專利名稱：大環(huán)酮的制備方法
本申請是申請日為2002年2月15日、申請?zhí)枮?2804463.0的中國專利申請的分案申請。
本發(fā)明涉及一種快速和簡單地制備大環(huán)酮的熱-異構(gòu)化方法。
大環(huán)酮由于其麝香味而在香料界具有顯著的重要性。因此迄今為止特別是環(huán)十五烷酮(Exalton)、3-甲基環(huán)十五烷酮(Muskon)、環(huán)十七烷-9-烯-1-酮(Zibeton)和(E/Z)-環(huán)十六烷-5-烯-1-酮(Ambretone，MuskTM II)作為麝香酮在商業(yè)上具有意義。正如由專業(yè)文獻已知的，這些大環(huán)酮可以通過多步合成來制備，該合成主要以二個基本方法為基礎a)大環(huán)化反應(例如隨后進行還原或者分子內(nèi)烯烴復分解(環(huán)合復分解，RCM)的所謂的α，ω-二酯的偶姻縮合等)。因為應該避免聚合反應過程，所以大多數(shù)的大環(huán)化反應僅在采用較多的稀釋劑下進行，因此對于大規(guī)模反應來說成本太高。
b)擴環(huán)反應，該反應或者基于多步驟的Anellierungs-和碎裂-反應過程，或者以σ移位[3.3]-重排反應(例如1，2-二乙烯基環(huán)烷-1-醇烯的氧基-Cope-反應)，或者在1-乙烯基環(huán)-3-烯-1-醇烯的[1.3]-置換反應為基礎的(W.Thies，P.Daruwala，《有機化學雜志》(J.Org.Chem.)1987，52，3798-3806)。
在許多科學論文中描述了按照[1.3]-置換反應的原理增加2個碳原子的擴環(huán)反應(例如Tetrahedron Lett.1970，513-516)。在具有9至13元的環(huán)體系和在3位上具有橋環(huán)、高烯丙雙鍵的1-乙烯基-環(huán)-3-烯-1-醇烯下，在氧基-Cope-重排的熱條件下，觀察到優(yōu)選[1.3]-置換反應(增加二個碳原子的擴環(huán)反應)意義上的擴環(huán)反應，而不是[3.3]-重排產(chǎn)物(增加4個碳原子的擴環(huán)反應)。產(chǎn)率最大為25％，因為發(fā)生了所不希望的反應即水的消除。已經(jīng)描述了在加熱前將乙烯醇轉(zhuǎn)化為相應的三甲基甲硅烷基醚可以明顯改善產(chǎn)率(50-80％)。當在強的陰離子條件下(2摩爾-當量于HMPA中的氫化鉀，在25-100℃下)，使用相應的加倍不飽和醇鉀進行重排反應時，獲得同樣產(chǎn)物。
在J.Am.Chem.Soc.1974，964，200-203中明確地指出，一旦消除高烯丙的橋環(huán)雙鍵(在3位上)，不但在三甲基甲硅烷基醚衍生物的情況下而且特別地在未衍生的乙烯醇本身的情況下，在最高達320℃的溫度下就不再觀察到類似的[1.3]-置換反應。在這二種情況下，采用額外的強行施加的反應條件(反應溫度達420℃)導致主要形成烯烴(消除了水)。在J.Chem.Soc.1978，43，1050-1057中描述了同樣在采用陰離子重排條件下，通過在室溫下用HMPA中的氫化鉀處理環(huán)體系飽和的乙烯醇4或24小時，不能觀察到任何擴環(huán)反應的產(chǎn)物。
與乙烯基環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)相近的1-乙烯基環(huán)丙醇在加熱僅至100℃下短時間內(nèi)在[1.2]-遷移下已經(jīng)不可逆地重排為2-經(jīng)取代的環(huán)丁酮。然而，如果對此加熱三甲基甲硅烷基醚衍生物(1-三甲基甲硅氧基-1-乙烯基環(huán)丙烷)而不是該乙烯基環(huán)丙醇，那么其重新在[1.3]-遷移下轉(zhuǎn)化為環(huán)戊酮(J.Am.Chem.Soc.1973，95，5311-5321；《有機化學雜志》(J.Org.Chem.)1981，46，506-509)。
在《有機化學雜志》(J.Org.Chem)1978，43，4903-4905以及在《有機化學雜志》(J.Org.Chem)1980，45，2460-2468中同樣描述了在特殊官能化的大環(huán)二噻螺酮衍生物的情況下增加二個碳原子的擴環(huán)反應(例如1.5-二噻螺[5.12]十八烷-7-酮)。所描述的方法不能用于小的環(huán)體系，例如不能用于環(huán)十二烷酮作為原料。
本發(fā)明的任務是一種簡單和低成本制備大環(huán)酮的方法。
令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，通過本發(fā)明的熱-同分異構(gòu)化方法，可以在高于500℃的溫度下在氣相中以高產(chǎn)率快速和簡單地直接制備式Ia或Ib的大環(huán)酮。在式Ia和Ib的大環(huán)酮中
R1、R2、R3相互獨立地表示氫或C1-C6-烷基，R4表示氫、直鏈或支鏈的C1-C4-烷基，其中n是整數(shù)，并且n是7至14，以及在式Ia中，R1和R2或者R2和R3相互獨立地是構(gòu)成環(huán)。
式Ia或Ib的環(huán)增加了2個碳原子的酮是如下制備的，即在減壓下，在100-300℃下將式IIa或IIb的大環(huán)的叔烯丙醇或炔丙醇轉(zhuǎn)化為氣相， 其中R1、R2、R3、R4和n具有上述相同的含義，且R5或者表示氫或三烷基甲硅烷基或者堿金屬陽離子，通過將式IIa或IIb的轉(zhuǎn)化為氣相的大環(huán)的叔烯丙醇或炔丙醇加熱至500-700℃，并且在R5是三烷基甲硅烷基的情況下，該三烷基甲硅烷基醚水解為相應的式Ia或Ib的酮。
環(huán)體系的大小是通過n描述的。如果n＝7，那么10-元環(huán)酮由8-元環(huán)醇制備。在n＝14的情況下，17-元環(huán)酮相應地由15-元環(huán)醇獲得。
C1-C6-烷基例如是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲或叔丁基、戊基或己基，其中甲基是特別優(yōu)選的。
所述方法能夠分別根據(jù)作為原料使用的式IIa的叔環(huán)醇的乙烯基上的取代基的種類(有別于氫的取代基)同時制備擴環(huán)的并附加地局部選擇取代的大環(huán)酮。該取代基在大環(huán)酮中的位置如式Ia所示位于二個連續(xù)的、與羰基的碳原子(被看作是C(1))相鄰的碳原子上，并且以下面的方式分布R1位于C(2)直接在與羰基(即α-位)相鄰的碳原子上，不但R2而且R3分別處于大環(huán)酮的相同的半環(huán)上在直接與C(2)相鄰的C(3)上(即β-位)以便除去羰基的二個碳原子。如果在所描述的方法中使用相應的式IIb大環(huán)炔丙醇代替叔環(huán)狀烯丙醇，那么獲得包含直接與羰基共軛的雙鍵(α，β-不飽和酮)的大環(huán)酮。如果附加的取代基R4位于環(huán)狀醇的環(huán)體系上，只要R4不是氫，就此可以獲得局部異構(gòu)化的經(jīng)擴環(huán)的大環(huán)酮，這取決于原料的初始乙烯基的這二個碳原子根據(jù)先前描述的方式并入環(huán)體系的哪一半上。當R4表示多個取代基時，在意義上也是如此。
因為采用上述熱-同分異構(gòu)化方法可以由叔環(huán)狀烯丙醇或炔丙醇制備大環(huán)酮，其可以有效并按照已知的方法以簡單的方式重新轉(zhuǎn)化為環(huán)狀叔烯丙醇或炔丙醇，然后其又可以重新作為原料再次在所述的熱-同分異構(gòu)化方法中使用，所以所述方法通過重復使用還提供了這種可能性，即分別通過重復可以制備環(huán)增加4、6、8等碳原子的大環(huán)酮，其中每個重復的周期僅需要二個合成步驟。
所述的方法可以相同的方式應用在以大環(huán)叔醇為基礎的類似醚化的衍生物上，例如應用在三烷基甲硅烷基醚，特別是三甲基甲硅烷基醚上(即當式IIa或IIb中的R5表示三甲基甲硅烷基時)，然而這里在每種情況下首先以類似的方式獲得相應擴環(huán)的環(huán)狀三甲基甲硅烷基烯醇醚的混合物。然后同樣將該三甲基甲硅烷基烯醇醚混合物水解以再次轉(zhuǎn)化為相同的酮，該酮由相應的基礎性醇以直接方式即無事先通過適合的甲硅烷基衍生化以及無因此附加要求的水解步驟便可獲得。
通過在氣相中實施該熱-同分異構(gòu)化方法可以在不使用溶劑并因此有利于環(huán)境保護下進行本發(fā)明的方法，只要將原料直接氣化為氣相并在反應器單元中轉(zhuǎn)化。適合的設備設計應當允許所述的熱-同分異構(gòu)化方法也能夠連續(xù)進行并因此潛在地使工藝自動化成為可能。在學科的專業(yè)文獻中記載了許多關(guān)于在采用最高達約1000℃的溫度下在氣相中實施不同種類的類似的化學轉(zhuǎn)化工藝的不同設備(氣相-流體熱分解設備或短時-真空-熱解設備)。
本發(fā)明制備大環(huán)酮的方法是以叔大環(huán)烯丙醇或炔丙醇在500-700℃的氣相中的熱-同分異構(gòu)化為基礎的。為了實施本發(fā)明的方法，將作為原料使用的醇或者事先置于蒸發(fā)單元中，或者經(jīng)計量裝置例如計量泵或噴射泵從貯存容器中優(yōu)選以未稀釋或者溶解在適合的惰性溶劑(例如二甲苯等)中的形式連續(xù)加入，且在減壓下根據(jù)所使用原料的沸點加熱至約100-300℃，優(yōu)選120-250℃的溫度，并就此轉(zhuǎn)化為氣相。使在蒸發(fā)單元中預熱的醇以氣相的形式，如果需要在使用可調(diào)節(jié)的惰性氣流(例如該惰性氣體是氮氣、氬氣或氦氣)下，并在減壓下通過具有適合尺寸和適宜形狀的被加熱至500-700℃的反應器單元中，在該反應器單元中所使用的大環(huán)叔烯丙醇或炔丙醇按照先前描述的本發(fā)明的熱-同分異構(gòu)化方法轉(zhuǎn)化為相應的大環(huán)酮。
