芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，是以對甲苯磺酰基活化的氮雜環(huán)丙烷化合物作起始原料，使用芳香亞硝基化合物作親核試劑，在鋅類路易斯酸促進(jìn)劑作用下于氯代烷烴類溶劑中與氮雜環(huán)丙烷進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)。本發(fā)明反應(yīng)過程簡單，條件溫和，成環(huán)方法具有廣泛的普適性，不同結(jié)構(gòu)的氮雜環(huán)丙烷和芳香亞硝基化合物均可獲得較高的收率。
【專利說明】
芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，屬于有機(jī)合 成技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 氮雜環(huán)丙烷化合物是有機(jī)合成中重要的合成砌塊和中間體，存在于許多天然產(chǎn)物 中，具有良好的抗病毒、抗腫瘤及其它生物活性。氮雜環(huán)丙烷可以發(fā)生一系列重要反應(yīng)，如 開環(huán)反應(yīng)、環(huán)加成反應(yīng)、還原和消除反應(yīng)等。其環(huán)加成反應(yīng)可用于合成五元或六元環(huán)狀化合 物，進(jìn)而合成許多具有生物活性及在醫(yī)藥化工行業(yè)極其具有應(yīng)用前景的化合物。
[0003] 對于親核試劑與氮雜環(huán)丙烷開環(huán)反應(yīng)的報(bào)道已屢見不鮮，但是人們對于氮雜環(huán)丙 烷相關(guān)反應(yīng)的研究熱情依然不減，而在這些眾多的反應(yīng)中，氮雜環(huán)丙烷環(huán)加成反應(yīng)越來越 引起人們的興趣;其中氮雜環(huán)丙烷在路易斯酸的催化下易發(fā)生碳碳鍵的斷裂形成1，3_偶極 體，該中間體能與烯烴、炔烴、醛、酮或亞胺等親偶極體發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)生成相應(yīng)的目標(biāo)產(chǎn) 物。
[0004] 綜上所述，雖然氮雜環(huán)丙烷環(huán)加成反應(yīng)的研究取得了一定進(jìn)展，然而芳香亞硝基 化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物環(huán)加成反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道至今未見；因此，尋找綠色的反應(yīng)條件 尤其是使用簡單廉價(jià)催化劑的反應(yīng)條件來完成芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷進(jìn)行的成 環(huán)反應(yīng)，以使反應(yīng)易于操作，環(huán)保，產(chǎn)物收率高，值得人們進(jìn)一步去探索和發(fā)現(xiàn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在提供一種芳香亞硝基化合物與不同結(jié)構(gòu)氮雜環(huán)丙烷化合物發(fā)生成環(huán) 反應(yīng)的方法。
[0006] 本發(fā)明提供了一種芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，以對甲苯 磺酰基活化的氮雜環(huán)丙烷化合物為起始原料，使用芳香亞硝基化合物作為親核試劑，該方 法是在鋅類路易斯酸促進(jìn)劑作用條件下，于氯代烷烴類溶劑中，對氮雜環(huán)丙烷化合物進(jìn)行 成環(huán)反應(yīng)。
[0007] 上述方法中，所述芳香亞硝基化合物具有以下結(jié)構(gòu)通式：
[0009] 式中，R代表H、烷基、鹵素、硝基或芳基。
[0010] 上述方法中，所述甲苯磺?；罨牡s環(huán)丙烷化合物具有以下結(jié)構(gòu)通式：
[0012 ] 式中，X代表Η、&~C2Q的烷基、鹵素、硝基
[0013]其中，R1代表H、甲基、甲氧基或鹵素。
[0014]芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物的成環(huán)反應(yīng)如下：
[0016] 上述方法中，所述鋅類路易斯酸促進(jìn)劑為氯化鋅、硝酸鋅或碘化鋅中的一種，促進(jìn) 劑與氮雜環(huán)丙烷化合物的摩爾比為(1~10): 10。
[0017] 上述方法中，所述氯代烷烴類溶劑為二氯甲烷、氯仿或1，2_二氯乙烷中的一種，氯 代烷烴的用量為2~12mL/mmol氮雜環(huán)丙烷化合物。
[0018] 上述反應(yīng)是在氯代烷烴溶劑體系中進(jìn)行的，由于氯代烷烴具有一定的吸水性，暴 露在空氣中容易吸潮，而使體系帶有微量的水分，因此，進(jìn)一步研究反應(yīng)對水的耐受性尤為 重要。使用加入4A分子篩的氯代烷烴中進(jìn)行反應(yīng)，與不加入分子篩的反應(yīng)相比，反應(yīng)速率 和收率都沒有明顯差別，說明上述反應(yīng)對于微量的水有很好的耐受性。
