專利名稱:芳基嘧啶的鄰位單鹵取代化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種芳基嘧啶及其合成方法,特別是一種芳基嘧啶的鄰位單鹵取代化合物及 其合成方法。
鹵化物廣泛存在于大自然之中,尤其在海洋中,氯的含量達(dá)到了 0.5 M,溴的含量約為 0.1 M,碘的含量也能達(dá)到1 pM。由于特殊的生物活性,有機(jī)鹵化物同時(shí)也是廣泛的藥物來 源之一,例如很多鹵化物都是很好的抗菌藥,抗炎藥和抗腫瘤藥。海綿體的代謝物 Aeroplysinin-l 是一種抗菌藥;從海綿體 Z)ra!力eWa pwrpwrea 中提取的 14-debromoprearaplysillin以及從海綿體Z^/Jea中提取的多溴代苯酚也都具有殺菌作用;從 柳珊瑚中提取的雙萜Solenolide E具有抗炎癥和抗病毒作用。氯代化合物Teicoplanin和 Teicoplanin Aglycon由于常用于治療由青霉素酶產(chǎn)生的葡萄球菌引起的感染,被認(rèn)為是抵抗 此類病原體的最后防線。另外,有機(jī)鹵化物還常被用作染料,如著名的染料泰爾紅紫和取代 噴哚等。
作為重要的有機(jī)中間體,鹵化芳烴的應(yīng)用非常廣泛,為有機(jī)合成中復(fù)雜化合物的構(gòu)建提 供了多種簡單快捷的途徑。例如,從芳基嘧啶的鹵化物出發(fā),通過不同類型的有機(jī)化學(xué)反應(yīng), 如Heck反應(yīng)、Suzuki反應(yīng)等,可以方便、快捷地合成出一系列芳基嘧啶衍生物。芳基嘧啶及 其衍生物在藥物化學(xué)中占有重要的地位,同時(shí)其在有機(jī)發(fā)光材料中的應(yīng)用也非常廣泛,而一 般的方法很難實(shí)現(xiàn)芳基嘧啶的高效構(gòu)建。
文獻(xiàn)中報(bào)道的合成芳基鹵化物的方法主要有以下幾種 (一)通過芳烴的親電鹵代反應(yīng)制備。這種方法原料來源廣泛,可適用于大多數(shù)芳基鹵 化物的合成。但是,反應(yīng)的區(qū)域選擇性難以控制,容易生成多取代產(chǎn)物。
(二)通過鹵化試劑對芳基重氮鹽的親核取代反應(yīng)得到。這種方法對底物的要求較高, 同時(shí)操作過程比較危險(xiǎn)。
背景技術(shù):
X = CI, Br, I(三)通過磺酸基、羧基、羥基的氯取代反應(yīng)得到。這種方法也是制備芳基氯化物的常 用方法之一,但是底物的局限性較大。
<formula>formula see original document page 4</formula>
(四)通過相應(yīng)的硼酸類化合物反應(yīng)得到。由于硼酸的來源有限且成本較高,此方法的 局限性較大。
<formula>formula see original document page 4</formula>
(五)貧電子芳烴在路易斯酸三氟化硼的作用下可以生成相應(yīng)的鹵代產(chǎn)物。這類反應(yīng)的 區(qū)域選擇性不高,對底物的電子效應(yīng)要求較高,在應(yīng)用中有一定的局限性。
<formula>formula see original document page 4</formula>(六)通過過渡金屬催化的碳?xì)滏I活化制備。這類反應(yīng)操作簡單,有利于區(qū)域選擇性的 控制,但是現(xiàn)有方法仍局限在少數(shù)底物,而且通常是通過增加反應(yīng)底物的位阻效應(yīng)和電子效 應(yīng)等來提高區(qū)域選擇性。<image>image see original document page 5</image>
綜上所述,制備芳基鹵化物的方法有很多,但是這些反應(yīng)的區(qū)域選擇性不易控制,難以 得到高區(qū)域選擇性的單鹵化產(chǎn)物。在某些反應(yīng)中的反應(yīng)原料局限性較大,鹵化試劑毒性較大 易造成環(huán)境污染,并且部分反應(yīng)的產(chǎn)率比較低或反應(yīng)條件比較苛刻等等。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種芳基嘧啶的鄰位單鹵取代化合物。 本發(fā)明的目的之二在于提供該化合物的合成方法。 為達(dá)到上述目的,本發(fā)明方法采用的反應(yīng)機(jī)理為
<image>image see original document page 5</image>根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理,本發(fā)明采用了如下的技術(shù)方案 一種芳基嘧啶的鄰位單鹵取代化合物,其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為-
其中<formula>formula see original document page 5</formula>一種制備上述的芳基嘧啶的鄰位單鹵取代化合物的方法,其特征在于該方法具有如下步
驟a.以醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物作為溶劑,加入催化劑用量的醋酸鈀,并按芳基嘧 啶添加物鹵化鈣=1: (1.0 2.0): (2.0 6.0)的摩爾比加入芳基嘧啶、添加 物和鹵化鈣,攪拌反應(yīng)反應(yīng)原料消失;所述的芳基嘧啶的結(jié)構(gòu)式為
