一種磺胺甲惡唑的催化制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種磺胺甲惡唑的催化制備方法，其步驟包括：對乙酰氨基苯磺酰氯的合成、3?(對乙酰氨基苯磺酰氨基)?5?甲基異惡唑的合成和磺胺甲惡唑的合成，其具備較高的收率，能夠符合工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。
【專利說明】
一種磺胺甲惡唑的催化制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種有I個雜環(huán)的含對苯磺酰N基的化合物的含有機有效成分的醫(yī)藥配制品的制備方法，特別地涉及一種磺胺甲惡唑的催化制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]磺胺甲惡唑的中文名稱為4-氨基-N(5-甲基-3-異惡唑基)苯磺酰胺，英文名稱為Sulfamethoxazole，英文簡寫為SMZ，是較常用的抗菌藥，抗菌譜與SD相似，但抗菌作用較強。
[0003]磺胺甲惡唑的結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸相似，與PABA競爭性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需葉酸，減少具有代謝活性的四氫葉酸的數(shù)量，后者缺乏能導(dǎo)致細(xì)菌無法合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸，抑制細(xì)菌的生長繁殖。
[0004]磺胺甲惡唑的現(xiàn)有制備方法，其收率較低，難以符合工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供了一種磺胺甲惡唑的催化制備方法，其具備收率較高，能夠滿足工業(yè)生產(chǎn)的需要。
[0006]為了達到上述優(yōu)點，本發(fā)明具體采用了如下技術(shù)方案。
[0007]—種磺胺甲惡唑的催化制備方法，其特征在于，其步驟包括:
[0008]I)對乙酰氨基苯磺酰氯的合成:向15°C以下的氯磺酸中緩慢加入乙酰苯胺(乙酰苯胺:氯磺酸=I: 4.7)，加畢，于50?60°C保溫2h，冷卻到30°C靜置8?12小時，一次水解:將上述氯磺化反應(yīng)液冷至15°C以下，于20?25°C緩慢加入計算量的水(使反應(yīng)液中的氯磺酸全部分解，并使硫酸濃度為90% )，二次水解:將上述一次水解液加到約20倍量水中，并保持溫度在30°C以下，析出對乙酰氨基苯磺酰氯，離心，水洗得類白色對乙酰氨基苯磺酰氯粉末；
[0009]2)3-(對乙酰氨基苯磺酰氨基)-5_甲基異惡唑的合成:將3-氨基-5-甲基異噁唑水溶液中加入氯化鈉和水(氨基化合物(折純):水:氯化鈉=1: 1.8: 1.53wt),于40?45°C攪拌溶解，降溫至30?35°C，加入碳酸氫鈉，于25?30°C在10?20min內(nèi)分批加入對乙酰氨基苯磺酰氯(噁唑:碳酸氫鈉:磺酰氯(含水10%以下)=1: 1.17: 3.6wt)，然后于38?42°C保溫5h(其間用碳酸氫鈉保持pH4?6)后，冷至室溫放置即完成縮合反應(yīng)；
