專利名稱：芳基嘧啶的鄰位雙鹵取代化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種芳基嘧啶衍生物及其制備方法，特別是芳基嘧啶的鄰位雙鹵取代化合物 及其制備方法。鹵化物廣泛存在于大自然之中，尤其在海洋中，氯的含量達(dá)到了 0.5 M，溴的含量約為 0.1 M，碘的含量也能達(dá)到1^M。由于特殊的生物活性，有機(jī)鹵化物同時也是廣泛的藥物來 源之一，例如很多鹵化物都是很好的抗菌藥，抗炎藥和抗腫瘤藥。海綿體的代謝物 Aeroplysinin-l 是一禾中抗菌藥；海綿體 Z>w'"e//a /w 7 w/-efl! 中提取的 14-debrcmoprearaplysillin，及海綿體D》w'Aa中提取的多溴代苯酚也都具有殺菌作用；從柳 珊瑚中提取的雙萜Solenolide E具有抗炎癥和抗病毒作用。氯代化合物Teicoplanin和 Teic叩lanin Aglycon由于常常用于治療由青霉素酶產(chǎn)生的葡萄球菌引起的感染，并被認(rèn)為是 抵抗此類病原體最后的防線。另外，有機(jī)鹵化物還常被用作染料，如著名的染料泰爾紅紫和 取代噴哚等。作為重要的有機(jī)中間體，鹵化芳烴的應(yīng)用非常廣泛，為有機(jī)合成中復(fù)雜化合物的構(gòu)建提 供了多種簡單快捷的途徑。例如，從芳基嘧啶的鹵化物出發(fā)，通過不同類型的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)， 如Heck反應(yīng)、Suzuki反應(yīng)等，可以方便、快捷地合成出一系列芳基嘧啶衍生物。芳基嘧啶及 其衍生物在藥物化學(xué)中占有重要的地位，同時其在有機(jī)發(fā)光材料中的應(yīng)用也非常廣泛，而一 般的方法很難實(shí)現(xiàn)芳基嘧啶的高效構(gòu)建。文獻(xiàn)中報道過的合成芳基雙鹵化物的方法主要有以下幾種 (一)通過芳烴的親電鹵代反應(yīng)制備。這種方法原料來源廣泛，可適用于大多數(shù)芳基鹵 化物的合成，但是，選擇性難以控制，同時伴隨生成多取代鹵化物，反應(yīng)難以控制在鄰位雙 取代鹵化物階段。親電卣代反應(yīng) kJ X = CI, Br, I(二)在強(qiáng)堿條件下，通過鋰化反應(yīng)制備。這種方法通常要使用丁基鋰等強(qiáng)堿，對底物 的限制比較大。同時，反應(yīng)條件比較苛刻，不適用于工業(yè)生產(chǎn)。
背景技術(shù)：
3(三)通過過渡金屬催化的碳?xì)滏I活化制備。這類反應(yīng)操作簡單，有利于區(qū)域選擇性的 控制，但是現(xiàn)有方法仍局限在少數(shù)底物，并且對于苯環(huán)上間位含有取代基的底物，無法發(fā)生 鄰位的雙鹵化反應(yīng)。DG-吡啶，酰胺等 X = CI綜上所述，制備芳基鄰位雙鹵化物的方法有很多，但是這些反應(yīng)的區(qū)域選擇性不易控制， 難以得到單一的鄰位雙鹵化產(chǎn)物。在某些反應(yīng)中的反應(yīng)原料局限性較大，反應(yīng)產(chǎn)率較低，反 應(yīng)試劑昂貴以及反應(yīng)條件較為苛刻等等。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一在于提供一種芳基嘧啶的鄰位雙鹵取代化合物。 本發(fā)明的目的之二在于提供該化合物的制備方法。 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明方法采用的反應(yīng)機(jī)理為Ri = H， ；Hte， /7~C1， ,C00Et， /rCF3， //rMe， /zrOMe R2 = H, 4-Ph， 5-Ph X = Cl， Br根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用了如下的技術(shù)方案 一種芳基嘧啶的鄰位雙鹵取代化合物，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為:;jR2Pd(0Ac)2，添加物CaX2，其中R！ = H， rMe， zH:1， rC00Et， p~CF3， yzrMe， tOMeR2 = H， 4-Ph， 5-Ph ' X = Cl, Br。一種制備上述的芳基嘧啶的鄰位雙鹵取代化合物的方法，其特征在于該方法具有如下步驟a.將芳基嘧啶、添加物和鹵化鈣按1: G.0 2.0): (4.0 8.0)的摩爾比溶于醋酸 中，并加入催化劑用量的醋酸鈀，攪拌反應(yīng)至反應(yīng)原料消失；所述的芳基嘧啶的結(jié) 構(gòu)式為<formula>formula see original document page 5</formula>其中:& = H， ；Hte， /K;i， /HX)0Et， ,CF3， y rMe， /7r0Me R2 = H， 4-Ph， 5-PhX = Cl， Br;b.