專利名稱：含有依布硒啉的陰道內(nèi)使用藥物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種含有依布硒啉的、在女性陰道內(nèi)使用的藥物制劑，以及依布硒啉在治療女性生殖道炎癥的藥物用途。
背景技術(shù)：
滴蟲、厭氧菌、霉菌及其它細菌性感染是婦科的常見感染病，其導(dǎo)致女性生殖道炎癥(如陰道炎、宮頸炎/糜爛、盆腔炎等)是婦科疾病的多發(fā)病和常見病，臨床治療常以抗菌消炎為主，陰道作為給藥途徑是治療婦科生殖道炎癥的重要方法，為了使藥物直接到達病灶部位(如陰道、宮頸、子宮部位)發(fā)揮較好的作用，常使用陰道內(nèi)直接給藥的藥劑，其常用劑型通常為陰道栓劑、陰道泡騰片、陰道泡騰栓、陰道凝膠、陰道灌洗液等。
依布硒啉(ebselen)是已知化合物，化學(xué)名稱為2-苯基-1，2-苯并異硒唑-3(2H)-酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 ，依布硒啉是一種人工合成的含硒有機化合物，小鼠口服半數(shù)致死量LD50≥6810mg/kg體重，腹腔內(nèi)注射給藥半數(shù)致死量LD50≥740mg/kg體重，這些LD50說明依布硒啉是一種非常安全的化合物。依布硒啉具有谷胱甘肽過氧化物酶樣活性，能清除機體內(nèi)過多的過氧化物，阻斷產(chǎn)生自由基的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，避免自由基參與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而造成的損害和炎癥的發(fā)生，維持機體的正常生理功能。依布硒啉有多種藥理作用，具有良好的抗炎和調(diào)節(jié)機體免疫的功能，是一種新型抗炎藥，對機體自由基引起的組織損害均有顯著的保護和拮抗作用。
中國發(fā)明專利號97195890.4公開了依布硒啉在制備防治阿爾茨海默型癡呆的藥物中的用途，目前尚未見到有關(guān)依布硒啉在女性生殖道炎癥方面的藥物應(yīng)用。
在臨床病癥中，女性生殖道炎癥的發(fā)病的機理復(fù)雜多樣，且常常具有混合型炎癥感染，對女性生殖道粘膜、皮膚損害嚴重，治療周期長，現(xiàn)有的陰道內(nèi)使用的藥物往往療效欠佳。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，本發(fā)明的目的是提供一種治療女性生殖道炎癥的外用藥物，這種藥物不僅具有良好抗炎作用，而且對女性生殖道粘膜、皮膚損害具有保護和修復(fù)作用；其在女性陰道內(nèi)使用，使用方便。
本發(fā)明提供一種在女性陰道內(nèi)使用的藥物，其特征是該藥物中含有依布硒啉，這種藥物在陰道內(nèi)滯留而發(fā)揮藥效作用，以便于使藥效成份直接在病灶部位發(fā)揮作用。
本發(fā)明進一步公開了依布硒啉在治療女性生殖道炎癥尤其是治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的藥物用途，而且其給藥方式是通過陰道內(nèi)給藥的。
本發(fā)明含有依布硒啉的陰道內(nèi)使用的藥物，其劑型應(yīng)當(dāng)是便于使用和能更好發(fā)揮作用的藥物劑型，優(yōu)選地，可采用將其制為栓劑、泡騰片、泡騰栓、凝膠劑、陰道灌洗液，每單位制劑中依布硒啉的含量范圍為1～1000毫克，優(yōu)選5～300毫克，其中“每單位制劑”是指每枚栓劑、每粒片劑、每10克凝膠劑、每10毫升液體劑。
本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)熟知，陰道用栓劑、泡騰片、泡騰栓、凝膠、灌洗液是婦科外用藥的常用劑型，也是本發(fā)明的優(yōu)選劑型，采用不同的藥物基質(zhì)、輔料和制備方法即可制得。
