本發(fā)明涉及氰類化合物的合成領(lǐng)域，具體而言，涉及一種芳基腈類化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

芳基腈類化合物不但是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、功能材料、香料和天然產(chǎn)物等重要結(jié)構(gòu)組成部分，而且也是有機(jī)合成重要的中間體。在一定的反應(yīng)條件下芳基腈類化合物可以容易的轉(zhuǎn)化為其他化合物如醛、酮、羧酸、胺、酰胺和雜環(huán)衍生物等。

Sandmeyer反應(yīng)和Rosemund-Vonbraun反應(yīng)是合成芳腈的經(jīng)典方法，然而這兩種方法通常需要化學(xué)計(jì)量的劇毒金屬氰化物如氰化鋅、氰化鈉等，以及苛刻的反應(yīng)條件(150～250℃)。過渡金屬催化鹵代芳烴的氰基化反應(yīng)在最近十幾年里得到了快速發(fā)展，但也存在一些問題：對(duì)空氣和水敏感、催化劑價(jià)格昂貴且所需膦配體的合成復(fù)雜且收率低導(dǎo)致芳基腈類化合物合成成本較高，采用的氰源大多數(shù)是劇毒金屬氰化物，限制了其在工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。

最近文獻(xiàn)報(bào)道了使用低毒的黃血鹽(亞鐵氰化鉀)為氰化試劑，鈀或銅催化的芳環(huán)氰基化反應(yīng)獲得較為理想的收率(如申請(qǐng)?zhí)枮?00610048481.9的中國(guó)專利申請(qǐng)，Catal.Commun.2009.10 768–771,J.Am.Chem.Soc.2003,125,2890-2891,Eur.J.Org.Chem.2007,2401–2404，Tetrahedron Lett.2005,46 2585–2588)；也有文獻(xiàn)報(bào)道使用劇毒的金屬氰化物為氰源，使用銅催化實(shí)現(xiàn)芳基的氰化反應(yīng)，且這一類反應(yīng)中均加入添加劑KI，但是反應(yīng)溫度仍然大于100℃，且收率中等。另外相關(guān)文獻(xiàn)專利報(bào)道使用疊氮化鈉在鈀或銅催化劑條件下(申請(qǐng)?zhí)枮?00910088860和201510194625的中國(guó)專利申請(qǐng))對(duì)各種取代芳基實(shí)現(xiàn)芳基氰基化，雖然這一類反應(yīng)避免使用劇毒氰化物，但使用易爆炸的疊氮化鈉和高成本的金屬鈀催化劑，不易于工藝規(guī)模化生產(chǎn)。

最近，有文獻(xiàn)報(bào)道了芳基甲磺酸酯底物能在Ni或Pd催化劑條件下(J.Org.Chem.1995,60,6895-6903，SynLett.2014,25,2938–2942)，以氰化鉀為氰源實(shí)現(xiàn)中等收率的芳基氫化反應(yīng)，但該類反應(yīng)對(duì)底物的普適性較低，且底物甲磺酸酯合成條件苛刻、成本高、活性相對(duì)較低，需要在較高溫度下實(shí)現(xiàn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的主要目的在于提供一種芳基腈類化合物的制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中的芳基腈類化合物的制備成本較高的問題。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種芳基腈類化合物的制備方法，上述芳基腈類化合物具有通式I：制備方法包括：以具有通式II的芳基化合物為底物，其中，n＝0～1，X₁、X₂、X₃和X₄中在化學(xué)可接受的結(jié)構(gòu)中各自獨(dú)立地選自N、S、O和C中的任意一種；Y為OSO₂F、OTf或OTs；R₁、R₂、R₃和R₄各自獨(dú)立地選自H、烷基、芳基和鹵素中的任意一種，在催化劑、還原劑和配體的催化作用下使芳基化合物與氰源進(jìn)行氰基化反應(yīng)，得到芳基腈類化合物。