所述的鹵化鈣為氯化鈣或溴化鈣； 所述的添加物為三氟醋酸銅； 反應(yīng)結(jié)束后，去除溶劑，加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，有機(jī) 相經(jīng)干燥后去除溶劑得粗產(chǎn)物；該粗產(chǎn)物經(jīng)純化，即得到相應(yīng)的芳基嘧啶的鄰 位雙鹵取代化合物。本發(fā)明的芳基嘧啶的鄰位雙鹵取代化合物是一類重要的有機(jī)反應(yīng)中間體，通過不同類型 的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)，如Heck反應(yīng)、Suzuki反應(yīng)等，可以方便、快捷地合成出一舉列芳基嘧啶衍 生物。芳基嘧啶衍生物不僅在藥物化學(xué)中占有重要的地位，同時也是一種重要的有機(jī)發(fā)光材 料。本發(fā)明方法原料易得，并采用廉價的氯化鈣和溴化鈣作為鹵源，使用常規(guī)的反應(yīng)溶劑， 操作非常簡單，條件溫和，反應(yīng)環(huán)保，產(chǎn)率最高可達(dá)97%，非常適合工業(yè)生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例一2-(2，6-二氯苯基)嘧啶的制備
2-(2， 6-二氯苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-苯基嘧啶， 250毫克醋酸鈀，22克添加劑三氟醋酸銅，35克氯化鈣，150毫升醋酸，加熱至80'C。用薄 層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2-苯基嘧啶消失；②反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑， 向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑，得 粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化，得到14.4克2-(2,6-二 氯苯基)嘧啶，產(chǎn)率為96%。熔點(diǎn)130-132。C。 IR(KBr， cnf1): 3044, 1587, 1562， 1466， 1430, 1406， 780.
力NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.92 (d, /= 5 Hz， 2H), 7.42 (d, ■/= 8 Hz， 2H), 7.37 (t, /= 5 Hz, 1H)， 7.32(t, J=8Hz， 1H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 164.5, 157.6, 137.7， 134.1, 130.4, 128.3, 120.2.
MS (EI)附/z (%): 226 (41) (M+, 37C1), 224 (67) (M+, 35C1), 191 (33)， 189 (畫)，173 (37), 171 (54).
Anal. Calcd. for C10H6C12N2: C, 53.36; H， 2.69; N， 12.45. Found: C， 53.08; H, 2.85; N， 12.29.
實(shí)施例二 2-(2， 6-二氯-4-甲基苯基)嘧啶的制備
2-(2， 6-二氯-4-甲基苯基)嘧啶采用下述步驟:①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2_(4_ 甲基苯基)嘧啶，370毫克醋酸鈀，17克添加劑二氟醋酸銅，30克氯化鈣，150毫升醋酸，加 熱至8(TC。用薄層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2-(4-甲基苯基)嘧啶消失；②反應(yīng)結(jié)束 后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，干燥 后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑，得粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純 化，得到13.6克2-(2，6-二氯-4-甲基苯基)嘧啶，產(chǎn)率為97%。熔點(diǎn)117-119°C。 IR (KBr， cm-1): 3035,2964, 2924， 2863,1600,1560,1438, 1409， 793.
力NMR (CDCb， 500 MHz): S 8.91 (d, /= 5 Hz， 2H), 7.34 (t, /= 5 Hz, 1H)， 7.23 (s, 2H)， 2.37 (s, 3H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 166.6, 157.5， 141.1, 134.8, 133.6, 128.8， 120.1， 21.1.
MS (EI)附/z (%): 240 (48) (M+， 37C1), 238 (76) (M+, 35C1), 205 (33), 203 (100), 187 (25)， 185 (38).