其中 Rt = ^Hfe, /zrMe, /zrOMe, /rMe, ;rCl, ,COOEt, ,CF3 R2 = H, 4-Ph, 5-Ph;
所述的添加物為三氣醋酸銅; 所述的鹵化鈣為氯化鈣或溴化鈣; b. 反應(yīng)結(jié)束后,除去溶劑,向反應(yīng)體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃 取,有機(jī)相經(jīng)干燥、去除后得粗產(chǎn)物;該粗產(chǎn)物經(jīng)純化,即得到相應(yīng)的芳基嘧 啶的鄰位單鹵取代化合物。 本發(fā)明所制備的芳基嘧啶的鄰位單鹵取代化合物是一種重要的有機(jī)合成的中間體,該化 合物經(jīng)不同類型的有機(jī)化學(xué)反應(yīng),如Heck反應(yīng)、Suzuki反應(yīng)等,可以方便、快捷地合成出一 系列芳基嘧啶衍生物。而芳基嘧啶衍生物不僅在藥物化學(xué)中占有重要的地位,同時(shí)也是一類 非常重要的有機(jī)發(fā)光材料。
本發(fā)明方法原料易得,反應(yīng)選擇性高,并采用廉價(jià)的氯化鈣和溴化鈣作為鹵源。反應(yīng)中 使用常規(guī)溶劑,操作簡單、條件溫和、反應(yīng)環(huán)保,反應(yīng)產(chǎn)率最高可達(dá)95%,非常適合工業(yè)生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一2-(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶的制備
2_(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入1克2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶,500毫克醋酸鈀,16克添加劑三氟醋酸銅,30克氯化鈣,IOO毫升醋酸, 加熱至8(TC。用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶消失;②反應(yīng) 結(jié)束后,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物, 干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=15 : 1) 純化,得到10.2克2-(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶,產(chǎn)率為89%。熔點(diǎn)100-102°C。 IR (KBr, cm-1): 3056, 2982, 2935, 2872, 1717, 1567, 149^』447, 1418, 1292, 1246, 1108, 1017,828,765.
&畫R (500 MHz, CDC13): S 8.91 (d, /= 4.5 Hz, 2H), 8.18 ((!, /= 1.5 Hz, 1H), 8.03 (dd, /= 8, 1.5 Hz, 1H), 7.82 (d, /= 8 Hz, 1H), 7.34 (d, </= 5 Hz, 1H), 4.41 (q, 7 Hz, 2H), 1.42 (t, /= 7 Hz, 3H).
13C醒R (125 MHz, CDCI3): S 165.3, 165.1, 157.3, 141.5, 133.1, 132.6, 131.9, 131.8, 127.9, 119.9,61.7, 14.4.
MS (ESI): 262.8 (M+, 35C1), 264.8 (M+, 37C1).
Anal. Calcd. for CuHuClNjC^: C, 59.44; H, 4.22; N, 10.66. Found: C, 59.30; H, 4.05; N, 10.63.
實(shí)施例二 2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶的方法
2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶采用下述步驟:①在250毫升圓底燒瓶中加入1克2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶,500毫克醋酸鈀,15克添加劑三氟醋酸銅,32克氯化鈣,100毫升醋酸, 加熱至80'C,用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶消失;②反 應(yīng)結(jié)束后,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物, 干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=10 : 1) 純化,得到10.3克2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶,產(chǎn)率為89%。熔點(diǎn)68-70°C。 IR (KBr, cnT1): 1565, 1504, 1422, 1389, 1321, 1180, 1124, 1079, 841, 806.