[0019] 上述方法中，所述對甲苯磺?；罨牡s環(huán)丙烷化合物與芳香亞硝基化合物的 摩爾比為3: (1~12)。進(jìn)一步地，所述對甲苯磺?；罨牡s環(huán)丙烷化合物與芳香亞硝基 化合物的摩爾比為2: (1~4)。
[0020] 上述方法中，所述成環(huán)反應(yīng)在20~90°C下進(jìn)行。進(jìn)一步地，所述成環(huán)反應(yīng)在20~70 °(：下進(jìn)行。
[0021] 本發(fā)明是以對甲苯磺酰基活化的氮雜環(huán)丙烷化合物作起始原料，對甲苯磺?；?為吸電子取代基，可以降低氮雜環(huán)上的電子云密度，使其容易被親核試劑進(jìn)攻。成環(huán)反應(yīng)后 產(chǎn)物上的對甲苯磺?；捎贸Ｒ?guī)方法即可去除，并不是本發(fā)明描述的重點(diǎn)，故本發(fā)明對其 并未予以說明。
[0022] 本發(fā)明提供了一種以芳香亞硝基化合物作親核試劑，在氯化鋅、硝酸鋅或碘化鋅 促進(jìn)劑條件下于氯代烷烴溶劑體系中，對氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，該方法除操作簡 單，反應(yīng)條件溫和外，還具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0023] 1)該反應(yīng)使用氯化鋅、硝酸鋅或碘化鋅作促進(jìn)劑，反應(yīng)成本較低；
[0024] 2)溶劑氯代烷烴環(huán)境友好，反應(yīng)對水的耐受性強(qiáng)尤為可貴；
[0025] 3)本發(fā)明成環(huán)方法具有廣泛的普適性，對不同結(jié)構(gòu)的氮雜環(huán)丙烷和芳香亞硝基化 合物成環(huán)反應(yīng)均可以獲得較高的收率；
[0026] 因此，作為一種新的氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)方法，本發(fā)明具有很強(qiáng)的實(shí)際應(yīng)用價(jià) 值。
【具體實(shí)施方式】
[0027] 下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不局限于以下實(shí)施例。
[0028] 下面給出了對甲苯磺?；罨母鞣N氮雜環(huán)丙烷化合物在不同的芳香亞硝基化 合物作用下進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)的實(shí)施例。
[0030] 實(shí)施例1:
[0031] 在試管中加入結(jié)構(gòu)式如la所示的氮雜環(huán)丙烷0.22mmol，芳香亞硝基化合物2a 0.24mmol，0.132mmolZnCl2，1，2-二氯乙烷0.8mL，加熱至25°C下攪拌反應(yīng)6h。粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠 層析柱純化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表1中3a所示，采用核磁共振對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí)了產(chǎn) 物的結(jié)構(gòu)。
[0032]表1氮雜環(huán)丙烷la與芳香亞硝基化合物2a的反應(yīng)
[0034] 3a White solid;mp 156-1571^? 匪R(400MHz，CDCl3)，S = 7.47-7.52(m，6H)， 7·77-7·79(m，2H)，7·93(s，1H)，8·39-8·41(m，2H)ppm。
[0035] 實(shí)施例2:
[0036] 在試管中加入結(jié)構(gòu)式如la所示的氮雜環(huán)丙烷0.34mmol，芳香亞硝基化合物2b 0.3mmol，0.17mmol Zn(N〇3)2,氯仿1.5mL，加熱至35°C下攪拌反應(yīng)6h，經(jīng)萃取、洗滌和干燥得 粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱純化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表2中3b所示，采用核磁共振和 高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0037]表2氮雜環(huán)丙烷la與芳香亞硝基化合物2b的反應(yīng)
[0039] 3b White solid;mp ΙΟβ-ΙΙΟΓ;1!! MMR(600MHz，CDC13)，S = 2.44(s，3H)，7.27-7.32(m，2H)，7.34-7.36(m，lH)，7.39(d，J=9Hz，lH)，7.49-7.50(m，3H)，7.58(s，lH)，8.36-8.37(m，2H)ppm; 13C 匪R(100MHz，CDC13) :δ = 17· 1，123·4，126·7，128·7，128·8，129·4， 130.4,130.9,131.5,131.8,137.6,148.7ppm；Calcd for CuHisNO+H 212.1075,found 212.1069。
