專利名稱：：含七氟異丙基苯甲酰脲類化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種苯甲酰脲衍生物及其用途。具體地說，涉及一種含七氟異丙基苯甲酰脲類化合物及其用途。農(nóng)藥對(duì)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)具有重要的意義，但傳統(tǒng)農(nóng)藥的高毒、高殘留性、低效使它們已經(jīng)不能適應(yīng)農(nóng)業(yè)發(fā)展和人們對(duì)環(huán)境保護(hù)的要求，因此研究和開發(fā)新一代高效、低毒、無公害環(huán)保型農(nóng)藥越來越引起人們的重視。1970年，荷蘭Philips-Duphar公司在研究除草劑中偶然發(fā)現(xiàn)了苯甲酰脲類結(jié)構(gòu)具有殺蟲活性，并成功開發(fā)出第一個(gè)商品化的幾丁質(zhì)抑制劑一敵滅靈。從此開始了苯甲酰脲類化合物開發(fā)和研究工作。目前專利中報(bào)道的苯甲酰脲類化合物有幾千個(gè)，己商品化的苯甲酰脲類化合物有近三十多種，如氟鈴脲、伏蟲脲、氟幼脲、虱螨脲、氟環(huán)脲、雙三氟蟲脲、多氟蟲酰脲、氟蟲脲、殺鈴脲、伏蟲隆、定蟲隆、氟酰脲等等。該類化合物表現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用價(jià)值。但已商品化的或文獻(xiàn)報(bào)道的苯甲酰脲類化合物普遍存在溶解性較差，用藥后見效較慢等不足。因此，改善現(xiàn)有苯甲酰脲類化合的溶解性、提高其殺蟲活性和降低其制備成本成為本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題。本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)廣泛及深入的研究發(fā)現(xiàn)在苯甲酰脲類化合物的恰當(dāng)苯環(huán)上引入七氟異丙基，能改善其溶解性能，使該類化合物更易于在害蟲體內(nèi)吸收，提高其殺蟲活性。鑒于此，本發(fā)明提供一種新型的苯甲酰脲類化合物及其用途。本發(fā)明所說的苯甲酰脲類化合物，其具有式I所示結(jié)構(gòu)式I中Ri和R2分別選自H或鹵素(F、Cl、Br或I)中一種；R3,R4,R5,&和R7分別獨(dú)立選自H、鹵素(F、Cl、Br或I)、烷基、氟代烷基或烷氧基中一種，且R3，R4，R5，R6和R7中至少有一個(gè)為氟代垸基。
背景技術(shù)：
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發(fā)明內(nèi)容在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選技術(shù)方案中，R3，R4，R5，R6和R7分別獨(dú)立選自H、鹵素(F、Cl、Br或I)、dQ垸基、dC6烷氧基或七氟異丙基中一種，且R3，R4,R5,R6和R7中至少有一個(gè)為七氟異丙基；在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選技術(shù)方案中，R3,R4，R5，R6和R7分別獨(dú)立選自鹵素(F、Cl、Br或I)、CiC3垸基、QC3烷氧基或七氟異丙基中一種，且R3，R4,R5,R6和R7中至少有一個(gè)為七氟異丙基；在本發(fā)明又一個(gè)優(yōu)選技術(shù)方案中，R3，R4,R5,R6和R7分別獨(dú)立選自H、F、Br、dC3烷基、七氟異丙基或C,C3垸氧基中一種，且R3，R4，Rs,R6和R7中至少有一個(gè)為七氟異丙基。具體實(shí)施例方式制備本發(fā)明所說的芳酰脲類化合物(式I所示化合物)的方法，其主要步驟是由苯胺衍生物(式II所示化合物)和異氰酸酯類化合物(式III所示化合物)于15'C35"C反應(yīng)0.55小時(shí)制得。其反應(yīng)方程式如下所示-nmi其中式II和式m所示化合物的制備參見(劉長春.浙江化工，2001，32(1):15;OnishiMasanobu，EP1380568,2004)。R!，R2,R3，R4，R5，&和R7的含義與前文所述相同。本發(fā)明設(shè)計(jì)并制備的芳酰脲類化合物(式I所示化合物)具有較高的殺粘蟲活性，其中有些化合物的LC5o達(dá)到0.1mg/L。此外，本發(fā)明所述芳酰脲類化合物的制備簡單且成本較低，具有商業(yè)應(yīng)用價(jià)值。