專利名稱：一種制備安立生坦的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及一種制備安立生坦的方法。
背景技術(shù)：
安立生坦(Ambrisentan)是由美國(guó)的Myogen(Gilead公司后來(lái)收購(gòu)Myogen公司)公司開(kāi)發(fā)的內(nèi)皮素受體拮抗劑，于2007年6月19日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名 Letairis，臨床適用于治療肺動(dòng)脈高壓(PAH)，化學(xué)名稱為(+) _ (2S) -2- [ (4，6- 二甲基嘧 P _2_基)氧基]-3-甲氧基-3, 3- 二苯基丙酸，其結(jié)構(gòu)如式I所不
權(quán)利要求
1.一種制備安立生坦的方法，其特征在于，以(S)-苯乙胺為拆分劑與式II所示化合物在特定溶劑中成鹽，重結(jié)晶得到安立生坦(S)-苯乙胺鹽，再通過(guò)酸游離制得結(jié)構(gòu)如下式 I所示的安立生坦
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的成鹽是指在特定溶劑中(S)-苯乙胺與式II所示化合物充分反應(yīng)后，蒸除溶劑得到2-[ (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3, 3-二苯基丙酸(S)-苯乙胺鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的成鹽溶劑是指能夠?qū)?S)-苯乙胺與式II所示化合物溶解，適宜的溶劑有醇類溶劑，優(yōu)選為甲醇。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，(S)-苯乙胺與2-[(4，6_二甲基嘧啶-2-基) 氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的摩爾比為O. 5 1. 5 I，優(yōu)選為1:1。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述結(jié)晶溶劑選自酯類溶劑、醇類溶劑，優(yōu)選為乙酸乙酯、異丙醇或其混合溶劑。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸游離具體為用酸性水溶液如鹽酸水溶液調(diào)PH值到酸性，有機(jī)溶劑提取得到⑶構(gòu)型的2-[(4，6_ 二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3- _二苯基丙酸。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、甲基叔丁基醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，公開(kāi)了一種安立生坦的制備方法。該制備方法以(S)-苯乙胺作為拆分劑與2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸在特定溶劑中形成兩個(gè)非對(duì)映體；通過(guò)重結(jié)晶得到較小溶解度的非對(duì)映體；再進(jìn)行酸游離制得安立生坦。本發(fā)明方法收率約為30％，所采用的拆分劑價(jià)廉易得且容易回收，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07B57/00GK103012280SQ20111028399
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2011年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月22日
發(fā)明者張福利, 金林勇, 蕭偉, 吳泰志, 王振中, 郭慶明, 張軍, 章晨峰, 李丹鳳 申請(qǐng)人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司, 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院