[0040] 實(shí)施例3:
[00411在試管中加入結(jié)構(gòu)式如la所示的氮雜環(huán)丙烷0.4mmol，芳香亞硝基化合物2c 0.4mmo 1，0.2mmo 1 Znl2，l，2_二氯乙燒2.5mL，加熱至25°C下攪拌反應(yīng)9h，經(jīng)萃取、洗滌和干 燥得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱純化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表3中3c所示，采用核磁共 振對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0042]表3氮雜環(huán)丙烷la與芳香亞硝基化合物2c的反應(yīng)
[0044] 3c White solid;mp 84-851^? NMR(600MHz，CDCl3)，S = 2.44(s，3H)，7.26(d，J = 7.8Hz,lH) ,7.36( t,J = 7.8Hz,lH) ,7.46-7.50(m,3H) ,7.54-7.55(m,lH) ,7.61 (s,lH), 7·90(s，1H)，8·39-8·40(m,2H)ppm。
[0045] 實(shí)施例4:
[0046] 在試管中加入結(jié)構(gòu)式如la所示的氮雜環(huán)丙烷0.35mmol，芳香亞硝基化合物2d 0.36mmol，0.14mmolZnCl2，二氯甲燒2.5mL，加熱至45°C下攪拌反應(yīng)2h，經(jīng)萃取、洗滌和干燥 得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱純化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表4中3d所示，采用核磁共振 對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0047]表4氮雜環(huán)丙烷la與芳香亞硝基化合物2d的反應(yīng)
[0050] 3d White solid;mp 112-1141^? NMR(600MHz，CDCl3)j = 2.41(s，3H)，7.25(d， J=12.0Hz,2H),7.46-7.48(m,3H),7.65(d ,J=12.6Hz,2H),7.90(s,lH),8.38-8.40(m,2H) ppm〇
[0051 ] 實(shí)施例5:
[0052]在試管中加入結(jié)構(gòu)式如la所示的氮雜環(huán)丙烷0.22mmol，芳香亞硝基化合物2e 0.25_〇1，0.154_〇1211(：12，1，2-二氯乙烷1.51^，加熱至25°(：下攪拌反應(yīng)611，經(jīng)萃取、洗滌 和干燥得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱純化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表5中3e所示，采用核 磁共振和高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0053]表5氮雜環(huán)丙烷la與芳香亞硝基化合物2e的反應(yīng)
[0055] 3e White solid;mp 88-891^? NMR(600MHz，CDCl3)，S = 7.42-7.47(m，2H) ,7.51 (t，J = 3.6Hz，3H)，7.68(dt，J = 7.2，1.8Hz，lH)，7.83(t，J=1.8Hz，lH)，7.91(s，lH)，8.39-8.40(m，2H)ppm; 13C NMR(100MHz，CDC13):δ = 120.0,122.4,128.8,129.3,130.2,130.3， 130.3,131.4,135.0,149.9ppm.Calcd for C13H10CINO+H 232.0529,found 232.0528〇
[0056] 實(shí)施例6:
[0057] 在試管中加入結(jié)構(gòu)式如la所示的氮雜環(huán)丙烷0.2mmol，芳香亞硝基化合物 2fO.26mmol，0.16mmolZn(N0 3)2,二氯甲烷2.0mL，加熱至25°C下攪拌反應(yīng)10h，經(jīng)萃取、洗滌 和干燥得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱純化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表6中3f所示，采用核 磁共振和高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0058]表6氮雜環(huán)丙烷la與芳香亞硝基化合物2f的反應(yīng)
