合溶 液。用5mL注射器抽取該混合溶液，通過蠕動泵控制注入到含5-甲基-3-雙氰基亞甲基氧 化吲哚，三氟甲磺酸銅的水和二氯甲烷混合溶液。常溫攪拌1小時后，靜置分層。收集下層 有機相，再用15mL乙酸乙酯分三次萃取。合并上層有機相，加無水硫酸鈉干燥。過濾，再通 過柱層析（洗脫劑：體積比為1:1的石油醚：乙酸乙酯）分離出bl和b2。用二氯甲烷重結(jié) 晶，可得到高純度的目標產(chǎn)物bl和b2(產(chǎn)率：89%，非對映體比例：1. 28:1)。
[0043]
[0044] 4 MlR(400MHz，MeOD) S 7. 09(d，J = 7. 6Hz，1H)，6. 91 (s，1H)，6. 80(d，J = 7. 9Hz, 1H), 5. 26 (d, J = 2. 1Hz, 1H), 3. 86 - 3. 71 (m, 2H), 2. 29 (s, 3H), 0. 74 (td, J = 7. 1，2. 1Hz, 3H) ? 13C 匪R(101MHz, MeOD) S 180. 0, 170. 7, 167. 4, 140. 2, 133. 7, 131. 2, 12 9. 6, 126. 5, 117. 9, 111. 1,85. 9, 62. 6, 61. 8, 55. 8, 21. 0,13. 8. HRMS ([M+Na]+):理論值： 336. 0960,實際值：336. 0954.
[0045]
[0046] 4 匪R (400MHz，MeOD) S 7.21 (s，1H)，7.09 (dd，J = 7.9, 0.8Hz，1H)，6.79 (d，J =7. 9Hz, 1H), 5. 33 (s, 1H), 4. 27 - 4. 01 (m, 2H), 2. 34 (s, 3H), 1. 16 (t, J = 7. 1Hz, 3H). 13C NMR(101MHz, MeOD) 8 180. 0, 170. 8, 168. 2, 140. 6, 134. 0, 132. 1, 130. 9, 125. 7, 118. 1, 111- 〇 ，86. 2, 62. 9, 61. 8, 56. 1, 21. 2, 14. 0? HRMS([M+Na]+):理論值：336. 0960,實際值：336. 0950.
[0047] 實施例3
[0048] 稱取5-甲氧基-3-雙氰基亞甲基氧化吲哚（0. 5mmol)加入到50mL爺形瓶中，加 入市售試劑級二氯甲烷5mL。另取一小瓶加水5mL，稱取三氟甲磺酸銅（0. 05mmol)，混合均 勻后轉(zhuǎn)移至茄形瓶，充分攪拌。稱取重氮乙酸乙酯（2. Ommol)，加入二氯甲烷配成4mL混合 溶液。用5mL注射器抽取該混合溶液，通過蠕動泵控制注入到含5-甲氧基-3-雙氰基亞甲 基氧化吲哚，三氟甲磺酸銅的水和二氯甲烷混合溶液。常溫攪拌1小時后，靜置分層。收集 下層有機相，再用15mL乙酸乙酯分三次萃取。合并上層有機相，加無水硫酸鈉干燥。過濾， 再通過柱層析（洗脫劑：體積比為1:1的石油醚：乙酸乙酯）分離出Cl和C2。用二氯甲烷 重結(jié)晶，可得到高純度的目標產(chǎn)物cl和c2(產(chǎn)率：82%，非對映體比例：1. 58:1)。
[0049]
[0050] :H NMR (400MHz, MeOD) 8 6. 85 (d, J = 2. 4Hz, 2H) , 6. 69 (d, J = 1. 3Hz, 1H), 5. 27 (s, 1H), 3. 82 (dd, J = 7. 1, 1. 7Hz, 2H), 3. 75 (s, 3H), 0. 77 (t, J = 7. 1Hz, 3H). 13C NMR(101MHz,Me0D) 8 179. 9, 170. 7, 167. 4, 157. 7, 135. 9, 131. 0, 117. 8, 115. 9, 112. 6, 111. 90, 85. 8, 62. 6, 62. 2, 56. 3, 55. 8, 13. 8. HRMS([M+Na]+):理論值：352. 0909,實 際值：322. 0910.