[0010]3)磺胺甲惡唑的合成:在水解階段，將縮合產(chǎn)物加到12倍量(wt)的10%氫氧化鈉水溶液中，反應(yīng)液的pH值應(yīng)在14，然后加熱至104?106°C保溫2h，冷卻至85°C以下，用濃鹽酸中和至PHlO?11，中和最高溫度應(yīng)< 90°C，加活性炭脫色，趁熱壓濾，濾液在75?80°C再用濃鹽酸調(diào)pH至4.6?4.8，冷至25?30°C以下，離心得土黃色結(jié)晶磺胺甲基異噁唑粗品；在精制階段，將此粗品溶解在約12倍質(zhì)量的石灰乳和洗炭水(上批活性炭的洗滌水)中，升溫至70°C，并使其pH值穩(wěn)定在10?11，加活性炭于85?90°C保溫50min后過濾，濾液升溫至80?84°C，加入少量保險粉和水合肼，立即用25?30%的醋酸中和至pH=5.5 (等電點)，緩慢降溫至25°C，離心，洗去Cl和Ca2+等離子，干燥得磺胺甲噁唑白色結(jié)晶性粉末。
[0011]本發(fā)明的優(yōu)點為，具備較高的收率，符合工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。
【具體實施方式】
[0012]下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明做進一步詳細(xì)說明。
[0013]實施例1
[0014]一種磺胺甲惡唑的催化制備方法，其特征在于，其步驟包括:
[0015]I)對乙酰氨基苯磺酰氯的合成:向15°C以下的氯磺酸中緩慢加入乙酰苯胺(乙酰苯胺:氯磺酸=I: 4.7)，加畢，于50°C保溫2h，冷卻到30°C靜置8小時，一次水解:將上述氯磺化反應(yīng)液冷至15°C以下，于20°C緩慢加入計算量的水(使反應(yīng)液中的氯磺酸全部分解，并使硫酸濃度為90% )，二次水解:將上述一次水解液加到約20倍量水中，并保持溫度在30°C以下，析出對乙酰氨基苯磺酰氯，離心，水洗得類白色對乙酰氨基苯磺酰氯粉末；
[0016]2)3-(對乙酰氨基苯磺酰氨基)-5_甲基異惡唑的合成:將3-氨基-5-甲基異噁唑水溶液中加入氯化鈉和水(氨基化合物(折純):水:氯化鈉=1: 1.8: 1.53wt),于40°C攪拌溶解，降溫至30°C，加入碳酸氫鈉，于25°C在1min內(nèi)分批加入對乙酰氨基苯磺酰氯(噁唑:碳酸氫鈉:磺酰氯(含水10%以下)=I: 1.17: 3.6wt)，然后于38°C保溫5h(其間用碳酸氫鈉保持pH4)后，冷至室溫放置即完成縮合反應(yīng)；
[0017]3)磺胺甲惡唑的合成:在水解階段，將縮合產(chǎn)物加到12倍量(wt)的10%氫氧化鈉水溶液中，反應(yīng)液的pH值應(yīng)在14，然后加熱至104°C保溫2h，冷卻至85°C以下，用濃鹽酸中和至pH1，中和最高溫度應(yīng)< 90°C，加活性炭脫色，趁熱壓濾，濾液在75°C再用濃鹽酸調(diào)pH至4.6，冷至25°C以下，離心得土黃色結(jié)晶磺胺甲基異噁唑粗品；在精制階段，將此粗品溶解在約12倍質(zhì)量的石灰乳和洗炭水(上批活性炭的洗滌水)中，升溫至70°C，并使其pH值穩(wěn)定在10，加活性炭于85°C保溫50min后過濾，濾液升溫至80°C，加入少量保險粉和水合肼，立即用25%的醋酸中和至pH = 5.5 (等電點)，緩慢降溫至25°C，離心，洗去Cl和Ca2+等離子，干燥得磺胺甲噁唑白色結(jié)晶性粉末。
[0018]實施例2
[0019]一種磺胺甲惡唑的催化制備方法，其特征在于，其步驟包括:
[0020]I)對乙酰氨基苯磺酰氯的合成:向15°C以下的氯磺酸中緩慢加入乙酰苯胺(乙酰苯胺:氯磺酸=I: 4.7)，加畢，于60°C保溫2h，冷卻到30°C靜12小時，一次水解:將上述氯磺化反應(yīng)液冷至15°C以下，于25°C緩慢加入計算量的水(使反應(yīng)液中的氯磺酸全部分解，并使硫酸濃度為90% )，二次水解:將上述一次水解液加到約20倍量水中，并保持溫度在30°C以下，析出對乙酰氨基苯磺酰氯，離心，水洗得類白色對乙酰氨基苯磺酰氯粉末；