該反應器單元以適宜的方式通常是管狀的，有利地由熱穩(wěn)定并不干擾同分異構(gòu)化反應進程的惰性材料制成，例如具有一定高熔點的玻璃管，并且可以水平或垂直或者隨意傾斜地布置，而且在不依賴蒸發(fā)單元的情況下以已知的常規(guī)方式，例如借助于電加熱套加熱。所述的熱-同分異構(gòu)化方法所需的溫度范圍同時取決于多個因素，例如反應器中的主導壓力、反應器容器的形狀和尺寸、惰性氣流(流體)的量以及原料的加入速度或蒸發(fā)速度或者原料的溶液以及溶劑的加入速度和蒸發(fā)速度，并且該溫度優(yōu)選是500-700℃。在低于約450℃的溫度下，該熱-同分異構(gòu)化過程太緩慢以致于發(fā)現(xiàn)大量未轉(zhuǎn)化的原料和可能的脫水產(chǎn)物，而在高于700℃的溫度下，觀察到分解產(chǎn)物的量增大，并且發(fā)現(xiàn)有害副反應。對在所述的熱-同分異構(gòu)化方法中使用的原料的盡可能完全的轉(zhuǎn)化來說，優(yōu)選的溫度范圍通常直接根據(jù)上述單獨的反應器參數(shù)是550℃以上，特別地最佳是570-670℃，特別是當含少量惰性氣體而無溶劑或者在無惰性氣體和無填充料填充的高真空中操作時。優(yōu)選所述的熱-同分異構(gòu)化方法在減壓下進行，特別有利地在約1-10毫巴(1-10hPa)的真空下進行，不管怎樣有利地在低于作為原料使用的醇類的飽和蒸汽壓下進行，然而在惰性氣流中同樣也在稍弱的減壓下例如在噴水空氣泵抽真空下或者使用實驗室薄膜真空泵時觀察到形成所需的產(chǎn)物。在該設備中的壓力以及因此同時在反應器單元中的接觸時間可以附加地通過調(diào)節(jié)惰性氣體或在注入液態(tài)原料時通過加入速度或者在首先是固態(tài)原料的情況下通過蒸發(fā)速度來影響。
在隨后的冷凝器單元中，將通過該熱-異構(gòu)化方法獲得的氣態(tài)反應產(chǎn)物借助于適合的介質(zhì)按照已知的方法冷卻至室溫或室溫以下，其因此再次被液化(或者在個別情況下被再升華)，隨后被收集在收集器中。在收集器上的出氣閥和在從收集器上可卸下的貯蓄池上的另一個閥(開關(guān))允許按照Normag-Thiele-Vorstosses的原理即使在所描述的熱-異構(gòu)化設備內(nèi)(特別是在蒸發(fā)單元、反應器單元和冷凝器單元中)的持續(xù)存在的減壓下收集和排放至少呈液態(tài)的反應產(chǎn)物，所以可以保證該設備的不間斷地連續(xù)運轉(zhuǎn)。該設備中的減壓是通過具有適合的抽吸容量的真空泵單元，特別有利地是借助于高真空泵產(chǎn)生的，其中在真空泵和設備之間還可以連接另一具有適宜的冷卻介質(zhì)的用于收集易揮發(fā)副產(chǎn)物成分的冷凝捕集器。
通過本發(fā)明的方法可以新制備下面的產(chǎn)物2-甲基環(huán)十四烷酮3-甲基環(huán)十七烷酮5-甲基環(huán)十七烷酮3-甲基環(huán)十七烷酮4-乙基環(huán)十四烷酮3，4-二甲基環(huán)十四烷酮作為熱-異構(gòu)化方法所需的原料的式IIa的大環(huán)叔烯丙基醇可以簡單地按照已知的方法，例如優(yōu)選通過適合的有機金屬鏈烯基化合物如1-烯烴鎂或1-烯烴鋰(Magnesium-oder Lithium-1-alkenylen)加成在相應的大環(huán)酮上來制備。用于通用的乙烯基-格利雅試劑(例如乙烯基氯化鎂或乙烯基溴化鎂)或者例如還有相應的1-或2-取代的乙烯基格利雅化合物或者金屬-炔烴化合物-衍生物(例如其是作為式IIa的大環(huán)叔醇的C(1)上的取代基，并且其中R1-R3具有說明書中給出的含義)的加成反應的大環(huán)烯丙基或炔丙基醇的產(chǎn)率，對于大環(huán)酮來說(只要已經(jīng)有相應化合物的描述并在提供的文獻中有說明，所獲得的產(chǎn)率)最高達約70％。
在將一種預配合方法(Vorkomplexierungsmethode)套用在大環(huán)酮上的情況下可以提高式IIa大環(huán)烯丙基醇的產(chǎn)率(大部分為約90℃或以上)。這可以借助于催化劑量的或低于化學計算量的或者化學計算量的無水路易斯酸例如象氯化鈰(CeCl3)在約0-40℃下實現(xiàn)，其中在隨后的所使用的有機金屬-烯烴的加成反應中獲得改善的叔烯丙基醇的產(chǎn)率。在無水THF中加入1.01至約2摩爾當量，優(yōu)選1.5-1.8摩爾當量的有機金屬烯烴(Organometall alkenyl)溶液來懸浮以所述的方式預配合的大環(huán)酮一般是在伴隨著明顯的熱效應下進行的，并且因此有利地可以這樣進行，即加入速度根據(jù)現(xiàn)存的反應器體系的冷卻能力這樣選擇，即事先冷卻的反應混合物的溫度不超過30至約40℃。隨后在攪拌下將該溫度在35-40℃下再保持約10-120分鐘，并在例如通過反應混合物的氣相色譜法控制反應進程之后，如果需要再次加入0.1-0.2摩爾當量鏈烯基或炔基化合物直至所使用的酮盡可能完全轉(zhuǎn)化。將在反應混合物水解之后獲得的大環(huán)叔烯丙基醇或炔丙基醇或者在該真空中蒸餾或者再結(jié)晶或者色譜法純化，或者將其作為粗產(chǎn)物直接用于隨后的熱-異構(gòu)化方法中作為原料使用。
通過上面描述的方法可以新制備下列用于熱-異構(gòu)化方法所需的式IIa的大環(huán)叔烯丙醇或式IIb的炔丙醇的原料1-乙烯基-1-環(huán)十一烷醇1-乙烯基-1-環(huán)十三烷醇1-乙烯基-1-環(huán)十四烷醇1-乙烯基-1-環(huán)十五烷醇(順式/反式)-2-甲基-1-乙烯基-1-環(huán)十二烷醇(順式/反式)-3-甲基-1-乙烯基-1-環(huán)十五烷醇(E/Z)-1-(1-丙烯-1-基)環(huán)十二烷醇(E/Z)-1-(1-丙烯基)環(huán)十三烷醇(E/Z)-1-(1-丙烯基)環(huán)十四烷醇(E/Z)-1-(1-丙烯-1-基)環(huán)十五烷醇
1-(1-甲基乙烯基)環(huán)十一烷醇1-(2-甲基-1-丙烯基)環(huán)十二烷醇(E/Z)-1-(2-丁烯-2-基)環(huán)十二烷醇1-乙炔基環(huán)十三烷醇1-(1-丙炔基)十二烷醇(E/Z)-1-(三甲基甲硅氧基)-1-(1-丙烯基)環(huán)十二烷醇。
實施例I.鏈烯基-和1-炔基-格利雅反應a)三氯化鈰的干燥將100g氯化鈰(III)七水合物(Fluka)(0.268摩爾)在高真空下在Büchi-球形管式爐中在持續(xù)轉(zhuǎn)動下干燥，即首先在70-80℃的空氣浴中加熱5-6小時，然后在110-120℃下加熱3-4小時，隨后經(jīng)過夜(約12小時)加熱至150-160℃。將分離的水收集在冷凝捕集器(液氮冷卻)中，其中多次更換該冷凝捕集器，直至最后不再觀察到冷凝物的形成。在融化之后，分別收集該冷凝捕集器的液態(tài)物，如此最后獲得約34毫升水以及65克干燥的粉狀氯化鈰(III)。在惰性氣體氣氛下將其輸送到儲存容器中，并在氬氣下儲存。同樣在室溫下儲存數(shù)月之后，確定在隨后描述的格利雅反應中無活性損失。
b)酮類的預配合(一般性常規(guī)方式)將36.4g環(huán)十二烷酮(0.2mol)與5g無水CeCl3(0.02mol，0.1摩爾當量)一起在室溫下懸浮在100ml無水THF中，并在惰性氣體下劇烈攪拌1-2小時，直至獲得白色至強黃色的部分呈凝膠狀的均勻懸浮液。
1.乙烯基-格利雅反應(一般性的常規(guī)方式)1.11-乙烯基-1-環(huán)十二烷醇由環(huán)十二烷酮制備在攪拌下，在約5分鐘內(nèi)，在通過與CeCl3預配合而活化的酮懸浮液中這樣加入320毫升乙烯基溴化鎂于無水THF中的1摩爾溶液(相當于約0.32mol乙烯基溴化鎂，約1.6摩爾當量)，即在短時的冷卻浴(冰冷)作用下使反應容器中的內(nèi)部溫度不超過35-40℃的溫度范圍。在該發(fā)熱反應消退之后，將現(xiàn)在呈灰綠色的反應混合物再在35-40℃下攪拌約30分鐘，并通過氣相色譜分析法跟蹤反應進程。根據(jù)經(jīng)使用的氯化鈰(III)的活性表明在15分鐘之后一般已經(jīng)明顯超過70％的原料轉(zhuǎn)化，其中必要時通過重新加入另外的約0.1-0.2摩爾當量的乙烯基溴化鎂使還未完全反應的酮進行反應(約80％轉(zhuǎn)化率)。
處理將該反應混合物冷卻至室溫，并傾倒在1升冰水中，在其上覆蓋一層提取劑(甲苯或TBME)，并在攪拌下緩慢加入約5-10％的鹽酸水溶液，直至該混合物的粘的或凝膠狀粘稠態(tài)消失(約pH3或以下)，并且最后在出現(xiàn)黃色至棕色時觀察到清楚的相界限。除去含水相，并首先用水多次洗滌該有機相，然后用碳酸氫鈉溶液或者約5％的NaOH溶液，隨后再用水洗滌，濃縮NaCl的水溶液，隨后經(jīng)硫酸鈉或硫酸鎂干燥。在減壓下蒸除提取劑之后，獲得41.3g粗產(chǎn)物1-乙烯基-1-環(huán)十二烷醇(粗產(chǎn)率理論值的97％，GC-純度＞86％，包含約12-14％環(huán)十二烷酮)，其是淺黃色固體。其或者直接用于隨后的熱-同分異構(gòu)化反應中，或者首先通過在高真空下的球形管式蒸餾和從己烷/TBME(95∶5，v∶v)中結(jié)晶出或者通過在硅膠上的色譜法(己烷∶TBME 9∶1)純化無色的蠟狀固體，熔點是53℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.98(dd，J＝10.8，17.4Hz，1H)，5.20(dd，J＝1.4，17.4Hz，1H)，5.01(dd，J＝1.4，10.8Hz，1H)，1.9-1.2(m，23H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)145.3(d)；111.0(t)；75.3(s)；34.6(2)，26.3(2)，25.9，22.5(2)，22.1(2)，19.5(2)(6t).EI-MS(GC/MS)210.2(2，M+·)，192.2(50，M-18)，77.7(98)，67(100)，55(97).