下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，其目的僅在于更好理解本發(fā)明的內(nèi)容。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍不受所舉之例的限制N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N'-[(4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物l)的合成:在室溫(15°C35°C)條件下，將1.8克2，6-二氟苯甲酰異氰酸酯滴入由2.6克4-七氟異丙基苯胺和15毫升丙酮所成的溶液中。反應(yīng)30分鐘以后，過濾收集析出的固體，石油醚洗滌固體，得3.5克N-(2,6-二氟苯甲?；?-N，-[(4-七氟異丙基)苯基]脲，收率79%。乙醇重結(jié)晶后得白色針狀晶體，熔點(diǎn)(mp):213.5-215.9°C。HNMR(CDC13/TMS),S(ppm):7.06(2H,t,/=8.4Hz，ArH)，7.57(3H，8.8Hz,ArH)，7.66(2H，8.4Hz，ArH)，8.92(1H，s，NH)，10.63(1H,s，NH);HR-MSCnH9F9N202的測定值444.0520;理論值444.0520。實(shí)施例2N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N'-[(2-氯-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物2)的合成除原料外，其余條件均與實(shí)施例1中所述相同，可制得^(2，6-二氟苯甲酰萄-^-[(2-氯-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:191.2-193.5'C。其反應(yīng)方程式如下所示ClFF2'HNMR(CDCl3/TMS),S(ppm):7.09(2H，t，/=8.8Hz，ArH)，7.54(2H，t,7.2Hz,ArH)，7.69(1H，s,ArH)，8.19(1H,s,NH),8.53(1H，d，《/=8.8Hz，ArH)，11.16(1H,s,NH);HR-MSCnHsF9ClN202的測定值478.0131;理論值478.0131。實(shí)施例3N-(2,6-二氟苯甲?；?-N，-[(3-溴-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物3)的合成除原料外，其余條件均與實(shí)施例1中所述相同，可制得N-(2,6-二氟苯甲?；?-N'-[(3-溴-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:183.7-185.3'C。其反應(yīng)方程式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>3!HNMR(CDC13/TMS),S(ppm):7.07(2H，t,/=8.4Hz,ArH)，7.17(1H，t,J=8.0Hz，ArH),7.26(IH,t，J=7.2Hz，ArH),7.51-7.58(1H，m,ArH),7.77(1H，s,ArH)，9.93(IH,s,NH)，10.57(1H,s，NH);HR-MSCnHsBrF9N202的測定值521.9625;理論值521.9625。實(shí)施例4N-(2,6-二氟苯甲?；?-N，-[(2-甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物4)的制備除原料外，其余條件均與實(shí)施例1中所述相同，可制得N-(2，6-二氟苯甲?；?-N'-[(2-甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:180.7-182.8°C。其反應(yīng)方程式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>&NMR(CDC13/TMS)，S(ppm):2.46(3H,s，CH3)，7.04(2H，t,/=8.0Hz,ArH),7.37(IH,d，/=8.8Hz,ArH),7.45(IH,s，ArH)，7.49-7.56(IH,m,ArH),8.05(IH,(!，/=8.8Hz，ArH),9.64(1H，s,NH)，10.62(lH,s，NH);HR-MSdsH"F9N202的測定值458.0677;理論值458.0677。實(shí)施例5N-(2，6-二氟苯甲?