力NMR (500 MHz, CDC13): S 8.91 (d, 5 Hz, 2H), 8.88 (d, ■/= 8 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.64 (dd,h 8,1.5 Hz, 1H), 7.35 (t, /= 5 Hz, 1H). 19F畫R (CDCb, 470 MHz): 5 -62.9 (s, Ar-CF3).
13C NMR (125 MHz, CDC13): 5 164.6, 157.4, 141.0, 133.6, 132.6 (q, VC-F =32.5 Hz), 132.4, 127.8 (q, VC.F= 3.75 Hz), 123.8 (q, Vc.f- 3.75 Hz), 123.3 (q, ^7^ = 272.5 Hz), 120.0. MS (ESI): 258.7 (m+,35c1), 260.7 (mV CI).
Anal. Calcd. for CuHeCl,: C, 51.08; H, 2,34; N, 10.83. Found: c, 51.04; H, 2.31; N, 10.75.
實(shí)施例三2-(2,4-二氯苯基)嘧啶的制備
2-(2, 4-二氯苯基)嘧啶采用下述步驟:①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(4-氯苯基) 嘧啶,300毫克醋酸鈀,15克添加劑二氟醋酸銅,26克氯化鈣,100毫升醋酸,加熱至8(TC, 用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2-(4-氯苯基)嘧啶消失;②反應(yīng)結(jié)束后,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物,干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化,得到11.4
克2-(2,4-二氯苯基)嘧啶,產(chǎn)率為96%。
IR(KBr, cm-1): 3059, 3038, 1587, 1566, 1479, 1438, 1415, 1104, 818, 795.
&陋R (CDC13, 500 MHz): S 8.88 (d, ■/= 5 Hz, 2H), 7.73 (d, /= 8.5 Hz, 1H), 7.53 (d, /= 2 Hz, 1H), 7.37 (dd,h 8.5, 2 Hz, 1H), 7.31 C 5 Hz, 1H)
13C醒R(CDCb, 125 MHz): 5 164.9, 157.3, 136.2, 136.0, 133.7, 132.8, 130.6, 127.3, 119.7. MS (ESI): 224.7 (M+,35C1), 226.7 (MV7C1).
Anal. Calcd. for C10H6C12N2: C, 53.36; H, 2.69; N, 12.45. Found: C, 53.40; H, 2.38; N, 12.50.
實(shí)施例四2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧啶的制備
2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧錠采用下述步驟①在100毫升圓底燒瓶中加入10克2-(2-甲 基苯基)嘧啶,200毫克醋酸鈀,20克添加劑三氟醋酸銅,29克氯化鈣,IOO毫升醋酸,加熱 至8(TC,用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2-(2-甲基苯基)嘧啶消失;②反應(yīng)結(jié)束后, 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物,干燥后用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化, 得到9. 62克2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧啶,產(chǎn)率為80%。 IR(KBr, cm—1): 3042, 2959, 2923, 2852,1597, 1563,1447,1407, 815, 778. ^ NMR (CDC13, 500 MHz): 5 8.90 (d, / = 5 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 2H), 7.25 (t, /= 8 Hz, 1H), 7.18 (d, 8 Hz, 1H), 2.11 (s, 3H).
13C NMR(CDCb, 125 MHz): S 166.4, 157.5, 138.3, 138.1, 132.6, 129.6, 128.7, 127.1, 119.6, 20丄
MS (ESI): 204.7 (M+, 35C1), 206.7 (M+, 37C1).
H顧S附/z calcd. for CUH9C1N2: 204.0454,附/z found: 204.0453.
實(shí)施例五2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶的制備
2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(2-甲 基苯基)嘧啶,400毫克醋酸鈀,40克添加劑三氟醋酸銅,75克溴化鈣,150毫升醋酸,加熱 至8(TC,用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2-(2-甲基苯基)嘧啶消失;②反應(yīng)結(jié)束后, 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物,干燥后用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化, 得到11.4克2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶,產(chǎn)率為78%。熔點(diǎn)61-63 。C。IR (KBr, cnT1): 3043, 2959, 2923, 1594, 1562, 1443, 1405, 813, 777.
