專利名稱：一種取代喹啉類化合物及其制備方法、藥物組合物和應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種取代喹啉類化合物，及其制備方法、含其的藥物組合物、和其在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應用。
背景技術(shù)：
自高膽固醇血癥被認為是動脈粥樣硬化和心血管疾病的主要危險因素以后，降血脂藥物的研究得到了飛速的發(fā)展。3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG CoA)還原酶抑制劑(又稱“他汀”類)是降血脂藥的主流產(chǎn)品(蔡正艷，周偉澄.HMG CoA還原酶抑制劑的研究進展·中國新藥雜志.2006，15 (22) :1907-1911)。申請?zhí)枮?00810036930. 7中國發(fā)明專利公開了通式III所示的4-取代苯硫基和4-取代苯氧基喹啉類化合物，其中，X為硫，R和R3為氫，R1為氟，R2為苯硫基，M為H,即為取代喹啉類化合物II，其動物體內(nèi)試驗中顯示出較好的降血脂活性。
權(quán)利要求
1.一種式I所示的取代喹啉類化合物或其藥學上可接受的鹽；
2.如權(quán)利要求I所述的式I所示的取代喹啉類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述的藥學上可接受的鹽為鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽或鹽酸鹽。
3.一種如式I所示的取代喹啉類化合物的制備方法，其特征在于其包括下列步驟 溶劑中，在堿的作用下，將式II所示的取代喹啉類化合物與谷胱甘肽反應，即可；
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的式II所示的取代喹啉類化合物與谷胱甘肽的摩爾比為I : I I : 1.2 ;所述的堿為K2CO3和/或Na2CO3 ;所述的堿的用量為式II所示的取代喹啉類化合物的I 5當量。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的溶劑為水和/或與水混溶的有機溶齊U，所述的與水混溶的有機溶劑為四氫呋喃、N, N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙二醇二甲醚和乙二醇單甲醚中的一種或多種； 所述的溶劑較佳的為N，N-二甲基甲酰胺和水的混合溶劑、或者四氫呋喃和水的混合溶劑、或者乙二醇單甲醚和水的混合溶劑；所述的混合溶劑中，有機溶劑與水的體積比為2 I 3 : I。
6.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的反應的溫度為O 50°C;所述的反應時間以反應進行完全為準。
7.如式I所示的取代喹啉類化合物作為檢測物在檢測式II所示的取代喹啉類化合物體內(nèi)代謝情況中的應用；
8.如權(quán)利要求I所述的如式I所示的取代喹啉類化合物或其藥學上可接受的鹽在制備HMG CoA還原酶抑制劑，或預防或治療通過抑制HMG CoA還原酶能有效防治的疾病的藥物中的應用。
9.如權(quán)利要求8所述的應用，其特征在于所述的通過抑制HMGCoA還原酶能有效防治的疾病為高膽固醇血癥或動脈粥樣性疾病。
10.一種藥物組合物，其含有治療有效量的如式I所示的取代喹啉類化合物和/或其藥學上可接受的鹽，以及輔料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種式I所示的取代喹啉類化合物或其藥學上可接受的鹽，及其制備方法和含其的藥物組合物，以及其作為檢測物在檢測式II所示的取代喹啉類化合物體內(nèi)代謝情況中的應用，或其在制備HMG CoA還原酶抑制劑，或預防或治療通過抑制HMG CoA還原酶能有效防治的疾病的藥物中的應用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)式I所示的取代喹啉類化合物為式II所示的降血脂化合物的體內(nèi)代謝物，并發(fā)現(xiàn)其具有良好的HMG CoA還原酶活性抑制作用，可應用于檢測式II所示的降血脂化合物的體內(nèi)代謝情況，并應用于與HMG CoA還原酶相關(guān)類疾病，如高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化性疾病方面的治療。
文檔編號C07K5/072GK102816203SQ201110156489
公開日2012年12月12日 申請日期2011年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月10日
發(fā)明者郝群, 蔡正艷, 周偉澄, 潘競, 張順利 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院