44] 咕醒R (500 MHz, CD3CI) 5(ppm): 11.44 (s, IH), 8.19-8.21 (dd, Ji = 8.1Hz, J2 = I.7Hz, IH), 7.76 (m, 4H), 7.40-7.52 (m, 9H), 7.28-7.29 (m, 2H), 7.20- 7.23 (m, IH), 7.00-7.04 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), I.26(s, 2H)。
[0045] "C NMR (125 MHz, CD3CI) 5(ppm): 175.89， 162.97， 160.97， 155.28， 136.04, 135.49, 134.96, 133.34, 131.73, 130.9, 129.59, 129.47, 129.11, 127.49， 119.51， 117.91， 114.76， 33.56。
[0046] 實(shí)施例4: 2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的250mLS 口燒瓶中加入1.720g (5 . Ommol)二苯基二氯化錫、0.775g (5. Immol)水楊酷阱、1.004g (5.4mmol)苯丙酬酸鋼及100血溶劑無水甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)20 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶 體，即為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物。產(chǎn)率：73.2%。烙點(diǎn)：254~255 °C (dec) O
[0047] 元素分析（C2姐22化04Sn):計(jì)算值：C 59.08，H3.90，N4.92;實(shí)測值：C59.14，H 3.86，N 4.89。
[004引 FT-IR 化化，v/cm-i): 3423，3055，3030，1591，1512，1490，1454，1325， 1192， 731， 694， 596， 567， 455。
[0049] 咕醒R (500 MHz, CD3CI) 5(ppm): 11.44 (s, IH), 8.19-8.21 (dd, Ji = 8.1Hz, J2 = I.7Hz, IH), 7.76 (m, 4H), 7.40-7.52 (m, 9H), 7.28-7.29 (m, 2H), 7.20- 7.23 (m, IH), 7.00-7.04 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), I.26(s, 2H)。
[0050] "C NMR (125 MHz, CD3CI) 5(ppm): 175.89， 162.97， 160.97， 155.28， 136.04, 135.49, 134.96, 133.34, 131.73, 130.9, 129.59, 129.47, 129.11, 127.49， 119.51， 117.91， 114.76， 33.56。
[0化1] 實(shí)施例5: 2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的250mLS 口燒瓶中加入1.720g (5 . Ommol)二苯基二氯化錫、0.790g (5.2mmol)水楊酷阱、1.042g巧.6mmol)苯丙酬酸鋼及150血溶劑無水甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)22 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶 體，即為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物。產(chǎn)率：74.4%。烙點(diǎn)：254~255 °C (dec) O
[0化2]元素分析（C2姐22化04Sn):計(jì)算值：C 59.08，H3.90，N4.92;實(shí)測值：C59.14，H 3.86，N 4.89。
[0053] FT-IR 化化，v/cm-i): 3423，3055，3030，1591，1512，1490，1454，1325， 1192， 731， 694， 596， 567， 455。
[0054] 咕醒R (500 MHz, CD3CI) 5(ppm): 11.44 (s, IH), 8.19-8.21 (dd, Ji = 8.1Hz, J2 = I.7Hz, IH), 7.76 (m, 4H), 7.40-7.52 (m, 9H), 7.28-7.29 (m, 2H), 7.20- 7.23 (m, IH), 7.00-7.04 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), I.26(s, 2H)。
[005引"C NMR (125 MHz, CDsCl) 5(ppm): 175.89，162.97，160.97，155.28， 136.04, 135.49, 134.96, 133.34, 131.73, 130.9, 129.59, 129.47, 129.11, 127.49， 119.51， 117.91， 114.76， 33.56。
[0化6] 實(shí)施例6: 2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的250mLS口燒瓶中加入3.440g (1〇.〇111111〇1)二苯基二氯化錫、1.550邑 (10.2mmol)水楊酷阱、1.972g (10.6mmol)苯丙酬酸鋼及150mL溶劑無水甲醇，在溫度為45~ 65°C的條件下反應(yīng)24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶 體，即為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物。產(chǎn)率：70.7%。烙點(diǎn)：254~255 °C (dec) O
[0化7]元素分析（C2姐22化04Sn):計(jì)算值：C 59.08，H3.90，N4.92;實(shí)測值：C59.14，H 3.86，N 4.89。
[005引 FT-IR 化化，v/cm-i): 3423，3055，3030，1591，1512，1490，1454，1325， 1192， 731， 694， 596， 567， 455。
[0059] 咕醒R (500 MHz, CD3CI) 5(ppm): 11.44 (s, IH), 8.19-8.21 (dd, Ji = 8.1Hz, J2 = I.7Hz, IH), 7.76 (m, 4H), 7.40-7.52 (m, 9H), 7.28-7.29 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, IH), 7.00-7.04 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), I.26(s, 2H)。
[0060] "C NMR (125 MHz, CD3CI) 5(ppm): 175.89， 162.97， 160.97， 155.28， 136.04, 135.49, 134.96, 133.34, 131.73, 130.9, 129.59, 129.47, 129.11, 127.49， 119.51， 117.91， 114.76， 33.56。
[OOW] 試驗(yàn)例： 本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物，其體外抗癌活性測定是通過 MlT實(shí)驗(yàn)方法實(shí)現(xiàn)的。
[0062] MTT 分析法： W代謝還原3-(4,5-Dimethylthiazol-2-;yl)-2,5-diphen}dtetrazolium bromide為 基礎(chǔ)?；罴?xì)胞線粒體中的班巧酸脫氨酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍(lán)紫色結(jié)晶甲瑣 (化rmazan)并沉積在細(xì)胞中，而死細(xì)胞無此功能。二甲基亞諷(DMSO)能溶解細(xì)胞中的甲瑣， 用酶標(biāo)儀測定特征波長的光密度，可間接反映活細(xì)胞數(shù)量。
