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喜樹堿7?位哌嗪硫脲類化合物、制備方法和用途與流程

文檔序號:11930992閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種如式1的示的喜樹堿7-位哌嗪硫脲類化合物,

式中:取代基R選自對氟苯基、對氯苯基、對溴苯基、苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、對甲氧基苯基、鄰甲氧基苯基、間氯苯基、對苯氧基苯基、萘基、 芐基、環(huán)己基、正丁基、正丙基、異丁基中的任一個。

2.權(quán)利要求1所述的一種喜樹堿類化合物的制備方法,其特征在于將7-芐基哌嗪-喜樹堿三氟乙酸鹽溶于二氯甲烷中,加入適量三乙胺并攪拌使溶液澄清,再在其中加入烷基或芳基的異硫氰酸酯,在常溫下攪拌反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束后淬滅反應(yīng)、除去溶劑,得到目標(biāo)產(chǎn)物的粗品。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于所述的烷基或芳基的異硫氰酸酯是:異硫氰酸酯化合物為對氟苯基異硫氰酸酯、對氯苯基異硫氰酸酯、對溴苯基異硫氰酸酯、苯基異硫氰酸酯、對甲基苯基異硫氰酸酯、鄰甲基苯基異硫氰酸酯、對甲氧基苯基異硫氰酸酯、鄰甲氧基苯基異硫氰酸酯、間氯苯基異硫氰酸酯、對苯氧基苯基異硫氰酸酯、萘基異硫氰酸酯、 芐基異硫氰酸酯、環(huán)己基異硫氰酸酯、正丁基異硫氰酸酯、正丙基異硫氰酸酯、異丁基異硫氰酸酯中的任意一個。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的的制備方法,其特征在于將0.2 mmol 7-芐基哌嗪-喜樹堿三氟乙酸鹽溶于10 mL二氯甲烷中,加入適量三乙胺并攪拌使溶液澄清,再加入0.6 mmol烷基或芳基的異硫氰酸酯。

5.權(quán)利要求2或許或3或4得到的粗品用硅膠柱層析法進行純化,用體積比為: 70:1~100 :1的氯仿-甲醇進行洗脫。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的純化方法,其特征在于用200~300目的柱層析用硅膠層析法進行純化。

7.權(quán)利要求1的化合物在制備治療各種癌癥的藥物中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途,其特征是所述癌癥的細胞為肺腺癌細胞(A549)、人乳腺癌細胞株(MDA-MB-231)、人口腔表皮樣癌細胞(KB)、人口腔表皮樣癌細胞耐藥株(KBvin)和人乳腺癌細胞(MCF-7)。

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