基}-1H-1，2, 4-Ξ挫-5-基）（甲基）氨基]-2-甲基丙-2-醇； W58] · 1-{5-[(環(huán)丙基甲基）（甲基）氨基]-3-{[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪 挫-1-基）苯基]氨基} -1H-1，2, 4-Ξ挫-1-基} -2-甲基丙-2-醇； W59] . 1-[5-(芐基氨基）-3-{[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪挫-1-基）苯基]氨 基}-1H-1，2, 4-Ξ挫-1-基]-2-甲基丙-2-醇；和 柳6〇] · 1-15-[芐基（甲基）氨基]-3-{[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪挫-1-基）苯 基]氨基}-lH-1，2, 4-Ξ挫-1-基}-2-甲基丙-2-醇。
[0061] 在另一方面，本發(fā)明設(shè)及式（I)化合物（包括式（la)化合物）、或其藥學(xué)上可接受 的鹽，其用于治療。
[0062] 在另一方面，本發(fā)明設(shè)及式（I)化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療和/ 或預(yù)防Aβ相關(guān)的病狀。
[0063] 在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明設(shè)及式（I)化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于 治療和/或預(yù)防Aβ相關(guān)的病狀，所述Aβ相關(guān)的病狀選自：唐氏綜合征、β淀粉樣血管 病、腦淀粉樣血管病、遺傳性腦出血、認(rèn)知損傷相關(guān)的障礙、MCI("輕度認(rèn)知障礙"）、阿爾 茨海默病、記憶力減退、與阿爾茨海默病相關(guān)的注意缺陷癥狀、與阿爾茨海默病相關(guān)的神 經(jīng)變性、混合型血管起源的癡呆（dementiaofmixedvas州larorigin)、變性起源的癡 呆（dementiaofdegenerativeorigin)、早老性癡呆（pre-seniledementia)、老年癡呆 (seniledementia)、與帕金森病相關(guān)的癡呆、進(jìn)行性核上麻搏和皮質(zhì)基底變性（cortical b曰S曰1degener曰tion)。
[0064] 在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明設(shè)及式（I)化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治 療和/或預(yù)防阿爾茨海默病。
[0065] 在另一方面，本發(fā)明設(shè)及式（I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療和 /或預(yù)防Αβ相關(guān)的病狀的藥物中的用途。
[0066] 在另一方面，本發(fā)明設(shè)及治療和/或預(yù)防哺乳動(dòng)物中的Αβ相關(guān)的病狀的方法，其 包括向所述哺乳動(dòng)物給藥治療有效量的式（I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0067] 在另一方面，本發(fā)明設(shè)及藥物組合物，其包含治療有效量的式（I)化合物，或其藥 學(xué)上可接受的鹽，W及藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體或稀釋劑。在一個(gè)方面，本發(fā)明設(shè)及用 于治療的藥物組合物。
