專利名稱：雜環(huán)化合物的制作方法
雜環(huán)化合物
(技術領域)本發(fā)明涉及具有高血糖素拮抗作用的雜環(huán)化合物，其可有效用于預防或治療糖 尿病等等。(發(fā)明背景)高血糖素(glucagon)是具有29個氨基酸的直鏈肽激素，其是由胰腺α細胞分泌 的，并且在肝中促進糖原分解和糖異生。糖尿病患者通常會表現出高血糖素的加速分泌 和反應性，這是高血糖癥的一個原因。因此，通過切斷高血糖素的作用，高血糖素受體 拮抗劑可以抑制肝產生過量的糖，并且用作糖尿病的治療藥物。作為高血糖素拮抗劑，下列化合物是已知的。1)下式代表的化合物
權利要求
1.下式代表的化合物或其鹽
2.權利要求1的化合物或其鹽，其中 式(IA)是下式
3.權利要求2的化合物或其鹽，其中,A3和Ra3是任選取代的CV6烷基，任選取代的C3,環(huán)烷基，或任選取代的5或6元雜環(huán)基團；Ra4是氫原子；Ra5 是 _ (CH2) ,-COORau 或-NRA6- (CH2) ,-COOR,AllRa6是氫原子或甲基；和 Ra11是氫原子、甲基或乙基。
4.3-{[(4-{[環(huán)己基(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)甲基]氨基}苯基)羰基](甲基) 氨基}丙酸或其鹽。
5.3-{[(6-{[環(huán)己基(5-氟-3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)甲基]氨基}吡啶-3-基) 羰基](甲基)氨基}丙酸或其鹽。
6.3-{[(4-{[2-乙基-l-(5-氟-3-甲基-1-苯并呋喃_2_基)丁基]氨基}苯基)羰 基](甲基)氨基}丙酸或其鹽。
7.3-[{[4- ({1-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-3-甲基-1-苯并呋喃-2-基]-2_甲基丙基}氨基) 苯基]羰基}(甲基)氨基]丙酸或其鹽。
8.3-[{[4-({環(huán)己基[3-甲基-5-(四氫-2H-吡喃-4-基氧基)_1_苯并呋喃_2_基] 甲基}氨基)苯基]羰基}(甲基)氨基]丙酸或其鹽。
9.下式代表的化合物或其鹽
10.權利要求9的化合物或其鹽，其中 式⑴是下式環(huán)A是苯環(huán)或6元芳香雜環(huán)。
11.權利要求9的化合物或其鹽，其中R1是任選被取代的CV6烷基，任選被取代的C6_14芳基，或任選被取代的5或6元芳 香雜環(huán)基團；R2是任選被取代的CV6烷基，任選被取代的CV6烷氧基，或任選被取代的CVltl環(huán)烷基；R3是任選取代的CV6烷基，任選取代的C3,環(huán)烷基，或任選取代的5或6元雜環(huán)基R4是氫原子；R5 是-(CH2)3-COOR11 或-NR6-CH2-CR9Rici-COOR11 ；R6是氫原子或甲基；R9是氫原子，甲基或乙基；Rltl是氫原子，甲基或乙基；和R11是氫原子、甲基或乙基。
12.3-[({4-[(環(huán)己基{3-甲基-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-IH-吡唑-4-基}甲 基)氨基]苯基}羰基)氨基]丙酸或其鹽。
13.3-[{[4-({環(huán)己基[1-(3_甲氧基苯基)-3-甲基-IH-吡唑-4-基]甲基}氨基)苯 基]羰基}(甲基)氨基]丙酸或其鹽。
14.3-[{[4-({環(huán)己基[1-(3_甲氧基苯基)-4-甲基-IH-吡唑-3-基]甲基}氨基)苯 基]羰基}(甲基)氨基]丙酸或其鹽。
15.權利要求1或9的化合物或其鹽的前體藥物。
16.藥物，其包含權利要求1或9的化合物或其鹽或它們的前體藥物。
17.權利要求16的藥物，其是高血糖素拮抗劑。
18.權利要求16的藥物，其是抑制糖產生的藥物。
19.權利要求16的藥物，其是預防或治療糖尿病的藥物。
20.在哺乳動物中抑制糖產生的方法，該方法包括向哺乳動物給藥權利要求1的化合 物或其鹽或它們的前體藥物、或權利要求9的化合物或其鹽或它們的前體藥物。
21.預防或治療哺乳動物的糖尿病的方法，該方法包括向哺乳動物給藥權利要求1的 化合物或其鹽或它們的前體藥物、或權利要求9的化合物或其鹽或它們的前體藥物。
22.權利要求1的化合物或其鹽或它們的前體藥物或權利要求9的化合物或其鹽或它 們的前體藥物在制備抑制糖產生的藥物中的用途。
23.權利要求1的化合物或其鹽或它們的前體藥物或權利要求9的化合物或其鹽或它 們的前體藥物在制備預防或治療糖尿病的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了糖尿病的預防或治療劑，其具有優(yōu)異的藥效。本發(fā)明具體公開了由式(I)或式(IA)代表的化合物，或其鹽，在式中的各符號如說明書中所定義。
文檔編號A61K31/416GK102015641SQ20098011637
公開日2011年4月13日 申請日期2009年3月4日 優(yōu)先權日2008年3月5日
發(fā)明者原亮磨, 得能僚資, 阪野義廣 申請人:武田藥品工業(yè)株式會社