苯甲亞胺酸酯化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于精細(xì)化工領(lǐng)域，具體涉及一類可以作為農(nóng)藥、醫(yī)藥和化工中間體的苯 甲亞胺酸衍生物及其鹽酸鹽的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 亞胺酸酯類化合物在農(nóng)藥和醫(yī)藥上具有很廣泛的用途，是制備脒類化合物的主要 中間體。早年發(fā)現(xiàn)某些脒鹽可以治療血吸蟲病，但毒性較大，一些長鏈烷氧基取代的苯甲脒 鹽具有表面活性劑的作用，被稱為殺蟲脒。現(xiàn)在，脒類化合物的主要用途是合成含氮的雜環(huán) 化合物，如：咪唑、噻唑、嘧啶環(huán)等，在含氮雜環(huán)的合成中起著重要作用。研宄發(fā)現(xiàn)，脒鹽還可 以作為水溶性偶氮類引發(fā)劑，在水溶液聚合與乳液聚合中得到廣泛應(yīng)用。
[0003] 脒類化合物的合成方法一般采用酸催化法即Pinner脒合成法，先將氰基化合物 制備成亞胺酸酯，再與胺反應(yīng)生成相應(yīng)的脒： ΓΠΠΠ 4? Pirmp-T Fit/ .
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（I )或式（II )所示的化合物的制備方法，其特征在于式（III)所示的苯 甲腈衍生物與醇和催化劑在-30?50°C下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后得到式（II )所示的苯甲亞胺 酸酯衍生物鹽酸鹽，或者反應(yīng)后用堿中和，得到式（I )所示的苯甲亞胺酸酯衍生物；
其中， 所述醇為R-OH ; 所述催化劑為氯化氫和二氧化硫混合氣體，或者能夠產(chǎn)生氯化氫和二氧化硫中一種氣 體的單一或多個化合物與另一種氣體的組合，或者能夠同時產(chǎn)生氯化氫和二氧化硫的單一 或多個化合物； 所述X為氣、齒素、燒基、燒氧基、輕基、氣基、芳基、芳氧基、芳燒基、芳燒氧基、芳氧燒 基或芳氧燒氧基； 所述η為1?5 ; 所述R為Cl?C6烷基、Cl?C6鹵代烷基、C3?C6烯基、C3?C6鹵代烯基、C3?C6 炔基或C3?C6齒代炔基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于式（III)所示的苯甲腈衍生物與催化 劑氯化氫或催化劑所產(chǎn)生的氯化氫的摩爾比為1 :1?1 :1〇 ;苯甲腈衍生物與催化劑二氧 化硫或催化劑所產(chǎn)生的二氧化硫的摩爾比為1 :〇. 1?1 :1〇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于式（III)所示的苯甲腈衍生物與催化 劑氯化氫或催化劑所產(chǎn)生的氯化氫的摩爾比為1 :1?1 :4 ;苯甲腈衍生物與催化劑二氧化 硫或催化劑所產(chǎn)生的二氧化硫的摩爾比為1 :〇. 5?1 :3。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度為-10-30°C ;反應(yīng)溶劑選 自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、石油醚、正己烷、環(huán)己烷、苯、甲苯、氯苯、乙酸乙酯、 N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙腈、二氧六環(huán)或二甲基亞砜中的一種或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧 化鈣、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、吡啶、嗎啉、甲胺、二甲胺、三甲胺，乙胺、二乙胺、三乙胺、 氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣中的一種或幾種；在制備式（I )化合物 的反應(yīng)中，用堿中和至中性。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述能夠產(chǎn)生氯化氫的化合物包括酰 氯與醇的組合或濃鹽酸或濃硫酸的組合；能夠產(chǎn)生二氧化硫的化合物包括嚴(yán)硫酸氫鈉與硫 酸的組合；能夠同時產(chǎn)生氯化氫和二氧化硫的化合物包括氯化亞砜與水。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于苯甲腈衍生物與醇和催化劑反應(yīng)后直 接過濾，得到式（II )所示的苯甲亞胺酸酯衍生物鹽酸鹽；或者苯甲腈衍生物與醇和催化劑 反應(yīng)后用堿液中和至中性，分離出有機(jī)層并脫溶后直接得到式（I )所示的苯甲亞胺酸酯 衍生物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述X為氫、鹵素、Cl?C4烷基、Cl? C4烷氧基、羥基、氨基、C6?C14芳基、C6?C14芳氧基、C6?C14芳烷基、C6?C14芳烷 氧基、C6?C14芳氧烷基或C6?C14芳氧烷氧基；所述η為1?5 ;所述R為Cl?C4烷 基、Cl?C4齒代烷基、C3?C6烯基、C3?C6齒代烯基、C3?C6炔基或C3?C6齒代炔 基。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述X為氫、鹵素、Cl?C4烷基或 Cl?C4烷氧基；所述η為1?2 ;所述R為Cl?C4烷基或Cl?C4鹵代烷基。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述X為氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、正 丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基；所述η為1或2 ;所述R為甲基、乙基、 正丙基、異丙基、鹵代甲基、鹵代乙基、鹵代正丙基或鹵代異丙基。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種苯甲亞胺酸酯化合物的制備方法，其為式(Ⅲ)所示的苯甲腈衍生物與醇和催化劑在-30～50℃下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后得到式(Ⅱ)所示的苯甲亞胺酸酯衍生物鹽酸鹽，或者反應(yīng)后用堿中和，得到式(Ⅰ)所示的苯甲亞胺酸酯衍生物；本法使用混合氣體作為催化劑，可以直接得到高收率和高產(chǎn)品純度的苯甲亞胺酸衍生物及其鹽酸鹽，其目標(biāo)產(chǎn)生的收率大于93％，含量大于95％，本法還可以大量減少氯化氫的使用量，也可大幅降低產(chǎn)生氯化氫所需的藥劑量，其轉(zhuǎn)化效率高，反應(yīng)過程操作簡單，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C257-08
【公開號】CN104529823
【申請?zhí)枴緾N201410573133
【發(fā)明人】馬海軍, 曹慶亮, 倪玨萍
【申請人】江蘇南方農(nóng)藥研究中心
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年10月23日