[0068] 治療本文所定義的Αβ-相關(guān)病狀可W單一療法施用，或者除了本發(fā)明化合物外 可包括有效治療一種或多種本文所提及的疾病病癥的常規(guī)療法的聯(lián)合治療。運(yùn)樣的常規(guī) 療法可包括一種或多種W下藥物類型：乙酷膽堿醋酶抑制劑、抗炎劑、認(rèn)知和/或記憶增強(qiáng) 劑或非典型抗精神病藥物。認(rèn)知增強(qiáng)劑、記憶增強(qiáng)劑和乙酷膽堿醋酶抑制劑包括多奈贓齊 (安理申）、加蘭他敏巧emin}d或Razadyne)、利斯的明（艾斯能）、他克林（Cognex)和美 金剛（鋼口達(dá)、Axura或化ixa)。非典型抗精神病藥物包括奧氮平（市售為再普樂）、阿立 贓挫（市售為Ability)、利培酬（市售為維思通）、哇硫平（市售為思瑞康）、氯氮平（市售 為Clozaril)、齊拉西酬（市售為Geodon)和奧氮平/氣西汀（市售為Symbyax)。
[0069] 運(yùn)種聯(lián)合治療可通過W下方式實(shí)現(xiàn)：同時(shí)、依次或單獨(dú)給藥治療的各組分。運(yùn)種組 合產(chǎn)品采用的是本發(fā)明的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0070] 在另一方面，本發(fā)明設(shè)及藥物組合物，其包含（i)式（I)化合物，或其藥學(xué)上可接 受的鹽，（ii)其他治療劑，或其藥學(xué)上可接受的鹽，和（iii)藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體 或稀釋劑。
[0071] 在另一方面，本發(fā)明設(shè)及藥物組合物，其包含（i)式（I)化合物，或其藥學(xué)上可接 受的鹽，（ii)至少一種選自W下的藥物：乙酷膽堿醋酶抑制劑、抗炎劑、認(rèn)知增強(qiáng)劑、記憶 增強(qiáng)劑和非典型抗精神病藥物，和（iii)藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體或稀釋劑。
[0072] 在一個(gè)方面，本發(fā)明設(shè)及藥物組合物，其包含（i)式（la)化合物，或其藥學(xué)上可 接受的鹽，（ii)至少一種選自W下的藥物：多奈贓齊（安理申）、加蘭他敏巧eminyl或Razadyne)、利斯的明（艾斯能）、他克林（Cognex)和美金剛（鋼口達(dá)、Axura或E：bixa)。非 典型抗精神病藥物包括奧氮平（市售為再普樂）、阿立贓挫（市售為Ability)、利培酬（市 售為維思通）、哇硫平（市售為思瑞康）、氯氮平（市售為Clozaril)、齊拉西酬（市售為 Geodon)和奧氮平/氣西?。ㄊ惺蹫镾ymbyax)，和（iii)藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體或稀 釋劑。
[0073] 其他常規(guī)化學(xué)療法或療法可包括一種或多種W下藥物類型：
[0074] ω抗抑郁藥，例如阿戈美拉汀、阿米替林、阿莫沙平、安非他酬、西獻(xiàn)普蘭、氯 米帕明、地昔帕明、多塞平、度洛西汀、艾扎索南（elzasonan)、依他普侖、氣伏沙明、氣西 汀、吉贓隆、丙米嗦、伊沙匹隆、馬普替林、去甲替林、奈法挫酬、帕羅西汀、苯乙阱、普羅替 林、雷美爾通、瑞波西汀、羅己佐坦、舍曲林、西布曲明、thionisoxetine、強(qiáng)內(nèi)屯、百樂明 (tranylcypromaine)、曲挫酬、曲米帕明和文拉法辛。 陽07引 扣）非典型抗精神病藥物，例如哇硫平。