以類似的方式例如也可以由相應的酮通過加入乙烯基氯化鎂來制備下列的大環(huán)叔丙烯基醇1.2.1-乙烯基-1-環(huán)辛醇由環(huán)辛酮制備產(chǎn)率94％，GC-純度＞90％1H-NMR(300MHz，CDCl3)6.01(dd，J＝10.8，17.4Hz，1H)；5.23(dd，J＝1.3，17.4Hz，1H)；5.13(dd，J＝1.3，10.8Hz，1H)；1.92-1.25(m，15H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)145.8(d)；111.1(t)；75.1(s)；36.2(2)，28.1(2)，24.6，21.9(2)(4t).EI-MS(GC/MS)154(2，M+·)，136(100，M-H2O).
1.3.1-乙烯基-1-環(huán)癸醇由環(huán)癸酮制備1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.99(dd，J＝10.8，17.4Hz，1H)；5.21(dd，J＝1.4，17.4Hz，1H)；5.01(dd，J＝1.4，10.8Hz，1H)；1.85-1.25(m，19H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)145.5(d)；110.9(t)；76.2(s)；34.2(2)，26.7，26.1(2)，23.5(2)，21.1(2)(4t).EI-MS(GC/MS)182(1，M+·)，164(42，M-H2O)，149(31)，135(42)，79(95)，68(100)，55(68).
1.4.1-乙烯-1-環(huán)十一烷醇由環(huán)十一烷酮制備產(chǎn)率84％.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.98(dd，J＝10.8，17.4Hz，1H)；5.20(dd，J＝1.4，17.4Hz，1H)；5.01(dd，J＝1.3，10.8Hz，1H)；1.76-1.20(m，21H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)145.4(d)；111.1(t)；75.8(s)；36.2，27.0，25.9，25.4，21.1(5t，各2CH2).EI-MS(GC/MS)196.1(1，M+·)，178(15，M-H2O)，169(18)，149(17)，135(20)，111(55)，97(80)，83(100)，70(95)，55(100).
1.5.1-乙烯基-1-環(huán)十三烷醇由環(huán)十三酮制備產(chǎn)率84％，根據(jù)GC的含量92％.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.98(dd，J＝10.8，17.4Hz，1H)；5.21(dd，J＝1.4，17.4Hz，1H)；5.01(dd，J＝1.4，10.8Hz，1H)；1.65-1.2(m，25H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)145.4(d)；111.1(t)；75.1(s)；37.4，27.8，26.6，25.4，25.3，20.9(5t).EI-MS(GC/MS)224(1，M+·)，206(100，M-H2O).
1.6.1-乙烯基-1-環(huán)十四烷醇由環(huán)十四酮制備產(chǎn)率98％.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.99(dd，J＝10.8，17.4Hz，1H)；5.22(dd，J＝1.4，17.4Hz，1H)；5.03(dd，J＝1.4，10.8Hz，1H)；1.6-1.2(m，27H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)145.4(d)；111.3(t)；75.0(s)；37.2(2)，26.43(2)，26.38，25.9，24.0，23.5，20.3(7t).EI-MS(GC/MS)224(1，M+·)，206(100，M-H2O).
1.7.1-乙烯基-1-環(huán)十五烷醇由環(huán)十五烷酮制備產(chǎn)率92％.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.97(dd，J＝10.8，17.4Hz，1H)；5.22(dd，J＝1.4，17.4Hz，1H)；5.03(dd，J＝1.4，10.8Hz，1H)；1.6-1.2(m，29H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)145.4(d)；111.3(t)；75.0(s)；37.2(2)，26.43(2)，26.38，25.9，24.0，23.5，20.3(7t).EI-MS(GC/MS)252.1(1，M+·)，234(10，M-H2O).
1.8.(順式/反式)-2-甲基-1-乙烯基-1-環(huán)十二烷醇由(R/S)-2-甲基環(huán)癸酮制備產(chǎn)率98％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.93/5.88(dd，J＝10.8，17.3Hz，1H)；5.24/5.23(dd，J＝1.6，17.3Hz，1H)；5.08/5.06(dd，J＝1.6，10.8Hz，1H)；2.1-1.1(m，22H)，0.85/0.81(d，J＝6.6Hz，3H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)144.7/142.4(d)；112.2/111.0(t)；78.0/77.9(s)；38.4/35.9(t)；35.5/34.4(d)；28.7，26.8，26.5，26.3(2)，25.0，24.8，23.4，23.1，23.0，22.9，22.8(2)，22.7，22.2，22.1，20.4，18.4(18t)；14.6/13.6(q).EI-MS(GC/MS)224.1(7，M+·)，209(9，M-15)，206(6，M-18).
1.9.(順式/反式)-3-甲基-1-乙烯基-1-環(huán)十五烷醇；由外消旋3-甲基環(huán)十五烷酮制備產(chǎn)率93％A的1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.93(dd，J＝10.7，17.3Hz，1H)；5.18(dd，J＝1.3，17.3Hz，1H)；5.0(dd，J＝1.3，10.7Hz，1H)；1.8-1.0(m，28H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)；B的5.97(dd，J＝10.8，17.4Hz，1H)；5.21(dd，J＝1.4，17.4Hz，1H)；5.0(dd，J＝1.4，10.8Hz，1H)；1.8-1.0(m，28H)，0.88(d，J＝6.5Hz，3H).A的13C-NMR(75MHz，CDCl3)(主要同分異構(gòu)體)146.0(d)；110.9(t)；75.7(s)；46.0，38.9，37.2(3t)，27.0(d)22.2(q)，26.6(t)；B的146.0(d)；110.9(t)；75.7(s)；46.0，38.9，37.2(3t)，27.0(d)22.2(q)，26.6(t)；A或B的27.4，27.2，27.1，27.0，26.9，26.7，26.6，26.4，26.3，26.2，26.0，25.9(2)，25.8，25.0，24.9(16t)；A的22.2(q)，22.6(t)；B的21.7(q)，21.2(t).
A的EI-MS(GC/MS)266(2，M+·)，248(28，M-H2O)，233(7)，219(11)，121(40)，107(55)，94(58)，67(83)，55(100)；B的266(4，M+·)，248(100，M-H2O)，233(12)，219(16)，121(30)，107(42)，67(55)，55(100).
1.10.(順式/反式)-2-乙基-1-乙烯基-1-環(huán)十二烷醇由(R/S)-2-乙基環(huán)癸酮制備產(chǎn)率98％。
非對映異構(gòu)體混合物的1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.93/5.88(dd，J＝10.8，17.3Hz，1H)；5.24/5.23(dd，J＝1.6，17.3Hz，1H)；5.08/5.06(dd，J＝1.6，10.8Hz，1H)；2.1-1.1(m，24H)，0.97/0.91(2t，J＝7.3Hz，3H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)144.7/143.0(d)；111.7/110.7(t)；78.7/78.6(s)；43.0/41.4(d)；39.2，37.0，28.2，26.7，26.6，25.9，25.7(2)，24.8，23.8，23.7，23.6，23.5，23.4，23.2，23.1，23.0，22.8，22.4，22.2，20.6，18.6(22t)；14.7/13.2(q).
