2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基)-煙酰胺的通用名為啶酰菌胺，是具有以下結構式I的化合物：

啶酰菌胺是一種羧酰胺類殺真菌劑，作為一種琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHI)、一種線粒體呼吸抑制劑。其第一次于2003年被注冊用于商業(yè)用途，目前已在50多個國家、包括歐洲和美國注冊。

EP 0545099公開了煙酰胺、苯胺衍生物和2-氨基聯(lián)苯衍生物以及它們在控制葡萄孢屬(Botrytis)中的應用。目標化合物通過馬庫什通式的方式進行定義。

US7,241,896涉及一種生產2-鹵-吡啶-羧酸酰胺的方法。公開并例示了啶酰菌胺的制備。啶酰菌胺是在溶劑系統(tǒng)中通過2-氯-3-煙酰氯II和2-(4-氯苯基)苯胺的反應而合成的。在用碳酸鈉溶液進行萃取后，冷卻有機溶液，使啶酰菌胺結晶。與水不互溶的有機溶劑的例子記載于US7,241,896中，包括芳香族、脂肪族和脂環(huán)族烴，芳香族、脂肪族和脂環(huán)族鹵代烴，非環(huán)醚(優(yōu)選地具有4到10個碳原子)，具有3到10個碳原子的酯(優(yōu)選脂肪族或脂環(huán)族醇與脂肪族羧酸的酯，例如乙酸、丙酸或丁酸與C₃C₈烷醇的酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯或乙酸異丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸正丙酯、丙酸正丁酯或丙酸異丁酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸正丙酯、丁酸正丁酯或丁酸異丁酯等)，酮(優(yōu)選地具有4到10個碳原子，如甲基乙基酮)，和脂族腈(優(yōu)選地具有4到10個碳原子，如丁腈)，以及上述有機溶劑的混合物。二甲苯似乎為US7,241,896的優(yōu)選溶劑。

US8,350,046公開了在非水性溶劑中通過酰氯與芳胺反應來制備芳基羧酰胺的方法。甲苯似乎為US8,350,046的優(yōu)選溶劑。

US7,087,239涉及煙酸苯胺和苯甲酰苯胺衍生物的晶體水合物。US7,087,239中具體例示了啶酰菌胺的水合物的合成和回收。首先制備啶酰菌胺無水物來得到水合物，所述在合成步驟的終點中得到的啶酰菌胺是在熱二甲苯中的溶液。冷卻后，啶酰菌胺從溶液中結晶，并且在烘箱中進行真空干燥。無水物顯示出如下的物理性質：

US7,087,239公開了水合物可以通過將無水物在40℃下溶解于四氫呋喃(THF)中來形成，并且將所得溶液加入到水中。通過過濾除去沉淀并干燥，來得到啶酰菌胺的一水合物。US7,087,239中公開的啶酰菌胺無水物的晶體變型在這里指的是啶酰菌胺無水物的多晶型物I。

US7,501,384提出了一種啶酰菌胺無水物的據稱為新的晶體變型。US7,501,384中公開的晶體變型在這里指的是啶酰菌胺無水物的多晶型物II。US 7,501,384提到，啶酰菌胺的無水物多晶型物II更適合于制造需要碾碎/研磨過程的制劑。

US7,501,384描述了啶酰菌胺的無水物的晶型II可以通過如下方法進行制備，該方法包含：

a)將啶酰菌胺無水物的多晶型物I溶解在極性有機溶劑或芳香族烴中；和

b)通過冷卻溶劑，沉淀啶酰菌胺無水物的多晶型物II。

US7,501,384公開了制備啶酰菌胺無水物的多晶型物II的另一種方法，該方法包含：

a)將啶酰菌胺無水物的多晶型物I加熱到150℃以上，直至熔化；和

b)冷卻熔化物并加入啶酰菌胺無水物的多晶型物II的晶種。

US7501384描述了一種具有如下性質的啶酰菌胺無水物的多晶型物II：

使用西門子(Siemens)的單晶衍射計，US7,501,384給出了以下來自啶酰菌胺無水物的多晶型物II的來自晶體學研究的晶胞參數：

以上參數表示以下含義：

a，b，c＝晶胞的邊緣長度；

α，β，γ＝相應角度；和

Z＝晶胞中的分子數量。

FTIR譜可用于記錄紅外光譜。

圖1是啶酰菌胺無水物的多晶型物II的紅外光譜；且

圖2是啶酰菌胺無水物的多晶型物II的紅外光譜。

啶酰菌胺無水物的多晶型物I可以由在有機溶劑中的溶液來制備。特別是，可通過沉淀固體啶酰菌胺并從溶劑中回收沉淀物(例如通過過濾)由溶液制備啶酰菌胺無水物的多晶型物I。然后將沉淀物干燥以去除溶劑。