[0076](iii)抗精神病藥，例如氨橫必利、阿立贓挫、阿塞那平（asenapine)、 benzisoxidiUbifeprunox、卡馬西平、氯氮平、氯丙嗦、脫苯扎平（debenzapine)、雙丙戊酸 鋼、度洛西汀、左旋佐匹克隆、氣贓晚醇、伊潘立酬、拉莫Ξ嗦、洛沙平、美索達(dá)嗦、奧氮平、帕 潘立酬、贓拉平、奮乃靜、吩嚷嗦、苯基下基贓晚、匹莫齊特、丙氯拉嗦、利培酬、舍嗎I噪、舒必 利、舒普羅酬、舒立克隆、硫利達(dá)嗦、Ξ氣拉嗦、曲美托嗦、丙戊酸鹽、丙戊酸、佐匹克隆、佐替 平和齊拉西酬。
[0077] (iv)抗焦慮藥，例如阿奈螺酬、阿扎贓隆、苯二氮卓類、己比妥類，例如阿地挫侖、 阿普挫侖、半拉西泮化alezepam)、苯他西泮、漠西泮、漠替挫侖、下螺環(huán)酬、氯硝西泮、氯拉 卓酸、氯氮卓、環(huán)丙西泮、地西泮、苯海拉明、艾司挫侖、非諾班、氣硝西泮、氣西泮、麟西泮、 勞拉西泮、氯甲西泮、甲丙氨醋、咪達(dá)挫侖、硝西泮、奧沙西泮、普拉西泮、夸西泮、瑞氯西泮、 曲卡挫醋、曲匹泮、替馬西泮、Ξ挫侖、烏達(dá)西泮和挫拉西泮。 陽07引 （V)抗驚厥藥，例如卡馬西平、氯硝西泮、乙班胺、非爾氨醋、憐苯妥英、加己噴下、 拉科酷胺（lacosamide)、拉莫Ξ嗦（lamotrogine)、左乙拉西坦、奧卡西平、苯己比妥、苯妥 英、普加己林（preg油aline)、盧非酷胺、托化醋、丙戊酸鹽、氨己締酸（vig油atrine)和挫 尼沙胺。
[0079] (Vi)阿爾茨海默病治療劑，例如多奈贓齊、美金剛、利斯的明、加蘭他敏和他克林。
[0080] (vii)帕金森病治療劑，例如司來吉蘭、k多己、羅匹尼羅（Requip)、普拉克索、 MA0B抑制劑（例如selegine和雷沙吉蘭）、comP抑制劑（例如托卡朋）、A-2抑制劑、多 己胺再攝取抑制劑、NMDA括抗劑、尼古下激動(dòng)劑、多己胺激動(dòng)劑和神經(jīng)元一氧化氮合酶抑制 劑。
[0081] (viii)偏頭痛治療劑，例如阿莫曲普坦、金剛燒胺、漠隱亭、布他比妥、卡 麥角林、氯醒比林、雙氨麥角胺、依來曲普坦、夫羅曲普坦、利舒脈、那拉曲坦、培高利 特、pizotiphen、普拉克索、利扎曲普坦、羅匹尼羅、舒馬普坦、佐米曲普坦和佐米曲坦 (zomitriptan)。
[0082] (ix)中風(fēng)治療劑，例如阿昔單抗、激活酶、NXY-059、胞憐膽堿、克羅奈汀、去氨普 酶、瑞匹洛坦（r巧inotan)、氯化格雷、依替己膚、米諾環(huán)素和曲索羅地（traxoprodil)。 陽08；3] (X)尿失禁治療劑，例如達(dá)非那新（darafenacin)、黃酬贓醋府Ivoxate)、奧昔布 寧、丙贓維林、羅己佐坦、索非那辛和托特羅定。
[0084](山神經(jīng)性疼痛治療劑，包括例如利多卡因（lidocain)和辣椒辣素，和抗驚厥 藥，例如加己噴下和普瑞己林，和抗抑郁藥，例如度洛西汀、文拉法辛、阿米替林和氯米帕明 化lomipramine)。 陽0化](xii)傷害性疼痛治療劑，例如撲熱息痛；NSAIDS，例如雙氯芬酸、洛索洛芬、 糞普生、酬洛芬、布洛芬、糞普酬、美洛昔康和化羅昔康；昔布類，例如塞來考昔、艾托考 昔、蘆米考昔、羅非考昔、伐地考昔和帕瑞考昔；和阿片類，例如嗎啡、徑考酬、下丙諾啡 (buprenorfin)和曲馬多。
[0086] (xiii)失眠治療劑，例如阿戈美拉汀、阿洛己比妥、阿洛米酬、異戊己比妥、苯佐他 明、仲下己比妥、卡普脈、水合氯醒、氯贓哇酬、氯乙雙醋、環(huán)庚化奎醇、乙氯維諾、依托咪醋、 格魯米特、哈拉西泮、徑嗦、甲氯哇酬、稱黑激素、甲苯比妥、甲哇酬、咪達(dá)氣、尼索氨醋、戊己 比妥、苯己比妥、丙泊酪、雷美爾通、咯來米特、Ξ氯福司、司可己比妥、扎來普隆和挫化坦。
[0087] (xiv)情緒穩(wěn)定劑，包括例如卡馬西平、雙丙戊酸鋼、加己噴下、拉莫Ξ嗦、裡劑 (lithium)、奧氮平、哇硫平、丙戊酸鹽、丙戊酸和維拉帕米。
