陽 159]向 3, 5-二漠-1-甲基-1Η-1, 2, 4-Ξ挫（0. 700g, 2. 90mmol)和環(huán)丙烷甲胺 (0. 50血，5. 8mmol)在1，4-二嗯燒（2. 5血）和DMA(1血）中的溶液中加入N,N-二異丙基 乙胺化47血，5. 8mmol)。將該混合物在130°C密封管中加熱16小時，然后冷卻至室溫。 加入水巧血)，并將所得溶液用化0Ac(3x15mL)萃取。將合并的有機層用水（lOmL)和鹽 水（lOmL)洗涂，用硫酸鋼干燥并濃縮。將殘余物用MTBE研磨，得到為固體的標題化合物 (0. 330g, 49% )〇
[0160]電NMR(400MHz，CDCI3) :δ卵m0. 23-0. 27 (m, 2H)，0. 53-0. 58 (m, 2H)，1. 05-1. 16(m ，IH)，3. 23 (dd, 2H)，3. 56 (s, 3H)，3. 97(brs,IH)。 陽16U中間體4
[0162] 3-漠-N，N-雙（環(huán)丙基甲基）-1-甲基-1Η-1，2,4-Ξ挫-5-胺 陽163]
[0164]向 3-漠-Ν-(環(huán)丙基甲基）-1-甲基-1Η-1，2,4-Ξ挫-5-胺 〇). 189g，0. 785mmol) 在DMF巧mL)中的溶液中加入叔下醇鋼（75mg，0. 78mmol)。將該混合物在室溫攬拌15分鐘， 然后滴加（漠甲基）環(huán)丙烷（80μL0. 78mmol)。將反應混合物在室溫下攬拌24小時。將該 混合物用水（20血）稀釋，并用MT邸(3x15血）萃取。將有機相用水（15血）和鹽水（15血） 洗涂，用硫酸鋼干燥并真空濃縮。將殘余物在硅膠柱上通過柱色譜純化，使用0%至15% 化OAc的庚燒溶液洗脫，得到為液體的標題化合物（0. 189g，84% )。 陽1 化]古醒R(400MHz,CDC!3) :δwm0.06-0.12(m，4H)，0.42 - 0.49(m，4H)，0.85- 0. 96 (m, 2H)，3. 04 (d, 4H)，3. 72 (s, 3H)。 陽166]中間體5 陽167] 3,5-二漠-1-(2-甲基丙基）-1護1，2,4-^挫
[0168]
[0169]將叔下醇鋼化99mg，7. 27mmol)加入到 3, 5-二漠-1H-1，2, 4-Ξ挫 (1.5g，6.61mmol)在DMF(l〇血）中的溶液中。將該混合物在室溫攬拌10分鐘。加入 1-漠-2-甲基丙烷（0. 8血，7. 27mmol)，并將該混合物在50°C加熱4小時，并放置至室溫。 加入水（100血)，并將該混合物用化0Ac(2x50血）萃取。將有機相用鹽水巧0血）洗涂，并 用硫酸鋼干燥并濃縮，得到為液體的標題化合物（1. 47g，79% )。 陽170]咱NMR(400MHz，CDC!3) :δ卵m0. 94化細），2. 21-2. 32(m, 1H), 3. 93化 2H)。 陽17U中間體6
[0172] 3-漠-N-(環(huán)丙基甲基）-1- (2-甲基丙基）-1H-1，2, 4-Ξ挫-5-胺 陽173]
陽174] 將環(huán)丙基甲胺（0. 9血，10. 41mmol)和N,N-二異丙基乙胺（1. 8血，10. 41mmol)加 至3,5-二漠-1-(2-甲基丙基）-1護1，2,4-^挫（1.47邑，5.21臟〇1)在二嗯燒（41^)和N，N-二甲基乙酷胺（2mL)中的溶液中。將該混合物在120°C加熱過夜，并放置W達到室溫。 將該混合物溶于化0Ac(150mL)中，用水（3x50mL)和鹽水巧OmL)洗涂。將有機相用硫酸 鋼干燥并濃縮。將殘余物在硅膠柱上純化，使用梯度的化OAc的庚燒溶液洗脫。將殘余物 用MT邸研磨，得到為固體的標題化合物（507mg，35% )。 陽1巧]電NMR (400MHz, CDCI3) : δ卵m 0. 22-0. 26 (m, 2H)，0. 52-0. 57 (m, 2H)，0. 95化6H)， 1.05-1. 15 (m, IH)，2. 13-2. 24 (m, IH)，3. 23(dd,2H)，3. 58(d,甜)，3. 92(t,IH)。 陽176]中間體7 陽177] 1-芐基-3,5-二漠-1Η-1，2,4-Ξ挫 陽17引