[0063] 采用MTT法來測定實(shí)施例1制備的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物對(duì) 人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞 (Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)的抑制活性。
[0064] 細(xì)胞株及培養(yǎng)體系：Colo205、HepG2、MCF7、Hela和NCI-H460細(xì)胞株取自美國組織 培養(yǎng)庫(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBIC0公司）培養(yǎng)基，在5%(體積分?jǐn)?shù))0)2、 37 °C飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)。
[0065] 測試過程:將測試藥液(0.111旨/111以1〇11旨/111〇按照濃度的濃度梯度分別加入到各個(gè) 孔中，每個(gè)濃度設(shè)6個(gè)平行孔。實(shí)驗(yàn)分為藥物實(shí)驗(yàn)組(分別加入不同濃度的測試藥）、對(duì)照組 (只加培養(yǎng)液和細(xì)胞，不加測試藥)和空白組（只加培養(yǎng)藥，不加細(xì)胞和測試藥）。將加藥后的 孔板置于37°C，5%0)2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。對(duì)照藥物的活性按照測試樣品的方法測定。在培養(yǎng) 了7化后的孔板中，每孔加 MTT 40uL(用D-化nks緩沖液配成4mg/mL)。在37°C放置地后，移去 上層清液。每孔加150uL DMSO，振蕩5min，使化rmazan結(jié)晶溶解。最后，利用自動(dòng)酶標(biāo)儀在 570nm波長處檢測各孔的光密度。
[0066] 數(shù)據(jù)處理:數(shù)據(jù)處理使用Graph化d Prism version 5.0程序，配合物IC日日通過程 序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進(jìn)行擬合得到。
[0067] WMTT分析法對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞 (MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)細(xì)胞株進(jìn)行分析，測定其ICso值， 結(jié)果如表1所示，結(jié)論為：由表中數(shù)據(jù)可知，W本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基 錫配合物用作抗癌藥物，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞 (MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(胎la)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)具有一定的藥效，可作為抗癌藥 物的候選化合物。
[0068] 表1 2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物抗癌藥物體外活性測試數(shù)據(jù)。
[0069]其余實(shí)施例制備的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物WMTT法對(duì)人結(jié) 腸癌細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞化epG2)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和 人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)的抗癌活性測試方法同試驗(yàn)例，巧聯(lián)結(jié)果與表1基本相同。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物：其中Ph為苯基。2. 如權(quán)利要求1所述的含有一種2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物，其紅 外光譜數(shù)據(jù)：FT-IR 化化，v/cm-i): 3423，3055，3030，1591，1512，1490，1454， 1325，1192，731，694，596，567，455;其核磁譜數(shù)據(jù)：1η 醒R (500 MHz, CD3CI) δ (ppm): 11.44 (s, IH), 8.19-8.21 (dd, Ji = 8.1Hz, J2 = 1.7Ηζ, IH), 7.76 (m, 4H), 7.40-7.52 (m, 9H), 7.28-7.29 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, IH), 7.00-7.04 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 1.26(s, 2H);"C 匪R (125 MHz, CD3CI) 5(ppm): 175.89， 162.97, 160.97, 155.28, 136.04, 135.49, 134.96, 133.34, 131.73, 130.9, 129.59, 129.47, 129.11, 127.49, 119.51, 117.91, 114.76, 33.56〇3. 權(quán)利要求1所述2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物具有一定的熱穩(wěn)定范 圍，在254°CW下能穩(wěn)定存在。4. 權(quán)利要求1所述的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的制備方法，其特 征是在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的反應(yīng)容器中加入二苯基二氯化錫、水楊酷阱、苯丙酬酸鋼及溶劑無水 甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)5~24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮 發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體，即為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物。5. 如權(quán)利要求4所述的制備的方法，其特征在于，所述二苯基二氯化錫、水楊酷阱、苯丙 酬酸鋼Ξ者的物質(zhì)的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。6. 如權(quán)利要求4所述的制備的方法，其特征在于，所述溶劑無水甲醇用量為每毫摩爾二 苯基二氯化錫加15~35毫升。7. 權(quán)利要求1所述2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物在制備抗癌藥物中的 應(yīng)用。8. 權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其中所述癌細(xì)胞為人結(jié)腸癌細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞、人乳腺癌細(xì) 胞、人子宮頸癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二苯基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物 ，其中Ph為苯基。本發(fā)明還公開了該2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二苯基錫配合物的制備方法和在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】A61P35/00, C07F7/22
【公開號(hào)】CN105693761
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610217027
【發(fā)明人】譚宇星, 蔣伍玖, 鄺代治, 張復(fù)興, 馮泳蘭, 庾江喜, 朱小明
【申請(qǐng)人】衡陽師范學(xué)院
【公開日】2016年6月22日
【申請(qǐng)日】2016年4月11日