一種雙三氮唑取代苯二甲酸酯類化合物、制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)用殺蟲、殺菌劑領(lǐng)域，具體設(shè)及一種新的雙Ξ挫取代苯二甲酸醋類 化合物、制備方法和作為農(nóng)用殺菌劑的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 挫類化合物是應(yīng)用最廣泛的抗真菌藥物之一，20世紀(jì)80年代，瑞±汽己-嘉基 公司氮挫取代咪挫，合成了環(huán)菌挫系列農(nóng)用殺菌劑戊環(huán)挫、甲環(huán)挫、乙環(huán)挫、丙環(huán)挫和 廣譜的醫(yī)藥抗真菌劑特康挫化etoconazole)及伊曲康挫（Itraconazole)WeersJ.,Van CustermJ.,AntinycoticR.JMedChem, 1981, 24, 1360；HeersJ. ,HendrickxR,Van QistermJ.JMedQiem, 1983, 26, 611;HeeresJ,BackxL.J.J.,MostmansJH.,etal.J Med化em，1979, 22, 1003)。Ξ挫類殺菌劑為低毒、高效、持效期長的一類醬醇生物合成抑 制劑和內(nèi)吸性殺菌劑，在當(dāng)今醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域仍為廣泛使用的殺菌劑種類之一（李魯， 童曾獸，甘貴之.中國藥物化學(xué)雜志，1995,4巧）：271;楊光富，楊華餘，陸榮鍵.農(nóng)藥譯 叢，1996, 18 (1):21 ;李新芝，司宗興.農(nóng)藥，2003, 1(42): 4)。開發(fā)高效，低毒，低殘留新品 種，調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)已成為我國農(nóng)藥界人±共同關(guān)注的熱點(diǎn)。
[0003] Ξ氮挫類衍生物是一類內(nèi)吸型抗菌、殺菌劑，是繼化學(xué)保護(hù)劑研制開發(fā)之后又發(fā) 展起來的新型抗菌、殺菌劑，它不但具有廣譜、低毒、高效、持續(xù)時間長W及殘留少等優(yōu)點(diǎn)， 而且還在內(nèi)傳導(dǎo)及保護(hù)，治療等方面具有良好的抗菌、殺菌活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明旨在提供一種具有抑菌活性的雙Ξ氮挫取代苯二甲酸醋類化合物的化學(xué) 制備方法。 陽0化]本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0006] 本發(fā)明一種雙Ξ氮挫取代苯二甲酸醋類化合物，其結(jié)構(gòu)式為
其中：R可W為甲基或乙基。 >：
[0007] 上述一種雙Ξ氮挫取代苯二甲酸醋類化合物的制備方法，反應(yīng)方程式如下：
[0008]
[0009] 其中：R可W為甲基或乙基。
[0010] 本發(fā)明所述的具有抑菌活性的一種雙Ξ氮挫取代苯二甲酸醋類化合物的制備方 法，按照下述步驟進(jìn)行：
[0011] (1)W1,2-二氯乙燒為溶劑，在加熱回流條件下，四氣對苯二甲酸與二氯亞諷反 應(yīng)得到四氣對苯二甲酯氯；四氣對苯二甲酯氯在催化劑催化下與1H-1，2,4-Ξ氮挫反應(yīng)得 到中間體四氣亞苯基雙Ξ氮挫甲酬。 陽〇1引 似取上步所得的四氣亞苯基雙立氮挫甲酬，與R0H反應(yīng)，制得雙氣雙立氮挫對苯
[0013] 二甲酸醋類化合物。
[0014] 所述步驟（1)中，合成中間體雙氣雙Ξ氮挫對苯二甲酸甲醋所用催化劑為Ξ乙 胺，四氣對苯二甲酸與二氯亞諷的摩爾比為1:2. 1 ;四氣對苯二甲酸與1H-1，2, 4-Ξ氮挫的 摩爾比為1:4 ;四氣對苯二甲酸與Ξ乙胺的摩爾比為1:2. 5,每0. 1摩爾的四氣對苯二甲酸 對應(yīng)1,2-二氯乙燒90血。 陽01引所述步驟似中四氣亞苯基雙S氮挫甲酬與R0H的摩爾比為1:(1. 12X103)~ 1: (1.68X103)，其中R可W為甲基或乙基。
