一種藥物中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種藥物中間體的制備方法，該制備方法為式Ⅱ化合物在硼類試劑、（-）α-蒎烯存在的條件下被還原并由雙氧水氧化生成式Ⅰ化合物，，R為C1~C6的烷基或芳香基取代甲基，優(yōu)選的，R為甲基、叔丁基或二苯甲基；硼類試劑為硼烷、硼氫化鈉或硼氫化鉀與無機(jī)酸如濃硫酸或路易斯酸如三氟化硼當(dāng)場產(chǎn)生的硼烷的單一試劑、混合試劑或者其與溶劑如二甲硫醚或四氫呋喃的復(fù)合物。由于硼類試劑與（-）α-蒎烯存在，反應(yīng)中會生成α-蒎烯類硼烷試劑，在還原式Ⅱ化合物的過程中，立體選擇性高，而且（-）α-蒎烯作為原料使得式Ⅰ化合物的制備方法更加經(jīng)濟(jì)、節(jié)約成本，適于產(chǎn)業(yè)化。
【專利說明】一種藥物中間體的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種藥物中間體的制備方法，具體涉及抗神經(jīng)退 行性疾病藥物中間體的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是一組由慢性進(jìn)行性的中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn) 生的疾病的總稱。主要疾病有帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病和肌萎縮側(cè)索硬化癥?？?帕金森病常用的藥物有左旋多巴、卡比多巴、司立吉蘭、恩他卡、美金剛、溴隱亭，抗阿爾茨 海默病常用的藥物主要有鹽酸多奈哌齊、氫溴酸加蘭他敏、石杉堿甲、利凡斯的明等。
[0003] 而 W02004039367A1 ( 申請人: Pfizer limited,
【公開日】：2004-5-13)公開了一種抗 神經(jīng)退行性疾病藥物中間體，其結(jié)構(gòu)通式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種式I化合物的制備方法，其特征在于，式II化合物在測類試劑、（-)a-薇帰存 在的條件下被還原后由雙氧水氧化制備得到，

，R為C廣C6的焼基或芳香基取代甲基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述C廣C6的焼基為甲基或叔下基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳香基取代甲基為二苯甲基或 ;苯甲基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述測類試劑為測焼、測氨化軸或測 氨化鐘與無機(jī)酸或路易斯酸當(dāng)場產(chǎn)生的測焼的單一試劑或混合試劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述測類試劑為測焼、測氨化軸或測 氨化鐘與溶劑形成的復(fù)合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述無機(jī)酸為濃硫酸或鹽酸，所述路 易斯酸為H氣化測。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為二甲硫離或四氨巧喃。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述測類試劑為測焼二甲硫離。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)的溶劑為己離、二甲硫離或四氨 巧喃的單一溶劑或者其混合溶劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)的溫度為-3(TC?2(TC。

【文檔編號】C07D207/16GK104418785SQ201310398349
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月5日
【發(fā)明者】陳榮民, 劉新科, 車大慶, 李原強(qiáng) 申請人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司