Anal. Calcd. for CUH8C12N2: C, 55.26; H, 3.37; N, 11.72. Found: C， 55.01; H, 3.38; N, 11.55.
實(shí)施例三2-(2,6-二溴-4-甲基苯基)嘧啶的制備
2-(2, 6-二溴-4-甲基苯基)嘧啶采用下述步驟:①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(4-甲基苯基)嘧啶，500毫克醋酸鈀，50克添加劑三氟醋酸銅，70克溴化鈣，150毫升醋酸，加 熱至8(TC，用薄層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2-(4-甲基苯基)嘧啶消失；②反應(yīng)結(jié)束 后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，干燥 后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑，得粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純 化，得到18.3克2-(2，6-二溴-4-甲基苯基)嘧啶，產(chǎn)率為95%。熔點(diǎn)142-144°C。 IR(KBr， cm.1): 1594, 1562， 1537, 1482, 1408, 745.
& NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.91 (d, ■/= 5 Hz, 2H)， 7.45 (s, 2H), 7.34 (t, J= 5 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 166.8, 157.5， 141.7， 138.2, 132.4, 122.3, 120.1, 20.8.
MS (EI) ot/z (%): 330 (17) (M+， 81Br), 328 (36) [M+, (79Br, 81Br)]， 326 (17) (M+, 79Br), 249 (100), 247 (97) [M+, (79Br, 81Br) - 81Br].
Anal. Caled. for CuH8Br2N2: C， 40.28; H, 2.46; N， 8.54. Found: C, 40.32; H， 2.47; N, 8.39.
實(shí)施例四2-(2， 6-二氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶的制備
2-(2, 6-二氯-4-乙氧羰基苯基)啼啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克 2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶，400毫克醋酸鈀，13克添加劑三氟醋酸銅，39克氯化鈣，150毫 升醋酸，加熱至8(TC，用薄層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶消 失；②反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯 萃取產(chǎn)物，干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑，得粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙 酯=15 : 1)純化，得到11.7克2-(2，6-二氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶，產(chǎn)率為90%。熔點(diǎn) 156-158°C。
IR (KBr， cm-1): 3086, 3046, 2988, 2940， 2909, 2871, 1724, 1563, 1477， 1448, 1412, 1379, 1272, 1156, 805,762.
力NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.93 (d， ■/= 5 Hz, 2H), 8.07 (s， 2H)， 7.39 (t， /= 5 Hz, 1H), 4.42 (q, /= 7 Hz， 2H)， 1.42 (t, /= 7 Hz， 3H).
13C NMR(CDC13， 125 MHz): 5 164.2,163.8,157.7, 141.1, 134.5, 132.7,129.2， 120.5,62.1,14.4. MS (ESI): 296.7 (M+， 35C1), 298.7 (M+, 37C1).
Anal. Calcd. for Ci3H10Cl2N2O2: C， 52.55; H， 3.39; N， 9.43. Found: C, 52.63; H, 3.23; N， 9.44.
實(shí)施例五2-(2， 6-二溴-4-乙氧羰基苯基)嘧啶的制備
72- (2, 6-二溴-4-乙氧羰基苯基)嘧啶采用下述歩驟 在250毫升圓底燒瓶中加入10克 2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶，350毫克醋酸鈀，24克添加劑三氣醋酸銅，60克溴化鈣，150毫 升醋酸，加熱至8(TC，用薄層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶消 失；②反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯 萃取產(chǎn)物，干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑，得粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙 酯=15 : 1)純化，得到13.5克2_(2,6-二溴-4-乙氧羰基苯基)嘧啶，產(chǎn)率為80%。熔點(diǎn) 172-174 。C。
IR (KBr， cm-1): 3079, 3043, 3000， 2978, 2931, 1721， 1562, 1540, 1470， 1441, 1斗09， 1371, 1279， 1142, 1113, 1204, 766, 741.
力NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.93 (d， /= 4.5 Hz, 2H)， 8.29 (s, 2H), 7.39 (t， /= 5 Hz， 1H), 4.41 (q, /= 7 Hz， 2H), 1.42 (t, /= 7 Hz, 3H).
13C NMR(CDCb， 125 MHz): S 166.2， 163.9， 157.7， 144.5， 133.1, 132.9， 122.9， 120.5, 62.1， 14.4. MS (ESI): 386.5 (M+, 79Br)， 388.5 (M+, 81Br).
