專(zhuān)利名稱(chēng)：安立生坦的晶型及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，涉及安立生坦的新晶型及其制備方法和藥用組合物。
背景技術(shù)：
(2S) - (4，6- 二甲基-嘧啶-2基氧)_3_甲氧基_3，3_ 二苯基-丙酸的通用名稱(chēng)為安立生坦(ambrisentan),安立生坦作為一種新的內(nèi)皮素A受體拮抗劑藥物,主要用于肺動(dòng)
脈高壓的治療?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式如下圖
權(quán)利要求
1.一種安立生坦的晶型D，該晶型的X-射線(xiàn)粉末衍射發(fā)生在反射角2 Θ ±0. 2約為5.58，11. 04，12. 66，13. 06，13. 90，14. 56，16. 44，17. 46，20. 24，20. 92，22. 28，22. 96，24. 64， 25. 52，26. 28，27. 38，28. 46，29. 48，和 30. 08°。
2.如權(quán)利要求I所述晶型D，所述晶型紅外譜圖在大約3024，2958，2941，2837，1745， 1597，1552，1448，1396，1373，1111，752，704，694，634cm—1 處有吸收峰。
3.如權(quán)利要求I所述晶型D，其中，所述晶型以差示掃描量熱法測(cè)定的譜圖放熱峰在 186. 4-189. I0Co
4.如權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述晶型D的制備方法，包括如下步驟(1)將安立生坦用N，N-二甲基甲酰胺加熱溶解；(2)冷卻，結(jié)晶析出。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其中，步驟⑴中N，N-二甲基甲酰胺的用量，按重量計(jì)，為安立生坦的2. 5倍-6倍，更優(yōu)選地為3倍-5倍。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其中，步驟(I)中加熱的溫度為約60-100°C，優(yōu)選地為 90。。。
7.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，步驟(2)中析晶后，進(jìn)一步地包括，析出的晶體過(guò)濾后用少量正己烷，或異丙醚，或甲基叔丁基醚淋洗，洗去殘留的N，N-二甲基甲酰胺；然后干燥，干燥時(shí)采用真空干燥，干燥溫度為60-80°C。
8.含有如1-3中任意一項(xiàng)所述晶型D的藥用組合物，它含有藥理學(xué)上有效量的安立生坦晶型D和一種或多種的藥物賦形劑。
9.如權(quán)利要求5所述的藥用組合物，其中，所述藥理學(xué)上有效量為2.5-20mg安立生坦晶型D。
10.權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中，所述藥用組合物可制備成片劑或膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供肺動(dòng)脈高壓治療藥物安立生坦的一種新的晶型及其制備方法。所述晶型D的制備方法主要為無(wú)定形或其它晶型安立生坦在N，N-二甲基甲酰胺中加熱溶解，然后冷卻，使溶液重結(jié)晶得到該晶型。所述晶型在高濕度環(huán)境下吸濕性較低，適于制成穩(wěn)定的藥物制劑。另外，本發(fā)明還涉及含有安立生坦新晶型的組合物及制備方法。
文檔編號(hào)C07D239/34GK102584716SQ201110421660
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2011年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月15日
發(fā)明者曾玉玲, 李智敏, 王燕青, 陳立云 申請(qǐng)人:北京嘉林藥業(yè)股份有限公司