；?-N，-[(3-氯-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物5)的制備除原料外，其余條件均與實(shí)施例l中所述相同，可制得>1-(2，6-二氟苯甲酰基)->^[(3-氯-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:197.9-199.0°C。其反應(yīng)方程式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>'HNMR(CDC13/TMS)，S(ppm):7.08(2H,t，/=8.4Hz，ArH),7.43(1H，d，《/=8.8Hz,ArH),7.52-7.59(2H，m,ArH),7.82(1H，s，ArH)，9.31(1H,s,NH),10.72(1H,s，NH);HR-MSCnH8F9ClN202的測定值478.0131;理論值478.0131。實(shí)施例6N-(2，6-二氟苯甲?；?-N，-[(2，6-二甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物6)的制備除原料外，其余條件均與實(shí)施例l中所述相同，可制得N-(2,6-二氟苯甲酰萄-N'-[(2,6-二甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:203.6-206.7°C。其反應(yīng)方程式如下所示FFHC6NMR(CDC13/TMS),S(ppm):2.38(6H，s，CH3)，7.20(3H，t，/=8.4Hz,ArH),7.34(2H，s，ArH)，8.78(lH,s，NH)，9.85(lH，s，NH);HR-MS:d9HuF9N202的測定值472.0832;理論值:472.0833。實(shí)施例7N-(2，6-二氟苯甲?；?-N'-[(2-氟-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物7)的制備除原料外，其余條件均與實(shí)施例l中所述相同，可制得^(2,6-二氟苯甲?；?-1^'-[(2-氟-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:199.8-202.0°C。其反應(yīng)方程式如下所示F,LHNMR(CDC13/TMS)，S(ppm):7.06(2H，t,/=8.8Hz,ArH)，7.35(IH，d，/=8.8Hz,ArH)，7.74(1H，d,J=4.8Hz，ArH),8.29(1H，s，ArH)，9.11(1H,s，NH)，10.91(1H，s,NH);MS(EI，70ev):m/z(%)=462(M+,30)，141(100)。實(shí)施例8N-(2,6-二氟苯甲?；?-N，-[(2，6-二氟-4-七氟異丙基)苯萄脲(化合物8)的制備除原料外，其余條件均與實(shí)施例l中所述相同，可制得\-(2，6-二氟苯甲?；?-^-[(2-氟-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:197.3-198.9°C。其反應(yīng)方程式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>'H廳R(CDC13/TMS)，S(ppm):7.02(2H,t，《/=8.8Hz,ArH)，7.27(IH，(!，/=8.0Hz，ArH),7.36(IH，(!，■/=5.2Hz,ArH),7.47-7.52(1H，m,ArH)，9.20(1H,s,NH),10.05(1H,s，NH);HR陽MSCnH7FnN202的測定值480.0332;理論值480.0332。實(shí)施例9N-苯甲酰基-N，-[(4-七氟異丙基沐基]脲的(化合物9)制備除原料外，其余條件均與實(shí)施例l中所述相同，可制得N-苯甲?；?N，-[(4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:221.7-223.3°C。其反應(yīng)方程式如下所示CONCOCONHCONH-9、^"CF(CF3)2巾NMR(CDC13/TMS)，S(ppm):7.52-7.61(4H，m,Ar),7.68(1H,t,/=7.2Hz,ArH)，7.74(2H，d，/=8.4Hz，ArH)，8.01(2H，d，J=7.2Hz,ArH)，9.42(1H，s,NH),11.14(1H，s，NH);HR-MSCnHuF7N202的測定值408.0703;理論值408.0709。