2.與烷基-取代的乙烯基鹵化物的格利雅反應a)1-丙烯基-格利雅反應2.1.(E/Z)-1-(1-丙烯-1-基)-環(huán)十二烷醇在攪拌下，在18.2g環(huán)十二烷酮(0.1mol)(事先類似于上述實施例Ib與2.5g CeCl3(10mmol，0.1摩爾當量)預配合)中經(jīng)注射針頭加入事先由3.9g鎂(0.16mol)和20.6g 1-溴-1-丙烯(E/Z-混合物，0.17mol)按照常規(guī)方法在160ml無水THF中配制的格利雅試劑的溶液，其中與實施例1.1相同的方式繼續(xù)進行。(E/Z)-1-(1-丙烯基環(huán)十二烷醇)21g(94％)，蠟狀固體，GC-純度92％(包含約6％環(huán)十二烷酮)。
通過從己烷∶乙醚95∶5(v∶v)中結(jié)晶出來進行純化。E-和Z-同分異構(gòu)體的分離通過柱色譜法(硅膠，己烷，乙醚9∶1)進行，其中首先洗脫出少量的極性Z-同分異構(gòu)體(白色固體)Z-同分結(jié)異構(gòu)體1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.50-5.36(m，2H；在600MHz下的分析表明5.46(dq，J＝11.8Hz，7.0Hz)，5.39dq (J＝11.8Hz，1.6Hz))，1.87(dd，J＝7Hz，1.6Hz，3H)，1.75-1.55(m，4H)，1.49-1.2(m，19H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)136.4(d)；125.8(d)；76.1(s)；35.8(2)；26.5(2)，26.1，22.6(2)，22.3(2)，19.7(2)(6t)；14.5(q).
E-同分異構(gòu)體(無色蠟狀固體)1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.68-5.55(m，2H；在600MHz下的分析表明5.64(dq，J＝15.6，6Hz)，5.59(dq，J＝15.6，1.1Hz))，1.69(dd，J＝6，1Hz，3H)，1.68-1.22(m，23H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)138.4(d)；122.2(d)；74.9(s)；35.0(2)；26.5(2)，25.9，22.6(2)，22.2(2)，19.6(2)(6t)；17.7(q).
以類似的方式例如同樣可以由相應的酮通過加入(E/Z)-1-(1-丙烯基)溴化鎂來制備下面的大環(huán)叔烯丙醇2.2.(E/Z)-1-(1-丙烯基)環(huán)十三烷醇由環(huán)十三烷酮制備產(chǎn)率82％。
Z-同分異構(gòu)體(白色固體)1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.50-5.39(m，2H)，1.87(dd，J＝6.5，1.8Hz，3H)，1.70-1.60(m，4H)，1.35(br.s-artiges m，21H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)136.5(d)；125.7(d)；76.0(s)；38.8(2)；27.8(2)，26.6(2)，25.4(4)，21.1(6t)；14.3(q).
E-同分異構(gòu)體(無色粘性油，主要的同分異構(gòu)體)1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.65-5.55(m，2H)，1.69(d，J＝5，3H)，1.68-1.46(m，4H)，1.35(br.s-artiges m，21H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)138.2(d)；122.2(d)；74.6(s)；37.8(2)；27.9(2)，26.7(2)，25.5(2)25.4(2)，21.0(2)，(6t)；17.7(q).
2.3.(E/Z)-1-(1-丙烯-1-基)環(huán)十四烷醇由環(huán)十四烷酮制備
產(chǎn)率93％。
Z-同分異構(gòu)體(白色固體)1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.52-5.39(m，2H；在600MHz下的分析表明5.46(dq，J＝12，6.7Hz)，5.43dq(J＝12，1.3Hz))，1.87(dd，J＝5.6Hz，1.9Hz，3H)，1.68-1.51(m，4H)，1.39-1.18(m，21H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)136.6(d)；125.7(d)；75.9(s)；38.8(2)；27.8(2)，26.5(2)，26.4，26.0(2)，23.5(2)，20.4(2)(7t)；14.3(q).
E-同分異構(gòu)體(主要的同分異構(gòu)體，無色粘性油，其在放置不動時逐漸地凝結(jié)為固體)1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.71-5.56(m，2H；在600MHz下的分析表明5.65(dq，J＝16Hz，6Hz)，5.59dq(J＝16Hz，1.1Hz))，1.70(d，J＝5Hz，3H)，1.63-1.18(m，27H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)138.5(d)；122.4(d)；74.6(s)；37.5(2)；26.5(2)，26.4，26.0(2)，24.0(2)23.5(2)，20.4(2)，(7t)；17.7(q).
2.4.(E/Z)-1-(1-丙烯-1-基)-環(huán)十五烷醇由環(huán)十五烷酮制備產(chǎn)率90％。
E/Z-同分異構(gòu)體混合物1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.68-5.44(m)/5.50-5.39(m，2H)；1.87(d，J＝5.8Hz)/1.69(d，J＝5.2Hz，3H)，1.67-1.20(m，29H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)138.4/136.5(d)；125.8/122.5(d)；75.9/74.6(s)；39.5/38.8；26.9，26.6(3)，26.24，26.20，21.9，21.8；17.7/14.3(q).
b)2-丙烯基-格利雅反應(一般性的類似方法)2.5.1-(1-甲基乙烯基)-環(huán)十二烷醇由環(huán)十二烷酮制備14.5g環(huán)十二烷酮(80mmol)，用1g CeCl3(4mmol＝0.05摩爾當量)預配合；約100mmol 1-丙烯-2-基溴化鎂(由2.43g鎂和14g 2-溴-1-丙烯在THF中新配制的)。在2小時之后根據(jù)GC仍然存在約15％原料。在常規(guī)加工和在高真空下的球形管式蒸餾之后獲得16.8g(93％)無色的粘性油，其在放置不動時逐漸凝結(jié)(根據(jù)GC還包含15％環(huán)十二烷酮)。在-15℃下己烷中二次結(jié)晶之后獲得12.9g(72％)白色晶體狀固體。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)4.84-4.82(m，2H)；1.79(d，0.6Hz，3H)，1.63(mc，4H)；1.4-1.2(m，19H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)150.6(s)；110.4(t)；76.8(s)；32.8(2)，26.5(2)，26.1，22.5(2)，22.2(2)，19.9(2)(6t)；18.8(q).
EI-MS(GC/MS)224.1(4，M+·)，206.1(28，M-H2O)，55.0(100).
2.6.1-(1-甲基乙烯基)-環(huán)十一烷醇由環(huán)十一烷酮制備產(chǎn)率88％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)4.83(d，J＝16.4Hz，2H)；1.78(d，0.6Hz，3H)，1.74-1.70(m，4H)；1.64-1.2(m，17H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)150.6(s)；110.1(t)；77.3(s)；34.1(2)，27.1(2)，26.1(2)，25.4(2)，21.5(2)，(5t)；18.8(q).
EI-MS(GC/MS)210.1(1，M+·)，192.0(95，M-H2O)，148.8(100).
c)與烷基-二次取代的乙烯基鹵化物的格利雅反應2.7.1-(2-甲基-1-丙烯基)環(huán)十二烷醇由環(huán)十二烷酮制備3.0g環(huán)十二烷酮(16.5mmol)，用1g CeCl3(4mmol＝0.25摩爾當量)預配合的；約25mmol 2-甲基-1-丙烯-1-基溴化鎂(由0.6g鎂和3.5g 1-溴-2-甲基-1-丙烯(異丁烯基溴)在THF中新配制的)。在2小時之后，根據(jù)GC還存在約3％原料。在常規(guī)加工和在高真空下球形管式蒸餾之后獲得2.9g(74％)無色粘性油，其在放置不動時逐漸凝結(jié)為蠟狀。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.22(br.s-artiges m，1H)；1.87(d，J＝1.2Hz，3H)，1.69(d，J＝1.2Hz 3H)；1.63-1.5(m，4H)；1.48-1.2(m，19H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)134.2(s)；130.7(d)；75.1(s)；36.0(2)(t)，27.2(q)；26.4(2)，25.9，22.5(2)，22.2(2)，19.6(2)(5t)；18.9(q).
EI-MS(GC/MS)238.1(8，M+·)，220.1(45，M-H2O)，96.0(100).
2.8.(E/Z)-1-(2-丁烯-2-基)環(huán)十二烷醇由環(huán)十二烷酮制備9.1g環(huán)十二烷酮(50mmol)，與2g CeCl3(8mmol＝0.16摩爾當量)預配合；約80mmol(E/Z)-2-丁烯-2-基溴化鎂(由2.0g鎂和10.8g 1-溴-2-甲基-1-丙烯在THF中新配制的)。在2小時之后根據(jù)GC，除2種主要產(chǎn)物(31或15％)外還存在約30％原料。在常規(guī)加工之后獲得11.3g(95％)淺黃色蠟狀固體。在-20℃下從己烷中二次結(jié)晶獲得4.3g(36％)E/Z-同分異構(gòu)體混合物(約4∶1)的無色晶體。
通過在硅膠上的柱色譜法分離該同分異構(gòu)體(Hexan/TBME94∶6)1H-NMR(300MHz，CDCl3)同分異構(gòu)體A(首先洗脫，無色晶體)5.37(dq，J＝7.3，1.3Hz，1H)，1.84(dd，J＝7.3，1.3Hz，3H)，1.72-1.70(m，7H)，1.45-1.25(m，19H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)140.9(s)，122.8(d)，77.8(s)，34.6(2)，26.4(2)，26.0(3t)，23.2(q)，22.4(2)，22.1(2)，19.6(3t)，15.1(q).
1H-NMR(300MHz，CDCl3)同分異構(gòu)體B(稍后洗脫，無色晶體)5.43(mc，1H)，1.67(m，3H)，1.62-1.55(m，7H)，1.45-1.1(m，19H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)140.8(s)，118.2(d)，77.1(s)，32.7(2)，26.3(2)，26.0，22.4(2)，22.1(2)(6t)，13.3(q)，11.6(q).
2.9.(E/Z)-2-甲基-1-(1-丙烯-1-基)環(huán)十二烷醇由2-甲基環(huán)十二烷酮制備同分異構(gòu)體混合物在13C-NMR(75MHz，CDCl3)中特征信號137.4，135.4，135.1，133.2，125.7，124.8，122.8，121.4(8d)；79.6，79.2，77.3，77.2(4s)；37.1，36.2，35.6，34.8(4d)；14.5，14.4，13.9，13.5(4q).EI-MS(GC/MS)238.1(M+·).