陽1 巧]將叔下醇鋼巧32mg, 9. 70mmol)加至 3, 5-二漠-1Η-1, 2, 4-Ξ挫（2.Og, 8. 82mmol) 在DMF(15mL)中的溶液中，并在室溫攬拌10分鐘。加入漠節(jié)（1. 15mL，9. 70mmol)，并將該混 合物在室溫攬拌過夜。加入水（lOOmL)，并將該混合物用化0Ac(2x50mL)萃取。將有機相 用鹽水巧OmL)洗涂，用硫酸鋼干燥，并濃縮，得到為液體的標題化合物化69g，96% )。
[0180]電NMR(400MHz，CDC!3) :δ卵m5. 30(S,2H)，7. 29-7. 39 (m, 5H)。 陽1W] 中間體8
[0182] 2-芐基-5-漠-N-(2-甲基締丙基）-1,2,4-Ξ挫-3-胺 陽183]
陽184]將2-甲基締丙胺（1. 55血，16. 97mmol)和N,N-二異丙基乙胺（2. 9血，16. 97mmol) 加至1-芐基-3,5-二漠-1護1，2,4-^挫化69邑，8.49臟〇1)在二嗯燒（4111〇和0魁(2血） 中的溶液中。將該混合物在120°C密封管中加熱過夜。加入化0Ac(150mL)，并將該混合物 用水（3x50mL)和鹽水巧OmL)洗涂。將有機相用硫酸鋼干燥，并濃縮。將殘余物在硅膠柱 上純化，使用梯度的化OAc的庚燒溶液洗脫，得到為液體的標題化合物化47g，95% )。 陽化5]咱NMR(400MHz，CDC!3) :δ卵m1. 63(S,3H)，3. 83 化甜)，3. 92 (t, 1H)，4. 58(brS,IH)，4. 74 (t,IH)，5. 07 (s, 2H)，7. 21-7. 23 (m, 2H)，7. 29-7. 39 (m, 3H)。 陽186]中間體9 陽187] l-[(2-芐基-5-漠-1,2, 4-Ξ挫-3-基）-甲基-氨基]-2-甲基-丙-2-醇 陽18引
陽189]在氮氣下，將THF(25血）加至乙酸隸（4. 61g，14. 47mmol)在水（25血）中的溶 液中。將燒瓶用侶錐覆蓋，并然后加入2-芐基-5-漠-N-(2-甲基締丙基）-1,2,4-Ξ 挫-3-胺在THF(25mL)中的溶液。將該混合物在室溫攬拌過夜。在0°C分批加入棚氨化鋼 (3. 04g，80. 40mmol)。將該混合物放置W達到室溫，并攬拌1小時。加入水（150血)，并將該 混合物用化〇Ac(3x50mL)萃取。將有機相用鹽水巧OmL)洗涂，用硫酸鋼干燥，并濃縮。將 殘余物在硅膠柱上純化，使用梯度的化OAc的庚燒溶液作為洗脫液進行洗脫，得到為液體 的標題化合物（1. 90g，73% )。 陽190]電NMR(400MHz,CDC!3) :δ卵m1. 11 (s，6H), 3.28 化甜)，4.28 (t, 1H), 5.07 (s，2H) ，7. 23-7. 27 (m, 2H)，7. 31-7. 39 (m, 3H)。
[0191] 中間體10
[0192] 芐基-3-漠-1Η-1，2,4-Ξ挫-5-基）（甲基）氨基]-2-甲基丙-2-醇 陽193]
[0194]在 0 °C，將艦甲燒 0). 47mL，7. 56mm〇U滴加到 1-[ (2-芐基-5-漠-1，2, 4-S挫-3-基）-甲基-氨基]-2-甲基-丙-2-醇（1.64g，5. 04mmol)和叔下醇鐘在DMF(15血） 中的溶液中。將該混合物在室溫攬拌2小時。加入水（lOOmL)，并將該混合物用化0Ac(3x 50mL)萃取。將有機相用鹽水（2x50mL)洗涂，用硫酸鋼干燥，并真空濃縮。將殘余物在娃 膠柱上純化，使用梯度的化OAc的庚燒溶液洗脫，得到為液體的標題化合物（1. 26g，74% )。 陽1巧]電NMR(400MHz,CDCI3) :δ卵m1. 07 (s，6H), 3.01 (s，3H), 3.33 (s，2H), 5.27 (s，2H) ，7. 19-7. 21 (m, 2H)，7. 29-7. 38 (m, 3H)。 陽196]中間體11 陽197] 3,5-二漠-1-(2-甲基締丙基）-1護1，2,4-^挫 陽19引
