一種獸用長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提出了一種獸用長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法，該注射液以1000ml注射液計(jì)算，由以下組分組成：磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉10-20g、甲氧芐啶20-40g、?；撬?0-50g、維生素B150-100g、輔料甘油甲縮醛50-100g、α-吡咯烷酮100-150g、聚乙二醇400（PEG400）為200-300g、聚乙烯吡咯烷酮150-200g、丁酸鈉10-20g或精氨酸10-20g、苯甲醇5-10g、注射用水加至1000ml。上述注射液的制備方法，通過把各組分溶解在注射用水中制成。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：1、具有緩釋和長(zhǎng)效作用，二日打一次針，不但會(huì)省人工省費(fèi)用，也會(huì)減少捉豬打針增多的應(yīng)激，有利病豬康復(fù)。2、降低磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉在臨床使用中的毒副作用。3、本發(fā)明制成的長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液pH值為中性，這樣在動(dòng)物注射時(shí)大大降低了刺激性。
【專利說明】一種獸用長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種獸用長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉屬于磺胺類藥物，廣譜抗菌，臨床主要用于治療由敏感菌引起的仔豬水腫病、豬萎縮性鼻炎、放線桿菌性胸膜肺炎、仔豬黃、白痢，豬弓形體病、豬大腸桿菌病等，臨床應(yīng)用非常廣泛，特別對(duì)治療豬弓形體有特效。
[0003]根據(jù)《中國(guó)獸藥典》2010年版質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制備的復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液，在臨床應(yīng)用方面存在兩方面的缺陷:1、復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉pH值為10.0-11.0，為堿性環(huán)境，堿性注射液注射到動(dòng)物機(jī)體后，刺激性較大，往往會(huì)在注射部位局部形成腫塊。2、磺胺類藥物在大量及長(zhǎng)期給藥時(shí)，對(duì)肝腎毒性較大，因腸道菌群失調(diào)常常引起維生素BI缺乏，從而產(chǎn)生厭食、白細(xì)胞減少，食欲廢絕等副作用。
[0004]針對(duì)目前復(fù)雜的臨床疾病，往往治療一種復(fù)雜的臨床疾病需要I周左右，并且規(guī)?；B(yǎng)殖越來越普遍。按國(guó)標(biāo)處方及工藝制備的復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液需要I天注射I次。
[0005]針對(duì)以上現(xiàn)象，發(fā)明人反復(fù)探索，研究開發(fā)一種獸用長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液及制備方法，該注射液具有長(zhǎng)效緩釋作用及大大降低藥物副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種獸用長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法，達(dá)到長(zhǎng)效緩釋及降低藥物副作用。
[0007]為了解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
一種獸用長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液，由以下組分組成。
[0008]以1000ml藥液計(jì)算，組份為:
磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉10-20g、甲氧芐啶20-40g、牛磺酸30-50g、維生素BI 50_100g ;輔料甘油甲縮醛50-100g、α-吡咯烷酮100-150g、聚乙二醇400 (PEG400)為200_300g、聚乙烯吡咯烷酮150-200g ;pH調(diào)節(jié)劑:丁酸鈉10-20g或精氨酸10_20g ;止痛劑:苯甲醇5_10g。
[0009]上述的一種獸用長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于，優(yōu)選組份是:以1000ml藥液計(jì)算，組份為:
磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉log、甲氧芐啶20g、?；撬?0g、維生素B170g;輔料甘油甲縮醛80g、α -吡咯烷酮120g、聚乙二醇400(PEG400)為230g、聚乙烯吡咯烷酮200g ;pH調(diào)節(jié)劑:丁酸鈉IOg或精氨酸IOg ;止痛劑:苯甲醇7g。
[0010]上述一種獸用長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液的制備方法，包括如下步驟:
(I)稱取甘油甲縮醛、α-吡咯烷酮、聚乙二醇400 (PEG400)投入配料罐中，加熱至
70-80°C，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮，然后在攪拌中加入甲氧芐啶，繼續(xù)攪拌10-20分鐘使溶解為止，備用；
(2)稱取10-20g注射用水投入一不銹鋼桶中加熱至60-80°C，加入磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉攪拌溶解，備用；
(3)稱取10-20g注射用水投入一不銹鋼桶中加熱至60-80°C，加入?；撬岷途S生素BI攪拌溶解，備用；
(4)依次將步驟(2)制備的溶液和步驟(3)制備的溶液加入步驟(1)制備的溶液中，攪拌均勻，加入苯甲醇；用丁酸鈉或精氨酸調(diào)節(jié)PH值為7.0-8.0，補(bǔ)加注射用水至1000ml ；
(5)經(jīng)過濾，充氮?dú)夤喾庥诎碴持校?00°C流通蒸汽滅菌30分鐘，即為成品。
[0011]各主藥的藥理藥效簡(jiǎn)介如下:
磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉:屬于磺胺類藥物，廣譜抗菌，臨床主要用于治療由敏感菌引起的仔豬水腫病、豬萎縮性鼻炎、放線桿菌性胸膜肺炎、仔豬黃、白痢，豬弓形體病、豬大腸桿菌病等，臨床應(yīng)用非常廣泛，特別對(duì)治療豬弓形體有特效； 甲氧芐啶(TMP):加強(qiáng)磺胺類藥物和多種抗生素的療效，故又稱抗菌增效劑；
?；撬?屬中樞抑制性遞質(zhì)，能調(diào)節(jié)神經(jīng)組織興奮性及體溫，有解熱鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕，抗驚厥作用，亦具有強(qiáng)心抗心律失常作用，促進(jìn)脂類吸收，有降膽固醇、利膽、保肝護(hù)腎及解毒作用；
(O?；撬釋?duì)心血管系統(tǒng)有較強(qiáng)的保護(hù)作用，且有增強(qiáng)心肌細(xì)胞功能等作用；
(2)強(qiáng)肝利膽作用:豚鼠實(shí)驗(yàn)證明，?；撬峥山獬懼枞世懽饔?。牛磺酸和膽酸結(jié)合可增加膽汁通透性，并與膽汁的回流有關(guān)。?；撬徇€可降低肝臟中膽固醇含量，減少膽固醇結(jié)石的形成，對(duì)肝臟起保護(hù)作用；
維生素B1:它能促進(jìn)正常的糖代謝，維持心臟和胃腸功能所必須的物質(zhì)，在臨床中使用了磺胺類藥物，可添加本品可防止其缺乏癥，有利疾病康復(fù)。
[0012]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是:
1、具有緩釋和長(zhǎng)效作用，二日打一次針，不但會(huì)省人工省費(fèi)用，也會(huì)減少捉豬打針增多的應(yīng)激，有利病豬康復(fù)；
2、降低磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉在臨床使用中的毒副作用；
3、本發(fā)明制成的長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液pH值為中性，這樣在動(dòng)物注射時(shí)大大降低了刺激性。
【具體實(shí)施方式】
[0013]下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明，這些實(shí)施例僅用來說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明的范圍。
[0014]實(shí)施例1
(1)稱取甘油甲縮醛50g、α-吡咯烷酮100g、聚乙二醇400(PEG400)200g投入配料罐中，加熱至70-80°C，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮150g，然后在攪拌中加入甲氧芐啶20g，繼續(xù)攪拌10-20分鐘使溶解為止，備用；
(2)稱取10-20g注射用水投入一不銹鋼桶中加熱至60-80°C，加入磺胺對(duì) 甲氧嘧啶鈉IOg攪拌溶解，備用；
(3)稱取10-20g注射用水投入一不銹鋼桶中加熱至60-80°C，加入?；撬?0g和維生素BI 50g攪拌溶解，備用；
(4)依次將(2)液和(3)液加入(I)液中，攪拌均勻，加入苯甲醇5g。用丁酸鈉IOg或精氨酸IOg調(diào)節(jié)pH值為7.0-8.0，補(bǔ)加注射用水至1000ml ；
(5)經(jīng)過濾，充氮?dú)夤喾庥诎碴持校?00°C流通蒸汽滅菌30分鐘，燈檢，貼簽，包裝即可。
[0015]實(shí)施例2
(1)稱取甘油甲縮醛100g、α-吡咯烷酮150g、聚乙二醇400(PEG400) 300g投入配料罐中，加熱至70-80°C，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮200g，然后在攪拌中加入甲氧芐啶40g，繼續(xù)攪拌10-20分鐘使溶解為止，備用；