[0051]
[0052] :H NMR(400MHz,Me0D) : 8 7. 03(d, J = 2.1Hz,lH),6.87- 6. 81 (m, 2H), 5. 36 (s, 1H), 4. 24 - 4. 07 (m, 2H), 3. 79 (s, 3H), 1. 17 (t, J = 7. 1Hz, 3H). 13C NMR (101MHz, MeOD) : 180. 0, 170. 8, 168. 1, 158. 0, 136. 3, 133. 2, 118. 0, 115. 7, 113. 8, 111- 8, 86. 1, 62. 9, 62. 2, 56. 3, 14. 0? HRMS ([M+H]+):理論值：330. 1090,實際值：330. 1085.
[0053] 實施例4
[0054] 稱取5-氟-3-雙氰基亞甲基氧化吲哚（0. 5mmol)加入到50mL茄形瓶中，加入市 售試劑級二氯甲烷5mL。另取一小瓶加水5mL，稱取三氟甲磺酸銅（0. 05mmol)，混合均勻后 轉(zhuǎn)移至茄形瓶，充分攪拌。稱取重氮乙酸乙酯（2. Ommol)，加入二氯甲烷配成4mL混合溶液。 用5mL注射器抽取該混合溶液，通過蠕動泵控制注入到含5-氟-3-雙氰基亞甲基氧化吲 哚，三氟甲磺酸銅的水和二氯甲烷混合溶液。常溫攪拌1小時后，靜置分層。收集下層有機 相，再用15mL乙酸乙酯分三次萃取。合并上層有機相，加無水硫酸鈉干燥。過濾，再通過柱 層析（洗脫劑：體積比為1:1的石油醚：乙酸乙酯）分離出dl和d2。用二氯甲烷重結(jié)晶， 可得到高純度的目標產(chǎn)物dl和d2 (產(chǎn)率：84%，非對映體比例：1. 44:1)。
[0055]
[0056] :H NMR (400MHz, MeOD) 8 7. 04 (td, J = 8. 9, 2. 6Hz, 1H) , 6. 90 (dd, J =8. 5, 4. 2Hz, 1H) , 6. 85 (dd, J = 7. 9, 2. 6Hz, 1H) , 5. 29 (s, 1H) , 3. 85 (qd, J = 7. 1, 1. 5Hz, 2H), 0. 80 (t, J = 7. 1Hz, 3H). 13C NMR(101MHz, MeOD) : 179. 7, 170. 7, 167. 2, 161. 7, 159. 3, 138. 8, 131. 6, 117. 4, 113. 5, 112. 2, 85. 7, 62. 7, 62. 2, 55. 5, 13. 8. HRMS ([M+Na]+): 理論值：340. 0710,實際值：340. 0693.
[0057]
[0058] :H NMR (400MHz, MeOD) 8 7. 04 (td, J = 8. 9, 2. 6Hz, 1H) , 6. 90 (dd, J =8. 5, 4. 2Hz, 1H) , 6. 85 (dd, J = 7. 9, 2. 6Hz, 1H) , 5. 29 (s, 1H) , 3. 85 (qd, J = 7. 1, 1. 5Hz, 2H), 0. 80 (t, J = 7. 1Hz, 3H). 13C NMR(101MHz, MeOD) : 180. 0, 170. 9, 167. 9, 162. 1, 159. 7, 139. 3, 133. 6, 117. 1, 113. 1, 112. 1, 85. 8, 63. 0, 62. 2, 55. 8, 14. 0. HRMS ([M+Na]+): 理論值：340. 0710,實際值：340. 0726.