栓劑在常溫下為固體，納入人體腔道后，在體溫下能夠軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生持久的藥效作用，栓劑的基質(zhì)通常選用半合成脂肪甘油酯(如半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯、半合成月桂酸酯等)、硬脂酸丙二醇酯、甘油明膠、聚乙二醇、聚氧乙烯40單硬脂酸酯(商品代號S-40)、泊洛沙姆(poloxamer)，等等。栓劑中除了基質(zhì)外，通常還可以添加其它相關(guān)藥物輔料，陰道栓的形狀常見有鴨嘴形、圓錐形、卵形、球形等。
陰道泡騰片是一種利用酸性物質(zhì)和碳酸鹽發(fā)生酸堿中和反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳氣體，促使泡騰片快速崩解，使藥物隨泡沫均勻分布于陰道粘膜，增加了藥物與陰道和宮頸的接觸面而充分發(fā)揮作用，常用的酸性物質(zhì)有酒石酸、枸櫞酸、馬來酸、富馬酸、磷酸二氫鹽、酒石酸氫鹽、硼酸、醋酸，等等，碳酸鹽用碳酸鈉、碳酸氫鈉等。陰道泡騰片中除了酸堿成份外，還常常添加其它相關(guān)藥物輔料。
陰道泡騰栓是兼具有栓劑和泡騰性質(zhì)的一種栓劑，應(yīng)用過程中可產(chǎn)生泡沫，從而提高藥物與陰道粘膜的作用時間和接觸面積，從而提高藥物效果。
陰道凝膠劑是一種乳膠稠厚液體或半固體劑型，通過在黏著于陰道而發(fā)揮藥效作用，常用陰道凝膠劑的基質(zhì)有卡波姆(Carbomer，Cb)、交聯(lián)聚丙烯酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉，等等。
陰道灌洗液是一種含有藥效成份的液體劑，通過灌洗和沖洗陰道，可使藥物有效成份到達陰道病灶部位，同時也可以沖洗掉腔道內(nèi)的不潔物。
當(dāng)然，本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員可以理解，本發(fā)明含有依布硒啉的陰道內(nèi)使用藥物的劑型還可以是普通片劑、膠囊劑、霜劑，等等。
更進一步的，也是本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解的，本發(fā)明提供的含有依布硒啉的陰道內(nèi)使用的藥物，除了含有依布硒啉外，還可以含有一種或多種其它有治療作用的藥物成份。
本發(fā)明陰道內(nèi)使用的藥物，除了含有依布硒啉外，還可以含有一種或多種其它有治療作用的藥物成份，含有的其它藥效成份可以是抗生素、中藥成份，也可以是其它治療女性生殖道疾病的藥物成份，這種含有依布硒啉和其它藥效成份的復(fù)方藥物，能起到協(xié)同增效的作用。
臨床上常用的治療女性生殖道疾病的抗菌素藥物很多，諸如抗真菌類抗生素，特別優(yōu)選硝酸咪康唑、氟康唑、益康唑、克霉唑、制霉菌素，等等；硝咪唑類抗生素，特別優(yōu)選甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑，等等；喹諾酮類抗生素，特別優(yōu)選左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、加替沙星，等等；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，特別優(yōu)選克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克林霉素，等等；臨床上常用的治療女性生殖道疾病的中藥成份也很多，諸如苦參提取物、蛇床子提取物、黃柏提取物、莪術(shù)提取物、紫草提取物、中藥復(fù)方提取物，等等，特別優(yōu)選苦參堿、氧化苦參堿、莪術(shù)油、黃藤素、魚腥草素、冰片，等等；