陽199]向3,5-二漠-1Η-1，2,4-Ξ挫（1.5g，6.61mmol)在DMF(13血）中的溶液中加入叔 戊醇鋼（0. 728g，6.eimmol)，并將該混合物在室溫氮氣下攬拌10分鐘。加入3-漠-2-甲基 丙-1-締（0. 667血,6. 61mmol)，并將該混合物在40°C攬拌2小時。將該混合物倒入水中， 并用二異丙基酸（2x)萃取。將有機相用水（2x)、鹽水洗涂，并用硫酸鋼干燥。蒸發(fā)溶劑，得 到為液體的標題化合物（1. 70g，91 % )。 陽200]GCMS(CI)m/z281DT]。電NMR(400MHz，CDCI3)δ卵m1. 74化 3H)4. 69(s, 2H)4. 81 -4.86(m,IH) 5. 05 (dd,IH)。 陽201] 中間體12 陽20引1-(3,5-二漠-1護1，2,4-^挫-1-基）-2-甲基丙-2-醇 陽203]
陽204]向乙酸隸（1. 827g，5. 73mmol)在水（15血）中的溶液中加入THF(15血）。將該 反應燒瓶用侶錐覆蓋。在氮氣氛下加入3, 5-二漠-1-(2-甲基締丙基2, 4-Ξ 挫（0.895g，3. 19mmol)在THF(15血）中的溶液。將該混合物在室溫攬拌16小時。分批 加入棚氨化鋼（1. 20g，31. 9mmol)，并將該混合物攬拌1小時。將該混合物用水稀釋，并用 化OAc萃取。將有機層用鹽水洗涂，用硫酸鋼干燥并真空濃縮，得到為液體的標題化合物 (0. 91g, 96% )〇 陽20引 MS(ESr)m/z 300[M+H]\電NMR(400MHz，CDCl3) δ卵m 1.28(s，6H)4. 15(s，2H)。 陽206]中間體13 陽207] 1-{3-漠-5-[(環(huán)丙基甲基）氨基]-1護1，2,4-^挫-1-基}-2-甲基丙-2-醇 陽20引
陽209]將 1-(二漠-1H-1，2, 4-Ξ挫-1-基）-2-甲基丙-2-醇巧38mg，1. 8mmol)、二嗯燒巧血）、二甲基乙酷胺（0.5血）、二異丙基乙胺化63血,3. 6mmol)和環(huán)丙基甲胺 (0. 31血，3. 6mmol)加入到耐壓管中。將該管密封，并在120°C加熱17小時。將該混合物用 化OAc(lOOmL)稀釋，并將該混合物用水（3x15mL)、鹽水（15mL)洗涂，用硫酸儀干燥并濃 縮。將殘余物用庚燒：化OAc90 :10研磨，得到為固體的標題化合物（314mg，60% )。 陽21〇]古醒R(400MHz,CDCI3) :δ卵m0. 19 - 0. 24(m, 2田，0.49 - 0.54(111，2巧，1.03-1. 14 (m, 1H)，1. 31 (S,6H)，1. 90 (S, 1H)，3. 19 (dd, 2H)，3. 84 (S, 2H)，5. 41 - 5. 47 (m, 1H)。 悅11] 中間體14 陽21引1-{3-漠-5-[(環(huán)丙基甲基）（甲基）氨基]-1Η-1，2,4-Ξ挫-1-基}-2-甲基 丙-2-醇 陽21引
陽214] 將1- {3-漠-5-[(環(huán)丙基甲基）氨基]-1H-1，2, 4-Ξ挫-1-基} -2-甲基丙-2-醇 (304mg，1.05mmol)溶于二甲基甲酯胺化血）中，并將溶液冷卻至0°C。加入叔下醇鐘 (353mg, 3. 15mmol)和艦甲燒化20mL, 3. 15mmol)。將該混合物在室溫攬拌2. 5小時。加 入化0Ac(60血）和水（10血）。將該有機層用鹽水（3x10血）洗涂，用硫酸儀干燥并濃縮。 將殘余物在硅膠柱上純化，使用梯度的化OAc的庚燒溶液洗脫，得到為液體的標題化合物 (121mg, 38% ) 〇 陽21 引 古醒R(400MHz,CDC!3) :δwm0.12-0.16(m，2H)，0.51-0.56(m，2H)，0.89- 1. 00 (m,IH)，1. 19 (s, 6H)，2. 90 (s, 3H)，2. 97 (d,甜)，3. 96 (s, 2H)，4. 01 (s,IH)。 陽216] 中間體15 陽217] 1- [5-(芐基氨基）-3