專利名稱：：獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，特別是一種由磺胺間甲氧嘧啶鈉和甲氧芐啶、咪唑苯脲、黃芪多糖等做成的復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：1、當(dāng)前，養(yǎng)殖業(yè)畜禽混合感染高發(fā)、并發(fā)癥嚴(yán)重，市場急需針對性新產(chǎn)品，既能增強(qiáng)畜禽機(jī)體抵抗力，又能治療多種病菌、病毒引起的混合感染及危重病癥。2、目前，臨床使用中，磺胺間甲氧嘧啶鈉與增效因子甲氧芐啶配伍使用可使抗菌效果增強(qiáng)數(shù)十倍，加入地塞米松磷酸鈉、咪唑苯脲、黃芪多糖可同時達(dá)到抗菌、消炎、驅(qū)蟲、抗病毒、快速解除表面癥狀的目的，臨床治療效果明顯高于單方制劑。發(fā)明專利申請CN101053568(200710034835.9)公開了一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的配方及制作工藝，旨在提供一種能防治多種病毒和細(xì)菌、支原體、血蟲的混合感染的復(fù)方制劑復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的配方及制作工藝，其特征在于，它的配方為磺胺間甲氧嘧啶鈉150g、甲氧芐啶30g、氧氟沙星20g、地塞米松磷酸鈉1g、丙二醇600ml、乙醇胺適量苯甲醇40ml、乙二胺四乙酸二鈉100mg、無水亞硫酸鈉2g、活性炭3g、注射用水加至1000ml;將磺胺間甲氧嘧啶鈉、甲氧芐啶、氧氟沙星、地塞米松磷酸鈉有機(jī)地組合在一起，能有效地起到藥物協(xié)同、增效、長效的作用，提高了藥物療效、擴(kuò)大了抗菌譜、改善了藥物副作用，針對混感疾病能一針起效、3-5針治愈的目的；并節(jié)省包裝材料、降低了產(chǎn)品成本。與之相比，本發(fā)明增加了動物專用的抗原蟲、立克次氏體及附紅細(xì)胞體的化學(xué)藥物咪唑苯脲及抗病毒中藥黃芪多糖，進(jìn)一步增強(qiáng)其抗菌、抗病毒效果?；前烽g甲氧嘧啶鈉(SulfamonomethoximeSodium)屬磺胺類合成抗菌藥，是體內(nèi)外抗菌作用最強(qiáng)的磺胺藥，具有抗菌譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定、不易變質(zhì)、使用方便、能大量生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和陰性菌都有較強(qiáng)抑制作用，細(xì)菌對此藥產(chǎn)生耐藥性較慢。主要用于各種敏感菌所引起的各種疾病，如呼吸道、消化道、泌尿道感染，對豬弓形蟲病、豬水腫病，禽、兔球蟲病有較好的療效，局部灌注可治療乳腺炎和子宮內(nèi)膜炎等。其抗菌機(jī)制是通過抑制葉酸的合成而抑制細(xì)菌的生長繁殖。本品肌注后吸收良好，血中濃度高，乙酰化率低，且乙?；镌谀蛑腥芙舛却螅灰装l(fā)生結(jié)晶尿。有效血藥濃度維持時間水牛24小時，豬5.8小時，山羊7小時，綿羊2小時。增效因子選用甲氧芐啶(Tri鵬th叩rim)，又名TMP，為人工合成抗菌藥，能增強(qiáng)磺胺類藥和多種抗生素的作用，抗菌譜與磺胺類相似而活性較強(qiáng)，對多種革蘭氏陽性菌及陰性菌均有抗菌作用，其作用機(jī)理是抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻礙敏感菌葉酸代謝和利用，從而防礙菌體核酸合成。本類藥物與磺胺類合用時，可從兩個不同環(huán)節(jié)同時阻斷葉酸代謝而起雙重阻斷作用，使抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍到近百倍，甚至使抑菌作用變?yōu)闅⒕饔茫铱蓽p少耐藥菌株的產(chǎn)生，對磺胺耐藥的大腸桿菌、變形桿菌、化膿鏈球菌等亦有作用。與磺胺藥的復(fù)方制劑可用于鏈球菌、葡萄球菌和革蘭氏陰性菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窩織炎、腹膜炎、乳腺炎、創(chuàng)傷感染等。TMP主要從尿中排出，24小時內(nèi)排出總量的40%60%，也可從糞、乳汁、膽汁排泄。咪唑苯脲(imidocarb)，又名雙咪苯脲，屬于均二苯基脲的衍生物，是一種動物專用的抗原蟲、立克次氏體及附紅細(xì)胞體的化學(xué)藥物。