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，啶酰菌胺的無水物的多晶型物I的收率受對啶酰菌胺沉淀進行處理以去除溶劑的方式、特別是對固體進行干燥的方式的影響?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種對有機溶劑的溶液中沉淀的固體啶酰菌胺進行干燥的技術，其可以得到高收率的啶酰菌胺無水物的多晶型物I。

因此，本發(fā)明提供一種干燥式I的2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基)-煙酰胺(啶酰菌胺)無水物的多晶型物I的方法：

所述方法包含：

a)在第一階段中將啶酰菌胺無水物的多晶型物I加熱至第一溫度，并在第一溫度下從啶酰菌胺無水物中去除有機溶劑；和

b)在第二階段中將第一階段的啶酰菌胺無水物產品加熱至第二溫度，所述第二溫度高于所述第一溫度，并且在第二溫度下從啶酰菌胺無水物中進一步去除有機溶劑。

在本發(fā)明的干燥過程中，將有機溶劑從啶酰菌胺無水物的多晶型物I去除。干燥過程包括第一階段，其中固體無水物被加熱至第一溫度，在該溫度下有機溶劑從固體中去除。然后，在第二階段中，固體無水物被加熱至高于第一溫度的第二溫度，在該溫度下進一步去除有機溶劑。發(fā)現(xiàn)在多個階段中以連續(xù)的較高溫度施用干燥過程可有效地干燥固體啶酰菌胺無水物并去除有機溶劑，同時將無水物保持為多晶型物I。因此，得到的干燥的固體無水物是含有非常高量的多晶型物I。尤其，本發(fā)明的干燥過程防止了無水物在干燥步驟中以顯著的量轉化為多晶型物II。

本發(fā)明的干燥過程可在任意壓力條件下進行，例如大氣壓。更優(yōu)選干燥過程在減壓下進行，即至少部分真空。干燥過程中各階段的壓力可相同或不同，并且優(yōu)選相同。

在干燥過程的第一階段中，固體啶酰菌胺無水物被加熱至第一溫度。在該溫度下，有機溶劑從固體中去除。第一溫度優(yōu)選至少20℃，更優(yōu)選至少25℃。第一溫度優(yōu)選不高于50℃，更優(yōu)選不高于45℃，進一步優(yōu)選不高于40℃。優(yōu)選第一溫度在20到50℃的范圍內，更優(yōu)選25到45℃，進一步優(yōu)選25到40℃，進一步更優(yōu)選25到35℃。特別優(yōu)選28到32℃的第一溫度，尤其是30℃。

在干燥過程的第一階段中，啶酰菌胺無水物優(yōu)選保持在第一溫度一段時間，以允許有機溶劑從固體中去除。優(yōu)選這段時間至少為15分鐘，更優(yōu)選至少為30分鐘，進一步優(yōu)選至少為1小時。該周期可長達4小時，優(yōu)選長達3小時，更優(yōu)選長達2小時。特別優(yōu)選1到2小時的周期。

在干燥過程的第二階段中，固體啶酰菌胺無水物被加熱至第二溫度。第二溫度高于第一溫度。在該第二溫度下，有機溶劑被進一步從固體中去除。第二溫度優(yōu)選至少30℃，更優(yōu)選至少35℃。第二溫度優(yōu)選不高于75℃，更優(yōu)選不高于70℃，進一步優(yōu)選不高于65℃。優(yōu)選第二溫度在30到75℃的范圍內，更優(yōu)選35到70℃，進一步優(yōu)選35到65℃，進一步更優(yōu)選40到65℃。在一個實施方式中，第二溫度為35到55℃，優(yōu)選40到50℃，更優(yōu)選43到47℃，特別優(yōu)選45℃。在另一個實施方式中，第二溫度為55到65℃，優(yōu)選57到63℃，特別優(yōu)選60℃。

