一種吡喃酮類衍生物、其藥物組合物、其制備方法及用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及一種吡喃酮類衍生物、其藥物組合物、其制備方法 及用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì) 其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般將腫瘤分為良性和惡性 兩大類。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥。
[0003] 吡喃酮類化合物Rasfonin(結(jié)構(gòu)式如下面的式A所示）是在2000年，由日本 千葉大學(xué)和東京大學(xué)的研究者分別從真菌Taleromycessp. 3656-A1 [參見，Journalof Antibiotics(抗生素雜志）? 2000, 53, 848-850]和真菌Trichurusterrophilus[參見， 120thAnnualMeetingofthePharmaceuticalSocietyofJapan(第 120 屆日本藥學(xué)學(xué) 會(huì)年會(huì)）.Gifu,March2000,p. 68.]的固體發(fā)酵提取物中分離到一個(gè)具有顯著腫瘤和免疫 抑制活性的化合物，命名為Rasfonin。
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 式I所示的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽：
2. 權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，包括以下步驟： Rasfonin與3, 4-二氯苯甲酰氯在DMAP催化下，在二氯甲烷中反應(yīng)，得到式I化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其如下面的反應(yīng)方程式所示：
4. Rasfonin在制備權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽中的用途。
5. -種藥物組合物，其含有權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及任 選地一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料。
6. 權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤或者抑制腫瘤細(xì)胞 的藥物中的用途。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中，所述腫瘤為選自肺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌和膀胱癌 中的任意一種或者多種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中，所述腫瘤細(xì)胞為選自肺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、宮 頸癌細(xì)胞和膀胱癌細(xì)胞中的任意一種或者多種；具體地，所述肺癌細(xì)胞為A549細(xì)胞；所述 結(jié)腸癌細(xì)胞為SW480細(xì)胞或HCT116細(xì)胞；所述宮頸癌細(xì)胞為HeLa細(xì)胞；所述膀胱癌細(xì)胞為 T24細(xì)胞。
9. 一種在體內(nèi)或體外抑制腫瘤細(xì)胞的方法，包括使用有效量的權(quán)利要求1所述的化合 物或其藥學(xué)上可接受的鹽的步驟。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述腫瘤細(xì)胞為選自肺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、宮 頸癌細(xì)胞和膀胱癌細(xì)胞中的任意一種或者多種；具體地，所述肺癌細(xì)胞為A549細(xì)胞；所述 結(jié)腸癌細(xì)胞為SW480細(xì)胞或HCT116細(xì)胞；所述宮頸癌細(xì)胞為HeLa細(xì)胞；所述膀胱癌細(xì)胞為 T24細(xì)胞。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及一種吡喃酮類衍生物、其藥物組合物、其制備方法及用途。具體地，本發(fā)明涉及式I所示的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明的化合物能夠有效地抑制腫瘤細(xì)胞，能夠應(yīng)用于腫瘤的防治。
【IPC分類】C07D309-32, A61P35-00, A61K31-366
【公開號(hào)】CN104844548
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410053062
【發(fā)明人】車永勝, 任鳳霞, 李彥
【申請(qǐng)人】中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所
【公開日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2014年2月17日