3.環(huán)狀鏈烯-1-基-衍生物的加成反應3.1.1-(1-環(huán)己烯基)環(huán)十二烷-1-醇根據(jù)公開文獻(參見Marson等《有機化學雜志》(J.Org.Chem.)1993，58，5944-5951，特別是第5948頁；和Adam，《合成》(Synthesis)1994，176-180)用1-氯-1-環(huán)己烯制備。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)5.62-5.59(m，1H)，2.11-2.01(m，4H)，1.66-1.52(m，8H)，1.37-1.22(m，19H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)142.5(s)，121.1(d)，76.8(s)，32.8(2)，26.5(2)，26.2，25.4，23.9，23.2，22.5(2)，22.2(2)，19.9(2).
4.炔基-衍生物的加成反應4.1.1-乙炔基環(huán)十二烷醇由環(huán)十二烷酮制備5.5g環(huán)十二烷酮(30mmol)，與1g CeCl3(4mmol＝0.13摩爾當量)預配合的；約60mmol乙炔基溴化鎂(120ml于THF中的0.5M溶液)。在2小時之后根據(jù)GC還存在約2-5％的原料和約90％的主要產(chǎn)物。在常規(guī)加工之后獲得5.3g(85％)淺黃色固體。在4℃下從己烷/TBME(9∶1，v∶v)結(jié)晶出獲得4.5g(72％)無色透明晶體。同樣通過在高真空下蒸餾和從己烷/TBME 9∶1(GC-含量＞97％)結(jié)晶出來純化該乙炔基環(huán)十二烷醇(工業(yè)質(zhì)量，F(xiàn)a.GIVAUDAN)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.44(s，1H)，2.12(s，1H)，1.91-1.80(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.60-1.2(m，18H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)88.5(s)，71.4(d)，70.8(s)，35.8(2)，26.1(2)，25.9，22.5(2)，22.2(2)，19.6(2)(6t).
EI-MS208(1，M+·)，190(15)，175(4)，161(10)，147(20)，133(25)，119(30)，105(50)，93(60)，91(100)，79(75)，67(35)，55(32).
4.2.1-乙炔基環(huán)十三烷醇由環(huán)十三烷酮制備1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.44(s，1H)，1.93(s，1H)，1.83-1.67(m，4H)，1.53-1.34(m，20H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)88.2(s)，71.3(d)，70.7(s)，38.8(2)，27.2(2)，26.4(2)，25.4(2)，25.3(2)，21.1(2)(6t).EI-MS222(1，M+·)，221(1，M-1)，207(5)，196(6)，179(5)，165(8)161(7)，151(15)137(20)，123(36)，109(45)，97(50)，68(100)55(99).
4.3.1-(1-丙炔基)環(huán)十二烷醇由環(huán)十二烷酮制備3.64g環(huán)十二烷酮(20mmol)，與2mmol CeCl3在30ml THF中預配合，30mmol 1-丙炔基溴化鎂(相當于60ml于THF中的約0.5M的溶液)，僅略微放熱。在常規(guī)加工之后獲得3.8g(85％)黃色油狀物(GC-含量＞92％，其在靜置時結(jié)晶。通過球形管式蒸餾純化3.6g(81％)無色油狀物，凝結(jié)為晶體。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)1.83(s，3H)，1.81-1.48(m，5H)，1.35(br.s-artiges m，18H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)83.8(s)，79.1(s)，70.8(s)，36.2(2)，26.0(2)，25.8，22.4(2)，22.2(2)，19.7(2)(6t)3.3(q).EI-MS(GC/MS)224.1(0.5，M+2)，223.1(2，M+1)，222.1(3，M+·)，204.1(30，M-18)，189.0(8)，175(9)，161(18)，147(32)，98(62)，95(90)，91(100)，83(85)，67(95)，55(98).
4.4.1-(1-丙炔基)環(huán)十三烷醇由環(huán)十三烷酮制備1H-NMR1.83(s，3H)，1.78-1.62(m，5H)，1.50-1.26(br.s-artiges m，20H).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)83.7(s)，79.1(s)，70.9(s)，39.2(2)，27.3(2)，26.5(2)，25.4(2)，25.3(2)，21.3(2)(6t)3.3(q).EI-MS(GC/MS)236(2，M+·)，235(1，M-1)，221(22)，207(5)，196(10)，179(11)，165(15)，151(22)，137(35)，123(45)，109(51)，95(75)，82.5(100)，67.8(62)，56(98).
II.熱-同分異構(gòu)化反應裝置和常規(guī)做法在每種情況下將環(huán)狀叔醇與小的磁力攪拌器一起放置在球形管式燒瓶(50或100ml，具有二個相對布置的磨口頸部)。在后面的磨口頸上安裝惰性氣體輸入管道(熔化在標準磨口分餾管中的不銹鋼-毛細管)之后，將該燒瓶借助于前面的磨口與略微傾斜布置的反應器(石英玻璃-反應器，內(nèi)徑25或40mm，長度40cm，用Thermolyne管式爐加熱，35cm)接通。在反應器相對的端部具有冷凝捕集器(冷卻介質(zhì)液氮或干冰/丙酮)，其與高真空泵-單元連接。在反應器溫度平衡在650-660℃(在反應器外壁上測量的平均值)、整個裝置抽真空和調(diào)節(jié)壓力為約1毫巴(1hPa)之后，將事先放置了醇的燒瓶在空氣浴(改進的Büchi-球形管式爐的加熱套)中加熱，以致原料在攪拌下蒸發(fā)，并通過反應器蒸餾。在此借助于精調(diào)針孔閥調(diào)節(jié)稀薄的惰性氣體流量(氮氣，根據(jù)Vgtlin型V100-流量計1-5l/h)并經(jīng)毛細管通過該裝置。在每種情況下，在反應器的出口，無色油狀物隨即開始冷凝，將其收集在捕集器下方的接受器中，并在那里部分凝結(jié)。在約15-45分鐘之后，原料大部分幾乎無殘留地被蒸發(fā)。在冷卻該裝置并用惰性氣體吹掃之后，將來自冷凝捕集器的冷凝物用己烷洗滌。所有給出的產(chǎn)率通常在每種情況下均是由至少三個分開進行的熱-同分異構(gòu)化反應的典型平均值。
A.未取代的單環(huán)體系1.1環(huán)十四烷酮由1-乙烯基環(huán)十二烷醇制備5g(23.8mmol)1-乙烯基環(huán)十二烷醇，石英玻璃反應器25/400mm，溫度660℃±10，在125-135℃(空氣浴溫度)下蒸發(fā)約30分鐘。氮氣流量約1-2l/h，真空度4-6毫巴。該油狀冷凝物已經(jīng)開始在冷凝捕集器中結(jié)晶。獲得4.4g(88％粗產(chǎn)率)蠟狀固體，根據(jù)GC-和GC/MS分析，除80-85％主要產(chǎn)物外還包含約5％環(huán)十二烷酮以及約5-10％其它成分，其中根據(jù)測定的分子量涉及脫氫產(chǎn)物。通過分別在0℃和-20℃下從己烷中二次結(jié)晶獲得3.6g(72％)環(huán)十四烷酮(GC-純度＞98％)，其是無色針狀物，熔點56℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.44(t-artiges zentr.m，4H)，1.71-1.32(m，4H)，1.29(br.，s-artiges m，18H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)212.2(s)，40.9，26.1，25.8，25.35，25.30，24.5，22.9(7t，各2CH2).EI-MS(GC/MS)211.2(28)，210.2(27，M+·，152.1(18)，125.1(22)，111.1(28)，96.1(47)，71(96)，55(100).
以類似的方式制備1.2.環(huán)癸酮由1-乙烯基環(huán)辛醇制備粗產(chǎn)率87％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.44(t-artiges zentr.m，4H)，1.71-1.32(m，4H)，1.29(br.，s-artiges m，10H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)212.2(s)，40.9，26.1，25.8，25.35，25.30，24.5，22.9(7t，各2CH2).EI-MS(GC/MS)156.1(8)，155.1(58)，154.0(75，M+·)，125.0(65)，110.9(100).
1.3.環(huán)十二烷酮由1-乙烯基環(huán)癸醇制備0.5g(2.7mmol)1-乙烯基-1-環(huán)癸醇(參看I.1.3，還包括約8-10％環(huán)癸酮)，石英玻璃反應器25/400mm，溫度670℃±10，在95-100℃(空氣浴溫度)下蒸發(fā)約10min。氮氣流量約2-2.5l/h，真空度5-6毫巴。獲得0.45g(90％粗產(chǎn)率)純白色冷凝物，其部分結(jié)晶為細針狀物。GC-和GC/MS分析該混合物包括約70％環(huán)十二烷酮作為主要產(chǎn)物，還包括6-8％環(huán)癸酮和2-3％原料。通過在硅膠上的色譜法(己烷/TBME 97∶3)分離該混合物獲得0.26g環(huán)十二烷酮(52％分離產(chǎn)率)。其具有同商購可得的化合物(Fluka)相同的滯留時間和光譜學性能。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.46(mc，4H)，1.71(mc，4H)，1.30(br.，s-artiges m，14H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)214.8(s)，40.4(2)，24.8(2)，24.7(2)，24.3(2)，22.6(2)，22.4(6t).EI-MS(GC/MS)183.1(4)，182.1(10，M+·)，139.0(8)，125.0(13)，111.0(25)，98.0(33)，71(35)，55.0(100).