通過皮下或肌肉注射，用以治療牛、羊、豬、犬等動物的巴貝斯蟲感染及立克次氏體的感染。注射后迅速吸收并分布于全身組織，l小時后即可達(dá)到血藥峰濃度。本品主要通過糞便和尿以原形排出體外。目前,只有美國先靈葆雅公司的IMD0Z0L,荷蘭K印ro公司的Imdocarb120Inj.等產(chǎn)品，其產(chǎn)品的主要成分皆為咪唑苯脲。地塞米松磷酸鈉(DexamethasoneSodiumPhosphate)屬糖皮質(zhì)激素類藥，具有明顯的藥理作用，包括抗炎、抗過敏、抗毒素、抗休克、影響代謝等，常用于嚴(yán)重的感染性疾病、過敏性疾病、休克、局部炎癥、奶牛酮血癥和羊妊娠毒血癥，引產(chǎn)和預(yù)防手術(shù)后遺癥等，其作用的應(yīng)用與氫化可的松相似，但作用較強(qiáng)，顯效時間長，副作用較小，抗炎作用與糖原異生作用為氫化可的松的25倍，而水納潴留和排泄的作用僅為氫化可的松的3/4，對垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制作用較強(qiáng)?？共《疽蜃舆x用黃芪多糖(Astragaluspolysaccharides.APS)，黃芪多糖是豆科植物蒙古黃芪的主要生物活性成分，大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，APS具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，強(qiáng)心降壓、降血糖、抗應(yīng)激、抗腫瘤、抗病毒、抗輻射、抗氧化等多種藥理功效，是目前農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的唯一抗病毒中藥制劑。注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。注射劑的特點(diǎn)，主要表現(xiàn)在給藥途徑不經(jīng)過消化系統(tǒng)和防御組織(肝臟)而直接注入組織或血管中，因此藥效迅速，適用于急救。但也有些注射劑的療效被延長，以適應(yīng)醫(yī)療上的需要。注射劑的劑量準(zhǔn)確，作用可靠，不像內(nèi)服藥物那樣可能遭受消化液、食物等的影響，而使服用的劑量不能完全發(fā)生療效。另外，又可使某些藥物發(fā)揮定位的作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法。一種獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，原料包含如下組分磺胺間甲氧嘧啶鈉8—12g，甲氧芐啶1.6-2.4g，地塞米松磷酸鈉0.03-0.07g，咪唑苯脲0.8-1.2g，黃芪多糖1.6-2.4g，有機(jī)溶劑70-85g，注射用水10-13g，pH調(diào)節(jié)劑乙醇胺2-3g。所述的有機(jī)溶劑為a-吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺和丙二醇分別按重量比20-30:25-35:10-20進(jìn)行混合得到的溶液。優(yōu)選的，所述的有機(jī)溶劑為a-吡咯垸酮、N,N-二甲基甲酰胺和丙二醇分別按重量比25-30:30-35:15-20進(jìn)行混合得到的溶液。上述磺胺間甲氧嘧啶鈉、甲氧芐啶、咪唑苯脲、黃芪多糖均以純品計。注射用水符合國家獸藥典標(biāo)準(zhǔn)。上述獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的制備方法，步驟如下1)將甲氧節(jié)啶與有機(jī)溶劑混合溶解，得甲氧芐啶溶液；將磺胺間甲氧嘧啶鈉加入到甲氧芐啶溶液中；2)將地塞米松磷酸鈉與適量注射用水混合溶解，得地塞米松磷酸鈉溶液；3)將咪唑苯脲與適量注射用水混合溶解，得咪唑苯脲溶液；4)將黃芪多糖與余量注射用水混合溶解，加入乙醇，使乙醇濃度達(dá)到80°/。-90%wt，靜置，沉淀，過濾；將濾液減壓蒸餾，除去乙醇，得黃芪多糖水溶液；5)將步驟2)制得的地塞米松磷酸鈉溶液、步驟3)制得的咪唑苯脲溶液、步驟4)制得的黃芪多糖水溶液分別在攪拌下加入到步驟l)制得的溶液中，混合，攪勻，加入適量乙醇胺調(diào)節(jié)pH;用0.22—0.45um的有機(jī)濾膜濾過，得濾液；6)將步驟5)制得的濾液在12rC、0.15mpa滅菌15_20分鐘，即得獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液。