進(jìn)一步地，上述氰源選自K₄Fe(CN)₆、Zn(CN)₂、KCN和NaCN組成的組中的一種或兩種。

進(jìn)一步地，上述催化劑為非貴金屬鹽，優(yōu)選非貴金屬鹽選自CuI、CuBr、CuCl、Cu(OAc)₂、Cu(acac)₂、Cu(OTf)₂、CuI₂、CuCl₂、CuSO₄、NiX₂、Ni(OAc)₂、NiX₂(dppf)、NiX₂(dppe)、NiX₂(dppp)、Ni(PCy3)X₂和Ni(Py)₂Cl₂組成的組中的任意一種或多種，其中X表示鹵素。

進(jìn)一步地，上述配體為氨基配體或膦配體，優(yōu)選氨基配體為四甲基乙二胺、N-N’二甲基乙二胺或乙二胺，優(yōu)選膦配體為三苯基膦、1,1-雙(二苯基膦)二茂鐵、1,2-雙(二苯膦)乙烷、1,3-雙(二苯膦)丙烷或三環(huán)己基膦。

進(jìn)一步地，上述氰基化反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，優(yōu)選溶劑為二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二乙基甲酰胺、二甲基亞砜、甲苯、1，4-二氧六烷或乙腈，優(yōu)選溶劑與芳基化合物的體積比為5～10：1。

進(jìn)一步地，上述氰基化反應(yīng)在60～100℃范圍內(nèi)進(jìn)行。

進(jìn)一步地，上述氰源中的氰根與芳基化合物的摩爾比1：1～1.6：1。

進(jìn)一步地，上述催化劑與芳基化合物的摩爾比為0.005：1～0.2：1，優(yōu)選為0.02：1～0.1：1。

進(jìn)一步地，上述催化劑與配體的摩爾比為1:1～1:10，優(yōu)選為1:1～1:3。

進(jìn)一步地，上述還原劑為鋅粉，鋅粉與芳基化合物的摩爾比為0.05：1～1：1，優(yōu)選為0.1：1～0.5:1。

應(yīng)用本發(fā)明的技術(shù)方案，上述制備方法采用具有通式II的芳基化合物為底物，該物質(zhì)相對(duì)于芳基鹵代物的制備較為容易，因此可以降低制備芳基腈類化合物的成本；且該物質(zhì)的活性比現(xiàn)有技術(shù)中常用的芳基底物高，因此在氰基化反應(yīng)過程中，所需的反應(yīng)溫度較低，進(jìn)一步降低了制備方法對(duì)能量的消耗，也從該方面降低了合成成本；另外，由于該物質(zhì)活性較高，因此對(duì)催化劑的要求相對(duì)降低，使得一些非貴金屬催化劑的使用成為可能，進(jìn)而又進(jìn)一步降低合成成本；進(jìn)一步地，由于該物質(zhì)活性較高，因此其轉(zhuǎn)化率較高，那么降低了產(chǎn)物的分離和回收工藝的操作繁復(fù)性和復(fù)雜程度，進(jìn)而還可以降低合成成本。同時(shí)，具有通式II的芳基化合物中芳基為各種芳雜環(huán)時(shí)，其反應(yīng)活性與苯基時(shí)的反應(yīng)活性相當(dāng)，因此對(duì)于合成芳基腈類化合物具有普適性。即使得本申請(qǐng)的制備方法通用性強(qiáng)，對(duì)于含有富電子或缺電子取代基的芳基或雜芳基底物，均能獲得較高的收率。

附圖說明

構(gòu)成本申請(qǐng)的一部分的說明書附圖用來提供對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，本發(fā)明的示意性實(shí)施例及其說明用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的不當(dāng)限定。在附圖中：

圖1示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物的¹H NMR譜圖；

圖2示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物¹³C NMR譜圖；

圖3示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例2的產(chǎn)物的¹H NMR譜圖；

圖4示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例8的產(chǎn)物的¹H NMR譜圖；

圖5示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例8的產(chǎn)物的¹³C NMR譜圖；

圖6示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例9的產(chǎn)物的¹H NMR譜圖；

圖7示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例9的產(chǎn)物的¹³C NMR譜圖；

圖8示出了根據(jù)本專利實(shí)施例21的產(chǎn)物的¹H NMR譜圖；以及

圖9示出了根據(jù)本專利實(shí)施例22的產(chǎn)物的¹H NMR譜圖。

具體實(shí)施方式

需要說明的是，在不沖突的情況下，本申請(qǐng)中的實(shí)施例及實(shí)施例中的特征可以相互組合。下面將參考附圖并結(jié)合實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明。

