專利名稱：作為5-HT_5A受體拮抗劑的2-氨基喹啉衍生物的制作方法
作為5-HT5A受體拮抗劑的2-氨基喹啉衍生物本發(fā)明涉及作為5-ΗΤ5Α受體拮抗劑的2-氨基喹啉衍生物、它們的制備、包含它 們的藥物組合物及它們作為藥物的用途。本發(fā)明的活性化合物可用于預(yù)防和/或治療抑 郁、焦慮癥、精神分裂癥、驚恐癥、廣場(chǎng)恐怖癥、社交恐怖、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張 性障礙、疼痛、記憶障礙、癡呆、進(jìn)食行為障礙、性功能障礙、睡眠障礙、藥物濫用、 運(yùn)動(dòng)障礙如帕金森病、精神病學(xué)障礙或胃腸道障礙。特別地，本發(fā)明涉及通式⑴的化合物
權(quán)利要求
1.式⑴化合物或其可藥用鹽，
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是烷基、羥基烷基、商代烷基、氨基烷基、氰基烷基、環(huán)烷基、烯丙基、-亞 烷基-C(O)O 烷基、-亞烷基-C (O) NR1R11、-C (N-Rm) NRivRv、-O-烷基、-O-環(huán) 烷基、-O-亞烷基-O-烷基、-O-亞烷基-S(O)x-烷基或-NRaRb,其中Ra和Rb各 自獨(dú)立地是H、烷基、環(huán)烷基、-亞烷基-環(huán)烷基、烯丙基、_亞烷基-S(O)x-烷 基、-S(0)2NRV1RV11、-S(O)2-烷基、-S(O)2-環(huán)烷基、-亞烷基-NRvmRlx、-亞烷基_0_烷 基或雜環(huán)烷基，R1、R11、RV1、RVI\ Rvui和Rix各自獨(dú)立地是H、烷基、環(huán)烷基或-亞烷基-N(烷基)2， R111、1^和Rv各自獨(dú)立地是H、OH或烷氧基， χ是O、1或2，且雜環(huán)烷基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷 氧基、羥基、羥基烷基或CN取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中Z是鍵或-CH2_。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的化合物，其中Ar1是苯基或5至10元單環(huán)或二環(huán)雜芳基，其各自未被取代或者被一個(gè)或多個(gè)烷基、環(huán)烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、鹵代 烷基、OH、CN、NH2, NO2取代，或在鄰位含有兩個(gè)取代基并且形成與芳環(huán)稠合的橋， 所述橋選自-0-CH2CH20-、-O-CHCH3CH2-> -O-C (CH3) 2CH2-。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物，其中所述化合物選自 N2-(2-甲氧基-芐基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-N5(四氫-吡喃-4-基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-N5-(2-甲基硫烷基-乙基)_喹啉-2，5-二胺、N5-(2-甲亞磺酰基-乙基)-N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(2-三氟甲氧基-芐基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(2-甲基-苯并呋喃-7-基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(2-甲基-2，3-二氫-苯并呋喃-7-基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(2，2-二甲基-2，3-二氫-苯并呋喃-7-基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(3-環(huán)丙基-苯基)-喹啉-2，5-二胺、N，N-二甲基-N' _(2-{[ (5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基}喹啉-5-基)磺酰胺、 N，N-二甲基-N' -{2-[(2_甲基-2，3-二氫-苯并呋喃-7-基)氨基]喹啉-5-基} 磺酰胺、4-{2-[ (5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基h喹啉-5-基}-丁 -1-醇或 N-羥基-2-(2-甲氧基-芐基氨基)_喹啉-5-甲脒。
6.合成式I化合物的方法，
7.由權(quán)利要求6的方法可得到的式I化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的式I化合物，其用作藥物。
9.藥物組合物，其包含至少一種權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的式I化合物和可藥用賦形劑。
10.權(quán)利要求9的藥物組合物，其用于預(yù)防或治療抑郁、焦慮癥、精神分裂癥、驚恐癥、廣場(chǎng)恐怖癥、社交恐怖、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、疼痛、記憶障礙、癡 呆、進(jìn)食行為障礙、性功能障礙、睡眠障礙、藥物濫用戒斷、運(yùn)動(dòng)障礙例如帕金森病、 精神病學(xué)障礙或胃腸道障礙。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的式⑴化合物，其用于預(yù)防或治療抑郁、焦慮 癥、精神分裂癥、驚恐癥、廣場(chǎng)恐怖癥、社交恐怖、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、 疼痛、記憶障礙、癡呆、進(jìn)食行為障礙、性功能障礙、睡眠障礙、藥物濫用戒斷、運(yùn)動(dòng) 障礙例如帕金森病、精神病學(xué)障礙或胃腸道障礙。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的式I化合物在制備藥物中的用途。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的用途，其中所述藥物用于預(yù)防或治療抑郁、焦慮癥、精神分裂 癥、驚恐癥、廣場(chǎng)恐怖癥、社交恐怖、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、疼痛、記憶障 礙、癡呆、進(jìn)食行為障礙、性功能障礙、睡眠障礙、藥物濫用戒斷、運(yùn)動(dòng)障礙例如帕金 森病、精神病學(xué)障礙或胃腸道障礙。
14.如本文所述的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及作為5-HT5A受體拮抗劑的2-氨基喹啉衍生物、它們的制備、包含它們的藥物組合物及它們作為藥物的用途。本發(fā)明的活性化合物用于預(yù)防和/或治療抑郁、焦慮癥、精神分裂癥、驚恐癥、廣場(chǎng)恐怖癥、社交恐怖、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、疼痛、記憶障礙、癡呆、進(jìn)食行為障礙、性功能障礙、睡眠障礙、藥物濫用、運(yùn)動(dòng)障礙例如帕金森病、精神病學(xué)障礙或胃腸道障礙。特別地，本發(fā)明涉及通式(I)化合物其中R1和-Z-Ar1如本文所述。
文檔編號(hào)A61K31/47GK102015650SQ200980116286
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2009年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月7日
發(fā)明者C·里莫, J·維希曼, L·斯杜沃德, O·羅切, S·科爾澤斯基, T·沃爾特靈 申請(qǐng)人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司