(2)稱取10-20g注射用水投入一不銹鋼桶中加熱至60-80°C，加入磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉20g攬祥溶解，備用；
(3)稱取10-20g注射用水投入一不銹鋼桶中加熱至60-80°C，加入?；撬?0g和維生素BI 100g攪拌溶解，備用；
(4)依次將(2)液和(3)液加入(I)液中，攪拌均勻，加入苯甲醇10g。用丁酸鈉20g或精氨酸20g調(diào)節(jié)pH值為7.0-8.0，補(bǔ)加注射用水至1000ml ；
(5)經(jīng)過濾，充氮?dú)夤喾庥诎碴持校?00°C流通蒸汽滅菌30分鐘，燈檢，貼簽，包裝即可。
[0016]實(shí)施例3
(1)稱取甘油甲縮醛80g、α-吡咯烷酮120g、聚乙二醇400(PEG400)230g投入配料罐中，加熱至70-80°C，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮200g，然后在攪拌中加入甲氧芐啶20g，繼續(xù)攪拌10-20分鐘使溶解為止，備用；
(2)稱取10-20g注射用水投入一不銹鋼桶中加熱至60-80°C，加入磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉IOg攬祥溶解，備用；
(3)稱取10-20g注射用水投入一不銹鋼桶中加熱至60-80°C，加入?；撬?0g和維生素BI 70g攪拌溶解，備用；
(4)依次將(2)液和(3)液加入(I)液中，攪拌均勻，加入苯甲醇7g。用丁酸鈉IOg或精氨酸IOg調(diào)節(jié)pH值為7.0-8.0，補(bǔ)加注射用水至1000ml ；
(5)經(jīng)過濾，充氮?dú)夤喾庥诎碴持校?00°C流通蒸汽滅菌30分鐘，燈檢，貼簽，包裝即可。
[0017]實(shí)施例4
長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液對(duì)大白鼠的急性毒性試驗(yàn) 材料與方法
1.1動(dòng)物:大白鼠Wister系，河北北方學(xué)院動(dòng)物中心提供體重180_200g ；
1.2方法:取大白鼠50只，隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前在恒定條件下飼養(yǎng)一周，健康狀況良好。本獸藥制劑按不同給藥劑量分組，每日一次灌胃內(nèi)服，連續(xù)觀察7天；
結(jié)果:大白鼠內(nèi)服本獸藥制劑后，在7天的觀察期間，飲水和采食量均正常，不出現(xiàn)任何臨床中毒癥狀和死亡 ；
長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液對(duì)大白鼠的急性毒性試驗(yàn)
【權(quán)利要求】
1.一種獸用長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于:以1000ml注射液計(jì)算，由以下組分組成:磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉10-20g、甲氧芐啶20-40g、?；撬?0-50g、維生素BI50-100g、輔料甘油甲縮醛50-100g、α -吡咯烷酮100_150g、聚乙二醇400為200_300g、聚乙烯吡咯烷酮150-200g、丁酸鈉10-20g或精氨酸10-20g、苯甲醇5_10g、注射用水加至1000ml。
2.權(quán)利要求1所述一種獸用長(zhǎng)效復(fù)方磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉注射液的制備方法，其特征在于:包括如下步驟: (1)稱取甘油甲縮醛、α-吡咯烷酮、聚乙二醇400投入配料罐中，加熱至70_80°C，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮，然后在攪拌中加入甲氧芐啶，繼續(xù)攪拌10-20分鐘使溶解為止，備用; (2)稱取10-20g注射用水投入一不銹鋼桶中加熱至60-80°C，加入磺胺對(duì)甲氧嘧啶鈉攪拌溶解，備用； (3)稱取10-20g注射用水投入一不銹鋼桶中加熱至60-80°C，加入?；撬岷途S生素BI攪拌溶解，備用； (4)依次將步驟(2)制備的溶液和步驟(3)制備的溶液加入步驟(1)制備的溶液中，攪拌均勻，加入苯甲醇； 用丁酸鈉或精氨酸調(diào)節(jié)PH值為7.0-8.0，補(bǔ)加注射用水至1000ml ； (5)經(jīng)過濾，充氮?dú)夤喾庥诎碴持校?00°C流通蒸汽滅菌30分鐘，即為成品。
【文檔編號(hào)】A61K31/505GK103638033SQ201310635533
【公開日】2014年3月19日 申請(qǐng)日期:2013年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月3日
【發(fā)明者】張偉才, 陳國(guó)明 申請(qǐng)人:湖北武當(dāng)動(dòng)物藥業(yè)有限責(zé)任公司