如背景技術(shù)所記載的，現(xiàn)有技術(shù)中芳基腈類化合物的制備方法存在由于各種原因?qū)е碌某杀据^高的問題，為了解決該問題，本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N芳基腈類化合物的制備方法，芳基腈類化合物具有通式I：該制備方法包括：以具有通式II的芳基化合物為底物，其中，n＝0～1，X₁、X₂、X₃和X₄中在化學(xué)可接受的結(jié)構(gòu)中各自獨(dú)立地選自N、S、O和C中的任意一種；Y為OSO₂F、OTf或OTs；R₁、R₂、R₃和R₄各自獨(dú)立地選自H、烷基、芳基和鹵素中的任意一種，在催化劑、還原劑和配體的催化作用下使芳基化合物與氰源進(jìn)行氰基化反應(yīng)，得到芳基腈類化合物。

上述制備方法采用具有通式II的芳基化合物為底物，該物質(zhì)相對(duì)于芳基鹵代物的制備較為容易，因此可以降低制備芳基腈類化合物的成本；且該物質(zhì)的活性比現(xiàn)有技術(shù)中常用的芳基底物高，因此在氰基化反應(yīng)過程中，所需的反應(yīng)溫度較低，進(jìn)一步降低了制備方法對(duì)能量的消耗，也從該方面降低了合成成本；另外，由于該物質(zhì)活性較高，因此對(duì)催化劑的要求相對(duì)降低，使得一些非貴金屬催化劑的使用成為可能，進(jìn)而又進(jìn)一步降低合成成本；進(jìn)一步地，由于該物質(zhì)活性較高，因此其轉(zhuǎn)化率較高，那么降低了產(chǎn)物的分離和回收工藝的操作繁復(fù)性和復(fù)雜程度，進(jìn)而還可以降低合成成本。

同時(shí)，具有通式II的芳基化合物中芳基為各種芳雜環(huán)時(shí)，其反應(yīng)活性與苯基時(shí)的反應(yīng)活性相當(dāng)，因此對(duì)于合成芳基腈類化合物具有普適性。即使得本申請(qǐng)的制備方法通用性強(qiáng)，對(duì)于含有富電子或缺電子取代基的芳基或雜芳基底物，均能獲得較高的收率。

在經(jīng)過上述合成后，采用現(xiàn)有常規(guī)的提純方法進(jìn)行提純即可，在此不再一一列舉提純方法。

在本申請(qǐng)一種優(yōu)選的實(shí)施例中，上述氰源選自K₄Fe(CN)₆、Zn(CN)₂、KCN和NaCN組成的組中的一種或兩種。采用上述低毒性的鹽類作為氰源，其使用量大大降低，同時(shí)大大降低了反應(yīng)安全風(fēng)險(xiǎn)，以及后處理反應(yīng)及三廢處理的風(fēng)險(xiǎn)和成本。而且上述K₄Fe(CN)₆的成本比其他金屬氰化物成本更加低廉，合成工藝綠色環(huán)保，環(huán)境無污染。當(dāng)然，如果不考慮安全問題，現(xiàn)有技術(shù)中常用的氰源也可以用于本申請(qǐng)。

如前所描述的，由于底物的反應(yīng)活性提高，因此對(duì)催化劑催化活性要求可以適當(dāng)降低，比如選擇非貴金屬鹽作為催化劑，優(yōu)選非貴金屬鹽選自CuI、CuBr、CuCl、Cu(OAc)₂(醋酸銅)、Cu(acac)₂(乙酰丙酮銅)、Cu(OTf)₂(三氟甲烷磺酸銅)、CuI₂、CuCl₂、CuSO₄、NiX₂、Ni(OAc)₂(醋酸鎳)、NiX₂(dppf)、NiX₂(dppe)、NiX₂(dppp)、Ni(PCy₃)X₂和Ni(Py)₂Cl₂組成的組中的任意一種或多種，其中X表示鹵素，dppf表示1,1-雙(二苯基膦)二茂鐵，dppe表示1,2-雙(二苯膦)乙烷，dppp表示1,3-雙(二苯膦)丙烷，PCy₃表示三環(huán)己基膦，Py表示吡啶。上述各非貴金屬鹽的成本較低，因此可以進(jìn)一步降低芳基腈類化合物的合成成本。當(dāng)然，現(xiàn)有技術(shù)中常用的鈀催化劑也可以使用，比如PdCl₂、Pd(OAc)₂(醋酸鈀)、Pd(PPh₃)₄(四(三苯基膦)鈀)、Pd(dba)₂(三(二亞芐基丙酮)二鈀)、Pd(dppf)Cl₂(1,1-雙(二苯基膦)二茂鐵二氯化鈀)、Pd(acac)₂(乙酰丙酮鈀)。