[0060] 3f White solid;mp 158-1591^? 匪R(400MHz，CDCl3)，S = 7.44-7.49(m，5H)， 7.73(d，J = 8.8Hz，2H)，7.91(s，lH) ,8.38-8.40(m，2H)ppm;13C 匪R(100MHz，CDC13) :δ = 123.1,128.8,129.2,129.3,130.4,131.3,134.7,135.8,147.4ppm；Calcd for C13H10CINO+ H 232.0529,found232.0529〇
[0062] 實(shí)施例7:
[0063] 在試管中加入表7結(jié)構(gòu)式如lb所示的氮雜環(huán)丙烷0.5mmol，亞硝基苯2a 0.4mmol， 0.15mmo ΙΖη (N〇3) 2，氯仿2. OmL，加熱至40 °C下攪拌反應(yīng)25h，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱純化得到 成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表7中4b所示，采用核磁共振和高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí)了產(chǎn)物 的結(jié)構(gòu)。
[0064] 表7氮雜環(huán)丙烷lb與亞硝基苯2a的反應(yīng)
[0066] 4b White solid;mp 114-115°C;1H 匪R(400MHz，CDCl3)，S = 7.48-7.58(m，5H)， 7.62(t,J = 7.88Hz, 1H) ,7.83(dd,J = 4.0,2.0Hz,2H) ,7.89-7.91(m,lH) ,7.94(d,J = 8.2Hz,lH) ,8.06 (d,J = 8.2Hz,lH) ,8.69( s,lH) ,9.76 (d,J = 7.4Hz,lH)ppm；13C NMR (100MHz，CDC13):δ=30·9,121.7,122.0,125.7,125.8,126.0,127.1,129.3,129.5,130.0, 149.9ppm;MS(ESI):Calcd for C17H13NO+H 248.1075，found 248.1067。
[0067] 實(shí)施例8:
[0068] 在圓底燒瓶中加入表8結(jié)構(gòu)式如lc所示的氮雜環(huán)丙烷0.5mmol，亞硝基苯2a 0.6mmo 1，0.12 5mmo 1 Zn (NO3) 2，氯仿3.5mL，加熱至60 °C下攪拌反應(yīng)15h，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱 純化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表8中4c所示，采用核磁共振和高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn)行表征證 實(shí)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0069] 表8氮雜環(huán)丙烷lc與亞硝基苯2a的反應(yīng)
[0071] 4c White solid;mp 113-115Γ JH NMR(400MHz，CDC13)，S = 7.27(d，J = 8.0Hz， 1H),7.45-7.57(m，6H)，7.72(d，J=8.2Hz，1H),7.84-7.90(m，5H),7.97-8.02(m，2H),8.08 (s，lH)，9.45(s，lH)ppm; 13C NMR(100MHz，CDC13):S = 129· 1,129.5,130.4,130.5,130.8， 131.0,132.0,132.1,132.3,132.9,136.1,137.3,137.4,152.lppm;MS(ESI):Calcd for C17H13NO+H 248.1075, found 248.1070。
[0072] 實(shí)施例9:
[0073] 在圓底燒瓶中加入表9結(jié)構(gòu)式如1 d所示的氮雜環(huán)丙烷0.9mmo 1，亞硝基苯2a 0.95mmol，0.54mmolZnCl2，氯仿6.5mL，加熱至50°C下攪拌反應(yīng)25h，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱純 化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表9中4d所示，采用核磁共振和高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí) 了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0074] 表9氮雜環(huán)丙烷Id與亞硝基苯2a的反應(yīng)
[0076] 4d White solid;mp 77-781^? 匪R(400MHz，CDCl3)，S = 7.35-7.44(m，2H)， 7.47-7.53(m，4H)，7.78-7.81(m，2H)，8.43(s，lH)，9.52((1,J = 8.0，1.6Hz，lH)ppm;13C NMR (100MHz,CDC13) :5 = 121.9,127.2,128.4,129.2,129.3,129.6,130.2,130.5,131.5, 135.6,149.5ppm；MS(ESI):Calcd for C13H10CINO+H 232.0529,found 232.0528〇