Anal. Calcd. for C13H10Br2N2O2: C, 40.45; H, 2.61; N, 7.26. Found: C, 40.68; H, 2.66; N, 7.29.
實(shí)施例六2-(2, 6-二氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶的制備
2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克 2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶，400毫克醋酸鈀，15克添加劑三氟醋酸銅，40克氯化鈣，150毫 升醋酸，加熱至80'C，用薄層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶消 失；②反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯 萃取產(chǎn)物，干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑，得粗產(chǎn)物；(D粗產(chǎn)物用柱層析(，油醚乙酸乙 酯=10 : 1)純化，得到11.4克2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶，產(chǎn)率為87%。熔點(diǎn) 106-108°C。
IR (KBr， cm-1): 1565,1416, 1325, 1296,1134， 874, 798.
'H NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.94 (d, J = 5 Hz， 2H), 7.69 (s, 2H), 7.41 (t, ■/ = 5 Hz, 1H), 19F NMR (CDC13， 470 MHz): S -63.1 (s, Ar-CF3).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 163.4, 157.8, 140.8, 135.1， 132.9 (q, Vcjt = 33.7.5 Hz)， 125.3 (q, Vc—f = 3.75 Hz), 122.6 (q， ^ = 272.5 Hz), 120.6.
MS (EI)附/z (%): 294 (41) (M+， 37C1), 292 (65) (M+, 35C1)， 259 (32)， 257 (畫)，241 (35), 239 (61). Anal. Calcd. for CUH5C12F3N2: C, 45.08; H， 1.72; N， 9.56. Found: C, 45.32; H, 1.86; N, 9.41.實(shí)施例七2-(2，4，6-三氯苯基)嘧啶的制備
2-(2， 4， 6-三氯苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(4-氯苯基) 嘧啶，400毫克醋酸鈀，15克添加劑三氟醋酸銅，40克氯化鈣，150毫升醋酸，加熱至8CTC， 用薄層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2-(4-氯苯基)嘧啶消失；②反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 去掉溶劑，得粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=15 : 1)純化，得到10.5 克2-(2,4，6-三氯苯基)嘧啶，產(chǎn)率為77%。熔點(diǎn)145-146°C。 IR(KBr， cm-1): 3060， 3034， 1584， 1561， 1407， 1373,1116, 857， 832, 794. 力NMR (CDC13， 500 MHz): 5 8.92 (d， </= 5 Hz， 2H), 7.44 (s, 2H)， 7.38 (t, /= 5 Hz， 1H). 13C NMR (CDCb, 125 MHz): 163.7, 157.7， 136.3， 135.4， 134.8, 128.3, 120.4. MS (EI)附/z (%): 262 (24), 260 (73), 258 (75), 225 (64)， 223 (100), 207 (68), 205 (70)， 172 (12), 170(17), 136(7), 134(17).
Anal. Calcd. for C10H5C13N2: C, 46.28; H， 1.94; N， 10.79. Found: C， 46.12; H, 1.97; N, 10.67.
實(shí)施例八2-(2，6-二溴-4-氯苯基)嘧啶的制備
2-(2， 6-二溴-4-氯苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(4-氯苯 基)嘧啶，400毫克醋酸鈀，15克添加劑三氟醋酸銅，40克氯化鈣，150毫升罈酸，加熱至80 °C，用薄層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2-(4-氯苯基)嘧啶消失；②反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，f燥后用旋轉(zhuǎn)蒸 發(fā)儀去掉溶劑，得粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=15 : 1)純化，得到18.1 克2-(2，6-二溴-4-氯苯基)嘧啶，產(chǎn)率為90%。熔點(diǎn)139-141。C。 IR (KBr， cm-1): 3055,3019, 1575, 1560， 1533,1404， 1364, 1115, 864,816, 744. 力NMR (CDCb， 500 MHz): S 8.92 (d, /= 4.5 Hz， 2H), 7.66 (s, 2H), 7.38-7.60 (m， 1H). 13C NMR (CDCb， 125 MHz): 166.1， 157.7,139.7, 135.8， 131.8,123.0, 120.4. MS (EI) w/z (%):350 (22) (M+, 81Br), 348 (33) [M+， (79Br, 81Br)]， 346 (14) (M+， 79Br)， 271 (27), 269 (100) [M+， (79Br， 81Br) -79Br], 267 (79) [M+, (79Br， 81Br) -81Br].