在選用上述催化劑時(shí)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)知識(shí)選擇合適的配體，優(yōu)選上述配體為氨基配體或膦配體，進(jìn)一步優(yōu)選氨基配體為四甲基乙二胺(TMEDA)、N-N’二甲基乙二胺(DMEDA)或乙二胺(EDA)，進(jìn)一步優(yōu)選膦配體為三苯基膦(PPh₃)、1,1-雙(二苯基膦)二茂鐵(dppf)、1,2-雙(二苯膦)乙烷(dppe)、1,3-雙(二苯膦)丙烷dppp或三環(huán)己基膦(PCy₃)。從上述配體中選擇與上述催化劑相適用的種類，以進(jìn)一步提高催化效率和活性。

本申請(qǐng)上述各配體價(jià)格低廉，且能夠獲得較高的體系純度和收率，其上述催化劑配合使用后的催化效率與Pd催化劑相比，在大多數(shù)底物上獲得相當(dāng)或更高的收率，而上述的銅或鎳催化劑價(jià)格更加低廉，大大降低生產(chǎn)成本，易于工藝化生產(chǎn)。

此外，優(yōu)選上述氰基化反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，進(jìn)一步優(yōu)選溶劑為二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、N,N-二乙基甲酰胺、二甲基亞砜(DMSO)、甲苯、1，4-二氧六烷或乙腈。上述各溶劑為本領(lǐng)域的常用溶劑，其使用較為安全且成本較低。為了進(jìn)一步提高反應(yīng)速率，優(yōu)選溶劑與芳基化合物的體積比5～10:1。以使反應(yīng)底物和氰源既能充分分散接觸，又能保證不至于因?yàn)榉稚⒍冗^大導(dǎo)致反應(yīng)效率下降。

在本申請(qǐng)的底物具有較高反應(yīng)活性的基礎(chǔ)上，上述氰基化反應(yīng)的反應(yīng)溫度得到降低，優(yōu)選上述氰基化反應(yīng)在60～100℃范圍內(nèi)進(jìn)行，優(yōu)選為80℃。該溫度范圍相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)中大于100℃的反應(yīng)溫度明顯降低，因此對(duì)底物的穩(wěn)定性要求較低，且對(duì)復(fù)雜官能團(tuán)化(比如化合物結(jié)構(gòu)中含有比如酯基、酮羰基或者芳環(huán)上具有鹵素原子的官能團(tuán))的底物具有較好的官能團(tuán)兼容性，有利于獲得較高的分離收率和體系純度；同時(shí)，其對(duì)設(shè)備和能源的要求均有明顯下降，且更利于本申請(qǐng)制備方法在工業(yè)中的推廣應(yīng)用。

在本申請(qǐng)一種優(yōu)選的實(shí)施例中，上述氰源中的氰根與芳基化合物的摩爾比為1：1～1.6：1。

此外，為了在保證催化效率的前提下，盡可能減少催化劑使用量以降低成本，優(yōu)選上述催化劑與芳基化合物的摩爾比為0.005：1～0.2：1，優(yōu)選為0.02:1～0.1:1。

進(jìn)一步地，優(yōu)選催化劑與配體的摩爾比為1:1～1:10，優(yōu)選為1：1～1：3，更優(yōu)選為1：2。配體與催化劑摩爾比為2：1符合催化劑的四齒配位要求，在催化循環(huán)過程中，有足夠量的配體的配位和離去，而配體過多會(huì)浪費(fèi)配體，增加成本。