其它治療女性生殖道疾病的藥物成份，特別優(yōu)選聚維酮碘、醋酸氯己定(又稱醋酸洗必泰)、聚甲酚磺醛、納米銀、殼聚糖，等等。
以動物實驗來證明含有依布硒啉的陰道內(nèi)使用藥物的安全性和有效性。
一、以動物實驗觀察其安全性。
單次給藥方法與結(jié)果 SD雌性大鼠，體重為250±10g，隨機分為兩組，即空白基質(zhì)栓組和依布硒啉陰道栓組(均按實施例1方法制備)，每組6只。用刀片切下適當(dāng)大小的受試物空白基質(zhì)栓組和依布硒啉栓，依布硒啉的給藥量為15mg/kg體重，輕輕將受試物置入大鼠陰道內(nèi)，使之與陰道粘膜接觸達4h以上，于給藥后24h處死動物，取陰道組織，肉眼觀察，兩組大鼠均未發(fā)現(xiàn)有充血、紅腫等表現(xiàn)。
多次給藥方法與結(jié)果 方法同上，連續(xù)給藥7天，qd，于每次給藥前觀察大鼠陰道口的變化，于末次給藥后24h處死動物，取陰道組織，先肉眼觀察，兩組均未發(fā)現(xiàn)有充血、紅腫等表現(xiàn)；再將每只鼠陰道組織用10％福爾馬林固定常規(guī)制片、進行組織學(xué)檢查，結(jié)果兩組大鼠均無明顯刺激反應(yīng)。
以上動物實驗說明依布硒啉通過陰道粘膜給藥，無刺激性，是安全的。
二、以動物實驗觀察藥物的治療效果。白色念珠菌感染引起的陰道炎是婦科陰道炎的常見病，以動物實驗觀察依布硒啉栓對白色念珠菌感染引起的陰道炎的藥物效果。
方法首先建立大鼠白色念珠菌陰道炎的動物模型，再分組給藥。取體重為250±10g的SD雌性大鼠，，先用接種針，再用接種環(huán)分別在陰道口內(nèi)處用“連續(xù)劃線法”接種白色念珠菌的臨床分離菌株，連續(xù)兩天，于第二次接種后第三天作陰道涂片檢查，結(jié)果白色念珠菌鏡檢陽性，證實動物模型建造成功。
取造模成功的大鼠隨機分為三組，每組6只，即依布硒啉栓組(陰道給予依布硒啉栓，給藥劑量為10mg/kg體重，按實施例1方法制備，用無菌刀片切成給藥量大小)；對照組(陰道給予硝酸咪康唑栓，市購，給藥劑量為15mg/kg體重，用無菌刀片切成給藥量大小)；模型組(陰道給予不含依布硒啉的空白栓)；另取6只健康大鼠作為空白組(陰道給予不含依布硒啉的空白栓)。以上四組大鼠使用栓劑時輕輕將受試物置入大鼠陰道內(nèi)，使之與陰道粘膜接觸，每天給藥1次，連續(xù)7天，于給藥后第三天、第七天、第十四天、第二十一天檢查記錄陰道局部病變并取陰道分泌物做涂片檢查，并于給藥后第二十一天處死動物，取陰道組織作病理組織檢查。
實驗結(jié)果1.大鼠陰道局部病變?nèi)庋塾^察大鼠接種白色念珠菌后，陰道充血、水腫、分泌物增加。給藥后，依布硒啉栓組、對照組大鼠陰道局部充血、水腫等病變逐漸好轉(zhuǎn)，于給藥后第七日時陰道局部病變明顯減輕，布硒啉栓組效果優(yōu)于對照組，至十四曰時基本恢復(fù)正常，與空白組比較無明顯著異，見表1。
表1 依布硒啉栓對陰道局部病變的影響(n＝6)

注表中為動物的只數(shù)，其中-無變化；+輕度充血，少量分泌物++中度充血，水腫，分泌物較多；+++重度充血，水腫，分泌物極多。
2.大鼠陰道涂片檢查給藥后第七天依布硒啉栓組有1只大鼠未檢出白色念珠菌，依布硒啉栓組中的其余大鼠和對照組大鼠的陰道涂片均見白色念珠菌，至第十四天時未再檢到白色念珠菌；給藥后第七天依布硒啉栓組6只大鼠陰道涂片均未檢出有膿細胞，而對照組都有膿細胞檢出，結(jié)果見表2。
表2依布硒啉栓治療后陰道涂片的檢查結(jié)果(n＝6)

以實驗結(jié)果顯示，依布硒啉陰道栓對白色念珠菌引起的陰道炎不僅具有良好的抗炎作用，而且對于炎癥所引起的陰道粘膜組織的損害(如宮頸糜爛)有很好的抗炎保護和修復(fù)作用，而且優(yōu)于對照組。