Anal. Calcd. for C10H5Br2ClN2: C， 34.47; H, 1.45; N, 8.04. Found: C, 34.33; H, 1.51; N, 8.03.
實(shí)施例九2-(2,6-二氯-5-甲基苯基)嘧啶的制備
2-(2， 6-二氯-5-甲基苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入1克2-(3-
9甲基苯基)嘧啶，70毫克醋酸鈀，19克添加劑三氟醋酸銅，27克氯化鈣，150毫升醋酸，加熱至80°C，用薄層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2-(3-甲基苯基)嘧啶消失；②反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑，得粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化，得到12.9克2_(2,6-二氯-5-甲基苯基)嘧啶，產(chǎn)率為92%。熔點(diǎn)70-72'C。IR (KBr， cm陽l): 3043， 2976， 2924, 2856， 1562， 1452, 1423, 1380, 1148， 812, 799, 703.
NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.93 (d， J = 5 Hz， 2H)， 7.37 (W= 5 Hz, 1H), 7.32 (d, /= 8 Hz，1H)， 7.27 Cd， /= 8 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H).
"C NMR (CDCI3， 125 MHz): S 165.0, 157.6, 137.6, 135,8, 133.9， 131.6, 131.1, 127.7, 120.1,20.3.
MS (ESI): 238.6 (MV5C1), 240.6 (M+, 37C1).
Anal. Calcd, for CUH8C12N2: C， 55.26; H， 3.37; N， 11.72. Found: C, 55.13; H， 3.31; N, 11.53.
實(shí)施例十2-(2， 6-二氯-5-甲氧基苯基)嘧啶的制備
2-(2,6-二氯-5-甲氧基苯基)嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2_(3-甲氧基苯基)嘧啶，65毫克醋酸鈀，18克添加劑三氟醋酸銅，25克氯化鈣，150毫升醋酸，加熱至8(TC，用薄層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2-(3-甲氧基苯基)嘧啶消失；②反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑，得粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 :1)純化，得到11.4克2-(2，6-二氯-5-甲氧基苯基)嘧啶，產(chǎn)率為83%。熔點(diǎn)168-170'C。IR(KBr， cm-l): 2971， 2939， 2840， 1563， 1466， 1454, 1429, 1396, 1250, 1033， 813, 781， 706.&醒R (CDCb, 500 MHz): 5 8.92 (d, /= 5 Hz, 2H)， 7.37-7.34 (m, 2H), 6.% (d, /= 9 Hz, 1H)，3.92 (s， 3H).
13C麗R(CDCb， 125 MHz): S 164.4, 157.6, 154.4， 138.6， 128.4, 124.9, 122.8, 120.2, 112.9, 56.8.MS (ESI): 254.7 (M+, 35C1), 256.7 (M+, 37C1).
Anal. Calcd. for CUH8C12N20: C, 51.79; H, 3.16; N， 10.98. Found: C， 51.51; H， 3.15;N， 10.88.
實(shí)施例十一2-(2，6-二氯苯基)-4-苯基嘧啶的制備
2-(2, 6-二氯苯基)-4-苯基嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2， 4-二苯基嘧啶，400毫克醋酸鈀，15克添加劑二氟醋酸銅，25克氯化鈣，150毫升醋酸，加熱至80°C，用薄層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2，4-二苯基嘧啶消失；②反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑，得粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯二20 : 1)純化，得到11.4克2-(2，6-二氯苯基)-4-苯基嘧啶，產(chǎn)率為90%。熔點(diǎn)148-149 。C。IR(KBr， cnT1): 1572, 1541, 1494, 1450, 1427， 1370， 783, 765.
& NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.93 (d, /= 5.5 Hz， 1H), 8.15-8.12 (m, 2H), 7.73 ((!， /= 5.5 Hz，1H)， 7.53-7.50 (m， 3H), 7.42 (d, 8.5 Hz， 2H), 7.32 (dd， ■/= 8.5， 2.5 Hz, 1H).13C薩R (CDC13， 125 MHz): S 164.8, 164.4, 158.0, 138.0, 136.6， 134.3, 131.3， 130.2, 129.2,128.3, 127.6, 115.8.
MS (ESI): 300.7 (M+, 35C1)， 302.7 (M+， 37C1).