[0059] 實施例5
[0060] 稱取5-氯-3-雙氰基亞甲基氧化吲哚（0. 5mmol)加入到50mL爺形瓶中，加入市 售試劑級二氯甲烷5mL。另取一小瓶加水5mL，稱取三氟甲磺酸銅（0. 05mmol)，混合均勻后 轉(zhuǎn)移至茄形瓶，充分攪拌。稱取重氮乙酸乙酯（2. Ommol)，加入二氯甲烷配成4mL混合溶液。 用5mL注射器抽取該混合溶液，通過蠕動泵控制注入到含5-氯-3-雙氰基亞甲基氧化吲 哚，三氟甲磺酸銅的水和二氯甲烷混合溶液。常溫攪拌1小時后，靜置分層。收集下層有機 相，再用15mL乙酸乙酯分三次萃取。合并上層有機相，加無水硫酸鈉干燥。過濾，再通過柱 層析（洗脫劑：體積比為1:1的石油醚：乙酸乙酯）分離出el和e2。用二氯甲烷重結(jié)晶， 可得到高純度的目標產(chǎn)物el和e2(產(chǎn)率：65%，非對映體比例：1. 46:1)。
[0061]
[0062] :H NMR(400MHz, MeOD) 8 7. 29 (dd, J = 8. 3, 1. 6Hz, 1H) , 7. 06 (d, J = 1. 5Hz, 1H), 6. 90(d, J = 8. 3Hz, 1H), 5. 28 (s, 1H), 3. 98 - 3. 74 (m, 2H), 0. 81 (t, J = 7. 1Hz, 3H). 13C NMR(101MHz,Me0D) 8 179. 4, 170. 8, 167. 2, 141. 6, 131. 8, 130. 9, 129. 0, 126. 1, 117. 5, 112. 6, 85. 7, 62. 8, 61. 8, 55. 4, 13. 8. HRMS ([M+Na]+):理論值：356. 0414,實際值： 356. 0406.
[0063]
[0064] 4 NMR (400MHz，MeOD) S 7. 44 (d，J = 1. 6Hz，1H)，7. 35 - 7. 23 (m，1H)，6. 89 (d，J = 8. 3Hz, 1H), 5. 40 (s, 1H), 4. 24 - 4. 00 (m, 2H), 1. 17 (t, J = 7. 1Hz, 3H). 13C NMR(101MHz, MeOD) 8 179. 7, 170. 9, 167. 9, 142. 0, 133. 8, 130. 6, 129. 4, 125. 7, 117. 8, 112. 4, 85. 8, 63. 0, 61. 8, 55. 7, 14. 0? HRMS([M+Na]+):理論值：356. 0414,實際值：356. 0397.
[0065] 實施例6
[0066] 稱取5-溴-3-雙氰基亞甲基氧化吲哚（0? 5mmol)加入到50mL爺形瓶中，加入市 售試劑級二氯甲烷5mL。另取一小瓶加水5mL，稱取三氟甲磺酸銅（0. 05mmol)，混合均勻后 轉(zhuǎn)移至茄形瓶，充分攪拌。稱取重氮乙酸乙酯（2. Ommol)，加入二氯甲烷配成4mL混合溶液。 用5mL注射器抽取該混合溶液，通過蠕動泵控制注入到含5-溴-3-雙氰基亞甲基氧化吲 哚，三氟甲磺酸銅的水和二氯甲烷混合溶液。常溫攪拌1小時后，靜置分層。收集下層有機 相，再用15mL乙酸乙酯分三次萃取。合并上層有機相，加無水硫酸鈉干燥。過濾，再通過柱 層析（洗脫劑：體積比為1:1的石油醚：乙酸乙酯）分離出fl和f2。用二氯甲烷重結(jié)晶， 可得到高純度的目標產(chǎn)物fl和f2 (產(chǎn)率：70%，非對映體比例：1. 50:1)。
[0067]
[0068] :H NMR (400MHz, MeOD) 8 7. 44 (dd, J = 8. 3