此外，優(yōu)選還原劑為鋅粉，鋅粉與芳基化合物的摩爾比為0.05：1～1：1，優(yōu)選為0.1：1～0.5:1。利用還原劑去還原催化劑，保證反應(yīng)進(jìn)行；利用鋅粉作為還原劑能夠使反應(yīng)穩(wěn)定進(jìn)行且成本較低；鋅粉的用量控制在上述范圍內(nèi)，優(yōu)選為0.1/1。鋅粉是用來還原催化劑成零價(jià)金屬，在催化循環(huán)過程中是零價(jià)金屬為活性催化劑中間體。

此外，為保證降低溶劑的使用成本，優(yōu)選溶劑與底物的體積比為5：1～20：1，優(yōu)先為10：1。

上述各實(shí)施例中的底物可以取自現(xiàn)有技術(shù)中的已有產(chǎn)品，也可以在使用時(shí)進(jìn)行合成，其合成方法也可以參考現(xiàn)有技術(shù)，在此不再贅述。

以下將結(jié)合實(shí)施例和對(duì)比例進(jìn)一步說明本申請(qǐng)的有益效果。

實(shí)施例1

合成路線為：

步驟一：

將3-羥基吡啶(100g，1.05mol)和三乙胺(160g，1.58mol)加入到二氯甲烷(500mL)中形成第一混合體系，在室溫下，向該反應(yīng)體系中通入磺酰氟氣體(118g，1.1equiv.)并持續(xù)攪拌2～3h后，取樣跟蹤至原料消失后，反應(yīng)體系降溫到0-5℃，向反應(yīng)體系加入0℃冰水300g淬滅，DCM萃取(每次300mLDCM，共三次)后，有機(jī)相合并濃縮，進(jìn)行柱層析，所用層析柱中石油醚和乙酸乙酯體積比為5/1，得到油狀液體176g，目標(biāo)產(chǎn)物收率95％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.61(s,2H),7.69–7.60(m,1H),7.38(dd,J＝8.5,4.8Hz,1H).；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ149.92,147.16,142.68,128.69,124.89,

步驟二

將步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(1.93g，2.8mmol)，配體dppf(3.13g，5.56mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(4.23g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后得到第二產(chǎn)物體系，將第二產(chǎn)物體系降溫到室溫后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)并混合形成第三混合體系，第三混合體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，然后用濃度為4mol/L的HCl調(diào)節(jié)有機(jī)相的pH到1～2后，分液，所得水相用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％NaOH調(diào)節(jié)pH到7～8攪拌1～2小時(shí)后，測(cè)試水相pH為7～8，則直接過濾析出的固體，固體烘干得5.0g白色固體，產(chǎn)物收率95％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例2

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(1.93g，2.8mmol)，配體PPh₃(1.46g，5.56mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(4.23g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后得到第二產(chǎn)物體系，將第二產(chǎn)物體系降溫到室溫后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)并混合形成第三混合體系，第三混合體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，然后用濃度為4mol/L的HCl調(diào)節(jié)有機(jī)相的pH到1～2后，分液，所得水相用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％NaOH調(diào)節(jié)pH到7～8攪拌1～2小時(shí)后，測(cè)試水相pH為7～8，則直接過濾析出的固體，固體烘干得5.51g白色固體，產(chǎn)物收率94％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例3

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(0.77g，1.13mmol)，配體dppf(1.28g，2.26mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(4.23g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.57g，收率95％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例4

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(0.19g，0.28mmol)，配體dppf(0.31g，0.565mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(4.23g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.16，收率88％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例5

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppp)Cl₂(0.15g，0.28mmol)，配體dppp(0.23g，0.565mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(4.23g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.57g，收率95％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例6

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppp)Cl₂(0.15g，0.28mmol)，配體PPh₃(0.15g，0.565mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(4.23g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.2g，收率88％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例7

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Pd(PPh₃)₄(1.31g，1.13mmol)，配體PPh₃(0.592g，2.26mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(4.23g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.28g，收率90％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例8