1.4.環(huán)十三烷酮；由1-乙烯基環(huán)十一烷醇制備1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.44(mc，4H)，1.67(mc，4H)，1.31-1.2(br.，s-artiges m，16H).13C-NMR(300MHz，CDCl3)212.7(s)，41.9(2)，26.4(2)，25.7(2)，25.6(2)，24.4(2)，23.2(6t).EI-MS(GC/MS)198.2(5)，197.1(33)，196.0(40，M+·)，153.0(15)，149.0(25)，138(30)125.0(35)，111.0(35)，98.0(33)，71(35)，55.0(100).
1.5.環(huán)十五烷酮由1-乙烯基環(huán)十三烷醇制備1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.41(t-artiges mc，4H)，1.64(mc，4H)，1.37-1.30(br.，s-artiges m，20H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)212.5(s)，42.0(2)，27.5(2)，26.70(2)，26.66(2)，26.4(2)，26.2(2)，23.4(2)(7t).EI-MS(GC/MS)226.1(2)，225.1(8)，224.1(13，M+·)，166.1(8)，149.0(8)，135(10)125.0(15)，111.0(18)，98.0(21)，71(66)，55.0(100).
1.6.環(huán)十六烷酮由1-乙烯基環(huán)十四烷醇制備1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.40(mc，4H)，1.64(mc，4H)，1.32-1.25(br.，s-artiges m，22H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)212.2(s)，41.9，27.5，27.1，26.9，26.5(2)，26.4，23.3(8t).EI-MS(GC/MS)239.2(10，M+1)，238.1(43，M+·)，223.1(8)，209.1(5)，163.0(12)，149(18)，135(28)，125.0(53)，111.0(45)，98.0(76)，82.0(72)，71.0(100)，58.0(95)，55.0(99).
1.7.環(huán)十七烷酮由1-乙烯基環(huán)十五烷醇制備1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.39(mc，4H)，1.62(mc，4H)，1.32-1.25(br.，s-artiges m，24H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)212.0(s)，42.2，28.1，27.7，27.5，27.2，27.1，26.8，23.6，(16t).EI-MS(GC/MS)253.2(4，M+1)，252.1(20，M+·)，237.1(3)，234.1(4)，223.1(4)，210.1(5)，194.1(6)，163.0(7)，152(8)，149.0(8)，135(17)，125.0(32)，111.0(25)，98.0(58)，82.0(45)，71.0(100)，58.0(97)，55.0(99).
B.在環(huán)周長(Ringperimeter)上取代的單環(huán)體系1.8.4-甲基環(huán)十四烷酮和2-甲基環(huán)十四烷酮由(順式/反式)-2-甲基-1-乙烯基-1-環(huán)十二烷醇制備0.8g(4.4mmol)2-甲基-1-乙烯基-1-環(huán)十二烷醇，石英玻璃反應器25/400mm，溫度670℃±10，在約120-135℃(空氣浴溫度)下蒸發(fā)約15分鐘。氮氣流約1.5-2l/h，真空度3-5毫巴。獲得0.7g(87％粗產(chǎn)率)透明如水的幾乎無色的冷凝物，根據(jù)GC-和GC/MS分析除2-8％環(huán)十二烷酮和其它的脫氫和裂解產(chǎn)物外，其包含約60％的作為主要產(chǎn)物的4-甲基環(huán)十四烷酮以及5％的2-甲基環(huán)十四烷酮(在每種情況下m/z 224)。使用長度為1米和內(nèi)徑為25毫米的石英反應器在570℃±10下也可以獲得相同的產(chǎn)物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)主要成分A2.61-2.24(m，4H)，1.82-0.95(m，21H)；0.88(d，3J＝6.3Hz，3H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)211.9(s)，40.9，38.9，32.2，29.7(4t)，29.5(d)，25.7，25.6，25.5，25.2，24.9，24.5，23.1(8t)，19.9(q).
在混合物的1H-NMR-光譜中，次要成分B(2-甲基環(huán)十四烷酮，比例約1∶12)的特征是在1.06ppm(J＝6.7Hz)下的雙峰，以及在13C-NMR-光譜中在215ppm下的羰基譜帶以及在45.4ppm下的雙峰和在17.0ppm下的四重峰。
1.9.3-甲基環(huán)十七烷酮和5-甲基環(huán)十七烷酮由(順式/反式)-3-甲基-1-乙烯基-1-環(huán)十五烷醇制備0.5g(2.1mmol)3-甲基-1-乙烯基-1-環(huán)十五烷醇、石英反應器25/400mm，溫度670℃±10，在145-170℃(空氣浴溫度)下蒸發(fā)約15分鐘。氮氣流量約2-2.5l/h，真空度5-8毫巴。獲得約0.4g透明如水的幾乎無色的冷凝物，根據(jù)GC-和GC/MS分析除少量脫氫和裂解產(chǎn)物外其包含2種主要成分(約34％和28％)3-甲基環(huán)十七烷酮以及5-甲基環(huán)十七烷酮，二者m/z 266)。
混合物的1H-NMR-光譜(300MHz，CDCl3)2.51-2.4(m)，1.7-1.1(m)；0.92(d，J＝6.7Hz)，0.86(d，J＝6.3Hz)，積分比例約1∶1.13C-NMR(75MHz，CDCl3)211.2，211.6(2s)；31.529.0(2d)；20.6，20.1(2q).
成分A的EI-MS(GC/MS)266.1(25，M+·)，248.1(48)，208.1(12)，149.0(15)，125.0(19)，109.0(45)，97.0(52)，69.0(76)，55.0(100).成分B的266.1(30，M+·)，251.1(18)，237.1(38)，223.0(15)，208.1(12)，149.0(10)，125.0(45)，111.0(32)，97.0(53)，85(72)，69.0(78)，55.0(100).(Vgl.II.2.4)1.10.4-乙基環(huán)十四烷酮由2-乙基-1-乙烯基-1-環(huán)十二烷醇制備1g(4.2mmol)2-乙基-1-乙烯基-1-環(huán)十二烷醇，石英反應器25/1000mm，溫度570℃±10，在135-155℃(空氣浴溫度)下蒸發(fā)約15分鐘。氮氣流量約1.5-2l/h，真空度3-5毫巴。獲得0.8g(80％粗產(chǎn)率)透明如水的幾乎無色的冷凝物，根據(jù)GC-和GC/MS分析除其它脫氫和裂解產(chǎn)物外，其包含60％以上的4-乙基環(huán)十四烷酮以及5％2-乙基環(huán)十四烷酮(m/z各是238)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.65-2.2(m，4H)，1.85-1.10(m，23H)；0.88(t，3J＝7Hz，3H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)212.2(s)；41.5，38.3(2t)；36.5(d)；29.4，26.3，26.1，25.7(2)，25.6(2)，25.0，24.7，23.6，22.6(11t)，11.0(q).EI-MS(GC/MS)238.1(M+·).
2.1.(R/S)-3-甲基環(huán)十四烷酮(Normuskon)由(E/Z)-1-(1-丙烯基)環(huán)十二烷醇制備2.3g(10.2mmol)(E/Z)-1-(1-丙烯基)環(huán)十二烷醇，石英反應器25/400mm，溫度660℃±10，在120-135℃(空氣浴溫度)下蒸發(fā)約15分鐘。氮氣流量約0.5-1l/h，真空度3-5毫巴。獲得2.0g(87％粗產(chǎn)率)透明如水的幾乎無色的冷凝物，根據(jù)GC-和GC/MS分析除2-8％環(huán)十二烷酮和4-10％原料以及少量脫氫和裂解產(chǎn)物外，其包括約45-55％作為主要成分的3-甲基環(huán)十四烷酮。通過在硅膠上色譜法(己烷/TBME 97∶3)分離該混合物獲得0.77g 3-甲基環(huán)十四烷酮(33％分離產(chǎn)率)，其是無色的，在4℃下的冷柜中儲存時獲得逐漸結(jié)晶的具有典型麝香氣味的油狀物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.45-2.36(m，3H；精確分析表明2.43(dd，2J＝15Hz，3J＝5Hz，1H，Ha-C(2))，2.41(t，3J＝6.7Hz，2H，H2-C(14))；2.19(dd，2J＝15Hz，3J＝5Hz，1H，Hb-C(2)；2.10(mc，1H，H-C(3))，1.64(mc，2H，H2C(13))，1.37-1.20(br.m，18H)；0.93(d，3J＝6.7Hz，3H，H3C-C(2)).13C-NMR(75MHz，CDCl3)212.0(s)，49.5，41.0，33.7(3t)，28.8(d)，26.3，26.1，25.6，25.4，25.3，25.1，24.7，23.4，22.3(9t)，20.7(q).MS(GC/MS)226.2(2，M+2)，225.1(13，M+1)，224.1(50，M+·)，209.1(28)，195.1(30)，181.0(15)，166.0(38)，125.0(52)，111.0(48)，97.0(50)，85(100)，71(52)，55(51).
2.2.(R/S)-3-甲基環(huán)十五烷酮(Muskon)由(E/Z)-1-(1-丙烯基)環(huán)十三烷醇
2.4g(10mmol)(E/Z)-1-(1-丙烯基)環(huán)十三烷醇，石英反應器25/400mm，溫度660℃±10，在140-155℃(空氣浴溫度)下蒸發(fā)約15分鐘。氮氣流量約1.5-2.5l/h，真空度4-6毫巴。獲得1.9g(79％粗產(chǎn)率)透明如水的幾乎無色的冷凝物，根據(jù)GC-和GC/MS分析除2-6％環(huán)十二烷酮和4-10％原料以及少量脫氫以及裂解產(chǎn)物外，其包含約45-55％作為主要成分的3-甲基環(huán)十五烷酮。通過在硅膠上的色譜法(己烷/TBME 97∶3)分離該混合物獲得0.68g 3-甲基環(huán)十五烷酮(28％分離產(chǎn)率)，其是具有顯著麝香氣味的無色油狀物，其具有與外消旋Muskon的對照試樣相同的滯留時間和光譜學性能。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.46-2.38(m，3H；精確分析表明2.43(d，2J＝15Hz，Ha-C(2))，2.41(t，3J＝6.7Hz，2H，H2-C(15))；2.17(dd，2J＝15Hz，3J＝5.2Hz，1H，Hb-C(2)；2.04(mc，1H，H-C(3))，1.64(mc，2H，H2C(14))，1.36-1.22(br.，s-artiges m，20H)；0.94(d，3J＝6.7Hz，3H，H3C-C(2)).13C-NMR(75MHz，CDCl3)212.0(s)，50.4，42.1，35.6(3t)，29.0(d)，27.6，27.1，26.8，26.7，26.6，26.5，26.3，26.2，25.1，23.0(10t)，21.0(q).MS(GC/MS)240.2(3)，239.1(9)，238.1(21，M+·)，223.1(12)，209.1(18)，195.1(5)，180.1(8)，125.0(25)，111.0(18)，97.0(35)，85(45)，69(48)，55(100).