實(shí)施例ION-(2-氯苯甲?；?-N，-[(4-七氟異丙基傳基]脲(化合物IO)的制備除原料外，其余條件均與實(shí)施例l中所述相同，可制得N-苯甲?；?N'-[(4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:202.3-204.1°C。其反應(yīng)方程式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>NMR(CDC13/TMS)，S(ppm):7.40-7.43(1H,m，ArH)，7.52(2H，t,J=2.0Hz,ArH),7.55(2H,s,ArH),7.66(2H，s，ArH)，7.73(1H,t,/=2.4Hz,ArH)，9.33(1H,s，NH),10.78(1H,s，NH);MS(EI，70ev):m/z(%)=442(M+,5)，139(100)。實(shí)施例llN-(2-氯苯甲?；?-N，-[(2，6-二甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物ll)的制備除原料外，其余條件均與實(shí)施例l中所述相同，可制得1^-(2-氯苯甲?；?->1，-[(2，6-二甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:193.5-196.0°C。其反應(yīng)方程式如下所示H3CH2N、^~CF(CF3)2H3C11^NMR(CDC13/TMS)，S(ppm):2.36(6H，s，CH3)，7.34(1H,s,ArH),7.44(2H，t,/=2.4Hz，ArH),7.71(IH，(!,/=7.2Hz，ArH)，9.37(1H,s,NH),10.02(1H，s,NH);MS(EI,70ev):m/z(%)=470(M+，20)，315(100)。實(shí)施例12N-(2，6-二氟苯甲酰萄-N，-[(2-七氟異丙基-4-甲基)苯基]脲(化合物12)的制備除原料外，其余條件均與實(shí)施例l中所述相同，可制得N-(2，6-二氟苯甲?；?-N'-[(2-七氟異丙基-4-甲基)苯基]脲，mp:177.6-178.6°C。其反應(yīng)方程式如下所示&雨R(CDC13/TMS)，S(ppm):2.41(3H，s，CH3)，7.01(2H，t,7=8.4Hz，ArH),7.32(2H,t，J=8.4Hz，ArH)，7.45-7.52(1H，m,ArH)，7.75(1H,s,ArH)，9.02(1H,s，NH),10.60(1H,s，NH);HR-MSdsHnF9N202的測定值458.0678;理論值458.0677。實(shí)施例13N-(2，6-二氟苯甲?；?-N，-[(2-七氟異丙基-4-甲氧基)苯萄脲(化合物13)的制備除原料外，其余條件均與實(shí)施例l中所述相同，可制得N-(2,6-二氟苯甲?；?-N'-[(2-七氟異丙基_4-甲氧基)苯萄脲，mp:173.9-175.6°C。其反應(yīng)方程式如下所示(F3C)2FC、,FU、T」_L^U,F(F3C)2FC、OC仏NMR(CDC13/TMS),6(ppm):3.85(3H,s,OCH3),6.96-7.03(3H，m,ArH)，7.09(1H，s,ArH),7.42-7.49(1H,m,ArH)，7.66(1H,s,ArH),9.32(1H，s,NH),10.44(1H，s,NH);HR-MSdsHnF9N203的測定值474.0612理論值474.0626。實(shí)施例14N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2-七氟異丙基-4-溴)苯萄脲(化合物14)的制備除原料外，其余條件均與實(shí)施例l中所述相同，可制得N-(2,6-二氟苯甲酰萄-N'-[(2-七氟異丙基-4-溴)苯基]脲，mp:161.7-163.rC。其反應(yīng)方程式如下所示(F3C)2FC、F—,F(F3C)2FC、CONHCONH~(/)~Br、/14'HNMR(CDC13/TMS)，S(ppm):6.98-7.03(2H，m,ArH)，7.46-7.58(1H，m,ArH)，7.60(2H,d,/=8.0Hz，ArH),7.83(1H,s,ArH)，9.41(1H，s,NH),10.80(1H，s,NH);HR-MSC17H8BrF9N;j02的測定值521.9625理論值521.9625。實(shí)施例15殺蟲活性的測定(1)生測試蟲的選取選取2齡粘蟲幼蟲為測試對(duì)象。