降糖類藥物的關(guān)鍵中間體異氰酸酯的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及降糖類藥物的關(guān)鍵中間體異氰酸酯的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]磺酰脲類口服降血糖藥，其降血糖作用的主要機理是刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，部分提高周圍組織對胰島素的敏感性。而其中間體異氰酸酯類化合物，其合成技術(shù)特別關(guān)鍵。化學(xué)試劑2002，24 (6)，375介紹了中國藥科大學(xué)韓瑩等人利用胺和三光氣合成了異氰酸酯。文獻Indian.J.Chem.Sect.B 1977年15B(7)635介紹了光氣的方法合成該產(chǎn)品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供新的工藝簡單、安全、可靠的異氰酸酯簡便合成方法。該方法對比上述方法，步驟簡化，對比光氣方法，三光氣比光氣更加安全，便于操作，產(chǎn)品分離簡單。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)解決方案是:
[0005]降糖類藥物的關(guān)鍵中間體異氰酸酯的合成方法:將異氰酸甲酯和醇在催化劑存在條件下進行酯交換反應(yīng)，后處理得到目標(biāo)產(chǎn)品，反應(yīng)式:
[0006]ROH+CH3NCO — RNC0+CH30H+
[0007]所述酯交換反應(yīng)的溫度為60_180°C，催化劑為市售的TX-5型號酯化催化劑。
[0008]ROH是指苯甲醇、苯乙醇、或在苯環(huán)上面帶有甲基、乙基等基團的苯甲醇或苯乙醇。
[0009]異氰酸甲酯:醇(摩爾)=I: 0.8-L5;異氰酸甲酯:催化劑(重量比)=I: 0.01-0.2o
[0010]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明工藝簡單，安全易操作，產(chǎn)品收率高。
【具體實施方式】
[0011]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。
[0012]實施例1
[0013]在2000毫升的反應(yīng)器中加入570克的異氰酸甲酯和1220克的苯乙醇，50克TX-5酯化催化劑，關(guān)閉反應(yīng)器氮氣置換三次后升溫到120度，反應(yīng)6小時，降溫到10度，出料過濾去催化劑，然后將濾液通過減壓精餾，收集108-122°C /1.6KPa，得到1080克液體異氰酸苯乙酯，GC含量為98.3%。
[0014]實施例2
[0015]在2000毫升的反應(yīng)器中加入570克的異氰酸甲酯和1080克的苯乙醇，50克TX-5酯化催化劑，關(guān)閉反應(yīng)器氮氣置換三次后升溫到120度，反應(yīng)6小時，降溫到10度，出料過濾去催化劑，然后將濾液通過減壓精餾，收集98-108°C /1.7KPa，得到996克液體異氰酸苯甲酯，GC含量為98.3%。
[0016]上述實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非對本發(fā)明的構(gòu)思和保護范圍進行限定，本發(fā)明的普通技術(shù)人員對本發(fā)明的技術(shù)方案進行修改或者等同替換，而不脫離技術(shù)方案的宗旨和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍中。
【主權(quán)項】
1.降糖類藥物的關(guān)鍵中間體異氰酸酯的合成方法，其特征在于:異氰酸甲酯和醇在催化劑存在條件下進行酯交換反應(yīng)，后處理得到目標(biāo)產(chǎn)品，反應(yīng)式:R0H+CH3NC0 — RNC0+CH30H4
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖類藥物的關(guān)鍵中間體異氰酸酯的合成方法，其特征在于:所述酯交換反應(yīng)的溫度為60-180°C，催化劑為市售的TX-5型號酯化催化劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖類藥物的關(guān)鍵中間體異氰酸酯的合成方法，其特征在于:ROH是指苯甲醇、苯乙醇、或在苯環(huán)上面帶有甲基、乙基等基團的苯甲醇或苯乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的降糖類藥物的關(guān)鍵中間體異氰酸酯的合成方法，其特征在于:所述異氰酸甲酯和醇的摩爾比為1: 0.8-1.5，所述異氰酸甲酯和催化劑的重量比為 1: 0.01-0.2。
【專利摘要】本發(fā)明公開了降糖類藥物的關(guān)鍵中間體異氰酸酯的合成方法，由異氰酸甲酯和苯乙醇在催化劑存在的條件下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后蒸餾得到產(chǎn)品。本發(fā)明工藝簡單，易操作，無污染，產(chǎn)品收率高。
【IPC分類】C07C265-08, C07C263-16
【公開號】CN104817474
【申請?zhí)枴緾N201510161429
【發(fā)明人】仇學(xué)康
【申請人】仇學(xué)康
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月2日