2.3(R/S)-3-甲基環(huán)十六烷酮由(E/Z)-1-(1-丙烯基)環(huán)十四烷醇制備分離產(chǎn)率29％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.44-2.36(m，3H)；2.17(dd，2J＝15Hz，3J＝5.2Hz，1H)，2.07(mc，1H)，1.58(mc，2H)，1.30-1.22(m，22H)；0.93(d，3J＝6.7Hz，3H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)211.5(s)，50.1，42.0，35.4(3t)，29.0(d)，27.4(2)，26.9，26.8，26.5，26.4，26.3，26.2(2)，25.3，22.8(11t)，20.6(q).MS(GC/MS)253.1(33，M+1)，252.1(52，M+·)，223.1(60)，194.0(30)，149(35)135(52)，125.0(88)，111.0(88)，97.0(30)，69.0(95)，55.0(100).
2.4(R/S)-3-甲基環(huán)十七烷酮由(E/Z)-1-(1-丙烯基)環(huán)十五烷醇制備分離產(chǎn)率27％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.43-2.35(m，3H)；2.17(dd，2J＝15Hz，3J＝5.2Hz，1H)，2.04(mc，1H)，1.58(mc，2H)，1.30-1.22(m，24H)；0.94(d，3J＝6.7Hz，3H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)211.5(s)，50.3，42.4，35.8(3t)，29.0(d)，28.0(2)，27.6，27.5，27.3，27.1，26.9，26.8(2)，26.7，25.7，23.3(12t)，20.6(q).MS(GC/MS)267.2(5，M+1)，266.1(24，M+·)，237.1(12)，136(13)，125.0(18)，111.0(18)，97.0(30)，85.0(45)，81.0(42)，69.0(53)，55.0(100).
2.5.(R/S)-2-甲基環(huán)十四烷酮由1-(1-甲基乙烯基)環(huán)十二烷醇制備分離產(chǎn)率70％.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.70-2.34(m，3H)，1.81-1.15(m，22H)，1.05(d，J＝7Hz，3H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)215.3(s)，45.6(d)，38.4，33.0，26.4(2)，26.1，25.7，25.4，24.9，24.8，24.7，24.6，21.8(12t)，17.2(q).EI-MS(GC/MS)226.2(5，M+2)，225.1(35，M+1)，224.1(60，M+·)，195.1(18)，139.0(30)，111.0(43)，98.0(50)，85(68)，70(90)，55(100).
2.6.(R/S)-2-甲基環(huán)十三烷酮；由1-(1-甲基乙烯基)-環(huán)十一烷醇制備分離產(chǎn)率60％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.70-2.56(m，2H)，2.39-2.29(m，1H)，1.86-1.10(m，20H)，1.04(d，J＝6.9Hz，3H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)215.4(s)，46.3(d)，40.3，33.0，26.6，26.3，26.2，25.6，25.0，24.7，24.4，24.3，22.7(11t)，17.0(q).EI-MS(GC/MS)212.2(5，M+2)，211.1(33，M+1)，210.1(45，M+·)，181(33)，153(35)，139(32)，111(34)，97(35)，72(38)，55(100).
2.7.3，3-二甲基環(huán)十四烷酮；由1-(2-甲基-1-丙烯基)環(huán)十二烷醇
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.42-2.38(t-artiges m，2H)，2.34(s，2H)，1.64-1.59(m，16H)，1.55-1.23(m，2H)，1.14-1.09(m，2H)，1.00(s，6H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)210.4(s)，51.0，42.3(2t)，41.0(s)，38.8，33.3(2t)，29.5(2)(q)，27.0，26.2(2)，25.6，25.1，24.1，22.6，22.1(8t).EI-MS(GC/MS)239.1(3)，238.0(8，M+·)，223.1(5)，125.0(18)，111.0(22)，97.0(22)，83(35)，69(59)，55(100).
經(jīng)鑒定第二成分(29％)是2-甲基-2-十五烯-4-酮。
2.8.(順式/反式)-2，3-二甲基環(huán)十四烷酮由1-(2-丁烯-2-基)環(huán)十二烷醇制備1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.86-2.7(m，1H)，2.64-2.48(m，2H)，2.27-1.1(m，21H)，1.01(d，J＝6.9Hz，3H)，0.95(d，J＝6.9Hz，3H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)213.0(s)，51.0(d)，38.1(t)，34.3(d)，29.3，27.9，26.2，25.8，24.9，24.8，24.4，24.3，24.1，20.4(10t)，17.4，(q)8.8(q).EI-MS(GC/MS)238.1(35，M+·)，223.1(38)，209.1(80)，191.1(34)，181.0(38)，166(25)，139.0(100)125(80)，111(85)，98(88)，83(95)，69(92)，55(98).
2.9.3，4-二甲基環(huán)十四烷酮由(E/Z)-2-甲基-1-(1-丙烯-1-基)-環(huán)十二烷醇制備1g(4.2mmol)(E/Z)-2-甲基-1-(1-丙烯-1-基)-環(huán)十二烷醇(參見I.2.9)包含約2-4％ 2-甲基環(huán)十二烷酮)，石英反應器25/1000mm，溫度570℃±10，在135-155℃(空氣浴溫度)下蒸發(fā)約15分鐘。氮氣流量約1.5-2l/h，真空度3-5毫巴。獲得0.8g(80％粗產(chǎn)率)透明如水的無色的冷凝物，根據(jù)GC-和GC/MS分析其除其它的脫氫和裂解產(chǎn)物外還包括50％以上的作為主要成分的同分異構(gòu)體3，4-二甲基環(huán)十四烷酮(無基線分離)以及約5％2-甲基環(huán)十四烷酮(m/z各為238)。
非對映異構(gòu)體混合物(順式/反式-化合物)，特征峰1H-NMR(300MHz，CDCl3)0.84-0.83(3d，J＝6.5-7Hz)，0.78(d，J＝6.6Hz).13C-NMR(75MHz，CDCl3)211.6/211.3(s)；49.3，44.9，41.8，39.8(4t)；34.0，33.3，32.6，31.2(4q)；32.8(t)；28.6-24.4CH2-信號(t)不能完全分辨開；16.7，16.1，14.8，13.4(4q).EI-MS(GC/MS)產(chǎn)物峰沒有完全分開，238.1/238.1(M+·)。
B.雙環(huán)體系3.1.(順式/反式)-雙環(huán)[10.4.0]十六烷-2-酮由1-(1-環(huán)己烯基)環(huán)十二烷-1-醇制備將0.5g 1-(1-環(huán)己烯基)環(huán)十二烷-1-醇(1.9mmol)在140-170℃下迅速均勻地蒸發(fā)(反應器溫度690-700℃)。獲得0.45g作為冷凝物的淺黃色油狀物，根據(jù)GC-和GC/MS分析除此以外其還具有三個新的m/z為264的質(zhì)量異構(gòu)(massenisomeren)的主要成分(36、9和12％)。通過在硅膠上的色譜法(己烷/TBME 98∶2)僅部分地分離這些成分，并獲得具有不同組成的級份(部分結(jié)晶)。
分離的結(jié)晶級份在GC中顯示出比例約是9∶1(反式/順式-同分異構(gòu)體)的二種信號。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.82-2.70(m，1H)，2.63-2.56(m，1H)，2.25-2.12(m，1H)，2.08-1.48(m，7H)，1.47-1.0(m，22H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)同分異構(gòu)體A(主要的同分異構(gòu)體)213.2(s)，52.6(d)，37.9(t)，37.0(d)，28.4，26.2，26.025.9，25.5，25.0，24.5(2)，24.4，24.1，24.0，23.5，21.5，20.7(14t).同分異構(gòu)體B(微量的)215.1(s)，57.3(d)，38.7(d).EI-MS(GC/MS)265.1(35，M+1)，264.1(58，M+·)，246.1(10)，209(15)，137(18)，125(40)，96(48)，81(52)，67(55)，55(100).
經(jīng)鑒定，同樣產(chǎn)生的油狀產(chǎn)物是環(huán)己烯-1-基-十一烷酮(約20％，m/z 264)。
C.不飽和體系4.1.環(huán)十四-2-烯酮由1-乙炔基-環(huán)十二烷醇制備將2.1g 1-乙炔基-環(huán)十二烷醇(9mmol)在120-135℃下在約15分鐘內(nèi)蒸發(fā)(反應器溫度660-670℃)。分離出1.8g冷凝物，根據(jù)GC/MS分析其除約10％原料和約20％環(huán)十二烷酮外還具有多種具有m/z 208作為分子離子-信號(Molekülion-Signal)的成分。通過在硅膠上的柱色譜法(己烷/TBME 98∶2)分離出UV-活性的主要級份(0.6g，29％)，其是無色油狀物1H-NMR(300MHz，CDCl3)6.83(td，J＝15.8，7.4Hz，1H)；6.20(dt J＝15.8，1.3Hz，1H)；2.53-2.48(m，2H)；2.30-2.26(m，2H)；1.80-1.67(m，2H)，1.58-1.52(m，2H)，1.45-1.2(m，14H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)202.1(s)，148.2，130.3(2d)，40.4，31.4，26.6，26.3，26.2，26.0，25.8，25.7，25.4，25.0，24.9(11t).EI-MS(GC/MS)209.1(5，M+1)，208.1(15，M+·)，165(10)，98(40)，95(50)，81(90)，67(65)，55(100).
