一種3-正丁胺基-n-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種3?正丁胺基?N?苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法，化合物的結(jié)構(gòu)式為：制備：將N?苯基馬來酰亞胺、正丁胺和催化劑加入反應(yīng)溶劑中，加熱至25℃?120℃反應(yīng)1?24小時，提純，即得。本發(fā)明制備的3?正丁胺基?N?苯基馬來酰亞胺反應(yīng)操作簡單，收率較高，反應(yīng)路線短，產(chǎn)生三廢少，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于3-氨基-N-取代的馬來酰亞胺類化合物及其制備領(lǐng)域，特別涉及一種 3_正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺化合物（I)及其衍生物是重要的藥物合成中間體， 同時具有廣泛的抗菌和抗腫瘤等生物活性，以及焚光材料的合成與制備(Mori，K. ; Izawa, T.；Matsui,S. Antifouling N-arylmaleimide derivatives .JP 53032119,1978； Augustin,M.；Koehler,M.；Kazandji,S..Sulfurization of C-substituted maleimide， Tetrahedron,1984,40(18),3499-502.；Mabrie,A.B.；Robin,M.P.；Quan,ff.D.；ffillcock, H.;Stavros，G.;0'Reilly，R.K.Aminomaleimide fluorophores:a simple functional group with bright，solvent dependent emission,Chemical Communications，2015，51 (47):9733-9736.)。
[0003] 文獻(xiàn)報道3-氨基-N-取代的馬來酰亞胺類化合物的合成方法主要包括三種：
[0004] 方法一 :0'Reilly等報道了由3-溴-N-苯基馬來酰亞胺與正丁胺在THF中室溫反應(yīng) 制備3_正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺，收率74% D(Mabrie，A.B. ;Robin，M.P. ;Quan，W.D.; Willcock，Η·;Stavros，G·;0'Rei1ly，R·K·Aminomaleimide fluorophores:a simple functional group with bright, solvent dependent emission，Chemical Communications，2015,51(47):9733-9736.)
[0006] 方法二:Patil等報道了 N-苯基馬來酰亞胺在DMF中與溴素發(fā)生加成反應(yīng)得到3,4-二溴-N-苯基馬來酰亞胺，而后與胺反應(yīng)中間體不經(jīng)分離得到3-氨基取代的馬來酰亞胺類 化合物，收率達(dá)90%。（Pati 1，N. S · ;Deshmukh，G·B· ;Mahale，K· A. ;Gosavi，K· S· ;Patil， S.V.. Synthesis of novel N-aryl-3-dialkyamin〇-4-substituted maleimides. Indian journal of Chemistry，Section B:Organic Chemistry Medicinal Chemistry，2015，54B (2):272-278.)
[0008]方法三:Tamura等報道了以二苯基硫亞胺和烷基鹵代烴為原料，合成親核試劑N-烷基二苯基硫亞胺化合物，而后再與馬來酰亞胺類化合物發(fā)生加成再消除反應(yīng)，得到3-氨 基取代的馬來酰亞胺類化合物，收率達(dá)79% jTamuraJ. ;Matsushima，H. ;and Ikeda, M.Syntheses and nucleophilic reactions of N-alkyldiphenylsulfilimines.Tetrahe dron,1976,32(4):431-435.)