Anal. Calcd. for C16H10C12N2: C, 63.81; H， 3.35; N, 9.30. Found: C, 63.73; H, 3.37; N， 9.34.
實(shí)施例十二 2-(2， 6-二氯苯基)-5-苯基嘧啶的制備
2-(2， 6-二氯苯基)-5-苯基嘧啶采用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2， 5-二苯基嘧啶，450毫克醋酸鈀，13克添加劑三氟醋酸銅，30克氯化鈣，150毫升醋酸，加熱至80'C，用薄層層析方法跟蹤反應(yīng)，至反應(yīng)原料2，5-二苯基嘧啶消失；②反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去掉溶劑，得粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化，得到11.7克2-(2,6-二氯苯基)-5-苯基嘧啶，產(chǎn)率為90%。熔點(diǎn)132-134 °C。IR (KBr， cm-、 3058, 3032， 1580， 1560, 1543, 1467, 1419, 779; 763.
& NMR (CDCb， 500 MHz): 5 9.12 (s, 2H), 7.70-7.67 (m, 2 H), 7.58-7.54 (m, 2 H), 7.52-7.48 (m，1 H), 7.50-7.34 (m, 2H), 7.34 (dd， /= 9, 7.5 Hz, 1H).
13C醒R (CDC13， 125 MHz): S 162.9, 155.5, 137.5, 134.3, 134.1, 132.9， 130.5, 129.6, 129.3,128.3, 127.3.
MS (ESI): 300.7 (M+, 35C1), 302.7 (M+, 37C1).
Anal. Calcd. for C16Hi0Cl2N2: C, 63.81; H, 3.35; N, 9.30. Found: C, 63.97; H, 3.29; N, 9.25.
權(quán)利要求
1.一種芳基嘧啶的鄰位雙鹵取代化合物，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為其中R1＝H，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF3，m-Me，m-OMeR2＝H，4-Ph，5-PhX＝Cl，Br。
2. —種制備根據(jù)權(quán)利要求所述的芳基嘧啶的鄰位雙鹵取代化合物的方法，其特征在于該方法 具有如下步驟a.將芳基嘧啶、添加物和鹵化鈣按1: (1.0 2.0): (4.0 8.0)的摩爾比溶于醋酸 中，并加入催化劑用量的醋酸鈀，攪拌反應(yīng)至反應(yīng)原料消失；所述的芳基嘧啶的結(jié) 構(gòu)式為其中 R！ = H， ,Me， ；H:i， /H:00Et， /H:F3， arMe， zzrOMe.R2 = H, 4-Ph， 5-PhX = Cl， Br; 所述的鹵化鈣為氯化鈣或溴化鈣；所述的添加物為三氟醋酸銅； b.反應(yīng)結(jié)束后，去除溶劑，加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，有機(jī)相經(jīng) 干燥后去除溶劑得粗產(chǎn)物；該粗產(chǎn)物經(jīng)純化，即得到相應(yīng)的芳基嘧啶的鄰位雙鹵取 代化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種芳基嘧啶的鄰位雙鹵取代化合物及其制備方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式為式Ⅰ其中R₁＝H，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF₃，m-Me，m-OMe R₂＝H，4-Ph，5-Ph X＝Cl，Br。該方法的具體步驟為將芳基嘧啶、醋酸鈀、添加物和鹵化鈣溶于醋酸中，攪拌反應(yīng)至反應(yīng)原料消失；除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，有機(jī)相經(jīng)干燥，去除溶劑后得粗產(chǎn)物；該粗產(chǎn)物經(jīng)純化，即可得到相應(yīng)的芳基嘧啶的鄰位雙鹵取代化合物。本發(fā)明的芳基嘧啶的鄰位雙鹵取代化合物是一類重要的有機(jī)合成的中間體。本發(fā)明的原料易得，反應(yīng)選擇性高，并采用廉價的氯化鈣和溴化鈣作為鹵源。反應(yīng)中使用常規(guī)溶劑，操作簡單、條件溫和、反應(yīng)環(huán)保，反應(yīng)產(chǎn)率最高可達(dá)95％，非常適合工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07D239/26GK101654439SQ200910053858
公開日2010年2月24日 申請日期2009年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月26日
發(fā)明者宋炳瑞, 斌 許, 鄭曉建 申請人:上海大學(xué)