在干燥過程的第二階段中，啶酰菌胺無水物優(yōu)選保持在第二溫度一段時間，以容許有機溶劑從固體中去除。優(yōu)選這段時間至少為15分鐘，更優(yōu)選至少為30分鐘，進一步優(yōu)選至少為1小時。該周期可長達4小時，優(yōu)選長達3小時，更優(yōu)選長達2小時。特別優(yōu)選1到2小時的周期。

干燥過程的第一階段所得到的固體啶酰菌胺無水物可直接用于第二階段。

固體啶酰菌胺無水物優(yōu)選在完成第一階段后從第一溫度加熱至高于第一溫度的第二溫度。固體無水物可連續(xù)地或分步地從第一溫度加熱至第二溫度。優(yōu)選連續(xù)升溫。

干燥過程可由上述第一和第二階段構成。在該情況下，第二溫度優(yōu)選55到65℃，更優(yōu)選57到63℃，尤其是60℃。

在一種優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的干燥過程包括如上所述的第一階段、如上所述的第二階段以及第三階段。在第三階段中，加熱第二階段的產品至第三溫度，第三溫度高于第二溫度，且在第三溫度下將有機溶劑進一步從啶酰菌胺無水物中去除。

在干燥過程的第三階段中，將固體啶酰菌胺無水物加熱至第三溫度。第三溫度高于第一和第二溫度。在該第三溫度下，將有機溶劑進一步從固體中去除。第三溫度優(yōu)選至少45℃，更優(yōu)選至少50℃。第三溫度優(yōu)選不高于75℃，更優(yōu)選不高于70℃，進一步優(yōu)選不高于65℃。優(yōu)選第三溫度在45到75℃的范圍內，更優(yōu)選50到70℃，進一步優(yōu)選50到65℃，進一步更優(yōu)選55到65℃。特別合適的是第三溫度為55到65℃，優(yōu)選57到63℃，特別優(yōu)選60℃。

在干燥過程的第三階段中，啶酰菌胺無水物優(yōu)選保持在第三溫度一段時間，以允許有機溶劑從固體中去除。優(yōu)選這段時間至少為15分鐘，更優(yōu)選至少為30分鐘，進一步優(yōu)選至少為1小時。該周期可長達4小時，優(yōu)選長達3小時，更優(yōu)選長達2小時。特別優(yōu)選1到2小時的周期。

干燥過程中第二階段所得到的固體啶酰菌胺無水物可直接用于第三階段。

固體啶酰菌胺無水物優(yōu)選在完成第二階段后從第二溫度加熱至高于第二溫度的第三溫度。固體無水物可連續(xù)地或分步地從第二溫度加熱至第三溫度。優(yōu)選連續(xù)升溫。

在采用第三階段的實施方式中，第二溫度優(yōu)選為35到55℃，更優(yōu)選40到50℃，進一步優(yōu)選43到47℃，尤其是45℃。

可采用更多的階段如第四階段或第四和第五階段，以與如上所述的類似的方式在每個連續(xù)的階段中將固體無水物加熱到更高的溫度。

干燥過程中所有階段的溫度優(yōu)選在20到75℃的范圍內，更優(yōu)選25到70℃，進一步優(yōu)選25到65℃，進一步更優(yōu)選30到60℃。

如上所述，溫度在連續(xù)的階段中升高。溫度優(yōu)選以至少5℃、更優(yōu)選至少10℃的方式從一個階段到升高至下一個階段。在許多實施方式中，特別合適的是約15℃的升溫。通常，隨著干燥階段的增加，前后相鄰的階段的升溫減少。相反地，階段越少，一個階段到下一個階段的溫度升高越大。

干燥過程的總時間優(yōu)選2至約10小時，優(yōu)選約3到約8小時，更優(yōu)選3到約6小時。

如上所述，本發(fā)明的干燥過程用于啶酰菌胺基本上或完全為多晶型物I的固體啶酰菌胺無水物。固體無水物啶酰菌胺起始物質優(yōu)選為至少90重量％的多晶型物I，更優(yōu)選至少95重量％，進一步優(yōu)選基本上為100重量％。干燥過程的優(yōu)點是本發(fā)明的干燥過程中基本上或完全保持了多晶型物I形式。