[0010] 上述三種合成方法都具有反應(yīng)路線過長，副產(chǎn)物多，產(chǎn)率低等缺點，同時，第三種 方法所使用的原料不易獲取，價格昂貴，增加了生產(chǎn)成本。因此，這三種方法都不適于大批 量合成。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物 的制備方法，該方法以N-苯基馬來酰亞胺和正丁胺為原料，以碳酸銀或硝酸銀為催化劑，在 氯苯溶液中加熱至120 °C反應(yīng)1~12小時得到3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺，收率可高達(dá) 85%〇
[0012] 本發(fā)明的一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物，所述化合物的結(jié)構(gòu)式為：
[0014]本發(fā)明的一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法，包括：
[0015] 將N-苯基馬來酰亞胺、正丁胺和催化劑加入反應(yīng)溶劑中，加熱至25°C_120°C反應(yīng) 1-24小時，提純，得到3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺；其中N-苯基馬來酰亞胺、正丁胺、催 化劑的摩爾比為1.0:1.0~2.0:0.5~2.0。
[0016]所述催化劑為銀鹽。
[0017] 所述銀鹽為碳酸銀、硝酸銀中的一種或幾種。
[0018] 所述溶劑為氯苯、1，4-二氧六環(huán)、二甲亞砜DMS0中的一種或幾種。
[0019] 所述N-苯基馬來酰亞胺與反應(yīng)溶劑的重量體積比為1克：1毫升~100毫升。
[0020] 所述提純?yōu)椋杭铀當(dāng)嚢?-5min，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥、蒸去溶 劑，所得固體重結(jié)晶。
[0021] N-苯基馬來酰亞胺、水、乙酸乙酯的重量體積比為1克:4毫升~100毫升:4毫升~ 100毫升。
[0022] 重結(jié)晶所用溶劑為95%乙醇。
[0023]本發(fā)明的3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺具體的制備反應(yīng)式如下：
[0025] Schemee 1 3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺的合成路線 [0026] 所述3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺的結(jié)構(gòu)式為：
[0028]熔點：128~130Γ;
[0029]性狀:淡黃色固體；
[0030] 3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺的核磁氫譜數(shù)據(jù)如下：
[0031] 4 NMR(400MHz，CDCl3)S〇.97(t，J = 7.3Hz，3H) ,1.48-1.38(m，2H) ,1.70-1 ·62(ι?， 2H),3.24(q,J=6.7Hz,2H),4.97(s,lH),5.55(s,lH),7.41-7.29(m,3H),7.44(t,J= 7.6Hz,2H).
[0032] 3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺的核磁碳譜數(shù)據(jù)如下：
[0033] 13C NMR(101MHz，CDC13)S13.72,20.06,30.57,44.13,84.11，125.92(2C)，127.34，
[0034] 128.97(20,131.85,149.12,166.36,171.19.
[0035] 有益效果
[0036] 本發(fā)明在制備3_正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺的過程中，以銀鹽為催化劑，縮短了 反應(yīng)時間，同時提高了收率。該制備方法起始原料易得，成本低，反應(yīng)操作簡單，反應(yīng)路線 短，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0037]圖1為化合物3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺的核磁共振氫譜；
[0038]圖2為化合物3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺的核磁共振碳譜。
【具體實施方式】
[0039] 下面結(jié)合具體實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人 員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定 的范圍。
[0040] 實施例1
[0041 ]取 N-苯基馬來酰亞胺 17.3g(0.1mol)、正丁胺7.31g(0.1mol)、碳酸銀 13.7g (0.05mol)加入至250mL圓底燒瓶中，然后加入氯苯100mL，加熱至120°C攪拌4h，反應(yīng)畢，加 水50mL，攪拌5分鐘，乙酸乙酯200mL X 3萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，所得固 體用95%乙醇重結(jié)晶得黃棕色固體3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺17.59g，收率72%，mp: 128 ~13(TC〇
[0042] 實施例2
[0043] 取 N-苯基馬來酰亞胺17.3g(0.1mol)、正丁胺14.63g(0.2mol)、碳酸銀27.5g (Ο . lOmol)加入至250mL圓底燒瓶中，然后加入氯苯lOOmL，加熱至100°C攪拌4h，反應(yīng)畢，加 水50mL，攪拌5分鐘，乙酸乙酯200mL X 3萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，所得固 體用95%乙醇重結(jié)晶得黃棕色固體3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺19.54g，收率80%，mp: 128 ~13(TC〇
[0044] 實施例3