力NMR (CDCb, 500 MHz): S 8.90 (d, /= 5 Hz, 2H), 7.49 (d, ■/= 8 Hz, 1H), 7.32 (t, /= 5 Hz, IH), 7.23-7.15 Cm, 2H), 2.11 (s, 3H).
13C NMR (CDC13, 125 MHz): S 167.4,157.5,140.1,138.1, 130.2, 129.9,129.3,122.0,119.7, 20.3.
MS (EI) ra/z (%): 250 (86) (M+, 81Br), 248 (89) (M+, 79Br), 169 (34), 168 (100).
Anal. Calcd. for CuH9BrN2: C, 53.04; H, 3.64; N, 11.25. Found: C, 53.08; H, 3.73; N, 11.00.
實(shí)施例六2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶的制備
2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(3-甲 基苯基)嘧啶,80毫克醋酸鈀,20克添加劑三氟醋酸銅,14克氯化鈣,20毫升醋酸,加熱至 80°C,用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2-(3-甲基苯基)嘧啶消失;②反應(yīng)結(jié)束后,用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物,干燥后用旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化,得 到10. 3克2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶,產(chǎn)率為86%。
IR (KBr, cnT1): 3036, 2958, 2921, 2861, 1602, 1567, 1556, 1481, 1422, 1389, 1114, 813. if! NMR (CDCb, 500 MHz): S 8.86 (d, J= 5 Hz, 2H), 7.54 (d, /= 1.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.27 (t,5Hz, 1H), 7.18 (dd》8.5, 1.5 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H).
13C NMR (CDC13, 125 MHz): S 165.8, 157.1, 137.3, 136.9, 132.3, 131.4, 130.4, 129.6, 119.4, 20.9. MS (EI)附/z (%): 206 (32) (M+, 37C1), 204 (100) (( 35C1), 169 (87), 153 (8), 151 (26), 116 (34). HRMS w/z calcd. for CUH9CIN2: 204.0454, m4 found: 204.0457.
實(shí)施例七2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶的制備
2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入1克2-(3-甲基 苯基)嘧啶,500毫克醋酸鈀,36克添加劑三氟醋酸銅,75克溴化鈣,150毫升醋酸,加熱至 8CTC,用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2-(3-甲基苯基)嘧啶消失;②反應(yīng)結(jié)束后,用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物,干燥后用旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化,得 到12.6克2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶,產(chǎn)率為86%。熔點(diǎn)46-48。C。 IR(KBr, cm-1): 3036, 2970, 2921, 2860, 1598, 1565, 1557, 1477, 1421, 1387, 1023, 811. 力NMR (CDC13, 500 MHz): S 8.86 (d, 5 Hz, 2H), 7.55 (d, ■/= 8 Hz, IH), 7.49 (d, /= 1.5 Hz,1H), 7.27 ("= 5 Hz, 1H), 7.09 (dd, 8, 2 Hz, 1H), 2.11 (s, 3H).
13C NMR(CDC13, 125 MHz): S 166.7, 157.1, 139.9, 137.5, 133.6, 132.2, 131.5, 119.4, 118.2, 20.9, MS (EI)附/z (%): 250 (25) (M+, 81Br), 248 (26) (M+, 79Br), 169 (100).
Anal. Calcd. for CuH9BrN2: C, 53.04; H, 3.64; N, 11.25. Found: C, 53.24; H, 3.54; N, 11.24.
實(shí)施例八2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧錠的制備
2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧啶采用下述歩驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(3-甲氧基苯基)嘧啶,600毫克醋酸鈀,18克添加劑三氟醋酸銅,18克氯化鈣,100毫升醋酸, 加熱至8(TC,用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2-(3-甲氧基苯基)嘧啶消失;②反應(yīng)結(jié) 束后,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物,干 燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1) 純化,得到10.8克2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧啶,產(chǎn)率為91%。 IR (KBr, cm-1): 3037, 2958, 2923, 2852, 1602, 1558, 1453, 1420, 1396, 817. 力NMR (CDCb, 500 MHz): S 8.88 (d, /= 4.5 Hz, 2H), 7.39 (d, /= 9 Hz, 1H), 7.29 (t, ■/= 5 Hz, 1H), 7.27 (d, /= 3 Hz, 1H), 6.94 (dd, /= 9, 3 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H).