[0077] 實(shí)施例10:
[0078] 在圓底燒瓶中加入表10結(jié)構(gòu)式如le所示的氮雜環(huán)丙烷1.2mmol，亞硝基苯2a 1.21111]1〇1，0.61]11]1〇121112，氯仿2.51111^，加熱至60<€下攪拌反應(yīng)1011，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱純化 得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表10中4e所示，采用核磁共振和高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí) 了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0079] 表10氮雜環(huán)丙烷le與亞硝基苯2a的反應(yīng)
[0081] 4e White solid;mp 83-841^? 匪R(400MHz，CDCl3)，S = 7.38-7.43(m，2H)， 7.48-7.49(m，3H),7.75-7.77(m，2H)，7.90(s，lH)，8.15(d，J=7.2Hz，lH)，8.56(s，lH)ppm ; 13C 匪R(100MHz，CDC13): δ = 121.7,123.0,127.1,128.4,129.1,129.8,130.0,130.8， 132.2,133.2,134.7,149.0ppm；MS(ESI):Calcd for C13H10CINO+H 232.0529,found 232.0532。
[0082] 實(shí)施例11:
[0083] 在試管中加入表11結(jié)構(gòu)式如If所示的氮雜環(huán)丙烷0.3mmol，亞硝基苯2a 0.28mmol，0.21mmolZn(NO3)2，氯仿1.5mL，加熱至50°C下攪拌反應(yīng)24h，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱 純化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表11中4f所示，采用核磁共振對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí)了產(chǎn)物的 結(jié)構(gòu)。
[0084] 表11氮雜環(huán)丙烷If與亞硝基苯2a的反應(yīng)
[0086] 4f ellowish oil;1!! NMR(400MHz，CDCl3)，S = 7.35-7.44(m，2H)，7.46-7.53(m， 4H)，7.77-7.81(m，2H)，8.43(s，lH)，9.52(dd，J=8.0,2.0Hz，lH)ppm。
[0087] 實(shí)施例12:
[0088] 在試管中加入表12結(jié)構(gòu)式如lg所示的氮雜環(huán)丙烷0.4mmol，亞硝基苯2a 0.44mmol，0.16mmolZnl2,1,2-二氯乙燒3.0mL，加熱至60°C下攪拌反應(yīng)24h，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠 層析柱純化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表12中4g所示，采用核磁共振和高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn) 行表征證實(shí)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0089]表12氮雜環(huán)丙烷lg與亞硝基苯2a的反應(yīng)
[0091] 4g Yellowish oil;1!! NMR(400MHz，CDCl3)J = 2.45(s，3H)，7.35(dd，J = 5.6,3， 6Hz，2H),7.46-7.51(m，4H)，7.75(dd，J=7·6，1·6Ηζ，2Η)，8.07(s，lH),9.34-9.38(m，lH) ppm;13C NMR(100MHz，CDC13) :δ = 20·0,121.0,122.0,126.5,128.0,128.4,129.0,130.0， 130.4,130.9,132.1,137.lppm；MS(ESI):Calcd for C14H13NO+H 212. 1075, found 212.1070。
[0092] 實(shí)施例13:
