一種制備7-表紫杉醇的方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制備7-表紫杉醇的方法，屬于醫(yī)藥工業(yè)領域。
【背景技術】
[0002]現有技術中制備紫杉醇，往往離不開紫杉醇與7-表紫杉醇的分離，采用現有技術分離紫杉醇與7-表紫杉醇，想得到高純度的紫杉醇，必須犧牲紫杉醇收率才能保證7-表紫杉醇作為雜質不引入紫杉醇中，換句話說，要制備高純度的7-表紫杉醇也同樣犧牲7-表紫杉醇的收率。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明通過等度反相分離得到了高純度高收率的7-表紫杉醇，解決了上述問題。
[0004]本發(fā)明提供了一種制備7-表紫杉醇的方法，所述方法包括如下步驟:
[0005]①將原料溶解在溶劑中，所述原料與溶劑的質量體積比為10?30g/L，所述原料包括7-表紫杉醇、紫杉醇、10-去乙酰巴卡亭II1、三尖衫寧堿，所述溶劑為乙腈與去離子水，乙腈與去離子水的體積比為40:60?60:40 ；
[0006]②將溶解后原料泵入反相制備柱中，用步驟①中的溶劑洗脫6?10個柱體積，所述原料與反相填料的質量比為1:100?1000 ；
[0007]③將制備柱流出液按先后順序每1/10?I個柱體積收集一次，共收集6?100個餾分；
[0008]④將步驟③中7-表紫杉醇含量> 90%的餾分合并、水浴30?35 °C蒸發(fā)至固體析出、過濾、干燥、結晶、過濾、干燥。
[0009]現有技術采用甲醇溶解原料，本發(fā)明采用乙腈-水，但本發(fā)明不易直接用乙腈-水溶解原料，需先用乙腈溶解原料后再補入水，采用乙腈-水溶解原料的優(yōu)點為對反相分離沒有極性不同的影響。
[0010]現有技術采用梯度洗脫分離原料，本發(fā)明采用等度洗脫分離原料，等度洗脫優(yōu)點為在滿足分離度的前提下使柱分離的操作簡化，易于色譜柱的再生，易于流動相的回收再利用。
[0011]現有技術根據紫外檢測器檢測結果收集7-表紫杉醇，本發(fā)明采用制備柱流出液按先后順序每1/10?I個柱體積收集一次的方式收集7-表紫杉醇，按柱體積收集能彌補紫外檢測器在檢測時看不到包在目標峰中雜質的缺陷，避免了因為紫外檢測器缺陷造成的已分離開的雜質重新混入7-表紫杉醇中。
[0012]本發(fā)明所述步驟④從乙腈-水中蒸出7-表紫杉醇，不僅起到固液分離的作用還起到除去水溶性雜質的作用，省去了一步結晶工藝。
[0013]本發(fā)明所述步驟①中乙腈與去離子水的體積比優(yōu)選為45:55?55:45。
[0014]本發(fā)明所述步驟②中反相填料優(yōu)選為十八烷基鍵合硅膠。
[0015]本發(fā)明所述步驟②中原料與反相填料的質量比優(yōu)選為1: (200?1000)。
[0016]本發(fā)明所述原料中優(yōu)選為7-表紫杉醇含量為I?20%、紫杉醇含量為50?90%、
10-去乙酰巴卡亭III含量為I?20%、三尖衫寧堿含量為I?20%。
[0017]本發(fā)明所述原料來源于從含7-表紫杉醇的浸膏中經過樹脂分離或正相色譜分離后得到的含7-表紫杉醇粗品。
[0018]本發(fā)明有益效果為:
[0019]①制備的三尖衫寧堿純度高、收率高；
[0020]②反相層析操作條件簡單；
[0021]③成本低適合工業(yè)化生產。
【具體實施方式】
[0022]下述非限制性實施例可以使本領域的普通技術人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
[0023]實施例1
[0024]一種制備7-表紫杉醇的方法，所述方法包括如下步驟:
[0025]①將30g原料溶解在500ml乙腈中，溶解后加入500ml去離子水，所述原料包括14%的7-表紫杉醇、65%的紫杉醇、3%的10-去乙酰巴卡亭111、8%的三尖衫寧堿。
