4-溴代異喹啉酮及其衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及4-溴代異喹啉酮及其衍生物的制備方法。本發(fā)明提供的4-溴代異喹啉酮及其衍生物的制備方法，包括下述步驟：在鈀催化劑和溴源以及添加劑存在的條件下，鄰炔基芐基疊氮通過(guò)分子內(nèi)環(huán)化得到所述4-溴代異喹啉酮及其衍生物；所述4-溴代異喹啉酮及其衍生物，鄰炔基芐基疊氮的結(jié)構(gòu)式分別如式(I)和式(II)所示；其中式(I)和式(II)中的R2分別表示連接在苯環(huán)上的1個(gè)取代基，所述R2為氫和烷氧基；式(I)和式(II)中R1分別表示芳基和噻吩基。
【專利說(shuō)明】4-溴代異喹啉酮及其衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及4-溴代異喹啉酮及其衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]異喹啉酮是許多天然產(chǎn)物和生物活性物質(zhì)的優(yōu)勢(shì)骨架，其衍生物具有舒張血管、抗腫瘤等多種生物活性。例如，由異喹啉酮還原得到的四氫異喹啉衍生物除了用于制造高效殺蟲(chóng)劑、彩色影片與染料等，還具有重要的藥理作用，如抗高血壓、抗心律失常、抗血栓活性等，也是抗胃潰瘍藥的重要中間體。四氫異喹啉酮及其衍生物的合成關(guān)鍵在于異喹啉環(huán)的合成，傳統(tǒng)異喹啉環(huán)的合成方法需要高溫、高沸點(diǎn)溶劑和超強(qiáng)酸催化劑，反應(yīng)條件比較苛亥|J。雖然目前采用過(guò)渡金屬催化合成異喹啉酮的方法也有報(bào)道，但一般經(jīng)過(guò)多步合成才能得到2-和3-取代的異喹啉酮，并且這些方法操作繁瑣，副產(chǎn)物多，提純困難。在異喹啉酮上引入鹵原子，可以為在異喹啉和異喹啉酮骨架上引入新官能團(tuán)提供有效途徑。因此，發(fā)展簡(jiǎn)單、高效合成鹵代異喹啉酮的方法是亟待解決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種利用鈀催化分子內(nèi)環(huán)化的方法，操作簡(jiǎn)便、高效、高選擇性合成4-溴代異喹啉的方法，
[0004]本發(fā)明提供的4-溴代異喹啉酮及其衍生物的制備方法，包括下述步驟:在鈀催化劑和溴源以及添加劑存在的條件下，鄰炔基芐基疊氮通過(guò)分子內(nèi)環(huán)化得到所述4-溴代異喹啉酮及其衍生物。
[0005]所述4-溴代異喹啉酮及其衍生物，鄰炔基芐基疊氮的結(jié)構(gòu)式分別如式(I)和式
(II)所示。
【權(quán)利要求】
1.本發(fā)明提供的4-溴代異喹啉酮及其衍生物的制備方法，其特征在于包括下述步驟:在鈀催化劑和溴源以及添加劑存在的條件下，鄰炔基芐基疊氮通過(guò)分子內(nèi)環(huán)化得到所述4-溴代異喹啉酮及其衍生物； 所述4-溴代異喹啉酮及其衍生物，鄰炔基芐基疊氮的結(jié)構(gòu)式分別如式(I)和式(II)所示；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法中，所述鈀催化劑具體可為PdBiv
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法中，所述溴源具體可為CuBr2Xy2NH2Br或LiBr中的任意一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法中，所述反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑可為乙腈、1，2-二氯乙烷；所述溶劑無(wú)需經(jīng)無(wú)水、無(wú)氧處理。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述 的制備方法中，所述反應(yīng)需要加入添加劑，所述添加劑可為水或醋酸； 上述制備方法中，所述鄰炔基芐基疊氮，鈀催化劑，銅試劑，添加劑的摩爾比可為1.0: 0.05: 3.0: 2.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法中，所述反應(yīng)溫度可為60°C-100°C，如60°C、80°C或100°C ;所述反應(yīng)時(shí)間可為22小時(shí)-36小時(shí)，如22小時(shí)、28小時(shí)或36小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法中，反應(yīng)終止后還需要經(jīng)過(guò)洗滌、萃取、干燥、濃縮和柱層析等純化過(guò)程得到產(chǎn)品。所述洗滌是包括水洗兩次和飽和食鹽水洗一次；所述萃取是以乙酸乙酯為萃取劑進(jìn)行的；所述干燥是以無(wú)水硫酸鎂或無(wú)水硫酸鈉做干燥劑，干燥即可；所述濃縮就是采用減壓蒸餾或旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)等方法將溶劑蒸干；所述柱層析就是以中性氧化硅為分離樹(shù)脂，洗脫劑可以選擇石油醚、正己烷正戊烷等飽和烷烴和乙酸乙酯的體積比為5-12: I，的混合溶劑。
【文檔編號(hào)】C07D409/04GK103772279SQ201210401273
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2012年10月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月18日
【發(fā)明者】張紅萍 申請(qǐng)人:邵陽(yáng)學(xué)院