13C畫R (CDCb, 125 MHz): S 165.6, 158.3, 157.2, 138.3, 131.5,124.1,119.5, 117.1, 116.4, 55.8. MS (EI)附/2 (%): 222 (33) (M十,37C1), 220 (100) (M+, 35C1), 185 (9), 169 (5), 167 (13); HRMS w/z calcd. for CUH9C1N20: 220.0403,附/z found: 220.0401.
實(shí)施例九2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶的制備
2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(3-甲氧基苯基)嘧徒,400毫克醋酸鈀,30克添加劑三氟醋酸銅,68克溴化鈣,150毫升醋酸, 加熱至8(TC,用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2-(3-甲氧基苯基)嘧啶消失;②反應(yīng)結(jié) 束后,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物,干 燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1) 純化,得到13.5克2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶,產(chǎn)率為95%。 IR (KBr, cm-1): 3039, 2960,2935,2837, 1596, 1560,1450,1420, 882, 815. 'H醒R (CDCb, 500 MHz): S 8.86 (d, /= 5 Hz, 2H), 7.55 (d, /= 8.5 Hz, 1H), 7.28 (t, /= 5 Hz, 1H), 7.22 (d, /= 3.5 Hz, 1H), 6.86 (dd, / = 9, 3 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H).
13C NMR (CDCb, 125 MHz): 5 166.4, 159.0, 157.1, 140.3, 134.6, 119.6, 117.2, 116.5, 112.1,55.7.
10MS (EI) ;n/z (%): 266 (98) (M+, 81Br), 264 (100) (M+, 79Br), 185 (87). HRMS m/z calcd. for CuH9BrN20 (M+, 81Br): 265.9878, w/z found: 265.9875. HRMS m/z calcd. for CuH9BrN20 (M+, 79Br): 263.9898, w々found: 263.9896.
實(shí)施例十2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶的制備
2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(4-甲 基苯基)噴啶,600毫克醋酸鈀,20克添加劑三氟醋酸銅,26克氯化鈣,60毫升醋酸,50毫 升醋酸酐,加熱至8(TC,用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2-(4-甲基苯基)嘧啶消失; ②反應(yīng)結(jié)束后,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取 產(chǎn)物,干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯= 20 : 1)純化,得到10.8克2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶,產(chǎn)率為90%。 IR (KBr, cm-1): 3035, 2961, 2920, 2852, 1605, 1562, 1499, 1417, 803.
&醒R (CDC13, 500 MHz): 5 8.86 (d, /= 4.5 Hz, 2H), 7.65 (d, J= 5 Hz, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.25 (t, /= 5 Hz, 1H), 7.17 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H).
13C函R (CDCb, 125 MHz): S 165.8, 157.1, 141.1, 134.9, 132.4, 131.7, 131.2, 127.8, 119.2,21.2. MS (EI) /n/z (%): 206 (33) (M+, 37C1), 204 (100) (M+, 35C1), 169 (78), 153 (13), 151 (38), 116 (36). HRMS w/z calcd. for CUH9C1N2: 204.0454, m/z found: 204.0455.
實(shí)施例十一2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶的制備
2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2, 4-二苯基 嘧啶,400毫克醋酸鈀,ll克添加劑三氟醋酸銅,25克氯化鈣,60毫升醋酸,50毫升醋酸酐, 加熱至8(TC,用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2,4-二苯基嘧啶消失;②反應(yīng)結(jié)束后, 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物,干燥后用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯==20 : 1)純化, 得到10.3克2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶,產(chǎn)率為90%。熔點(diǎn)69-71 °C。 IR (KBr, cm-1): 1573, 1544, 1495, 1439, 1419, 1373,755.
& NMR (CDC13, 500 MHz): S 8.91 (d, /= 5 Hz, 1H), 8.21-8.17 (m, 2H), 7.89-7.84 (m, 1H), 7.69 (d, /= 5 Hz, 1H), 7.55-7.51 (m, 4H), 7.42-7.38 (m, 2H).
13C NMR (CDC13, 125 MHz): S 165.7, 164.1, 157.8, 138.0, 136.8, 133.1, 132.0, 131.3, 130,8,130.5, 129.2, 127.5, 126.9, 114.9.
MS (ESI): 266.7 (M+,35C1), 268.7 (MV7C1).