[0026]②將溶解后原料泵入裝有4kg反相填料的制備柱中，所述反相填料為十八烷基鍵合硅膠；用乙腈-水洗脫8個柱體積，所述乙腈與水的體積比為50:50。
[0027]③將制備柱流出液按先后順序1/10個柱體積收集一次，共收集80個餾分；
[0028]④將步驟③收集的80個餾分TLC檢測，檢測后將含7-表紫杉醇的餾分HPLC檢測，將7-表紫杉醇含量> 90%的餾分合并、水浴35°C減壓蒸餾至固體析出、4°C放置12h后過濾、干燥、丙酮-石油醚結晶、過濾、干燥。
[0029]得到7-表紫杉醇含量為98.8%，收率為94.7%。
[0030]實施例2
[0031]一種制備7-表紫杉醇的方法，所述方法包括如下步驟:
[0032]①將15g原料溶解在225ml乙腈中，溶解后加入275ml去離子水，所述原料包括17%的7-表紫杉醇、57%的紫杉醇、7%的10-去乙酰巴卡亭II1、11%的三尖衫寧堿。
[0033]②將溶解后原料泵入裝有4kg反相填料的制備柱中，所述反相填料為十八烷基鍵合硅膠；用乙腈-水洗脫8個柱體積，所述乙腈與水的體積比為45:55。
[0034]③將制備柱流出液按先后順序1/10個柱體積收集一次，共收集80個餾分；
[0035]④將步驟③收集的80個餾分TLC檢測，檢測后將含7-表紫杉醇的餾分HPLC檢測，將7-表紫杉醇含量> 90%的餾分合并、水浴35°C減壓蒸餾至固體析出、4°C放置12h后過濾、干燥、丙酮-石油醚結晶、過濾、干燥。
[0036]得到7-表紫杉醇含量為98.4%，收率為96.1%。
【主權項】
1.一種制備7-表紫杉醇的方法，所述方法包括如下步驟: ①將原料溶解在溶劑中，所述原料與溶劑的質量體積比為10?30g/L，所述原料包括7-表紫杉醇、紫杉醇、10-去乙酰巴卡亭II1、三尖衫寧堿，所述溶劑為乙腈與去離子水，乙腈與去離子水的體積比為40:60?60:40 ； ②將溶解后原料泵入反相制備柱中，用步驟①中的溶劑洗脫6?10個柱體積，所述原料與反相填料的質量比為1:100?1000 ； ③將制備柱流出液按先后順序每1/10?I個柱體積收集一次，共收集6?100個餾分； ④將步驟③中7-表紫杉醇含量>90%的餾分合并、水浴30?35°C蒸發(fā)至固體析出、過濾、干燥、結晶、過濾、干燥。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟①中乙腈與去離子水的體積比為 45:55 ?55:45o
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟②中反相填料為十八烷基鍵合硅膠。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟②中原料與反相填料的質量比為 1:200 ?1000。
5.根據權利要求1、2、3、4或5所述的方法，其特征在于:所述原料中7-表紫杉醇含量為I?20%、紫杉醇含量為50?90%、10-去乙酰巴卡亭III含量為I?20%、三尖衫寧堿含量為I?20%ο
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備7-表紫杉醇的方法，屬于醫(yī)藥工業(yè)領域，所述方法包括原料溶解、反相分離、分段收集、蒸發(fā)結晶的步驟，本發(fā)明有益效果為制備的7-表紫杉醇純度高、收率高。
【IPC分類】C07D305-14
【公開號】CN104693152
【申請?zhí)枴緾N201310657365
【發(fā)明人】李偉平, 周純江
【申請人】大連市西崗區(qū)眾源生辦公設備商行
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月5日