將4-苯甲酰基硫酰氟作為底物，取10g(35.7mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(0.488g，0.714mmol)，配體dppf(0.792g，1.43mmol)，鋅粉(0.232g，3.57mmol)，氰源氰化鋅(3.35g，28.56mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到白色固體6.6g，收率89％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.89(s,1H),7.88(s,1H),7.81(m,2H),7.79(m,2H),7.67-7.63(m,1H),7.54(m,2H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ195.17,141.39,136.50,133.48,132.33,130.39,130.22,128.80,118.17,115.82.ESI-MS Calcd for C₁₄H₁₀NO[M+H]⁺:208.1；found for 208.1

實(shí)施例9

將8-氟磺酰酯基喹啉作為底物，取10g(44.1mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(0.60g，0.88mmol)，配體dppf(0.98g，1.76mmol)，鋅粉(0.287g，4.41mmol)，氰源氰化鋅(4.13g，35.3mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，體系降溫到15～25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)淬滅體系，靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝3/1(體積比)，得到白色固體6.2g收率91％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.09(dd,J＝4.2,1.4Hz,1H),8.25(dd,J＝8.3,1.5Hz,1H),8.12(dd,J＝7.2,0.7Hz,1H),8.08(d,J＝8.3Hz,1H),7.62(t,J＝7.7Hz,1H),7.56(dd,J＝8.3,4.3Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.67,147.65,136.66,135.69,133.08,128.30,126.04,122.95,117.41,113.29；ESI-MS Calcd for C₁₀H₇N₂[M+H]⁺:155.1；found for 155.1。

實(shí)施例10

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(1.93g，2.8mmol)，配體dppf(3.13g，5.56mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鉀(5.88g，90.4mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到60℃，并在60℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.22g，收率89％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例11

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(1.93g，2.8mmol)，配體dppf(3.13g，5.56mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鈉(4.43g，90.4mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到100℃，并在100℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.34g，收率91％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例12

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Cu(acac)₂(0.73g，2.8mmol)，配體TMEDA(0.645g，5.56mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(5.28g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.16g，收率88％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例13

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(1.93g，2.8mmol)，配體dppf(3.13g，5.56mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(3.97g，33.9mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.4g，收率92％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例14

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(3.86g，5.6mmol)，配體dppf(9.39g，16.7mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(5.28g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.2g，收率89％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例15

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑CuBr(0.40g，2.8mmol)，配體DMEDA(0.49g，5.6mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(5.28g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體4.93g，收率84％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例16

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑CuSO₄(0.45g，2.8mmol)，配體PPy₃(1.56g，5.6mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，氰源氰化鋅(5.28g，45.2mmol)加入到50mL甲苯中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體4.75g，收率81％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例17

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(OAc)₂(0.199g，1.13mmol)，配體TMEDA(0.26g，2.3mmol)，鋅粉(0.367g，5.65mmol)，K₄Fe(CN)₆(17.93g，16.9mmol)加入到50mL N,N-二乙基苯甲酰胺中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.0g，收率86％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例18

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(Py)₂Cl₂(0.325g，1.13mmol)，配體DMEDA(0.206g，2.3mmol)，鋅粉(1.84g，28.3mmol)，K₄Fe(CN)₆(17.93g，16.9mmol)加入到50mL NMP中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體4.7g，收率80％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例19

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(7.7g，11.3mmol)，配體dppf(12.8g，22.6mmol)，鋅粉(3.67g，56.5mmol)，氰源氰化鋅(4.23g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.45g，收率93％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例20

將實(shí)施例1的步驟一得到的目標(biāo)產(chǎn)物作為底物，取10g(56.5mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(0.77g，1.13mmol)，配體dppf(1.28g，2.26mmol)，鋅粉(0.184g，2.83mmol)，氰源氰化鋅(4.23g，45.2mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，將體系降溫到15-25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)體系靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝10/1(體積比)，得到油狀液體5.34g，收率91％。

產(chǎn)物驗(yàn)證：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68,8.68,7.85,7.83,7.82,7.69,7.67,7.53,7.52,7.51,7.51,7.50.ESI-MS Calcd for C₆H₅N₂[M+H]⁺:105.1；found for 105.1。