[0021]2)3-(對乙酰氨基苯磺酰氨基)-5_甲基異惡唑的合成:將3-氨基-5-甲基異噁唑水溶液中加入氯化鈉和水(氨基化合物(折純):水:氯化鈉=1: 1.8: 1.53wt),于45°C攪拌溶解，降溫至35°C，加入碳酸氫鈉，于30°C在20min內(nèi)分批加入對乙酰氨基苯磺酰氯(噁唑:碳酸氫鈉:磺酰氯(含水10%以下)=I: 1.17: 3.6wt)，然后于42°C保溫5h(其間用碳酸氫鈉保持pH4?6)后，冷至室溫放置即完成縮合反應(yīng)；
[0022]3)磺胺甲惡唑的合成:在水解階段，將縮合產(chǎn)物加到12倍量(wt)的10%氫氧化鈉水溶液中，反應(yīng)液的pH值應(yīng)在14，然后加熱至106°C保溫2h，冷卻至85°C以下，用濃鹽酸中和至phll，中和最高溫度應(yīng)< 90°C，加活性炭脫色，趁熱壓濾，濾液在80°C再用濃鹽酸調(diào)PH至4.8，冷至30°C以下，離心得土黃色結(jié)晶磺胺甲基異噁唑粗品；在精制階段，將此粗品溶解在約12倍質(zhì)量的石灰乳和洗炭水(上批活性炭的洗滌水)中，升溫至70°C，并使其pH值穩(wěn)定在11，加活性炭于90°C保溫50min后過濾，濾液升溫至84°C，加入少量保險粉和水合肼，立即用30%的醋酸中和至pH = 5.5 (等電點)，緩慢降溫至25°C，離心，洗去Cl和Ca2+等離子，干燥得磺胺甲噁唑白色結(jié)晶性粉末。
[0023]實施例3
[0024]一種磺胺甲惡唑的催化制備方法，其特征在于，其步驟包括:
[0025]I)對乙酰氨基苯磺酰氯的合成:向15°C以下的氯磺酸中緩慢加入乙酰苯胺(乙酰苯胺:氯磺酸=I: 4.7)，加畢，于52°C保溫2h，冷卻到30°C靜置9小時，一次水解:將上述氯磺化反應(yīng)液冷至15°C以下，于21°C緩慢加入計算量的水(使反應(yīng)液中的氯磺酸全部分解，并使硫酸濃度為90% )，二次水解:將上述一次水解液加到約20倍量水中，并保持溫度在30°C以下，析出對乙酰氨基苯磺酰氯，離心，水洗得類白色對乙酰氨基苯磺酰氯粉末；
[0026]2)3-(對乙酰氨基苯磺酰氨基)-5_甲基異惡唑的合成:將3-氨基-5-甲基異噁唑水溶液中加入氯化鈉和水(氨基化合物(折純):水:氯化鈉=1: 1.8: 1.53wt),于41°C攪拌溶解，降溫至31°C，加入碳酸氫鈉，于26°C在Ilmin內(nèi)分批加入對乙酰氨基苯磺酰氯(噁唑:碳酸氫鈉:磺酰氯(含水10%以下)=I: 1.17: 3.6wt)，然后于39°C保溫5h(其間用碳酸氫鈉保持pH4?6)后，冷至室溫放置即完成縮合反應(yīng)；
[0027]3)磺胺甲惡唑的合成:在水解階段，將縮合產(chǎn)物加到12倍量(wt)的10%氫氧化鈉水溶液中，反應(yīng)液的pH值應(yīng)在14，然后加熱至105°C保溫2h，冷卻至85°C以下，用濃鹽酸中和至pH1，中和最高溫度應(yīng)< 90°C，加活性炭脫色，趁熱壓濾，濾液在77°C再用濃鹽酸調(diào)pH至4.7，冷至25?30°C以下，離心得土黃色結(jié)晶磺胺甲基異噁唑粗品；在精制階段，將此粗品溶解在約12倍質(zhì)量的石灰乳和洗炭水(上批活性炭的洗滌水)中，升溫至70°C，并使其PH值穩(wěn)定在10，加活性炭于86°C保溫50min后過濾，濾液升溫至81°C，加入少量保險粉和水合肼，立即用26%的醋酸中和至pH = 5.5 (等電點)，緩慢降溫至25°C，離心，洗去Cl和。C a2+等離子，干燥得磺胺甲噁唑白色結(jié)晶性粉末。
[0028]實施例4
[0029]一種磺胺甲惡唑的催化制備方法，其特征在于，其步驟包括:
[0030]I)對乙酰氨基苯磺酰氯的合成:向15°C以下的氯磺酸中緩慢加入乙酰苯胺(乙酰苯胺:氯磺酸=I: 4.7)，加畢，于52°C保溫2h，冷卻到30°C靜置9小時，一次水解:將上述氯磺化反應(yīng)液冷至15°C以下，于22°C緩慢加入計算量的水(使反應(yīng)液中的氯磺酸全部分解，并使硫酸濃度為90% )，二次水解:將上述一次水解液加到約20倍量水中，并保持溫度在30°C以下，析出對乙酰氨基苯磺酰氯，離心，水洗得類白色對乙酰氨基苯磺酰氯粉末；
[0031]2)3-(對乙酰氨基苯磺酰氨基)-5_甲基異惡唑的合成:將3-氨基-5-甲基異噁唑水溶液中加入氯化鈉和水(氨基化合物(折純):水:氯化鈉=1: 1.8: 1.53wt),于42°C攪拌溶解，降溫至32°C，加入碳酸氫鈉，于27°C在10?20min內(nèi)分批加入對乙酰氨基苯磺酰氯(噁唑:碳酸氫鈉:磺酰氯(含水10%以下)=I: 1.17: 3.6wt)，然后于40°C保溫5h(其間用碳酸氫鈉保持pH6)后，冷至室溫放置即完成縮合反應(yīng)；
[0032]3)磺胺甲惡唑的合成:在水解階段，將縮合產(chǎn)物加到12倍量(wt)的10%氫氧化鈉水溶液中，反應(yīng)液的pH值應(yīng)在14，然后加熱至104°C保溫2h，冷卻至85°C以下，用濃鹽酸中和至pH1，中和最高溫度應(yīng)< 90°C，加活性炭脫色，趁熱壓濾，濾液在77°C再用濃鹽酸調(diào)PH至4.8，冷至27°C以下，離心得土黃色結(jié)晶磺胺甲基異噁唑粗品；在精制階段，將此粗品溶解在約12倍質(zhì)量的石灰乳和洗炭水(上批活性炭的洗滌水)中，升溫至70°C，并使其pH值穩(wěn)定在11，加活性炭于87°C保溫50min后過濾，濾液升溫至82°C，加入少量保險粉和水合肼，立即用27%的醋酸中和至pH = 5.5 (等電點)，緩慢降溫至25°C，離心，洗去Cl和Ca2+等離子，干燥得磺胺甲噁唑白色結(jié)晶性粉末。
[0033]實施例5
[0034]一種磺胺甲惡唑的催化制備方法，其特征在于，其步驟包括:
[0035]I)對乙酰氨基苯磺酰氯的合成:向15°C以下的氯磺酸中緩慢加入乙酰苯胺(乙酰苯胺:氯磺酸=I: 4.7)，加畢，于531:保溫211，冷卻到301:靜置11小時，一次水解:將上述氯磺化反應(yīng)液冷至15°C以下，于23°C緩慢加入計算量的水(使反應(yīng)液中的氯磺酸全部分解，并使硫酸濃度為90% )，二次水解:將上述一次水解液加到約20倍量水中，并保持溫度在30°C以下，析出對乙酰氨基苯磺酰氯，離心，水洗得類白色對乙酰氨基苯磺酰氯粉末；
[0036]2)3-(對乙酰氨基苯磺酰氨基)-5_甲基異惡唑的合成:將3-氨基-5-甲基異噁唑水溶液中加入氯化鈉和水(氨基化合物(折純):水:氯化鈉=1: 1.8: 1.53wt),于43°C攪拌溶解，降溫至33°C，加入碳酸氫鈉，于28°C在13min內(nèi)分批加入對乙酰氨基苯磺酰氯(噁唑:碳酸氫鈉:磺酰氯(含水10%以下)=I: 1.17: 3.6wt)，然后于41°C保溫5h(其間用碳酸氫鈉保持pH4?6)后，冷至室溫放置即完成縮合反應(yīng)；
[0037]3)磺胺甲惡唑的合成:在水解階段，將縮合產(chǎn)物加到12倍量(wt)的10%氫氧化鈉水溶液中，反應(yīng)液的pH值應(yīng)在14，然后加熱至105°C保溫2h，冷卻至85°C以下，用濃鹽酸中和至pHll，中和最高溫度應(yīng)< 90°C，加活性炭脫色，趁熱壓濾，濾液在78°C再用濃鹽酸調(diào)PH至4.8，冷至28°C以下，離心得土黃色結(jié)晶磺胺甲基異噁唑粗品；在精制階段，將此粗品溶解在約12倍質(zhì)量的石灰乳和洗炭水(上批活性炭的洗滌水)中，升溫至70°C，并使其pH值穩(wěn)定在11，加活性炭于88°C保溫50min后過濾，濾液升溫至83°C，加入少量保險粉和水合肼，立即用28%的醋酸中和至pH = 5.5 (等電點)，緩慢降溫至25°C，離心，洗去Cl和Ca2+等離子，干燥得磺胺甲噁唑白色結(jié)晶性粉末。