3.大鼠陰道病理組織學(xué)檢查空白組大鼠的病理組織學(xué)檢查無任何病變；模型組大鼠的陰道上皮增厚，層次增多，上皮表面可見小團簇狀上皮細胞壞死，并可見部份上層細胞脫落，上皮間及上皮下固有膜中可見較多的炎細胞浸潤或灶狀炎細胞浸潤；對照組大鼠僅見陰道上皮表面少數(shù)上皮細胞變性、個別壞死、固有膜未見炎癥反應(yīng)；依布硒啉栓組大鼠陰道病理組織學(xué)檢查，僅見陰道上皮表面極少數(shù)上皮細胞變性、無壞死、固有膜未見炎癥反應(yīng)。
上述病理組織學(xué)檢查說明白色念珠菌引起的陰道炎對陰道上皮組織有很大的損害作用，依布硒啉栓對于炎癥引發(fā)的損害有很好的保護和修復(fù)作用，且優(yōu)于對照組，顯示出依布硒啉栓良好的治療作用，通過陰道內(nèi)給藥的方式，可用于治療女性生殖道炎癥尤其是陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的疾病。
有關(guān)人體使用的部份病例如下1.白××，女，26歲，已婚，婦科檢查為陰道炎，主要癥狀是外陰騷癢難忍、白帶增多。使用依布硒啉栓一日兩次，每次50mg，用至第5天時癥狀全部消失。
2.李××，女，35歲，患白色念珠菌陰道炎三年余，先后用過多種抗生素陰道栓，均未治愈，經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，疑為使用抗生素栓劑產(chǎn)生耐藥，主要癥狀是外陰燒灼痛、白帶增多、味臭，有近半年時間連續(xù)每月都有上述癥狀發(fā)生一次或兩次。使用依布硒啉栓一日兩次，每次100mg，連用14天，用至第7天時癥狀全部消失，至14天時婦科全面檢查，完全正常，隨訪4個月，均未反復(fù)。
3.于××，女，42歲，婦科檢查患混合性陰道炎，外陰騷癢，白帶異常呈豆渣樣，且患有中度宮頸糜爛，用依布硒啉栓一日一次，每次100mg，連用14天，至第5天時癥狀全部消失，宮頸糜爛好轉(zhuǎn)為輕度，至14天時婦科全面檢查，完全正常。
4.李×，女，47歲，婦科檢查患陰道炎(混合性)和宮頸炎及糜爛，外陰騷癢，白帶異常呈豆渣樣，用復(fù)方依布硒啉莪術(shù)油陰道栓(60mg/80mg)，每日一次一粒，用至第4天癥狀消失，至第10天時婦科檢查完全正常。
5.余××，女，40歲，婦科檢查患陰道炎和宮頸炎及糜爛，外陰騷癢難忍，白帶呈豆渣樣，味臭，用復(fù)方依布硒啉硝酸咪康唑陰道栓(50mg/200mg)，每日一次一粒，用至第3天騷癢癥狀消失，至第14天時婦科檢查完全正常。
本發(fā)明的優(yōu)勢本發(fā)明提供的含有依布硒啉的陰道內(nèi)使用的藥物，不僅具有良好的抗炎、修復(fù)和保護的治療作用，優(yōu)點突出，而且使用方便，達到了本發(fā)明的目的。
具體實施例方式
以下面的幾個實施例，進一步通過其制備來說明本發(fā)明含依布硒啉的陰道內(nèi)使用藥物，但并不表示實施例對本發(fā)明的限制。
實施例1.依布硒啉陰道栓處方依布硒啉10g，36型號半合成脂肪酸甘油酯150g，制成100枚。
制備取36號半合成脂肪酸甘油酯置水浴上加熱熔化，待溫度降至約50℃時，加人依布硒啉細粉，并攪拌均勻，灌入鴨嘴形栓模，冷卻凝固成型后刮平，脫模，包裝即得鴨嘴形栓劑，每枚栓劑含依布硒啉100毫克。
實施例2.依布硒啉陰道栓處方依布硒啉5g，明膠90g，甘油70g，丙二醇50g，蒸餾水90g，制成100枚。
制備取依布硒啉加甘油和丙二醇適量溶解，明膠用熱蒸餾水浸漬1小時后置水浴上加熱熔化，后加入已溶解的依布硒啉溶液，攪拌均勻，灌入模具，冷卻凝固，刮平，脫模，包裝即得，每枚栓劑含依布硒啉50毫克。
實施例3.依布硒啉陰道栓處方依布硒啉4g，聚乙二醇-6000 60g，聚乙二醇-600 6g，羧甲基纖維素鈉水溶液(濃度5％)4g，制成40枚。
