一種吖啶酮n-烷基化衍生物的制備方法
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種吖啶酮N-烷基化衍生物的制備方法。 技術(shù)背景
[0003] 吖啶酮類衍生物具有較好的抗菌、消炎、抗瘧疾及抗癌活性，已成為近年來醫(yī)藥領(lǐng) 域的研究熱點(diǎn)，該類化合物呈大環(huán)共軛體系的剛性平面結(jié)構(gòu)，能夠通過嵌入或靜電吸引與 DNA結(jié)合，其中吖啶酮N-烷基化衍生物作為一種重要的醫(yī)藥中間體受到越來越多的關(guān)注。
[0004] 傳統(tǒng)制備吖啶酮N-烷基化衍生物的方法主要是通過吖啶酮在烷基化試劑和溶劑 (例如DMF)中，并在無機(jī)強(qiáng)堿(例如NaH)條件下的取代反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)的，此類反應(yīng)具有對設(shè)備 腐蝕嚴(yán)重、產(chǎn)生的廢液多、污染嚴(yán)重、生產(chǎn)效率低下以及反應(yīng)不完全等缺點(diǎn)。雖然相轉(zhuǎn)移催 化劑的應(yīng)用大大促進(jìn)了此類反應(yīng)的進(jìn)行，但催化劑的回收和有毒溶劑的使用大大限制了該 技術(shù)的進(jìn)一步應(yīng)用。因此，隨著人類對環(huán)境問題的越來越重視，尋找反應(yīng)條件溫和、收率高、 綠色環(huán)保的吖啶酮N-烷基化衍生物的合成方法尤為迫切。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種反應(yīng)條件溫和、收率高、操作簡 便、污染小，并具有較好工業(yè)化應(yīng)用價(jià)值的吖啶酮N-烷基化衍生物的制備方法。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明以吖啶酮為原料，以堿性離子液體為催化劑/溶劑 制備得到吖啶酮N-烷基化衍生物。具體采用如下技術(shù)方案： 首先室溫下在帶有冷凝回流裝置的三口燒瓶中加入堿性離子液體和吖啶酮，攪拌均勻 后加入鹵化物，20°C-50°C條件下攪拌反應(yīng)6~12h;然后室溫靜置、過濾；最后用甲醇洗滌， 并濾餅并干燥得到吖啶酮N-烷基化衍生物； 所述的相關(guān)反應(yīng)路線為
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種嚇巧麗N-焼基化衍生物的制備方法，其特征在于：其包括如下步驟： 首先室溫下在帶有冷凝回流裝置的H口燒瓶中加入堿性離子液體和嚇巧麗，攬拌均勻 后加入團(tuán)化物，2(TC-5(TC條件下攬拌反應(yīng)6?12h，然后室溫靜置、過濾，最后用甲醇洗涂濾 餅并干燥后可得到嚇巧麗N-焼基化衍生物產(chǎn)品； 所述的相關(guān)反應(yīng)路線為：
其中式1中n為1?3的整數(shù)，Y為H、Li、化、K中的一種。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種嚇巧麗N-焼基化衍生物的制備方法，其特征在于；堿性離 子液體為圧mim] 0H、[化im] 0H、[i-Pmim] 0H、[Bmim] 0H、[Omim] 0H 中的任一種。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種嚇巧麗N-焼基化衍生物的制備方法，其特征在于；團(tuán)化物 分子結(jié)構(gòu)為
4. 如權(quán)利要求3所述的一種嚇巧麗N-焼基化衍生物的制備方法，其特征在于；所述的 團(tuán)化物分子結(jié)構(gòu)式中；X為團(tuán)素Cl、Br、I中的一種；n為1?3的整數(shù)；Y為H、Li、化、K中的 一種。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種嚇巧麗N-焼基化衍生物的制備方法，其特征在于：嚇巧 麗、堿性離子液體、團(tuán)化物的質(zhì)量比為1 ;0. 5?3 ;1?1. 7。
6. 如權(quán)利要求1所述的一種嚇巧麗N-焼基化衍生物的制備方法，其特征在于；濾餅與 甲醇的質(zhì)量比為1 ;1?2。

【專利摘要】本發(fā)明公開了一種吖啶酮N-烷基化衍生物的制備方法，其包括如下步驟：室溫下在帶有冷凝回流裝置的三口燒瓶中加入堿性離子液體和吖啶酮，攪拌均勻后加入鹵化物，20℃-50℃條件下攪拌反應(yīng)6~12h后室溫下靜置、過濾，然后用甲醇洗滌濾餅并干燥后可得到吖啶酮N-烷基化衍生物產(chǎn)品。本發(fā)明具有反應(yīng)條件溫和，操作安全、簡便，收率高，且離子液體可重復(fù)使用的優(yōu)點(diǎn)，具有較好的工業(yè)化應(yīng)用價(jià)值。
【IPC分類】C07D219-06
【公開號】CN104592115
【申請?zhí)枴緾N201510015592
【發(fā)明人】王建莉, 楊勇, 郝家金, 秦峰, 李義波, 胡孝倫, 趙萍萍, 王婭娟
【申請人】鄭州西格瑪化工有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月13日