4.2.環(huán)十五-2-烯酮由1-乙炔基-環(huán)十三烷醇將2.0g 1-乙炔基-環(huán)十三烷醇(9mmol)在125-130℃下在約15分鐘內(nèi)蒸發(fā)(反應器溫度670-690℃)。分離出1.8g冷凝物，根據(jù)GC/MS分析其除約10％原料和約15％環(huán)十三烷酮外具有多個具有m/z 222作為分子離子-信號的成分。通過在硅膠上的柱色譜法(己烷/TBME 98∶2)分離出UV-活性的主要級份0.44g(22％)1H-NMR(300MHz，CDCl3)6.81(td，J＝15.7，7.5Hz，1H)；6.19(dt J＝15.7，1.3Hz，1H)；2.52-2.47(m，2H)；2.30-2.23(m，2H)；1.72-1.44(m，4H)，1.4-1.2(m，16H).13C-NMR(75MHz，CDCl3)201.7(s)，147.9，130.7(2d)，40.0，31.6，26.9，26.8，26.7，26.6(2)，26.5，26.2，26.0，25.4，25.2(12t).EI-MS(GC/MS)223.1(5，M+1)，222.1(15，M+·)，164(10)，109(50)，96(52)，95(50)，81(80)，68(55)，55(100).
4.3.(E/Z)-3-甲基環(huán)十五-2-烯-1-酮由1-(1-丙炔基)環(huán)十三烷醇制備將0.8g 1-(1-丙炔基)環(huán)十二烷醇(3.3mmol)在130-140℃下蒸發(fā)(反應器溫度660-670℃)，其中獲得0.5g冷凝物，其是黃色油狀物。GC和GC-MS分析表明是一種復合的產(chǎn)物混合物，其除約12％環(huán)十三烷酮(m/z 196)、約15-20％烯烴級份(m/z 218)之外還包含三種具有質(zhì)量異構(gòu)的分子離子峰(m/z 236)的級份(約18、15、11％)。通過在硅膠上的色譜法(己烷/TBME 98∶2)在分離烯烴級份之后分離出部分首先洗脫的酮級份(無色油狀物)1H-NMR(300MHz，CDCl3)6.09(br.s，1H)，2.76(t，J＝6.8Hz，2H)，2.46-2.35(m，2H)，1.86(d，J＝1.3Hz，3H)，1.74-1.2(m，20H).1H-NMR(75MHz，CDCl3)201.8(s)，158.4(s)，125.0(d)，41.8(t)，31.6，29.3，27.0，26.9，26.8，26.7，26.5，26.3，26.1，25.3，(10t)25.1(q)，23.8(t).EI-MS(GC/MS)237.1(5，M+1)，236.0(18，M+·)，221.0(12)，123.0(13)，109(46)，98(87)，95(100)，83(90)，67(52)，55(80).
純化隨后的通過在硅膠上的柱色譜法未充分分離的產(chǎn)物級份。在乙酸乙酯中在活性炭上用鈀(10％)催化氫化該混合物，隨后再次在硅膠上進行柱色譜法(己烷/TBME 98∶2)，最后獲得三種主要級份，其中一種(0.15g，19％)通過GC-、GC/MS分析和NMR光譜證明與3-甲基-環(huán)十五烷酮(Muskon)相同(參見II.2.2.)。經(jīng)鑒定其它的產(chǎn)物(含量約10和15％)是環(huán)十三烷酮和十六烷-4-酮。
4.4.(E/Z)-3-甲基環(huán)十四-2-烯-1-酮由1-(1-丙炔基)環(huán)十二烷醇制備將1.1g 1-(1-丙炔基)環(huán)十二烷醇(5mmol)在130-140℃下蒸發(fā)(反應器溫度660-680℃)，其中獲得0.9g冷凝物，其是黃色油狀物。GC和GC-MS分析表明是一種復合的產(chǎn)物混合物，其除約15％環(huán)十二烷酮(m/z 182)、約15-20％烯烴級份(m/z 204)外還包含三種具有質(zhì)量異構(gòu)的分子離子峰(m/z 222)的級份(約25、20、15％)。
該混合物的1H-NMR-光譜6.21(s)，6.09(s)，2.78(t，J＝6.8Hz)，2.6-2.35(m)，2.13(d，J＝1Hz)，2.02(s)，1.95-1.15(m)，0.88(t，J＝6.8Hz).
在乙酸乙酯中在活性炭上用鈀(10％)催化氫化該混合物，隨后在硅膠上進行柱色譜法(己烷/TBME 98∶2)，最后獲得二種主要級份，其中的一種(0.35g，32％)通過GC-、GC/MS分析和NMR光譜學證明與3-甲基-環(huán)十四烷酮相同。第二種產(chǎn)物(約15％份額)經(jīng)鑒定是十五烷-4-酮。
5.1.(R/S)-3-甲基-環(huán)十四烷酮由(E/Z)-1-(三甲基甲硅氧基)-1-(1-丙烯基)-環(huán)十二烷醇制備，并且隨后水解該環(huán)狀三甲基甲硅烷基烯醇醚-中間步驟將1.5g(E/Z)-1-丙烯-1-基-1-三甲基甲硅氧基環(huán)十二烷醇(5mmol，根據(jù)1H-NMR和GC EZ-異構(gòu)體比例約3∶2)在120-130℃下15分鐘內(nèi)蒸發(fā)(反應器溫度660-670℃)。獲得1.3g冷凝物(86％)，其是無色油狀物。根據(jù)GC/MS分析約90％轉(zhuǎn)化，其中除總計約30-40％烯烴級份(脫甲硅基作用，M+·＝206)外，觀察到分別約25和15％的二種新的放寬的具有m/z 296的產(chǎn)物-信號對(M+·，三甲基甲硅烷基烯醇醚-異構(gòu)體)。
EI-MS297.2(5)，296.2(15，M+·)，281.2(20)，253.1(10)，197.0(18)，169.0(60)，73.0(100).
將獲得的粗冷凝物溶解在20ml THF中，并在攪拌下?lián)饺霂椎蜗♂尩牧蛩岷拖♂尩姆浰芤?。在攪拌過夜之后，傾倒在水上，用己烷萃取，在常規(guī)加工之后在硅膠上進行色譜法(己烷/TBME 97∶3)。除UV-活性的預級份(烯烴級份)外還獲得0.42g(28％)無色油狀物，通過GC-、GC/MS分析和NMR光譜制備其與前面已經(jīng)制備的3-甲基環(huán)十四烷酮相同。
權(quán)利要求
1.選自3-甲基環(huán)十七烷酮、5-甲基環(huán)十七烷酮、4-乙基環(huán)十四烷酮和3，4-二甲基環(huán)十四烷酮的大環(huán)酮。
2.如權(quán)利要求1所定義的化合物用作為香味劑的用途。
3.包含如權(quán)利要求1所定義的化合物的香水組合物。
4.制備式IIa的大環(huán)叔乙烯醇或式IIb的炔丙醇的方法， 其中R1、R2、R3相互獨立地表示氫或C1-C6烷基，在式Ia中，R1和R2或者R2和R3可以相互獨立地構(gòu)成環(huán)，R4表示氫、直鏈或支鏈的C1-C4烷基，n是7至14的整數(shù)，且R5表示氫或三烷基甲硅烷基或者堿金屬陽離子，該方法包括如下步驟(a)在0至40℃下，用無水路易斯酸預配合大環(huán)酮，并且(b)隨后，在格利雅條件下，將有機金屬-烯化化合物加成在預配合的大環(huán)酮上。
5.如權(quán)利要求4中定義的式IIa或式IIb的大環(huán)叔烯丙醇，其選自1-乙烯基-1-環(huán)十一烷醇、1-乙烯基-1-環(huán)十三烷醇、1-乙烯基-1-環(huán)十四烷醇、1-乙烯基-1-環(huán)十五烷醇、(順式/反式)-2-甲基-1-乙烯基-1-環(huán)十二烷醇、(順式/反式)-2-乙基-1-乙烯基-1-環(huán)十二烷醇、(順式/反式)-3-甲基-1-乙烯基-1-環(huán)十五烷醇、(E/Z)-1-(1-丙烯-1-基)環(huán)十二烷醇、(E/Z)-1-(1-丙烯基)環(huán)十三烷醇、(E/Z)-1-(1-丙烯基)環(huán)十四烷醇、(E/Z)-1-(1-丙烯-1-基)環(huán)十五烷醇、1-(1-甲基乙烯基)環(huán)十一烷醇、1-(2-甲基-1-丙烯基)環(huán)十二烷醇、(E/Z)-1-(2-丁烯-2-基)環(huán)十二烷醇、(E/Z)-1-(三甲基甲硅氧基)-1-(1-丙烯基)環(huán)十二烷醇、(E/Z)-2-甲基-1-(1-丙烯-1-基)環(huán)十二烷醇、1-乙炔基環(huán)十三烷醇、和1-(1-丙炔基)環(huán)十二烷醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的快速和簡單制備式Ia或Ib大環(huán)酮的熱－同分異構(gòu)化方法。在500℃之內(nèi)的溫度下將該大環(huán)酮快速地轉(zhuǎn)化為氣相，并以簡單的方式以高產(chǎn)率制備式IIa和IIb的醇。在式Ia、Ib、IIa和IIb中，R1－R5和n具有說明書中定義的含義。
文檔編號C11B9/00GK1824636SQ200610068278
公開日2006年8月30日 申請日期2002年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月22日
發(fā)明者G·弗拉特, M·納戈爾 申請人:吉萬奧丹股份有限公司