制備精密稱取羧甲基纖維素鈉用蒸餾水充分溶解制成濃度為5％的水溶液待用。按處方量稱聚乙二醇-6000、聚乙二醇-600和羧甲基纖維素鈉水溶液，置水浴上加熱熔融后加入依布硒啉并攪拌均勻，灌入栓模，冷卻凝固成型后刮平，脫模，包裝即得，每枚栓劑含依布硒啉100毫克。
實施例4.依布硒啉陰道泡騰栓處方依布硒啉3g，碳酸氫鈉11g，枸櫞酸10g，36型號半合成脂肪酸甘油酯120g，制成100枚。
制備分別取碳酸氫鈉、枸櫞酸低溫干燥，研細，過100目篩，備用；取36號半合成脂肪酸甘油酯置水浴上加熱熔化，待溫度降至約50℃時，加人依布硒啉細粉、碳酸氫鈉、枸櫞酸，充分攪拌均勻，灌入栓模，冷卻凝固成型后刮平，脫模，包裝即得泡騰栓，每枚栓劑含依布硒啉30毫克。
實施例5.依布硒啉陰道泡騰片處方依布硒啉5g，酒石酸氫鉀10g，碳酸氫鈉12g，硼酸6g，十二烷基硫酸鈉1g，海藻酸鈉1g，鯨蠟醇1g，淀粉45g，羧甲基纖維素鈉1g，硬脂酸鎂1克，制成100片。
制備原、輔料皆過6號篩，分為四組，A組依布硒啉5g，淀粉15g；B組硼酸6g，酒石酸氫鉀10g；C組碳酸氫鈉12g，十二烷基硫酸鈉1g，海藻酸鈉1g；D組羧甲基纖維素鈉1g，鯨蠟醇1g，淀粉30g。
取D組羧甲基纖維素鈉加水使其自然溶脹，加鯨蠟醇攪拌均勻，將淀粉用沖漿法制成100ml，與上液充分混合后制成粘合劑漿液。分別取A、B、C三組原、輔料，加入粘合劑漿液制軟材，用1號篩分別制粒，于烘箱中干燥制得干顆粒后，將3種干顆粒用1號篩整理?；靹颍尤擞仓徭V混勻，壓片制成100片，即得每片含依布硒啉50mg的陰道泡騰片。
實施例6.依布硒啉陰道凝膠處方依布硒啉1g，卡波姆(940)2g，丙二醇10g，乙醇30g，三乙醇胺適量，蒸餾水加至100g。
制備取卡波姆(940)加入適量蒸餾水中使溶脹，攪拌分散均勻，另取依布硒啉用乙醇溶解后加入丙二醇，將上述各組份混合攪拌均勻，加三乙醇胺調(diào)pH值在4.5～6.0，即得到透明粘稠狀，最后加蒸餾水至足量，攪拌均勻，即得到100g布硒啉陰道凝膠，包裝即可，其中每10g凝膠含依布硒啉100mg。
實施例7.復(fù)方依布硒啉甲硝唑陰道栓處方依布硒啉5g，甲硝唑20g，36型號半合成脂肪酸甘油酯130g，制成100枚。
制備取36號半合成脂肪酸甘油酯置水浴上加熱熔化，待溫度降至約50℃時，加人依布硒啉和甲硝唑細粉，并攪拌均勻，灌入栓模，冷卻凝固成型后刮平，脫模，包裝即得，每枚栓劑含依布硒啉50毫克，含甲硝唑200mg。
實施例8.復(fù)方依布硒啉硝酸咪康唑陰道栓處方依布硒啉5g，硝酸咪康唑20g，殼聚糖5g，甘油50g，明膠79g，蒸餾水245ml，制成100枚。
制備取蒸餾水加入殼聚糖，滴加醋酸使其自然膠溶，再依次加人甘油、明膠，置水浴上加熱使溶解，攪拌后加入依布硒啉和硝酸咪康唑混勻，灌入模具，冷卻凝固，刮平，脫模，包裝即得復(fù)方依布硒啉硝酸咪康唑陰道栓，每枚栓劑含依布硒啉50毫克，含硝酸咪康唑200mg。
實施例9.復(fù)方依布硒啉雙唑泰陰道泡騰片處方依布硒啉5g，甲硝唑20g，克霉唑16g，醋酸洗必泰0.9g，碳酸鈉10g，硼酸鈉8g，枸櫞酸10g，吐溫-80 0.02g，淀粉10g，硬脂酸鎂1克，制成100片。
制備將原、輔料粉碎過篩并按酸堿性質(zhì)分為堿性組料A和酸性組料B；將A、B組料分別制軟材、制粒、烘干后混合整粒，并加入潤滑劑硬脂酸鎂混勻，壓片成型，包裝即得復(fù)方依布硒啉雙唑泰陰道泡騰片，每片含依布硒啉50mg，甲硝唑200mg，克霉唑160mg，醋酸洗必泰9mg的陰道泡騰片。
實施例10.復(fù)方鹽酸洛美沙星依布硒啉陰道泡騰栓處方依布硒啉5g，鹽酸洛美沙星20g，聚氧乙烯40單硬脂酸酯(S-40)155g，碳酸氫鈉21.6g，酒石酸11g，酒石酸氫鉀38g，吐溫-80 2ml，制成100枚。