Anal. Calcd. for Ci6HuClN2: C, 72.05; H, 4.16; N, 10.50. Found: C, 71.80; H, 4.16; N, 10.41.
實(shí)施例十二 2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧啶的制備
2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧卩定采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2, 5-二苯基 嘧啶,400毫克醋酸鈀,ll克添加劑三氟醋酸銅,25克氯化鈣,60毫升醋酸,50毫升醋酸酐, 加熱至8(TC,用薄層層析方法跟蹤反應(yīng),至反應(yīng)原料2,5-二苯基嘧啶消失;②反應(yīng)結(jié)束后, 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物,干燥后用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑,得粗產(chǎn)物;③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化, 得到IO. 1克2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧啶,產(chǎn)率為88%。熔點(diǎn)109陽110。C。 IR(KBr, cm-1): 3059, 3040, 1580, 1531, 1477, 1428, 1378, 758.
4 NMR (CDC13, 500 MHz): S 9.09 (s, 2H), 7.83-7.82(m, 1 H), 7.67-7.64 (m, 2 H), 7,57-7.52 (m, 3 H), 7.51-7.47 (m, 1 H), 7.42-7.38 (m, 2 H).
13C畫R (CDC13, 125 MHz): S 164.3, 155.1, 137.5, 134.3, 132.9, 132.1, 131.9, 130.8, 130.7,
129.6,129.2, 127.2, 127.0.
MS (ESI): 266.8 (M+, 35C1), 268.8 (M+, 37C1).
Anal. Calcd. for C16HUC1N2: C, 72.05; H, 4.16;N, 10.50. Found: C, 71.98; H, 4.11; N, 10.39。
1權(quán)利要求
1.一種芳基嘧啶的鄰位單鹵取代化合物,其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為其中R1=o-Me,m-Me,m-OMe,p-Me,p-Cl,p-COOEt,p-CF3R2=H,4-Ph,5-PhX=Cl,Br。
2. —種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基嘧啶的鄰位單鹵取代化合物的方法,其特征在于該方 法具有如下步驟a.以醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物作為溶劑,加入催化劑用量的醋酸鈀,并按芳基嘧 啶添加物鹵化鈣=1: (1.0 2.0): (2. 0 6. 0)的摩爾比加入芳基嘧啶、添加 物和卣化鈣,攪拌反應(yīng)反應(yīng)原料消失;所述的芳基嘧啶的結(jié)構(gòu)式為<image>image see original document page 2</image>其中 <formula>formula see original document page 2</formula>所述的添加物為三氟醋酸銅;所述的鹵化鈣為氯化鈣或溴化鈣; b.反應(yīng)結(jié)束后,除去溶劑,向反應(yīng)體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取, 有機(jī)相經(jīng)干燥、去除后得粗產(chǎn)物;該粗產(chǎn)物經(jīng)純化,即得到相應(yīng)的芳基嘧啶的鄰位 單鹵取代化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種芳基嘧啶的鄰位單鹵取代化合物及其制備方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式為其中R<sub>1</sub>=o-Me,m-Me,m-OMe,p-Me,p-Cl,p-COOEt,p-CF<sub>3</sub>R<sub>2</sub>=H,4-Ph,5-PhX=Cl,Br。該方法的具體步驟為將芳基嘧啶、醋酸鈀、添加物和鹵化鈣溶于醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物中攪拌反應(yīng)至反應(yīng)原料消失;除去溶劑,向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液,用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物,有機(jī)相經(jīng)干燥,去除溶劑后得粗產(chǎn)物;該粗產(chǎn)物經(jīng)純化,即可得到相應(yīng)的芳基嘧啶的鄰位單鹵取代化合物。本發(fā)明的芳基嘧啶的鄰位單鹵取代化合物是一類重要的有機(jī)合成的中間體。本發(fā)明的原料易得,反應(yīng)選擇性高,并采用廉價(jià)的氯化鈣和溴化鈣作為鹵源。反應(yīng)中使用常規(guī)溶劑,操作簡單、條件溫和、反應(yīng)環(huán)保,反應(yīng)產(chǎn)率最高可達(dá)95%,非常適合工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號B01J31/04GK101585814SQ20091005385
公開日2009年11月25日 申請日期2009年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月26日
發(fā)明者宋炳瑞, 斌 許, 鄭曉建 申請人:上海大學(xué)