實(shí)施例21

2-乙酰-5-磺酰氟噻吩為底物，取9.9g(44.1mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(0.60g，0.88mmol)，配體dppf(0.98g，1.76mmol)，鋅粉(0.287g，4.41mmol)，氰源氰化鋅(4.13g，35.3mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，體系降溫到15～25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)淬滅體系，靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝3/1(體積比)，得到白色固體6.1g收率92％。

¹H NMR(500MHz；CDCl3):δ7.63(d,J＝4.0Hz,1H),7.61(d,J＝4.0Hz,1H),2.60(s,3H)；¹³C NMR(125MHz；CDCl3):δ189.9,149.9,137.8,131.3,116.4,113.4,27.2

實(shí)施例22

7-磺酰氟-4-甲基香豆素為底物，取11.38g(44.1mmol)，催化劑Ni(dppf)Cl₂(0.60g，0.88mmol)，配體dppf(0.98g，1.76mmol)，鋅粉(0.287g，4.41mmol)，氰源氰化鋅(4.13g，35.3mmol)加入到50mL DMF中，得到第二混合體系，該第二混合體系氮?dú)庵脫Q后，控制氧含量小于0.03％，將第二混合體系升溫到80℃，并在80℃下攪拌3h后TLC跟蹤至原料反應(yīng)完畢后，體系降溫到15～25℃后，加入MTBE(60mL)和10％氨水(130mL)淬滅體系，靜置后分液，所得水相再次用MTBE(45mL*2)萃取，所得有機(jī)相加入10％氨水(20mL)洗滌后分液再次得到有機(jī)相，將上述過程得到的有機(jī)相合并濃縮后柱層析，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯＝3/1(體積比)，得到白色固體7.58g收率93％。

¹H NMR(500MHz；CDCl3):δ7.71(d,J＝8.2Hz,1H),7.61(d,J＝1.6Hz,1H),7.57(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),6.43(q,J＝1.4Hz,1H),2.47(d,J＝1.3Hz,3H)；¹³C NMR(125MHz；CDCl3):δ159.2,153.2,151.0,127.5,125.8,123.7,120.9,117.9,117.5,115.0,18.8

經(jīng)過上述各實(shí)施例的合成過程及結(jié)果可以看出，在反應(yīng)溫度較低的情況下，仍然能夠取得較高的轉(zhuǎn)化率；且所采用的催化劑為非貴金屬催化劑且用量較少時(shí)，也能取得理想的催化效果，同時(shí)得到較高轉(zhuǎn)化率；進(jìn)一步地，由于轉(zhuǎn)化率較高，那么本申請(qǐng)采用上述常規(guī)的提純方法，也能取得80％以上的收率。

從以上的描述中，可以看出，本發(fā)明上述的實(shí)施例實(shí)現(xiàn)了如下技術(shù)效果：

上述制備方法采用具有通式II的芳基化合物為底物，該物質(zhì)相對(duì)于芳基鹵代物的制備較為容易，因此可以降低制備芳基腈類化合物的成本；且該物質(zhì)的活性比現(xiàn)有技術(shù)中常用的芳基底物高，因此在氰基化反應(yīng)過程中，所需的反應(yīng)溫度較低，進(jìn)一步降低了制備方法對(duì)能量的消耗，也從該方面降低了合成成本；另外，由于該物質(zhì)活性較高，因此對(duì)催化劑的要求相對(duì)降低，使得一些非貴金屬催化劑的使用成為可能，同時(shí)也可以減少催化劑的用量，進(jìn)而又進(jìn)一步降低合成成本；進(jìn)一步地，由于該物質(zhì)活性較高，因此其轉(zhuǎn)化率較高，那么降低了產(chǎn)物的分離和回收工藝的操作繁復(fù)性和復(fù)雜程度，進(jìn)而還可以降低合成成本。

同時(shí)，具有通式II的芳基化合物中芳基為各種芳雜環(huán)時(shí)，其反應(yīng)活性與苯基時(shí)的反應(yīng)活性相當(dāng)，因此對(duì)于合成芳基腈類化合物具有普適性。即使得本申請(qǐng)的制備方法通用性強(qiáng)，對(duì)于含有富電子或缺電子取代基的芳基或雜芳基底物，均能獲得較高的收率。

以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。