固體無水物物質含有機溶劑。通常，固體無水物物質是由來自有機溶劑的溶液通過沉淀啶酰菌胺而得。于是，待干燥的固體無水物物質包含在其中沉淀的有機溶劑。這樣的沉淀技術是公知的且在現(xiàn)有技術中已被描述，例如以上討論的文件。

固體無水物可在范圍廣泛的有機溶劑中通過沉淀獲得。

啶酰菌胺溶液可通過將固體啶酰菌胺起始物質溶解于有機溶劑來獲得。任意合適的形式的固體啶酰菌胺可用來形成所述有機溶液。然而，在一個優(yōu)選的實施方式中，啶酰菌胺溶液通過將啶酰菌胺無水物的多晶型物II用作固體起始物質來獲得。在本發(fā)明的干燥過程中的應用中，一個特別優(yōu)選的用于獲得作為多晶型物I的固體啶酰菌胺無水物沉淀的方法包含：

a)在允許啶酰菌胺無水物的多晶型物II溶解的條件下，將啶酰菌胺無水物的多晶型物II以一定量的第一溶劑溶解；

b)在-30到30℃的溫度范圍內將得到的溶液與第二溶劑合并以沉淀固體，所述第二溶劑與第一溶劑不同，且選自低級烷烴；和

c)回收固體以獲得啶酰菌胺無水物的多晶型物I。

所述方法具有容易進行且適合用于工業(yè)規(guī)模的優(yōu)點。所述方法還具有可得到減少有毒溶劑(如二甲苯)的使用從而減少對環(huán)境的危害的優(yōu)點。

在第一步驟中，啶酰菌胺溶液是通過將啶酰菌胺無水物的多晶型物II溶解于第一有機溶劑來形成的。所述第一溶劑是有機溶劑?？勺鳛榈谝蝗軇┦褂玫暮线m的啶酰菌胺溶劑包括醚，優(yōu)選直鏈或環(huán)狀低級醚(具有1到12個碳原子的醚)，更優(yōu)選直鏈或環(huán)狀C₂到C₆醚，如四氫呋喃、甲基醚、甲基乙基-醚或乙基乙基醚；酮，優(yōu)選C₂到C₆酮如，丙酮、丙酮、或丁酮；鹵代烷烴；和它們的混合物。優(yōu)選的鹵代烷烴是單取代或雙取代烷烴。優(yōu)選的烷烴的取代基是氯基部分。鹵代烷烴優(yōu)選低級烷烴(具有1到12個碳原子的烷烴)，更優(yōu)選C₁到C₆的鹵代烷烴，如一氯甲烷或二氯甲烷、一氯乙烷或1,1-二氯乙烷或1,2-二氯乙烷、一氯丙烷或1,1-二氯丙烷或1,2-二氯丙烷或1,3-二氯丙烷。

作為第一溶劑特別優(yōu)選鹵代烷烴，尤其是鹵代C₁到C₂烷烴，更特別是二氯甲烷或1,1-二氯乙烷或1,2-二氯乙烷。作為第一溶劑還優(yōu)選醚，尤其是四氫呋喃。

在容許啶酰菌胺無水物的多晶型物I的完全溶解的條件下，將啶酰菌胺無水物的多晶型物II溶解于一定量的第一溶劑中。步驟a)中的溶解可在任意合適的溫度下進行。如果在步驟a)中使用較高的溫度，則該溫度低于第一溶劑的沸點。任選地，例如根據使用的溶劑的類型和量，啶酰菌胺無水物的多晶型物II的溶解可通過將溶劑加熱到較高溫度進行，例如20到90℃的溫度，優(yōu)選30到90℃，更優(yōu)選30到80℃，進一步優(yōu)選40到70℃，進一步更優(yōu)選40到65℃的溫度。