[0038]顯然，本發(fā)明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對本發(fā)明實施方式的限定。對于所述領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而這些屬于本發(fā)明的精神所引申出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明的保護范圍之中。
【主權(quán)項】
1.一種磺胺甲惡唑的催化制備方法，其特征在于，其步驟包括: .1)對乙酰氨基苯磺酰氯的合成:向15°c以下的氯磺酸中緩慢加入乙酰苯胺(乙酰苯胺:氯磺酸=I: 4.7)，加畢，于50?60°C保溫2h，冷卻到30°C靜置8?12小時，一次水解:將上述氯磺化反應(yīng)液冷至15°C以下，于20?25°C緩慢加入計算量的水(使反應(yīng)液中的氯磺酸全部分解，并使硫酸濃度為90% )，二次水解:將上述一次水解液加到約20倍量水中，并保持溫度在30°C以下，析出對乙酰氨基苯磺酰氯，離心，水洗得類白色對乙酰氨基苯磺酰氯粉末； .2)3-(對乙酰氨基苯磺酰氨基)-5-甲基異惡唑的合成:將3-氨基-5-甲基異噁唑水溶液中加入氯化鈉和水(氨基化合物(折純):水:氯化鈉=1: 1.8: 1.53wt),于40?.45°C攪拌溶解，降溫至30?35°C，加入碳酸氫鈉，于25?30°C在10?20min內(nèi)分批加入對乙酰氨基苯磺酰氯(噁唑:碳酸氫鈉:磺酰氯(含水10%以下)=I: 1.17: 3.6wt)，然后于38?42°C保溫5h(其間用碳酸氫鈉保持pH4?6)后，冷至室溫放置即完成縮合反應(yīng)； .3)磺胺甲惡唑的合成:在水解階段，將縮合產(chǎn)物加到12倍量(wt)的10%氫氧化鈉水溶液中，反應(yīng)液的pH值應(yīng)在14，然后加熱至104?106°C保溫2h，冷卻至85°C以下，用濃鹽酸中和至PHlO?11，中和最高溫度應(yīng)< 90°C，加活性炭脫色，趁熱壓濾，濾液在75?80°C再用濃鹽酸調(diào)pH至4.6?4.8，冷至25?30°C以下，離心得土黃色結(jié)晶磺胺甲基異噁唑粗品；在精制階段，將此粗品溶解在約12倍質(zhì)量的石灰乳和洗炭水(上批活性炭的洗滌水)中，升溫至70°C，并使其pH值穩(wěn)定在10?11，加活性炭于85?90°C保溫50min后過濾，濾液升溫至80?84°C，加入少量保險粉和水合肼，立即用25?30%的醋酸中和至pH =.5.5 (等電點)，緩慢降溫至25°C，離心，洗去Cl和Ca2+等離子，干燥得磺胺甲噁唑白色結(jié)晶性粉末。2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，其步驟包括: .1)對乙酰氨基苯磺酰氯的合成:向15°C以下的氯磺酸中緩慢加入乙酰苯胺(乙酰苯胺:氯磺酸=I: 4.7)，加畢，于50°C保溫2h，冷卻到30°C靜置8小時，一次水解:將上述氯磺化反應(yīng)液冷至15°C以下，于20°C緩慢加入計算量的水(使反應(yīng)液中的氯磺酸全部分解，并使硫酸濃度為90% )，二次水解:將上述一次水解液加到約20倍量水中，并保持溫度在30°C以下，析出對乙酰氨基苯磺酰氯，離心，水洗得類白色對乙酰氨基苯磺酰氯粉末； .2)3-(對乙酰氨基苯磺酰氨基)-5-甲基異惡唑的合成:將3-氨基-5-甲基異噁唑水溶液中加入氯化鈉和水(氨基化合物(折純):水:氯化鈉=1: 