[0088] 運(yùn)些組合產(chǎn)品使用在本申請(qǐng)所述劑量范圍內(nèi)的本發(fā)明化合物和在所批準(zhǔn)的劑量 范圍和/或出版文獻(xiàn)所述的劑量內(nèi)的其它藥物活性劑。 陽089] 定義
[0090] 本申請(qǐng)所給出的定義旨在闡明在本申請(qǐng)各處所使用的術(shù)語。術(shù)語"本文"指整個(gè) 申請(qǐng)。
[0091] 本文單獨(dú)使用或用作后綴或前綴的術(shù)語"Cle-烷基"旨在包括具有1-6個(gè)碳原子 的支鏈和直鏈飽和脂肪控基團(tuán)。。e-烷基的實(shí)例包括，但不限于，甲基、乙基、正丙基、異丙 基、正下基、異下基、仲下基、叔下基、戊基和己基。同樣地，術(shù)語"Cl3-烷基"表示具有1、2 或3個(gè)碳原子的烷基。
[0092] 本文單獨(dú)使用或用作后綴或前綴的術(shù)語"氣-Cle-烷基"旨在包括具有至少一個(gè)氣 取代基且具有1-6個(gè)碳原子的支鏈和直鏈飽和脂肪控基團(tuán)。氣-Cle-烷基的實(shí)例包括，但 不限于，氣甲基、二氣甲基、Ξ氣甲基、1-氣乙基和3-氣丙基。
[0093] 本文單獨(dú)使用或用作前綴的術(shù)語"徑基-Cle-烷基"是指如上文所定義的。e-燒 基，其被至少一個(gè)徑基取代。示例性的徑基-Cle-烷基包括徑基甲基、2-徑基乙基、2-徑基 丙基和1-徑基-1-甲基乙基。
[0094] 本文單獨(dú)使用或用作后綴或前綴的術(shù)語"Cl3-烷氧基"是指。3-烷基，其通過氧 原子連接至該分子的其余部分。。3-烷氧基的實(shí)例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基和異丙氧 基。
[0095] 本文所用的"面代"或"面素"是指氣、氯、漠和艦。
[0096] 本文所用術(shù)語"雜芳基"是指具有5或6個(gè)環(huán)成員且其中至少一個(gè)環(huán)成員是氮的 單環(huán)雜芳基環(huán)。實(shí)例包括化晚基、化嗦基、喀晚基、化嗦基、Ξ嗦基、咪挫基、嚷挫基、異嚷挫 基、化咯基、嗯挫基、異嗯挫基、化挫基、Ξ挫基、四挫基和嚷二挫基。
[0097] 本文單獨(dú)使用或用作后綴或前綴的術(shù)語"C3 7-環(huán)烷基"表示具有3-7個(gè)碳原子的 環(huán)大小的環(huán)狀飽和烷基且包括環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基。 陽〇9引本文所用術(shù)語"C3 7-環(huán)烷基-Cl3-烷基"是指C3 7-環(huán)烷基，其通過Cl3-烷基連接。C3 7-環(huán)烷基-Cl3-烷基的實(shí)例包括環(huán)丙基甲基、2-環(huán)丙基乙基和2-環(huán)己基乙基。
[0099] 本文所用術(shù)語"雜環(huán)基"表示含有3-7個(gè)環(huán)原子的飽和單環(huán)，其中1或2個(gè)環(huán)原子 獨(dú)立地選自：氮、硫和氧，且其余環(huán)原子是碳。如果存在硫原子，則該硫原子可為氧化形式 (即，S= 0或0 =S= 0)。雜環(huán)基的實(shí)例包括，但不限于，贓晚基、贓嗦基、高贓嗦基、氮雜 環(huán)下烷基、氧雜環(huán)下烷基、嗎嘟基、化咯烷基、四氨化喃基、四氨巧喃基、四氨嚷喃基、四氨嚷 喃1-氧化物和四氨嚷喃1，1-二氧化物。
[0100] 本文所用術(shù)語"雜環(huán)基-Cl3-烷基"是指通過。3-烷基連接的雜環(huán)基。雜環(huán) 基-Cl3-烷基的實(shí)例包括四氨化喃-4-基甲基、贓晚-4-基甲基、四氨巧喃-2-基甲基、氧 雜環(huán)下燒-3-基甲基、2-(4-嗎嘟基）甲基和2-(贓嗦-1-基）乙基