第一溶劑中的啶酰菌胺無水物的多晶型物II的溶解可通過攪動進行，優(yōu)選攪拌和/或搖晃。

一旦啶酰菌胺無水物的多晶型物II已經充分溶解于第一溶劑，則在該方法的步驟b)中，加入包括一種或多種低級烷烴的第二溶劑。從這方面看，術語“低級烷烴”是指在標準溫度和壓力條件下為液體、且具有小于或等于12個碳原子的烷烴。低級烷烴可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀。優(yōu)選的低級烷烴是C₄到C₁₀的烷烴，更優(yōu)選C₅到C₉的烷烴。優(yōu)選的低級烷烴的例子是戊烷(尤其正戊烷或異戊烷)、己烷(尤其是正己烷或環(huán)己烷)、庚烷(尤其是正庚烷)、辛烷(尤其是正辛烷)、壬烷(尤其是正壬烷)或它們的混合物。特別優(yōu)選的溶劑是正戊烷、異戊烷、正己烷、環(huán)己烷或它們的混合物。優(yōu)選的溶劑是正己烷和正己烷與另外的低級烷烴的混合物，尤其是一種或多種正戊烷、異戊烷和環(huán)己烷。

低級烷烴與啶酰菌胺溶液的合并優(yōu)選以緩慢的方式進行，如滴加。低級烷烴優(yōu)選在攪動(例如攪拌)下與啶酰菌胺溶液合并，來避免低級烷烴溶劑或啶酰菌胺溶液的局部高濃度。低級烷烴可被加入到啶酰菌胺溶液中。更優(yōu)選的是將啶酰菌胺溶液加入到低級烷烴中。

在步驟b)中使用以一定量的使用第二溶劑直至開始固體沉淀，并且優(yōu)選繼續(xù)進行以達到固體從溶液中完全沉淀。

能夠使用以任意合適量的第二溶劑，來溶液產生啶酰菌胺沉淀。優(yōu)選在步驟b)中使用足以使固體啶酰菌胺從溶液中基本上完全沉淀的量的第二溶劑。例如，能夠以與步驟a)中使用的第一溶劑相同的基于重量的量使用第二溶劑。

第二溶劑在-30到30℃的溫度范圍內與步驟a)中制備的溶液合并。優(yōu)選步驟b)在-20到25℃的溫度范圍內進行，更優(yōu)選-15到20℃，進一步優(yōu)選-15到15℃，進一步更優(yōu)選-15到10℃，特別是-15到5℃。

需要對第一溶劑中的啶酰菌胺無水物的多晶型物II溶液的溫度進行調整以使所述方法的步驟b)的溫度高于或低于步驟a)中得到的溶液的溫度。優(yōu)選所述方法的步驟a)中進行溶解時的溫度高于步驟b)中的溫度，在這種情況下步驟a)中得到的溶液被冷卻。

這可以通過多種方式實現(xiàn)。例如，可根據需要在步驟b)的過程中調整步驟a)中得到的溶液的溫度，使溫度在約-30到30℃的范圍內。

將步驟a)中產生的啶酰菌胺無水物的多晶型物II的溶液以任意合適的速率冷卻。優(yōu)選步驟b)中的冷卻以約1到20℃/分鐘的速率進行，更優(yōu)選1到10℃/分鐘，進一步優(yōu)選約5到10℃/分鐘。優(yōu)選在攪動溶液時進行冷卻，例如進行攪拌。

在溶液達到步驟b)中希望的溫度后，優(yōu)選將該溫度保持在特定水平上足夠的一段時間，以確保整個冷卻溶液為均勻溫度。

或者，從步驟a)得到溶液可通過以下方式調整到合適的溫度：先對第二溶劑進行冷卻，然后將第二溶劑與所述溶液合并。例如，第二溶劑的溫度可以低于步驟a)所制造的溶液的溫度，從而在向溶液中加入時對溶液進行冷卻。

優(yōu)選根據需要同時將步驟a)所得到的啶酰菌胺溶液的溫度調整(尤其是冷卻)到步驟b)的約-30到30℃的溫度范圍，并且將第二溶劑的溫度調整為上述范圍。以這種方式，在所述方法的步驟b)中合并時，啶酰菌胺溶液和第二溶劑均在約-30到30℃的溫度范圍內。優(yōu)選合并時啶酰菌胺溶液的溫度和第二溶劑的溫度基本上相同。

在所述方法的步驟b)中從溶液沉淀的固體是啶酰菌胺無水物的多晶型物I。啶酰菌胺無水物的多晶型物I能夠以任意合適的方式進行回收，如通過對溶劑進行一次或多次傾潷、過濾、和/或溶劑的蒸發(fā)。