制備分別取碳酸氫鈉、酒石酸、酒石酸氫鉀低溫干燥，研細，過100目篩，備用；將S-40置水浴上加熱熔化后，加入鹽酸洛美沙星、依布硒啉、碳酸氫鈉、酒石酸、酒石酸氫鉀，攪勻，再加入吐溫-80充分攪勻，在40℃時灌入栓模，冷卻凝固成型后刮平，脫模，包裝即得復(fù)方泡騰栓，每枚栓劑含鹽酸洛美沙星200mg，依布硒啉50毫克。
實施例11.復(fù)方依布硒啉苦參陰道栓處方依布硒啉5g，苦參提取物浸膏25g，半合成脂肪酸酯150g，吐溫-802ml，制成100枚。
制備取半合成脂肪酸甘油酯置水浴上加熱熔化后，加入依布硒啉和苦參提取物浸膏，攪勻，再加入吐溫-80后充分攪勻，在40℃時灌入栓模，冷卻凝固成型后刮平，脫模，包裝即得復(fù)方泡騰栓，每枚栓劑含依布硒啉50毫克，苦參提取物250mg。
實施例12.依布硒啉聚維酮碘陰道栓處方依布硒啉10g，聚維酮碘2g，36型號半合成脂肪酸甘油酯150g，制成100枚。
制備取36號半合成脂肪酸甘油酯置水浴上加熱熔化，待溫度降至約50℃時，加人依布硒啉和聚維酮碘，并攪拌均勻，灌入栓模，冷卻凝固成型后刮平，脫模，包裝即得，每枚栓劑含依布硒啉100毫克，聚維酮碘20mg。
實施例13.復(fù)方依布硒啉莪術(shù)油陰道栓處方依布硒啉6g，莪術(shù)油8g，冰片7g，吐溫-80 7.5g甘油明膠300g，制成100枚制法將莪術(shù)油與吐溫-80混勻，冰片加乙醇適量溶解，與上述油溶液混合均勻。另取甘油明膠置水浴上熔化，加入上述藥液和依布硒啉，充分攪勻，灌入栓劑模中，冷卻后取出，制成100粒即得，每枚栓劑含依布硒啉60毫克，莪術(shù)油80mg，冰片70mg。
實施例14.復(fù)方依布硒啉克林霉素磷酸酯陰道凝膠處方依布硒啉0.5g，克林霉素磷酸酯1.5g，交聯(lián)聚丙烯酸鈉1.0g，聚乙二醇-4000 8.0g，甘油10ml，蒸餾水加至100g。
制備取聚乙二醇-4000與甘油，置燒杯中微熱至完全溶解，加入依布硒啉和克林霉素磷酸酯混勻，另取交聯(lián)聚丙烯酸鈉加入60℃蒸餾水70ml于研缽中研勻，將上述各組份混合攪拌均勻，最后加蒸餾水至足量，攪拌均勻，即得到100g復(fù)方依布硒啉克林霉素磷酸酯陰道凝膠，包裝即可，其中每10g凝膠含依布硒啉50mg，克林霉素磷酸酯150mg。
實施例15.依布硒啉中藥復(fù)方陰道灌洗液處方依布硒啉1g，二甲亞砜3.5ml；雄黃5g，苦參15g，川椒5g，百部10g，蛇床子15g，地膚子15g，白蘚皮15g，木棉花15g，冰片1.5g，制成100ml。
制備取依布硒啉溶于二甲亞砜中，制成依布硒啉的二甲亞砜溶液，備用；另取上述除冰片外的中藥材，洗凈，加水煎煮2次，每次1.5小時，合并兩次藥液，濾過，濾液濃縮至需要量，加入冰片，攪拌均勻，藥業(yè)靜置24小時，濾過后加入依布硒啉的二甲亞砜溶液，充分攪拌均習(xí)，流通蒸氣滅菌30分鐘，裝瓶，即得每10ml含100mg依布硒啉的中藥復(fù)方陰道灌洗液。
實施例16.依布硒啉在治療女性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛藥物用途由實施例1至實施例14中制備的藥物，通過女性陰道給藥，用于治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛疾病的用途。部份病例如下(1).白××，女，26歲，已婚，婦科檢查為陰道炎，主要癥狀是外陰騷癢難忍、白帶增多。使用依布硒啉栓一日兩次，每次50mg，用至第5天時癥狀全部消失。
(2).李××，女，35歲，患白色念珠菌陰道炎三年余，先后用過多種抗生素陰道栓，均未治愈，經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，疑為使用抗生素栓劑產(chǎn)生耐藥，主要癥狀是外陰燒灼痛、白帶增多、味臭，有近半年時間連續(xù)每月都有上述癥狀發(fā)生一次或兩次。使用依布硒啉栓一日兩次，每次100mg，連用14天，用至第7天時癥狀全部消失，至14天時婦科全面檢查，完全正常，隨訪4個月，均未反復(fù)。