優(yōu)選的，所述步驟5)中濾液的pH為8.8-9.2。本發(fā)明的有益效果如下本發(fā)明以磺胺間甲氧嘧啶鈉作原料，加以地塞米松磷酸鈉、咪唑苯脲，配以增效因子、抗病毒因子，其配方和生產(chǎn)工藝唯國內(nèi)首創(chuàng)，配方科學(xué)，經(jīng)過大量的試驗(yàn)篩選而形成，并且經(jīng)過長期的穩(wěn)定性考察，證明性質(zhì)十分的穩(wěn)定，受外界周圍環(huán)境的影響小，動物肌注后易吸收，作用時間長，局部刺激作用小，標(biāo)本兼治，在增強(qiáng)患病畜禽機(jī)體抵抗力，治療多種病菌、病毒引起的混合感染及危重病癥方面效果顯著。而且使用方便，療程短，耐藥性低，具有較廣闊的市場前景。本發(fā)明所述注射液的pH值8.8-9.2，既能滿足機(jī)體的適應(yīng)性要求，加速機(jī)體組織對藥物的吸收、減少局部刺激，又可維持藥液的穩(wěn)定性。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l一種獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，原料包含如下組分磺胺間甲氧嘧啶鈉10g，甲氧芐啶2g,地塞米松磷酸鈉0.05g，咪唑苯脲1.Og，黃芪多糖2.Og，a-吡咯烷酮25g，N,N-二甲基甲酰胺30g，丙二醇15g，注射用水12g，pH調(diào)節(jié)劑乙醇胺2.5g。該獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的制備方法，步驟如下1)將甲氧節(jié)啶2g與a-吡咯烷酮25g,N，N-二甲基甲酰胺30g,丙二醇15g混合溶解，得甲氧節(jié)啶溶液；將磺胺間甲氧嘧啶鈉10g加入到甲氧芐啶溶液中；2)將地塞米松磷酸鈉0.05g與注射用水4g混合溶解，得地塞米松磷酸鈉溶液；3)將咪唑苯脲1.Og與注射用水4g混合溶解，得咪唑苯脲溶液；4)將黃芪多糖2.0g與注射用水4g混合溶解，加入乙醇，使乙醇濃度達(dá)到82%wt，靜置，沉淀，過濾；將濾液減壓蒸餾，除去乙醇，得黃芪多糖水溶液；5)將步驟2)制得的地塞米松磷酸鈉溶液、步驟3)制得的咪唑苯脲溶液、步驟4)制得的黃芪多糖水溶液分別在攪拌下加入到步驟l)制得的溶液中，混合，攪勻，加入pH調(diào)節(jié)劑乙醇胺2.5g調(diào)節(jié)pH為8.8，用0.45um的有機(jī)濾膜濾過，得濾液；6)將步驟5)制得的濾液在121°C、0.15mpa滅菌15分鐘，即得獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液。該獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表l本發(fā)明臨床治療效果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>鄒平縣西董鎮(zhèn)劉某飼養(yǎng)豬350頭，在8月份時發(fā)病，表現(xiàn)為體溫升高、稽留，后肢無力，行走搖晃，呼吸困難，耳尖、四肢及胸腹部出現(xiàn)紫色淤血斑，病初便秘，后期腹瀉，懷孕母豬有流產(chǎn)癥狀，病理剖檢發(fā)現(xiàn)肺水腫和充血，胸腔內(nèi)積有含血的液體，淋巴結(jié)腫大，肝、肺、心、脾和腎均見到壞死小點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查，采取病死豬肺做觸片，姬姆薩染色鏡檢，找到蟲體、滋養(yǎng)體。綜合診斷為弓形蟲感染。用本發(fā)明注射液治療，注射一次后，便秘、腹瀉癥狀明顯減輕，繼續(xù)治療，三天后，基本康復(fù)，治愈率達(dá)98.86%。安全性試驗(yàn)結(jié)果注射后病豬無異常死亡。觀察30天，給藥后的患畜長勢良好，無任何疾病發(fā)生，對照組死亡2只。通過以上實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明注射液在臨床治療中對于因各種敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染及球蟲病、豬弓形蟲病、附紅細(xì)胞體感染等有顯著療效，患畜禽注射后起效迅速；治療多種病菌、病毒引起的混合感染及危重病癥有很好的治愈效果。