1.8: 1.53wt),于40°C攪拌溶解，降溫至30°C，加入碳酸氫鈉，于25°C在1min內(nèi)分批加入對乙酰氨基苯磺酰氯(噁唑:碳酸氫鈉:磺酰氯(含水10%以下)=I: 1.17: 3.6wt)，然后于38°C保溫5h (其間用碳酸氫鈉保持PH4)后，冷至室溫放置即完成縮合反應(yīng)； .3)磺胺甲惡唑的合成:在水解階段，將縮合產(chǎn)物加到12倍量(wt)的10%氫氧化鈉水溶液中，反應(yīng)液的pH值應(yīng)在14，然后加熱至104°C保溫2h，冷卻至85°C以下，用濃鹽酸中和至pH1，中和最高溫度應(yīng)< 90°C，加活性炭脫色，趁熱壓濾，濾液在75°C再用濃鹽酸調(diào)pH至.4.6，冷至25°C以下，離心得土黃色結(jié)晶磺胺甲基異噁唑粗品；在精制階段，將此粗品溶解在約12倍質(zhì)量的石灰乳和洗炭水(上批活性炭的洗滌水)中，升溫至70°C，并使其pH值穩(wěn)定在10，加活性炭于85°C保溫50min后過濾，濾液升溫至80°C，加入少量保險粉和水合肼，立即用25%的醋酸中和至pH = 5.5 (等電點)，緩慢降溫至25°C，離心，洗去Cl和Ca2+等離子，干燥得磺胺甲噁唑白色結(jié)晶性粉末。3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，其步驟包括: .1)對乙酰氨基苯磺酰氯的合成:向15°C以下的氯磺酸中緩慢加入乙酰苯胺(乙酰苯胺:氯磺酸=I: 4.7)，加畢，于601:保溫211，冷卻到301:靜置12小時，一次水解:將上述氯磺化反應(yīng)液冷至15°C以下，于25°C緩慢加入計算量的水(使反應(yīng)液中的氯磺酸全部分解，并使硫酸濃度為90% )，二次水解:將上述一次水解液加到約20倍量水中，并保持溫度在30°C以下，析出對乙酰氨基苯磺酰氯，離心，水洗得類白色對乙酰氨基苯磺酰氯粉末； .2)3-(對乙酰氨基苯磺酰氨基)-5-甲基異惡唑的合成:將3-氨基-5-甲基異噁唑水溶液中加入氯化鈉和水(氨基化合物(折純):水:氯化鈉=1: 1.8: 1.53wt),于45°C攪拌溶解，降溫至35°C，加入碳酸氫鈉，于30°C在20min內(nèi)分批加入對乙酰氨基苯磺酰氯(噁唑:碳酸氫鈉:磺酰氯(含水10%以下)=I: 1.17: 3.6wt)，然后于42°C保溫5h (其間用碳酸氫鈉保持PH4?6)后，冷至室溫放置即完成縮合反應(yīng)； .3)磺胺甲惡唑的合成:在水解階段，將縮合產(chǎn)物加到12倍量(wt)的10%氫氧化鈉水溶液中，反應(yīng)液的pH值應(yīng)在14，然后加熱至106°C保溫2h，冷卻至85°C以下，用濃鹽酸中和至pHlI，中和最高溫度應(yīng)< 90°C，加活性炭脫色，趁熱壓濾，濾液在80°C再用濃鹽酸調(diào)pH至.4.8，冷至30°C以下，離心得土黃色結(jié)晶磺胺甲基異噁唑粗品；在精制階段，將此粗品溶解在約12倍質(zhì)量的石灰乳和洗炭水(上批活性炭的洗滌水)中，升溫至70°C，并使其pH值穩(wěn)定在11，加活性炭于90°C保溫50min后過濾，濾液升溫至84°C，加入少量保險粉和水合肼，立即用30%的醋酸中和至pH = 5.5 (等電點)，緩慢降溫至25°C，離心，洗去Cl和Ca2+等離子，干燥得磺胺甲噁唑白色結(jié)晶性粉末。
【文檔編號】C07D261/16GK105884705SQ201410550145
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2014年10月17日
【發(fā)明人】楊軍
【申請人】北京海吉星醫(yī)療科技有限公司