[0093] 在試管中加入表13結(jié)構(gòu)式如lh所示的氮雜環(huán)丙烷0.5mmol，亞硝基苯2a 0.48mmo 1，0.4mmo 1 ZnCl 2，1，2-二氯乙烷3.5mL，加熱至70 °C下攪拌反應(yīng)16h，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠 層析柱純化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表13中4h所示，采用核磁共振和高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn) 行表征證實(shí)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0094] 表13氮雜環(huán)丙烷lh與亞硝基苯2a的反應(yīng)
[0096] 4h Yellowish oil;1!! NMR(400MHz，CDC13)，S = 2.43(s，3H)，7.28(d，J = 7.6Hz， 1H)，7·36(t，J = 8·0Hz，1H) ,7.46-7.51 (m，3H)，7,76-7.78(m，2H)，7.89(s，lH)，8.10((1, J = 7.6Hz，lH)，8.32(s，lH)ppm;13C NMR(100MHz，CDC13):S = 21.6,127.1,127.6,127.9,128.5， 129.0,129.8,136.5，137.0,138.9.5,143.3,151·5ppm;MS(ESI):Calcd for C14H13NO+H 212.1075，found 212.1079。
[0097] 實(shí)施例14:
[0098] 在圓底燒瓶中加入表14結(jié)構(gòu)式如li所示的氮雜環(huán)丙烷0.6mmol，亞硝基苯2a 0.5mmol，0.3mmol ZnCh，氯仿4.0mL，加熱至70°C下攪拌反應(yīng)7h，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱純化 得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表14中4i所示，采用核磁共振和高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí) 了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0099] 表14氮雜環(huán)丙烷li與亞硝基苯2a的反應(yīng)
[0101] 4i White solid;mp 80-811^? NMR(400MHz，CDCl3)，S = 2.42(s，3H)，7.29(d，J =8 ·4Ηζ，2Η) ,7.44-7.51(m，3H)，7.77(dd，J = 8.4,2.0Hz，2H)，7.89(s，lH)，8.29(d，J = 8.0Hz，2H)ppm;13C 匪R(100MHz，CDC13) :δ = 20·2，127·2，127·8，128·0，128·4，129·3， 129.7,129.8,136.3,137.2,143.4,149.3ppm;MS(ESI):Calcd for C14H13NO+H 212.1075， found 212.1079。
[0102] 實(shí)施例15:
[0103] 在試管中加入表15結(jié)構(gòu)式如1 j所示的氮雜環(huán)丙烷0.35mmol，亞硝基苯2a 0 · 3mmo 1，0 · 35mmo 1 Zn (N〇3) 2，1，2-二氯乙烷1 · 5mL，加熱至25 °C下攪拌反應(yīng)7h，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠 層析柱純化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表15中4j所示，采用核磁共振和高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn) 行表征證實(shí)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0104]表15氮雜環(huán)丙烷lj與亞硝基苯2a的反應(yīng)
[0106] 4j White solid;mp 79-811^? NMR(600MHz，CDCl3)，S = 7.51(t，J = 3.6Hz，3H)， 7.57(t ,J = 8.4Hz,lH),7.76-7.81(m,3H),8.09(d ,J = 3.0Hz,lH),8.60(s,lH),9.38(d ,J = 7.8Hz，lH)ppm;13C 匪R(150MHz，CDC13) :δ = 66·3，124·7，127·5，127·9，131·2，132·2， 132.4,133.3,133.5,136.4,150.5,152.2ppm；MS(ESI):Calcd for C13H10N2O3+H 243.0770, found 243.0769。
[0107] 實(shí)施例16:
[0108] 在試管中加入表16結(jié)構(gòu)式如lk所示的氮雜環(huán)丙烷0.5mmol，亞硝基苯2a 0.52mmol，0.15mmo 1 ZnCl2，氯仿3. OmL，加熱至70°C下攪拌反應(yīng)7h，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱純 化得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表16中4k所示，采用核磁共振和高分辨質(zhì)譜對產(chǎn)物進(jìn)行表征證 實(shí)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0109] 表16氮雜環(huán)丙烷lk與亞硝基苯2a的反應(yīng)
