CH2C12(5mL)的混合溶液中，充分?jǐn)嚢瑁謱樱?水相用CH2Cl2(2X5mL)萃取，收集有機(jī)相，無(wú)水MgS04干燥，得到淡黃色粉末。
[0044]淡黃色粉末，收率 80 %·4NMR(400MHz,CDC13)δ8. 22 (s, 1H)，8. 10 (d,J= 7. 2Hz, 2H), 8. 00 (d,J= 7. 2Hz, 2H), 7. 94 (d,J= 7. 2Hz, 2H), 7. 86 (d,J= 7. 2Hz, 4H),7. 58-7. 34(m, 15H), 6. 48(t,J= 5. 2Hz, 1H),6. 39 (t,J= 5. 2Hz, 1H),6. 26 (t,J= 5. 2Hz, 1H)，4. 92-4. 88 (m, 1H)，4. 85-4. 82 (m, 1H)，4. 73-4. 69 (m, 1H) ·13CNMR(100MHz,CDC13)δ1 66. 3, 165. 4, 164. 7, 155. 5, 153. 2, 149. 5, 139. 7, 134. 0, 133. 9, 133. 3, 130. 0, 129. 8, 129 .7, 129. 5, 128. 7, 128. 6, 128. 5, 127. 9, 119. 3, 80. 8, 80. 4, 75. 8, 63. 5.HRMScalcdfor C45H33N60n [M+H]+833. 2202,found833. 2206.
[0045] 實(shí)施例3:
[0046]中間體4(0·833g,lmmol)加入到被NH3飽和的MeOH溶液（20mL)中，密封，在80°C 反應(yīng)24h，減壓除去溶劑，水重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物1。
[0047]白色固體，收率 81 % .?NMR(400MHz，DMS0-d6)S7.77(s,lH)，6.64(br s，2H)，6.05(d，J= 4·4Ηζ，1Η) ,5.75 (brs，2H) ,5.62 (d，J= 5·2Ηζ，1Η) ,5.50 (d，J=4. 4Hz, 1H) , 5. 11 (t,J= 5. 2Hz, 1H) , 4. 0 7-4. 0 1 (m, 2H) , 3. 7 4 (d,J= 4. 4Hz, 1H), 3. 45-3. 06 (m, 2H).13CNMR(100MHz,DMS〇-d6)δ160. 6, 156. 4, 152. 0, 137. 6, 112 .9, 84. 5, 83. 7, 76. 0, 61. 6.HRMScalcdforC10H15N604[M+H]+283. 1149,found283. 1151.
[0048] 實(shí)施例4:
[0049] 在磁力攪拌下，將阿糖腺苷（2, 5. 3g，20mmol)溶解在吡啶（50mL)溶液中，滴加苯 甲酰氯（12mL，lOOmmol)，滴加完畢，加熱到80°C，反應(yīng)4小時(shí)，減壓除去大部分溶劑，加入 CH2C12 (50mL)溶解，用稀鹽酸中和部分殘留的吡啶，至中性，分層，有機(jī)相用無(wú)水MgSOf 燥，減壓除去溶劑，殘留物用乙醇重結(jié)晶，得到中間體3,收率96%。
[0050] 實(shí)施例5:
[0051] 三氟乙酸酐（2.lmL，15mmol)加入到四丁基硝酸銨（4. 6g，1，5mmol)的 CH2C12 (50mL)溶液中，冷卻到0°C，攪拌20min，加入中間體3 (7. 9g，lOmmol)，在0°C反應(yīng)3h， 反應(yīng)液倒入H20 (100mL)，飽和NaHC03 (100mL)和CH2C12 (50mL)的混合溶液中，充分?jǐn)嚢瑁?分層，水相用CH2Cl2(2X50mL)萃取，收集有機(jī)相，無(wú)水MgS04干燥，得到淡黃色粉末，收率 81%〇
[0052] 實(shí)施例6 :
[0053] 中間體4 (8. 3g，lOmmol)加入到被NH3飽和的MeOH溶液（100mL)中，密封，在80°C 反應(yīng)24h，減壓除去溶劑，水重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物1，收率85 %。
[0054] 實(shí)施例7 :
[0055] 在機(jī)械攪拌下，將阿糖腺苷（2,534g，2mol)加入到吡啶（1L)中，攪拌至溶解，冷 卻至〇°C，滴加苯甲酰氯（1. 2L，10mol)，滴加完畢，緩慢升溫至室溫，并加熱到80°C，反應(yīng)6 小時(shí)，減壓除去大部分溶劑，加入CH2C12 (500mL)溶解，用稀鹽酸中和部分殘留的吡啶，至中 性，分層，有機(jī)相用無(wú)水MgS04干燥，減壓除去溶劑，殘留物用乙醇重結(jié)晶，得到中間體3,收 率 96%。
[0056] 水相中的主要物質(zhì)為吡啶的鹽酸鹽，可以加入氫氧化鈉使吡啶復(fù)原，這對(duì)于大規(guī) 模反應(yīng)的污水處理和回收利用很有益處。
[0057] 實(shí)施例8:
[0058]三氟乙酸酐（0· 21L，1. 5mol)加入到四丁基硝酸銨（460g，1. 5mol)的CH2C12(1L) 溶液中，冷卻到〇°C，攪拌30min，加入中間體3 (790g，lmol)，在0-5°C反應(yīng)5h，TLC檢測(cè)反應(yīng) 至結(jié)束，滴加H20 (100mL)，加入飽和NaHC03 (100mL)和CH2C12 (50mL)，充分?jǐn)嚢?，分層，水相?CH2C12 (2X500mL)萃取，收集有機(jī)相，無(wú)水MgS04干燥，得到淡黃色粉末，收率86 %。
[0059] 實(shí)施例9 :
[0060] 在5L的高壓反應(yīng)釜中，中間體4 (830g，lmol)加入到被NH3飽和的MeOH溶液（2L) 中，密封，在80 °C反應(yīng)24h，減壓除去溶劑，水重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物1，收率85 %。
[0061] 以上所述實(shí)施例是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù) 人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明所述原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn) 飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-氨基阿糖腺巧的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)w下步驟制得： 步驟1 :阿糖腺巧在化晚中和苯甲酯氯加熱反應(yīng)，反應(yīng)完成后去除溶劑得到中間體3 ; 步驟2 :將中間體3和Ξ氣乙酸酢和四下基硝酸錠發(fā)生硝化反應(yīng)，生成中間體4 ; 步驟3 :中間體4在被畑3飽和的MeOH溶液中，加熱到80°C，反應(yīng)24小時(shí)，硝基轉(zhuǎn)化 為氨基，同時(shí)脫除苯甲酯基，真空除去溶劑，用水重結(jié)晶，即得到目標(biāo)產(chǎn)物1 ;具體合成路線(xiàn) 是2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基阿糖腺巧的制備方法，其特征在于，步驟1中 W化晚為溶劑，加熱到80°C反應(yīng)，滴加苯甲酯氯，反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)完畢后，真空蒸發(fā)除去溶 劑，用乙醇共沸除去殘留的溶劑，在乙醇中重結(jié)晶，得到中間產(chǎn)物3。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基阿糖腺巧的制備方法，其特征在于，步驟1中反 應(yīng)完畢后，減壓除去大部分溶劑，加入CH2CI2溶解，用稀鹽酸中和部分殘留的化晚，至中性， 分層，有機(jī)相用無(wú)水MgS〇4干燥，減壓除去溶劑，殘留物用乙醇重結(jié)晶，得到中間體3。該處 理方法的優(yōu)點(diǎn)是中間體3。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基阿糖腺巧的制備方法，其特征在于，步驟2具體 包括，在0°C的冷卻條件下，將中間體3加入到二氯甲燒中，加入四下基硝酸錠，緩慢滴加Ξ 氣乙酸??；中間體3 :四下基硝酸錠氣乙酸酢按摩爾比為1:1.5:1.5 ;滴加完畢，升至室 溫，并在室溫條件下繼續(xù)攬拌反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，真空濃縮除去溶劑，加入氯仿溶解，氯 仿溶液用水洗涂，分離有機(jī)相，真空濃縮，得到中間體4。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了2-氨基阿糖腺苷的合成新方法。該方法以阿糖腺苷為原料，經(jīng)過(guò)全苯甲?；磻?yīng)、硝基化反應(yīng)和氨解反應(yīng)等3步反應(yīng)，以61％的總收率得到目標(biāo)產(chǎn)物。該方法第一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是所制備的2-氨基阿糖腺苷全部是β構(gòu)型，避免了傳統(tǒng)方法當(dāng)中異構(gòu)體分離的繁瑣步驟。第二個(gè)優(yōu)點(diǎn)是所用原料廉價(jià)易得，其他試劑均為常見(jiàn)的化工原料，來(lái)源廣泛。第三個(gè)優(yōu)點(diǎn)是步驟少，操作簡(jiǎn)便，全程不需要柱層析分離，易于工業(yè)化和擴(kuò)大生產(chǎn)。
【IPC分類(lèi)】C07H1/00, C07H19/19
【公開(kāi)號(hào)】CN105237602
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510355848
【發(fā)明人】夏然, 孫莉萍, 陳改榮, 苗郁, 郭嬌, 吳珊, 王輝, 田孝鑫, 張亞昆, 杜全周
【申請(qǐng)人】新鄉(xiāng)學(xué)院
【公開(kāi)日】2016年1月13日
【申請(qǐng)日】2015年6月25日