[0045] 取 N-苯基馬來酰亞胺8 · 65g(0 · 05mol )、正丁胺 7.31g(0.1mol)、碳酸銀13 · 7g (0.05mol)加入至250mL圓底燒瓶中，然后加入氯苯100mL，加熱至120°C攪拌8h，反應(yīng)畢，加 水50mL，攪拌5分鐘，乙酸乙酯300mL X 3萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，所得固 體用95%乙醇重結(jié)晶得黃棕色固體3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺10.38g，收率85%，mp: 128 ~13(TC〇
[0046] 實施例4
[0047] 取N-苯基馬來酰亞胺1 · 73g(0 · Olmol)、正丁胺1 · 46g(0 · 02mol)、碳酸銀2 · 75g (O.Olmol)加入至250mL圓底燒瓶中，然后加入二甲亞砜(DMSO)lOOmL，加熱至120°C攪拌4h， 反應(yīng)畢，加水50mL，攪拌5分鐘，乙酸乙酯300mLX 3萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶 劑，所得固體用95 %乙醇重結(jié)晶得黃棕色固體3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺1.34g，收率 60%，mp:128~130°C。
[0048] 實施例5
[0049] 取 N-苯基馬來酰亞胺15.0g(0.09mol)、正丁胺 7.3g(0.10mol)、硝酸銀17.0g (O.lmol)加入至250mL圓底燒瓶中，然后加入氯苯100mL，加熱至120°C攪拌24h，反應(yīng)畢，加 水50mL，攪拌5分鐘，乙酸乙酯150mL X 3萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，所得固 體用95%乙醇重結(jié)晶得黃棕色固體3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺12.7g，收率58%，mp: 128 ~13(TC〇
[0050] 實施例6
[0051 ]取 N-苯基馬來酰亞胺10 · 0g(0 · 06mol )、正丁胺6.3g(0.09mol)、碳酸銀 27 · 3g (0.1111〇1)加入至2501^圓底燒瓶中，然后加入二甲亞砜(0130)1001^，加熱至120°(：攪拌611， 反應(yīng)畢，加水50mL，攪拌5分鐘，乙酸乙酯200mLX 3萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶 劑，所得固體用95 %乙醇重結(jié)晶得黃棕色固體3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺9.5g，收率 65%，mp:128~130°C。
[0052] 實施例7
[0053]取N-苯基馬來酰亞胺1 · 73g(0 · Olmol)、正丁胺1 · 46g(0 · 02mol)、碳酸銀2 · 75g (O.Olmol)加入至250mL圓底燒瓶中，然后加入1，4-二氧六環(huán)20mL，加熱至120°C攪拌8h，反 應(yīng)畢，加水50mL，攪拌5分鐘，乙酸乙酯100mL X 3萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑， 所得固體用95 %乙醇重結(jié)晶得黃棕色固體3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺1.17g，收率 48%，mp:128~130°C。
[0054] 實施例8
[0055] 取 N-苯基馬來酰亞胺8 · 65g(0 · 05mol )、正丁胺7.31g(0.1mol)、硝酸銀8 · 49g (0.05mol)加入至250mL圓底燒瓶中，然后加入氯苯100mL，加熱至120°C攪拌24h，反應(yīng)畢，加 水50mL，攪拌5分鐘，乙酸乙酯300mL X 3萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，所得固 體用95%乙醇重結(jié)晶得黃棕色固體3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺7.81g，收率64%，mp: 128 ~13(TC〇
【主權(quán)項】
1. 一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法，包括： 將N-苯基馬來酰亞胺、正丁胺和催化劑加入溶劑中，加熱至25°C_120°C反應(yīng)1-24小時， 提純，得到3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺;其中N-苯基馬來酰亞胺、正丁胺、催化劑的摩爾 比為 1.0:1.0 ~2.0:0.5 ~2.0。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法，其 特征在于:所述催化劑為銀鹽。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法，其 特征在于:所述銀鹽為碳酸銀、硝酸銀中的一種或幾種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法，其 特征在于:所述溶劑為氯苯、1，4-二氧六環(huán)、二甲亞砜DMSO中的一種或幾種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法，其 特征在于:所述N-苯基馬來酰亞胺與溶劑的重量體積比為1克:1毫升~100毫升。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法，其 特征在于:所述提純?yōu)?加水?dāng)嚢?-5min，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥、蒸去溶 劑，所得固體進(jìn)行重結(jié)晶。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法，其 特征在于:N-苯基馬來酰亞胺、水、乙酸乙酯的重量體積比為1克:4毫升~100毫升:4毫升~ 100毫升。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種3-正丁胺基-N-苯基馬來酰亞胺類化合物的制備方法，其 特征在于:重結(jié)晶所用溶劑為95 %乙醇。
【文檔編號】C07D207/456GK105949107SQ201610494293
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月29日
【發(fā)明人】趙圣印, 安玉龍
【申請人】東華大學(xué)