[0111] 4k White solid;mp 39-401^? NMR(400MHz，CDCl3)，S = 7.51-7.53(m，3H) ,7.66 (t,J = 7.9Hz,lH) ,7.78-7.81(m,2H) ,8.09(s,lH) ,8.28(d,J = 8.2Hz,lH) ,8.79(d,J = 8.2Hz，lH),9.21(s，lH)ppm;13C 匪R(100MHz，CDC13):δ=124.5,128.7,134.7,137.4， 189.8ppm;MS(ESI):Calcd for C13H1QN2O3+H 243.0770，found 243.0760。
[0112] 實(shí)施例17:
[0113] 在圓底燒瓶中加入表17結(jié)構(gòu)式如11所示的氮雜環(huán)丙烷0.5mmol，亞硝基苯2a 0.6mmol，0.3mmol ZnCh，氯仿4. OmL，加熱至70°C下攪拌反應(yīng)6h，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠層析柱純化 得到成環(huán)產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如表17中41所示，采用核磁共振對產(chǎn)物進(jìn)行表征證實(shí)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
[0114] 表17氮雜環(huán)丙烷11與亞硝基苯2a的反應(yīng)
[0116] 41 White solid;mp 60-611^? NMR(400MHz，CDCl3)，S = 6.76(d，J = 7.9Hz，lH)， 7·20(d，J=7.8Hz，lH),7.39-7.43(m，2H),7.49-7.53(m，3H),7.84-7.91(m，2H)，8.09(s， lH)ppm〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，以對甲苯磺酰基活化的氮雜環(huán) 丙烷化合物為起始原料，使用芳香亞硝基化合物作為親核試劑，其特征在于:該方法是在鋅 類路易斯酸促進(jìn)劑作用條件下，于氯代烷烴類溶劑中，對氮雜環(huán)丙烷化合物進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，其特征 在于:所述芳香亞硝基化合物具有以下結(jié)構(gòu)通式：式中，R代表H、烷基、鹵素、硝基或芳基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，其特征 在于:所述甲苯磺?；罨牡s環(huán)丙烷化合物具有以下結(jié)構(gòu)通式：式中，X代表的烷基、鹵素、硝基其中，R1代表Η、甲基、甲氧基或鹵素。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，其特征 在于:所述鋅類路易斯酸促進(jìn)劑為氯化鋅、硝酸鋅或碘化鋅中的一種，促進(jìn)劑與氮雜環(huán)丙烷 化合物的摩爾比為(1~10): 10。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，其特征 在于:所述氯代烷烴類溶劑為二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷中的一種，氯代烷烴的用量為 2~12mL/mmol氮雜環(huán)丙烷化合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，其特征 在于:所述對甲苯磺酰基活化的氮雜環(huán)丙烷化合物與芳香亞硝基化合物的摩爾比為3: (1~ 12)〇7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，其特征 在于:所述對甲苯磺酰基活化的氮雜環(huán)丙烷化合物與芳香亞硝基化合物的摩爾比為2: (1~ 4)〇8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，其特征 在于:所述成環(huán)反應(yīng)在20~90 °C下進(jìn)行。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的芳香亞硝基化合物與氮雜環(huán)丙烷化合物成環(huán)的方法，其特征 在于:所述成環(huán)反應(yīng)在20~70°C下進(jìn)行。
【文檔編號】C07D273/01GK105949144SQ201610316838
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年5月12日
【發(fā)明人】李興, 宮曉蕾, 魏文瓏, 常宏宏, 邢俊德
【申請人】太原理工大學(xué)