(3).于××，女，42歲，婦科檢查患混合性陰道炎，外陰騷癢，白帶異常呈豆渣樣，且患有中度宮頸糜爛，用依布硒啉栓一目一次，每次100mg，連用14天，至第5天時癥狀全部消失，宮頸糜爛好轉(zhuǎn)為輕度，至14天時婦科全面檢查，完全正常。
(4).李×，女，47歲，婦科檢查患陰道炎(混合性)和宮頸炎及糜爛，外陰騷癢，白帶異常呈豆渣樣，用復(fù)方依布硒啉莪術(shù)油陰道栓(60mg/80mg)，每日一次一粒，用至第4天癥狀消失，至第10天時婦科檢查完全正常。
(5).余××，女，40歲，婦科檢查患陰道炎和宮頸炎及糜爛，外陰騷癢難忍，白帶呈豆渣樣，味臭，用復(fù)方依布硒啉硝酸咪康唑陰道栓(50mg/200mg)，每日一次一粒，用至第3天騷癢癥狀消失，至第14天時婦科檢查完全正常。
權(quán)利要求
1.一種在女性陰道內(nèi)使用的藥物，其特征是藥物中含有依布硒啉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征是每單位制劑中依布硒啉的含量范圍為1～1000毫克。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征是每單位制劑中依布硒啉的含量范圍為5～300毫克。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述，優(yōu)選的藥物劑型為栓劑、泡騰片、泡騰栓、凝膠劑、陰道灌洗液。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述，每單位制劑是指每枚栓劑、每粒片劑、每10克凝膠劑、每10毫升液體劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一項所述，其特征在于藥物中還可以含有其它有治療作用的藥物成份。
7.一種在女性陰道內(nèi)使用的藥物，其特征是藥物中除了含有依布硒啉，還含有一種或多種選自以下的藥物成份硝酸咪康唑、氟康唑、益康唑、克霉唑、制霉菌素、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑、左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、加替沙星、克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克林霉素、苦參堿、氧化苦參堿、莪術(shù)油、黃藤素、魚腥草素、冰片、聚維酮碘、醋酸氯己定、聚甲酚磺醛、納米銀、殼聚糖。
8.依布硒啉在治療女性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的藥物用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述，其特征在于藥物的給藥方式是通過陰道內(nèi)給藥。
全文摘要
一種在女性陰道內(nèi)使用的藥物，其特征是該藥物中含有依布硒啉，還可以含有其它有治療作用的藥物成分，這種藥物在陰道內(nèi)滯留使用，以便于使藥效成分直接在病灶部位發(fā)揮作用，不僅具有良好的抗炎、修復(fù)和保護的治療作用，優(yōu)點突出，而且使用方便。進一步提供了依布硒啉通過陰道內(nèi)給藥在治療女性生殖道炎癥尤其是治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的藥物用途。
文檔編號A61K31/41GK1709243SQ200510081558
公開日2005年12月21日 申請日期2005年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月2日
發(fā)明者楊喜鴻 申請人:楊喜鴻