對比治療結(jié)果表明，本發(fā)明注射液治療對豬附紅細(xì)胞體的治愈率為87.00%，高于對照組，優(yōu)于磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液組。安全試驗(yàn)證明，本發(fā)明未顯出毒副作用。實(shí)施例2一種獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，原料包含如下組分磺胺間甲氧嘧啶鈉8g，甲氧芐啶1.6g，地塞米松磷酸鈉0.03g，咪唑苯脲0.8g,黃芪多糖1.6g,a-吡咯烷酮20g，N，N-二甲基甲酰胺35g,丙二醇15g，注射用水13g，pH調(diào)節(jié)劑乙醇胺2g。制備步驟同實(shí)施例1。實(shí)施例3一種獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，原料包含如下組分磺胺間甲氧嘧啶鈉12g，甲氧芐啶2.4g,地塞米松磷酸鈉0.07g，咪唑苯脲1.2g，黃芪多糖2.4g，a-吡咯烷酮30g，N，N-二甲基甲酰胺30g，丙二醇20g，注射用水10g，pH調(diào)節(jié)劑乙醇胺3g。制備步驟同實(shí)施例1。權(quán)利要求1、一種獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于，原料包含如下組分磺胺間甲氧嘧啶鈉8—12g，甲氧芐啶1.6-2.4g，地塞米松磷酸鈉0.03-0.07g，咪唑苯脲0.8-1.2g，黃芪多糖1.6-2.4g，有機(jī)溶劑70-85g，注射用水10-13g，pH調(diào)節(jié)劑乙醇胺2-3g；所述的有機(jī)溶劑為α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和丙二醇分別按重量比20-3025-3510-20進(jìn)行混合得到的溶液。2、如權(quán)利要求1所述的獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為a-吡咯垸酮、N,N-二甲基甲酰胺和丙二醇分別按重量比25-30:30-35:15-20進(jìn)行混合得到的溶液。3、權(quán)利要求1的一種獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的制備方法，其特征在于，步驟如下1)將甲氧芐啶與有機(jī)溶劑混合溶解，得甲氧芐啶溶液；將磺胺間甲氧嘧啶鈉加入到甲氧芐啶溶液中；2)將地塞米松磷酸鈉與適量注射用水混合溶解，得地塞米松磷酸鈉溶液；3)將咪唑苯脲與適量注射用水混合溶解，得咪唑苯脲溶液；4)將黃芪多糖與余量注射用水混合溶解，加入乙醇，使乙醇濃度達(dá)到80%_90%wt，靜置，沉淀，過濾；將濾液減壓蒸餾，除去乙醇，得黃芪多糖水溶液；5)將步驟2)制得的地塞米松磷酸鈉溶液、步驟3)制得的咪唑苯脲溶液、步驟4)制得的黃芪多糖水溶液分別在攪拌下加入到步驟l)制得的溶液中，混合，攪勻，加入適量乙醇胺調(diào)節(jié)pH;用0.22_0.45um的有機(jī)濾膜濾過，得濾液；6)將步驟5)制得的濾液在12rC、0.15mpa滅菌15—20分鐘，即得獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液。4、如權(quán)利要求3所述的一種獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的制備方法，其特征在于，所述步驟5)中濾液的pH為8.8-9.2。全文摘要本發(fā)明涉及一種獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法，屬于獸用醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。獸用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液原料組分包含磺胺間甲氧嘧啶鈉、地塞米松磷酸鈉、甲氧芐啶、咪唑苯脲、黃芪多糖、有機(jī)溶劑和注射用水。本發(fā)明作為一種獸用專用復(fù)方制劑，在增強(qiáng)畜禽機(jī)體抵抗力，治療多種病菌、病毒引起的混合感染及危重病癥方面效果顯著。而且使用方便，療程短，耐藥性低等優(yōu)點(diǎn)。文檔編號A61K31/661GK101385704SQ20081015829公開日2009年3月18日申請日期2008年10月28日優(yōu)先權(quán)日2008年10月28日發(fā)明者陳建波申請人:陳建波