在制備啶酰菌胺無水物的多晶型物I的方法中，從多晶型物II到多晶型物I的轉化率可通過使用合適的分析方法且基于兩種多晶型物的理化性質進行監(jiān)測，其中一些在下表1中列出。

表1

無水啶酰菌胺多晶型物I和多晶型物II的物理性質

可以使用任何合適的分析方法。一種合適的分析技術是紅外光譜，其還給出轉化的量化，例如通過特征譜帶的遷移、如C＝O伸縮振動。例如，當無水啶酰菌胺的多晶型物II轉化為多晶型物I時，C＝O伸縮震動從1675cm^-1遷移到1650cm^-1。位于1675cm^-1的譜帶從紅外光譜消失則表示從多晶型物II到多晶型物I的轉化完成。

或者，單晶X-射線衍射可用于監(jiān)測轉化。下表2列出了兩種多晶型物的晶胞參數。

表2

來自使用單晶衍射計的晶體學研究的晶胞參數表

符號表示以下含義：

a，b，c＝晶胞的邊緣長度；

α，β，γ＝相應角度；和

Z＝晶胞中的分子數量。

通過以下的實施例的方式，僅以說明為目的進一步對本發(fā)明進行描述。

除非另有說明，百分比均以重量計。

實施例

實施例1

將無水啶酰菌胺多晶型物II(200g，0.583mol，1.0當量)與二氯甲烷(1600mL)一起加入反應瓶中。在攪拌下將混合物加熱到30到40℃的溫度，直至啶酰菌胺完全溶解。將得到的溶液冷卻至-15到5℃的溫度并移至滴液漏斗待進一步使用。

將正己烷(800mL)加入到反應瓶中并冷卻至低于室溫，達到-15到5℃的溫度。

從滴液漏斗中將啶酰菌胺溶液滴加至反應瓶，并與正己烷合并。可見固體逐步從溶液中沉淀。在啶酰菌胺溶液加入完成后，將得到的混合物在-15到5℃溫度下保持1到2小時，之后通過過濾回收固體。

固體如下進行干燥：

將固體置于容器中并對容器進行抽真空。將固體加熱到30℃并保持在該溫度1到2個小時，使溶劑蒸發(fā)。然后，以連續(xù)的方式升溫至45℃，并將固體保持在該第二溫度1到2小時，以使溶劑進一步蒸發(fā)。最后，以連續(xù)的方式將固體的溫度進一步升溫至60℃，并將固體在該溫度下再保持1到2小時，之后使固體冷卻至室溫。

以收率84％得到白色粉末168g。

使用單晶X-射線衍射和紅外光譜來鑒定固體產品為啶酰菌胺無水物的多晶型物I。

實施例2

將無水啶酰菌胺多晶型物II(200g，0.583mol，1.0當量)與四氫呋喃(THF)(1600mL)一起加入反應瓶中。在攪拌下將混合物加熱到30到66℃的溫度，直至啶酰菌胺完全溶解。將得到的溶液冷卻至-15到5℃的溫度并移至滴液漏斗待進一步使用。

將正己烷(800mL)加入到反應瓶中并冷卻至低于室溫，達到-15到5℃的溫度。

從滴液漏斗中將啶酰菌胺溶液滴加至反應瓶，并與正己烷合并?？梢姽腆w逐步從溶液中沉淀。在啶酰菌胺溶液加入完成后，將得到的混合物在-15到5℃溫度下保持1到2小時，之后通過過濾回收固體。

固體如下進行干燥：

將固體置于容器中并對容器進行抽真空。將固體加熱到30℃并保持在該溫度1到2個小時，使溶劑蒸發(fā)。然后，以連續(xù)的方式升溫至45℃，并將固體保持在該第二溫度1到2小時，以使溶劑進一步蒸發(fā)。最后，以連續(xù)的方式將固體的溫度進一步升溫至60℃，并將固體在該溫度下再保持1到2小時，之后使固體冷卻至室溫。

以收率87％得到白色粉末174g。

使用單晶X-射線衍射和紅外光譜來鑒定固體產品為啶酰菌胺無水物的多晶型物I。