20%、10-去乙酰巴卡亭III含量為I?20%、三尖衫寧堿含量為I?20%。
[0017]本發(fā)明所述原料來(lái)源于從紫杉醇的浸膏中經(jīng)過(guò)樹(shù)脂分離或正相色譜分離后得到的含紫杉醇粗品。
[0018]本發(fā)明有益效果為:
[0019]①制備的紫杉醇純度高、收率高；
[0020]②反相層析操作條件簡(jiǎn)單；
[0021]③成本低適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0022]下述非限制性實(shí)施例可以使本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
[0023]實(shí)施例1
[0024]一種制備紫杉醇的方法，所述方法包括如下步驟:
[0025]①將30g原料溶解在550ml乙腈中，溶解后加入450ml去離子水，所述原料包括75%的紫杉醇、4%的7-表紫杉醇、3%的10-去乙酰巴卡亭111、8%的三尖衫寧堿。
[0026]②將溶解后原料泵入裝有4kg反相填料的制備柱中，所述反相填料為十八烷基鍵合硅膠；用乙腈-水洗脫8個(gè)柱體積，所述乙腈與水的體積比為50:50。
[0027]③將制備柱流出液按先后順序1/10個(gè)柱體積收集一次，共收集80個(gè)餾分；
[0028]④將步驟③收集的80個(gè)餾分TLC檢測(cè)，檢測(cè)后將含紫杉醇的餾分HPLC檢測(cè)，將紫杉醇含量> 90%的餾分合并、水浴35°C減壓蒸餾至固體析出、4°C放置12h后過(guò)濾、干燥、丙酮-石油醚結(jié)晶、過(guò)濾、干燥。
[0029]得到紫杉醇含量為99.1%，收率為96.7%。
[0030]實(shí)施例2
[0031]一種制備紫杉醇的方法，所述方法包括如下步驟:
[0032]①將15g原料溶解在250ml乙腈中，溶解后加入250ml去離子水，所述原料包括55%的紫杉醇、4%的7-表紫杉醇、6%的10-去乙酰巴卡亭II1、10%的三尖衫寧堿。
[0033]②將溶解后原料泵入裝有4kg反相填料的制備柱中，所述反相填料為十八烷基鍵合硅膠；用乙腈-水洗脫8個(gè)柱體積，所述乙腈與水的體積比為50:50。
[0034]③將制備柱流出液按先后順序1/10個(gè)柱體積收集一次，共收集80個(gè)餾分；
[0035]④將步驟③收集的80個(gè)餾分TLC檢測(cè)，檢測(cè)后將含紫杉醇的餾分HPLC檢測(cè)，將紫杉醇含量> 90%的餾分合并、水浴35°C減壓蒸餾至固體析出、4°C放置12h后過(guò)濾、干燥、丙酮-石油醚結(jié)晶、過(guò)濾、干燥。
[0036]得到紫杉醇含量為98.8%，收率為96.1%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種制備紫杉醇的方法，所述方法包括如下步驟: ①將原料溶解在溶劑中，所述原料與溶劑的質(zhì)量體積比為10?30g/L，所述原料包括紫杉醇、7-表紫杉醇、10-去乙酰巴卡亭II1、三尖衫寧堿，所述溶劑為乙腈與去離子水，乙腈與去離子水的體積比為40:60?60:40 ； ②將溶解后原料泵入反相制備柱中，用步驟①中的溶劑洗脫6?10個(gè)柱體積，所述原料與反相填料的質(zhì)量比為1:100?1000 ； ③將制備柱流出液按先后順序每1/10?I個(gè)柱體積收集一次，共收集6?100個(gè)餾分； ④將步驟③中紫杉醇含量>90%的餾分合并、水浴30?35 °C蒸發(fā)至固體析出、過(guò)濾、干燥、結(jié)晶、過(guò)濾、干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟①中乙腈與去離子水的體積比為 45:55 ?55:45o
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟②中反相填料為十八烷基鍵合硅膠。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟②中原料與反相填料的質(zhì)量比為 1:200 ?1000。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的方法，其特征在于:所述原料中紫杉醇含量為50?90%、7_表紫杉醇含量為I?20%、10-去乙酰巴卡亭III含量為I?20%、三尖衫寧堿含量為I?20%ο
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種制備紫杉醇的方法，屬于醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域，所述方法包括原料溶解、反相分離、分段收集、蒸發(fā)結(jié)晶的步驟，本發(fā)明有益效果為制備的紫杉醇純度高、收率高。
【IPC分類(lèi)】C07D305-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104693155
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310660948
【發(fā)明人】李偉平, 周純江
【申請(qǐng)人】大連市西崗區(qū)眾源生辦公設(shè)備商行
【公開(kāi)日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2013年12月5日