1.一種干燥式I的2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基)-煙酰胺(啶酰菌胺)無(wú)水物的多晶型物I的方法:
所述方法包括:
a)在第一階段中將啶酰菌胺無(wú)水物的多晶型物I加熱至第一溫度,并在第一溫度下從啶酰菌胺無(wú)水物中去除有機(jī)溶劑;和
b)在第二階段中將第一階段的啶酰菌胺無(wú)水物產(chǎn)品加熱至第二溫度,所述第二溫度高于所述第一溫度,并且在第二溫度下從啶酰菌胺無(wú)水物中進(jìn)一步去除有機(jī)溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中在一個(gè)或多個(gè)階段的干燥在減壓下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中在每一個(gè)階段的干燥在減壓下進(jìn)行。
4.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法,其中每個(gè)階段的壓力相同。
5.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法,其中所述第一溫度優(yōu)選為至少20℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所述第一溫度為至少25℃。
7.根據(jù)前述任一權(quán)利所述的方法,其中所述第一溫度不超過(guò)50℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法,其中所述第一溫度不超過(guò)45℃。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其中所述第一溫度不超過(guò)40℃。
10.根據(jù)前述任一權(quán)利所述的方法,其中所述第一溫度在20到50℃的范圍內(nèi)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述第一溫度為25到45℃。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法,其中所述第一溫度為25到40℃。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法,其中所述第一溫度為25到35℃。
14.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法,其中所述無(wú)水物在第一溫度下保持至少15分鐘。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法,其中所述無(wú)水物在第一溫度下保持至少1小時(shí)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法,其中所述無(wú)水物在第一溫度下保持至多4小時(shí)。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中所述無(wú)水物在第一溫度下保持至多2小時(shí)。
18.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法,其中所述第二溫度為至少30℃。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法,其中所述第二溫度為至少35℃。
20.根據(jù)前述任一權(quán)利所述的方法,其中所述第二溫度不超過(guò)75℃。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法,其中所述第二溫度不超過(guò)65℃。
22.根據(jù)前述任一權(quán)利所述的方法,其中所述第二溫度在30到75℃的范圍內(nèi)。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法,其中所述第二溫度為35到70℃。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法,其中所述第二溫度為40到65℃。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其中所述第二溫度為40到50℃。
26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其中所述第二溫度為55到65℃。
27.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法,其中所述無(wú)水物在第二溫度下保持至少15分鐘。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法,其中所述無(wú)水物在第二溫度下保持至少1小時(shí)。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法,其中所述無(wú)水物在第二溫度下保持至多4小時(shí)。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法,其中所述無(wú)水物在第二溫度下保持至多2小時(shí)。
31.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法,該方法還包括:
c)在第三階段中,將第二階段的產(chǎn)品加熱至第三溫度,第三溫度高于第二溫度,且在第三溫度下將有機(jī)溶劑進(jìn)一步從啶酰菌胺無(wú)水物中去除。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中所述第三溫度為至少45℃。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法,其中所述第三溫度為至少50℃。
34.根據(jù)權(quán)利要求31~33中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述第三溫度不超過(guò)75℃。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法,其中所述第三溫度不超過(guò)65℃。
36.如權(quán)利要求31至35中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述第三溫度在45到75℃的范圍內(nèi)。
37.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述第三溫度為50到65℃。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法,其中所述第三溫度為55到65℃。
39.根據(jù)權(quán)利要求31~28中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述無(wú)水物在第三溫度下保持至少15分鐘。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法,其中所述無(wú)水物在第三溫度下保持至少1小時(shí)。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法,其中所述無(wú)水物在第三溫度下保持至多4小時(shí)。
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法,其中所述無(wú)水物在第三溫度下保持至多2小時(shí)。
43.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法,其中所述無(wú)水物的溫度從一個(gè)階段到下一個(gè)階段升高至少5℃。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法,其中所述溫度從一個(gè)階段到下一個(gè)階段升高至少10℃。
45.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法,其中所述啶酰菌胺無(wú)水物存在于含有至少90重量%的多晶型物I的啶酰菌胺起始物質(zhì)中。
46.一種基本上如前所述的干燥2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基)-煙酰胺(啶酰菌胺)無(wú)水物的多晶型物I的方法。