[0016] 所述步驟似中溶劑熱反應(yīng)的溫度為100~150。反應(yīng)的壓力為1. 5Mpa。
[0017] 本發(fā)明所述的具有抑菌活性的一種雙Ξ氮挫取代苯二甲酸甲醋的用途，所述的一 種具有抑菌活性的雙Ξ氮挫取代苯二甲酸醋類化合物可用于真菌引起的植物病害的防治。
[0018] 本發(fā)明所述的一種具有抑菌活性的雙Ξ氮挫取代苯二甲酸醋類化合物的用途，其 特征在于：所述的一種具有抑菌活性的雙Ξ氮挫取代苯二甲酸醋類化合物可用于小麥紋枯 病菌、水稻稻攝病菌、油菜菌核病菌和小麥白粉病菌的防治。
[0019] 本發(fā)明所述的一種具有抑菌活性的雙Ξ氮挫取代苯二甲酸甲醋的合成方法，操作 方便、重現(xiàn)性好。樣品的抑菌數(shù)據(jù)顯示對小麥紋枯病菌、水稻稻攝病菌和油菜菌核病菌具有 極好的抑菌活性，抑制率均達(dá)到80%W上，最小抑菌濃度范圍在8~10μg/mU在農(nóng)藥和生 命科學(xué)領(lǐng)域?qū)a(chǎn)生巨大的應(yīng)用價值。
【具體實(shí)施方式】陽〇2〇] 實(shí)驗(yàn)例1 W21] (1)中間體四氣亞苯基雙S氮挫甲酬的合成：在500血四口燒瓶中依次加入 47. 60g四氣對苯二甲酸，0.5血N，N-二甲基甲酯胺及180血1,2-二氯乙燒，室溫滴加 50.OOg氯化亞諷，滴加時間約比?；亓鲾埌璧睾罄鋮s至室溫。常壓蒸饋回收1,2-二氯乙 燒，氮?dú)獗Ｗo(hù)并冷卻。
[0022] 向上述反應(yīng)物中加入150血四氨巧喃攬拌溶解，加入55. 20g1H-1，2,4-Ξ氮挫， 于冰水浴條件下緩慢滴加50. 59gS乙胺，氮?dú)獗Ｗo(hù)下繼續(xù)反應(yīng)2地，升溫至50°C后保溫比， 蒸饋除去溶劑，水洗過濾后得黃色固體62. 05g，產(chǎn)率為91. 26%。
[0023] (2)雙氣雙Ξ氮挫對苯二甲酸二甲醋的合成：稱量0.30g制備的四氣亞苯基雙Ξ 氮挫甲酬、40mL的甲醇置于lOOmL的不誘鋼高壓蓋中，在120°C下維持壓力為1. 5Mpa攬 拌反應(yīng)化后冷卻至室溫，減壓蒸除溶劑得到淡黃色粘稠液體，加入5 %的碳酸氨鋼水溶液 50mU常溫攬拌比，再經(jīng)抽濾、干燥得白色固體0. 22g，產(chǎn)率為64. 47%。對產(chǎn)物進(jìn)行紅外、氨 譜、碳譜、元素分析及X-射線單晶衍射表征，具體結(jié)果如下：
[0024]主要紅外吸收峰（邸r) :3116. 6cm-i，2925.0cm-i，1715.4畑1-1，1614.5畑1-1， 1506. 3cm- 1，1389. 3cm- 1，956. 3cm- 1，704.8cm- 1; 陽0巧]核磁徑氨譜古NMR巧OOMHz,CD3OD)δ;8. 52 (s, 2H)，8. 39 (s, 2H)，3. 62 (s,6H);
[0026]核磁碳譜"cNMR(75MHz，CD3孤）δ:169. 28, 160. 59, 152. 41，149. 72, 122. 07, 117. 58, 51. 96.
[0027] 將0. 05g雙氣雙Ξ氮挫對苯二甲酸二甲醋溶于6血甲醇中，室溫?fù)]發(fā)6天后，得無 色塊狀晶體。晶體結(jié)構(gòu)測定采用化址erApexIICCD衍射儀，于293Κ下，用經(jīng)石墨單色化 的MoΚα射線(1 = 0.71073A)Wω掃描方式收集衍射點(diǎn)，收集的數(shù)據(jù)通過SAINT程序還 原并用SADABS方法進(jìn)行半經(jīng)驗(yàn)吸收校正。結(jié)構(gòu)解析和精修分別采用甜EIXTL程序的甜ELXS 和甜EL)(L完成，通過全矩陣最小二乘方法對F2進(jìn)行修正得到全部非氨原子的坐標(biāo)及各向 異性參數(shù)。所有氨原子在結(jié)構(gòu)精修過程中被理論固定在母原子上，賦予比母原子位移參數(shù) 稍大（C-H，1.2倍）的各向同性位移參數(shù)。詳細(xì)的晶體測定數(shù)據(jù)見表1。
[0028] 表1雙氣雙Ξ氮挫對苯二甲酸二甲醋的主要晶體學(xué)數(shù)據(jù)
[0029]
[0030] 實(shí)驗(yàn)例2
[0031] 雙氣雙Ξ氮挫對苯二甲酸二甲醋的合成：稱量0.30g制備的