(2)生測方法取適量的原藥溶解到有機(jī)溶劑中，加入有少許乳化劑的水溶液，配成0.01-100mg/L濃度的藥液，將新鮮的玉米葉浸入藥液內(nèi)，待浸潤完全后取出晾干備用。在直徑為7cm的培養(yǎng)皿中，放入東方粘蟲2齡幼蟲10只，將上述已準(zhǔn)備好的玉米葉放入培養(yǎng)皿中，用醫(yī)用紗布封口。每個(gè)濃度的藥液設(shè)置三個(gè)重復(fù)進(jìn)行觀察。一天后每隔24小時(shí)換上新鮮的葉片，96小時(shí)后開始觀察死亡率，觀察時(shí)間為5-7天，死亡率為觀察已完全死亡的試蟲同試蟲總數(shù)的百分比，具體結(jié)果見表l:表l<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>權(quán)利要求1、一種苯甲酰脲類化合物，其具有式I所示結(jié)構(gòu)式I中R1和R2分別選自H、F、Cl、Br或I中一種；R3，R4，R5，R6和R7分別獨(dú)立選自H、鹵素、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基或七氟異丙基中一種，且R3，R4，R5，R6和R7中至少有一個(gè)為七氟異丙基。2、如權(quán)利要求l所述的苯甲酰脲類化合物，其特征在于，其中R3，R4,R5,R6和R7分別獨(dú)立選自H、鹵素、dC3烷基、dC3烷氧基或七氟異丙基中一種，且R3，R4,R5,Rfi和R7中至少有一個(gè)為七氟異丙基。3、如權(quán)利要求2所述的苯甲酰脲類化合物，其特征在于，其中R3,R4,R5，R6和R7分別獨(dú)立選自H、F、Br、dC3烷基、七氟異丙基或dQ垸氧基中一種，且R3，R4，R5,&和R7中至少有一個(gè)為七氟異丙基。4、如權(quán)利要求3所述的苯甲酰脲類化合物，其特征在于，所說的苯甲酰脲類化合物為N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N'-[(4-七氟異丙基)苯萄脲、N-(2,6-二氟苯甲?；?-N，-[(2-氯-4-七氟異丙基)苯基]脲、N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2-甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲、N-(2,6-二氟苯甲酰萄-N，-[(3-氯-4-七氟異丙基)苯萄脲、N-(2，6-二氟苯甲?；?-N，-[(2,6-二甲基-4-七氟異丙萄苯基]脲、!^(2，6-二氟苯甲酰基)-1^'-[(2-氟-4-七氟異丙基)苯基]脲、:^(2，6-二氟苯甲酰基)->4'-[(2，6-二氟-4-七氟異丙基)苯基]脲、N-苯甲?；?N'-[(4-七氟異丙基)苯基]脲、N-(2-氯苯甲?；?-N，-[(4-七氟異丙基)苯基]脲、N-(2-氯苯甲酰基)-N，-[(2，6二甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲、N-(2，6-二氟苯甲?；?-N'-[(2-七氟異丙基-4-甲基)苯基]脲、N-(2，6-二氟苯甲?；?-N，-[(2-七氟異丙基斗甲氧基)苯基]脈或N-(2，6-二氟苯甲?；?-N，-[(2-七氟異丙基-4-溴)苯基]脲。5、如權(quán)利要求14中任意一項(xiàng)所述的苯甲酰脲類化合物在制備殺蟲劑中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種苯甲酰脲類化合物及其用途。所說的苯甲酰脲類化合物，其具有式I所示結(jié)構(gòu)。本發(fā)明設(shè)計(jì)并制備的苯甲酰脲類化合物(式I所示化合物)具有較高的殺粘蟲活性，其中有些化合物的LC₅₀達(dá)到0.1mg/L。此外，本發(fā)明所述苯甲酰脲類化合物的制備簡單且成本較低，具有商業(yè)應(yīng)用價(jià)值。式I中R₁和R₂分別選自H、F、Cl、Br或I中一種；R₃，R₄，R₅，R₆和R₇分別獨(dú)立選自H、鹵素、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基或七氟異丙基中一種，且R₃，R₄，R₅，R₆和R₇中至少有一個(gè)為七氟異丙基。文檔編號(hào)A01N47/28GK101538227SQ20081003479公開日2009年9月23日申請(qǐng)日期2008年3月19日優(yōu)先權(quán)日2008年3月19日發(fā)明者唐秀紅,孫華君,建張,松曹,錢旭紅,黃青春申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)